Estadistica CTO
Estudios analíticos cuasiexperimentales
A diferencia de los estudios puros, en los cuasiexperimentales no hay asignación al azar
En diseño de no-inferioridad, a que se denomina equivalente terapéutico?
A un fármaco diferente en su estructura química del original, pero del que se espera un efecto terapeútico y un perfil de efectos adversos similares cuando se administra a un paciente.
Cuali + cuanti que test en muestras cuantitativas en > 2 grupos?
ANOVA
Que test se usa para la variable resultado cuantitativa (varias medidas repetidas?
ANOVA para medidas repetidas
Que pasa si hay pérdida de sujetos en el ensayo clínico antes de la aleatorización?
Afecta la generalización de los resultados
Que es intervalo de confianza?
Al intervalo alrededor del estadístico muestral se le denomina intervalo de confianza
Que hace el análisis estadístico de Kaplan-Meier?
Analiza la proporción acumulada que sobrevive se calcula para el tiempo de supervivencia individual de cada paciente.
Análisis de correlación
Análisis de correlación entre dos variables cuantitativas, no se habla de variables dependientes ni independientes (coeficiente de Pearson).
Análisis por intención de tratar en ensayos clínicos
Análisis incluye a todos los pacientes que han sido seleccionados y en el grupo en el que fueron asignados, aunque no hayan finalizado el estudio o hayan cambiado de grupo.
Qué es el análisis de las variables?
Análisis que suele realizarse es por protocolo. Permite aumentar las diferencias entre los tx, lo que dificulta poder concluir que dos tx son equivalentes, manteniendo la posición más cauta en la interpretación de los resultados.
Ej. de Clasificación incorrecta no diferencial
Aparición de bronquitis crónica en fumadores, y a otro de no fumadores. Existe la posibilidad de que los fumadores sean dg más fácilmente de bronquitis crónica que los no fumadores, simplemente por el hecho de que fumar se considera que esta asociado a esta patología.
Metaanálisis
Aproximaciones clásicas para resumir la evidencia incluyen revisiones narrativas, revisiones sistemáticas y ensayos clínicos
UN estudio realizado sobre una muestra de 200 sujetos informa de que su edad media es de 45 años, con una desviación estándar de 8 años. Que significa esto ?
Aproximadamente, el 95% de los sujetos tienen entre 29 y 61 años
En qué estudios se utiliza el RR?
Asociación de estudios prospectivos---> de cohortes y en los ensayos clínicos
¿Si la prevalencia disminuye, qué pasa con el Valor Predictivo positivo y el Valor Predictivo Negativo?
Aumenta el VPN Disminuye el VPP Si la prevalencia es pequeña, hay una alta probabilidad de realizar test que den resultados FP, porque mayor parte el test se aplica a individuos sanos
¿Si la prevalencia aumenta, qué pasa con el Valor Predictivo positivo y el Valor Predictivo Negativo?
Aumenta el VPP Disminuye el VPN Si una prevalencia de una enfermedad es elevada, tendrá mayor probabilidad de hacer el test a individuos realmente enfermos, lo que disminuye las tasa de falso positivos y por ello, aumentará el VPP
Cual es el riesgo de realizar análisis intermedios en ensayos clínicos
Aumenta el riesgo de cometer un error tipo I, debe estar previsto en el protocolo del estudio, se ha de mantener la confidencialidad de los resultados y tiene que haber una penalización estadística porque están realizando comparaciones múltiples
Cual es la solución para los errores aleatorio?
Aumento del tamaño de la muestra.
Coste en caso-controles
Bajo
Estadística inferencial
Bases lógicas mediante las cuales se establecen conclusiones relacionadas con poblaciones, trabaja con los datos que le proporciona la estadística descriptiva y es la parte de la estadística fundamental para la medicina clínica. Se fundamenta con el contraste de hipótesis y la estimación de intervalos de confianza
Que busca los Estudios transversales o de prevalencia?
Buscan hallar una posible relación entre un FR y una enfermedad, que luego habrá de ser verificada por estudios analíticos.
Epidemiología analítica
Buscar los factores determinan la distribución encontrada e identificar las asociaciones causales
Diseño secuencial en ensayos clínicos?
COnsiste en introducir pare de paciente aleatorizados a los dos tx hasta que la diferencia entre los distintos tx favorezca a uno u otro, momento en el que el ensayo clínico se detiene
Duración casos-controles
COrta
Ensayo clínico Cruzado
Cad grupo toma ambos fármacos con periodo de lavado
Ensayo clínico Paralelo
Cada grupo toma un único fármaco
Aleatorización simple en ensayos clínicos
Cada pct tiene la misma probabilidad de ser asignado a cualquiera de los grupos de tx Hay un riesgo de desigualdad numérica entre grupos.
ej de Ensayo comunitario de intervención
Campaña sanitaria de agua fluorada en una comunidad y de agua clorada en la otra, comparando la frecuencia de caries en los dos grupos
Variable cualitativa Ordinal
Caracteriza por una relación de orden dentro de las categorías como menor a mayor, de peor a mejor (denotan un orden)
Variable cualitativa nominal o cardinal
Caracterizada por categorías de eventos mutuamente excluyentes y colectivamente exhaustivos---> denotan atributos o características únicas
Cuali + cuali que test en muestras grandes?
Chi-cuadrado.
Tipos de sesgos de información
Clasificación incorrecta diferencial: -Sesgo de memoria -Sesgo de atención o efecto Hawthorne Clasificación incorrecta no diferencial:
CUal es el método de elección para comparar la variabilidad o dispersión relativa de variables que estén expresadas en las mismas o en diferentes variables?
Coeficiente de variación
Razón de probabilidad Positiva
Compara la probabilidad de que un individuo enfermo presente un resultado positivo frente a la probabilidad de que el resultado positivo se presenta en individuos sanos
Análisis de las medidas de enfermedad
Con el estudio de prevalencia, la medida que obtiene es la razón de prevalencias de individuos expuestos.
Cual es el fin del Ensayo clínico de tamaño único (n:1)?
Confirmar la eficacia o no del tx en único paciente
Aleatorización en ensayos clínicos
Consiste en asignar por azar, sin que influya ningún factor, los pacientes de la muestra de los dos grupos de intervención de modo que, si el tamaño muestral es suficientemente grande, se consiga una distribución homogénea de las variables predictoras en ambos grupos
Análisis del Diseño clásico o en paralelo de ensayos clínicos?
Consiste en comparar la diferencia en la variable resultando entre ambos grupos con la variabilidad esperable dentro de cada grupo por el mero efecto del azar.
Fuerza de asociación
Consiste en cuantas veces más riesgo de enfermedad tienen las personas expuestas al factor estudiado que las no expuestas.
Medición de las variables basales en el los Ensayos Clínicos
Consiste en determinar una serie de variables en los sujetos que cumplen los criterios de inclusión y que han aceptado participar en el estudio (consentimiento informado).
Diseño cruzado o intrapaciente en ensayo clínico?
Consiste en que un mismo paciente va recibir los dos tx objeto de comparación en dos momentos distintos, de modo que el propio pct sirve de control y así mismo, lo que permite llevar a cabo el estudio con un tamaño muestral menor del diseño clásico al reducir la variabilidad.
Cómo se controla el error tipo I?
Cuando entre los distintos grupos de estudios se compara más de una variable de resultado, aumenta la posibilidad de resultados falsamente positivos. Para evitarlos, se incrementa la exigencia del nivel de significación como sigue.
Cuando se debe realizar un muestreo estratificado ?
Cuando haya una muestra una hipotética variable pronóstica que pudiera influir en el desarrollo de la enfermedad.
Reducción absoluta del riesgo (RAR)?
Cuando se evalúa una medida preventiva, como factor protector o el resultado de un fármaco frente a placebo en un ensayo clínico, beneficio de dicha medida se cuantifica como una reducción de número de enfermos nuevos. o La Reducción del Riesgo Absoluto (RRA) se calcula mediante la diferencia absoluta de la tasa de episodios en el grupo control menos la tasa de episodios en el grupo intervención
Cuando se utiliza el ensayo clínico Diseño factorial?
Cuando se requiere estudiar la eficacia de terapias combinadas.
Para qué sirve el RA y la FAE?
Cuantifican cuanto de la enfermedad se debe al factor de riesgo, en grupo de sujetos expuestos a dicho factor.
Coeficiente de correlación intraclase?
Cuantificar la concordancia entre diferentes mediciones de una variable numérica.
Para que sirve el RRR y la RAR?
Cuantificar la relevancia clínica de una medida terapéutica. Su cálculo se realiza mediante una resta de incidencias
Parámetros de posición?
Cuartiles, deciles, percentiles. Son valores que dividen el conjunto de las observaciones en 4, 10 o 100 partes iguales respectivamente.
Proporción
Es el cociente en el cual el numerador está incluido en el dominador Sus valores oscilan entre 0 y 1 Ej. proporción de aprobados en un examen
Razón
Es el cociente en el que el numerador no está incluido en el denominador, es decir , cociente entre dos entidades que poseen caracteres distintos Sus valores oscilan entre 0 e infinito. R=a/b Ej razón de hombres/mujeres
Como se analiza los Estudios de cohortes
Las medidas se obtiene con: -Riesgo Relativo -Diferencia de incidencias o riesgo atribuible (exceso de riesgo de enfermar) -Fracción atribuible (proporción de la enf entre los expuestos que es debida al factor de riesgo).
Distribución binomial?
Ley teórica de aplicación siempre que se conozca, de entrada, la probabilidad de aparición de un fenómeno biológico. EL resultado es dicotómico y puede ser evaluado como exito o con fracaso. La variable de interés es el número de éxitos alcanzados en n pruebas.
Ensayos clínicos explicativos
Los criterios de inclusión son muy estrictos, por lo que la muestra no es exactamente igual a la población general.
Aleatorización estratificada en ensayos clínicos
Los pacientes son divididos en grupos (estratos) homogéneos respecto a alguna variable de interés pronóstico y posteriormente son asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos de intervención.
Sesgo de atención o efecto Hawthorne
Los participantes en un estudio pueden modificar su comportamiento si saben que están siendo observados.
Coherencia externa o consistencia de los resultados
Los resultados deben ser concordantes con los obtenidos en otros estudios (reproductibilidad)
Plausibilidad biológica
Los resultados sean compatibles con el marco de los conocimientos científicos previos
Cómo se controlan los sesgos de información?
Los sesgos de información debidos al investigador o a los participantes en el estudio se controlan mediante técnicas de enmascaramiento.
Relación entre prevalencias y valores predictivos?
Los valores predictivos de un test son variables, dependen de la prevalencia en la enfermedad en la población
Evidencia causal en caso-controles
Mala
Desviación media ?
Media de las desviaciones respecto a la media aritmética
Varianza
Media del cuadrado de las desviaciones de los elementos respecto a la media aritmética
Que medidas de centralización se debe optar?
Media y mediana , puesto que ambas medidas difieran mucho cuando la distribución se muy asimétrica, lo que sugiere heterogeneidad en los datos
Cómo se detecta los sesgos del metanálisis?
Mediante el análisis de sensibilidad y mediante diagrama de embudo
Como se demuestra los estudios de bioequivalencia?
Mediante la comparación de los perfiles farmacocinéticos de los fármacos estudiados
Para qué sirve el OR?
Medida de asociación de los diseños retrospectivos o de casos o controles Mayor utilidad es cuando la enfermedad de estudio es poco prevalente.
Razón de prevalencia
Medida de asociación de los estudios transversales. Número de veces más que padecen la enfermedad los expuestos frente a los no expuestos.
Riesgo relativo (RR)
Medida de asociación en los estudios de cohorte Fuerza de asociación entre el factor de riesgo y la enfermedad Puede variar entre 0 e infinito
Media aritmética?
Medida de centralización más común. Se calcula sumando los valores numéricos de todas las observaciones y dividiendo el total por el número de observaciones. Actúa como centro geométrico o centro de "gravedad" para el conjunto de puntos.
Coeficiente de variación?
Medida de dispersión adimensional. Se def como el porcentaje que representa la desviación estándar sobre la media.
Diferencia de incidencias o riesgo atribuible
Medida que informa sobre el exceso de riesgo en los individuos expuestos frente a los no expuestos al factor de riesgo.
Coeficiente de correlación Pearson
Mide la intensidad de la relación lineal entre dos variables cuantitativas
Tasa
Mide la ocurrencia de un suceso durante un periodo de tiempo en una población determinada.. Es un consciente en el que el numerador está incluido en el denominador pero donde, a diferencia de la proporción el tiempo tb esta incluído en éste T=a/persona x tiempo Ej. 300 cánceres de pulmón/100000 persona-año
N°de sujetos en estudio en Cohorte?
Muchos
Sesgos posibles en Casos-controles
Muchos
Ensayo clínico Pragmático
Muestra heterogénea, validez externa
Ensayo clínico Explicativos
Muestra homogénea Validez interna
Muestra Fase III de los ensayos clínicos?
Muestra más amplia de pacientes con una única enfermedad concreta (decenas de miles) Controlados y aleatorizados
Muestreo aleatorio simple ?
Muestreo en el que cada individuo tiene las mismas posibilidades de ser elegido para formar parte de la muestra.
Exposiciones raras en cohorte
Muy útil
Medidas de impacto o del efecto
NNT, RARy la RRR
Error tipo II
NO se rechaza Ho y está es falsa (no se aceptan las diferencias y si las hay) Sería como un falso negativo: Se da como no significativo algo que lo es . Se denomina beta a la probabilidad de cometer un error tipo II
Cálculo de incidencia en estudios de Casos-Controles
NOOOO
Los errores aleatorio afectan a la validez interna?
NOOOO
Que pruebas de test no paramétrico se utiliza en ordinal con ordina
Rho de Spearman Tau de Kendall
Sinónimo de incidencia
Riesgo Se refiere a los nuevos casos debidos a una enfermedad Todos los parámetros que incluyen el término riesgo son RR, RAE, RRR, RAR
Que significa la incidencia acumulada?
Riesgo individual de enfermar
Como se expresa la magnitud del efecto del tx en los ensayos clínicos?
Riesgo relativo ---> cociente entre el riesgo de sufrir un determinado evento en el grupo expuesto a un determinado tx y el de sufrir el mismo evento en el grupo control (o exp al tx) Reducción del riesgo (RAR)---> es la diferencia entre el porcentaje de eventos en el grupo control y el mismo porcentaje en el grupo experimental. Reducción relativa del riesgo---> diferencia entre el porcentaje de eventos en el grupo control y el grupo experimental, divididos por el porcentaje de eventos en el grupo control. -NNT--> Inverso RAR x 100---> número de pacientes que se deben tratar para prevenir un suceso indeseable adicional.
Coinciden en el mismo valor la distribución de Gauss, media, mediana y moda?
SIII
Afecta a la validez interna el sesgo o error sistemático?
SIIII
Cálculo de incidencia en estudios de cohortes
SIIII
Ensayos clínicos pragmáticos
Se acercan lo más posible a la población general. Los criterio de inclusión son muy laxos (prácticamente los únicos son los diagnósticos)
Cuando se debe aplicar la fórmula de la multiplicación en probabilidad?
Se aplica cuando se pregunta por la probabilidad de que ocurra un evento y el otro (probabilidad de que un sujeto tenga cáncer de pulmón y de laringe).
Cómo se interpreta el coeficiente de correlación?
Se basa en la interpretación del coeficiente r. El valor está comprendido entre -1 y +1. Un valor + significa que si la variable n aumenta, y la variable m lo hará tb El valor absoluto de la r establece lo fuerte o debil de la correlación, cuando es mayor de 0,7
Ensayo clínico de tamaño único (n:1)
Se basa en modificar el tx de una enfermedad de un paciente a lo largo de una serie determinada de periodos de tiempo.
¿Qué es la validez de una prueba?
Se refiere la capacidad del test de medir lo que realmente se desea medir
Hipótesis alternativa (H1)
Sí existen diferencias entre los dos tratamientos (N no es igual a T)
Cuali + cuanti que test en muestras cuantitativas en 2 grupos?
T de Student
Que influye en el valor de p?
Tamaño de la muestra. Con muestras de pequeño tamaño n < 30 es muy probable que aparezca valores de p no significativos
Criterios dependientes de la enfermedad
- Enf debe ser común y grave -Ha de conocerse la historial común y grave -El tx, en el estado presintomático, reduce la morbimortalidad en mayor medida que el tratamiento después de la aparición de los síntomas.
Cuales son los muestreos con la menor probabilidad de sesgo (probabilístico)?
-Aleatorio simple -Aleatorio Estretificado -Sistemático -Por grupos o conglomerados
Cuales son la condiciones para realizar un estudio analítico experimental?
-Asignación por parte del investigador del factor de estudio -Aleatorización de la muestra de modo de los principales son adscritos al azar a uno otro grupo de estudio.
Característica del sesgo o error sistemático?
-Asimétrico -Corregible -Predecible -Prevención control por epidemiología
Características de la campana de Gauss?
-Corresponde a variables cuantitativas continuas -Se caracteriza por dos medidas: media y desv típica. -Es unimodal -Es simétrica alrededor de la media; media, mediana y moda coinciden. -Tiene forma acampanada, si un pico excesivo -El área bajo de la curva tiene un valor igual a 1
Ventajas de los Estudios de casos-controles
-Corta duración -Ideal para el estudio de enf raras -Es el mejor para el estudio de enfermedades de largo periodo e inducción -Coste es bajo -Adecuado para el estudio de la multicausalidad de la enf (los posibles factores de riesgo de una determinada enfermedad) -Es el mejor para formular nuevas hipótesis etiológicas.
¿Qué criterios de debe tener en cuenta para un cribado o screening?
-Criterios dependientes de la enfermedad -Criterios dependientes del test - Criterios dependientes de la población
Cuando se utiliza el test no paramétrico?
-Cualitativa con cuantitativa si N< 30 -Cualitativa con ordinal
Criterios dependientes del test
-De facil aplicación -Coste razonable dentro del presupuesto de salud -Inocuo para la población -Confiabilidad o capacidad de repetición -Validez
Cuales son los propósitos para la medición de variables basales en ensayos clínicos?
-Definir las características de la población a la que podrá extrapolar el resultado del ensayo clínico. -Aporta una serie datos que permiten posteriormente verificar que la aleatorización ha sido eficaz y hacer un análisis estratificado (ej edad), en caso de diferencias entre los dos grupos. -Demostrar evento resultado -Registrar posibles predicciones del evento de interes.
Objetivos de los estudios descriptivos ?
-Describir las características y la frecuencia de un problema de salud en función de las características de la persona (edad, sexo , estado civil), del lugar y del tiempo de aparición del problema y su tendencia -Sirve de base para estudios analíticos
Modelos causales
-Determinista o unicausal -Multicausal -Determinista modificado -Causa suficiente -Causa complementaria o contribuyente -Causa necesaria
Tipos de variables cuantitativas?
-Discreta (N° episodios de asma/semana) - Continua (uricemia)
Tipos de ensayos clínicos
-Diseño clásico o en paralelo -Diseño cruzado o intrapaciente -Diseño secuencial -Diseño factorial -Diseño de no-inferioridad -Estudios de bioequidad -Ensayo clínico de tamaño único -
Tipo de estudios analíticos experimentales
-Ensayo clínico aleatorio -Ensayo de campo
Tipos de Estudios analíticos cuasiexperimentales
-Ensayo comunitario de intervención -Ensayos antes-después -Estudios controlados no aleatorios
Ventajas Estudios de cohortes
-Es el mejor estudio para comprobar hipótesis previas de causalidad cuando por razones éticas, no es posible realizar un estudio experimental. -Es el mejor para el estudio de la multiefectividad del factor de riesgo (todos los efectos del factor de riesgo) -Posibilidad de sesgos es baja -Sirve para el estudio de exposiciones raras.
Características de los Estudios de casos-controles
-Es un estudio longitudinal -Es retrospectivo -Va del efecto (enfermedad) a la causa.
Tipos de estimación de medias?
-Estimación puntual -Estimación por intervalos
Estudios análiticos observacionales
-Estudio de cohorte - Estudio caso-controles
Qué análisis estadístico es importante para los ensayos clínicos ?
Supervivencia.
Ensayo clínico aleatorio
-Estudio experimental más frecuente -Aleatorio - Es el mejor para demostrar causalidad y eficacia de una actuación - EJ. Asignación aleatorizada de un antirretroviral o un placebo a un grupo de pct con VIH
Características de los Estudios de cohortes
-Estudios longitudinales -Es prospectivo (excepto en los estudios de cohorte históricas) -Va de la causa al efecto (enfermedad)
para que es útil el Ensayo clínico de tamaño único (n:1)?
-Evaluar el tx sintomático en enf en las que no se han encontrado una intervención eficaz en ensayos convencionales. -En aquellas situaciones en las que existe una gran variabilidad interindividual en la respuesta al tx (tx dicumarínicos -Tx sintomático de enf con importante componente subjetivo ej migrañas
Como se clasifican los estudios analíticos?
-Experimentales -Observacionales
Criterios epidemiológicos de causalidad?
-Fuerza de asociación -Efecto dosis-respuesta -Secuencia temporal -Coherencia externa o consistencia de los resultados -Ausencia de distorsiones metodológicas en el estudio (se deben a sesgos) -Ausencia de explicaciones alternativas (hipótesis) -Plausibilidad biológica -Efecto de la cesación o reversibilidad -demostración experimental
Cuando se elige un test cuya especificidad sea máxima
-La enf sea importante, pero difícil de curar o incurable -Los resultados falsamente positivos pueda suponer un trauma psicológico para el individuo examinados -El tratamiento de los falsos positivo pudiera tener graves consecuencias
Cuando se elige un test sensible?
-La enfermedad sea grave y no pueda pasar desapercibida -Enf sea tratable. -Los resultados falsamente positivos no suponga un trauma psicológico en los individuos examinados.
Limitaciones de los estudios ecológicos
-Los datos son promedios de poblaciones - Se usan medidas aproximadas de exposición y de enf (mortalidad en vez de incidencia) lo que limita el valor de los hallazgos. -Ignora la variabilidad individual de los integrantes de los conglomerados y no es posible corregir por diferencias en otras variables que pudieran estar también asociadas con la exposición y el evento en estudio
Inconvenientes de los Estudios de casos-controles
-NO es adecuado para comprobar hipotesis previa de causalidad -No permite el estudio de la multiefectividad del factor de riesgo -La posibilidad de sesgo es muy alta, su control es difícil.
Limitaciones de los estudios analíticos experimentales?
-No es admisible exponer los sujetos a un factor de riesgo causante de una enfermedad.
Inconvenientes Estudios de cohortes
-No es bueno para el estudio de enfermedades raras -No es adecuado para el estudio de enfermedades de largo periodo de incubación -El coste es alto -No sirve para el estudio de la multicausalidad de la enfermedad -Es difícilmente reproducible
Ventajas de los Estudios transversales o de prevalencia
-No tiene problemas éticos -Duración mínima -Coste bajo -Fácil reproducibilidad -Útiles para el estudio de enf crónicas en la población
Inconvenientes de los Estudios transversales o de prevalencia?
-No útil para enf raras -No permite mecanismo de producción de la enf -No sirve para comprobar una hipótesis previa de causalidad
Pasos fundamentales dentro del Método epidemiológico?
-Observar un fenómeno -Elaborar una hipótesis -Probar la hipótesis -Emitir un informe o ley
Que problemas puede ocasionar el análisis de subgrupos en los ensayos clínicos?
-Produce comparaciones múltiples. -Aumenta la probabilidad de resultados espurios Los resultados deben interpretarse con precaución
Criterios dependientes de la población diana?
-Riesgo de ser afectado por la enf debe ser alto -La información demográfica tiene que estar disponible en la comunidad -La comunidad ha de sentir la necesidad de programas de salud pública.
Principales diferencias de Ensayos Campos con los Ensayos Clínicas?
-Se hacen sobre individuos sano - Valoran la eficacia de las medidas preventivas.
Que 3 condiciones tiene el Factor de confusión (confounding)?
-Ser un factor de riesgo para la enfermedad -Estar asociado con la exposición -No ser un paso intermedio entre la exposición y la enfermedad.
Cuales son los estudios descriptivos?
-Series de casos clínicos -Estudios ecológicos -Estudios transversales o de prevalencia -Análisis de las medidas de enfermedades
Tipos de sesgos de selección
-Sesgo de autoselección o del voluntario -Sesgo Dg o sesgo de Berkson -Sesgo del obrero sano -Falacia de Neyman
Solución o control para el sesgo o error sistemático?
-Sesgo de selección: Aleatorización -Sesgo de clasificación: Enmascaramiento -Factor de confusión: Aleatorización Apareamiento Restricción Estratificación Análisis multivariante
Características de los errores aleatorio?
-Simétrico -Incorregible -Estimable por estadística
Ventajas de los estudios analíticos experimentales?
-Son estudios que mejor valoran la utilidad de una intervención y aportan mayor evidencia causal -Permiten un gran control sobre cualquier efecto que no sea el estudiado -Posibilitan el empleo de técnicas de enmascaramiento
Características de del coeficiente de correlación de Pearson
-Varía entre -1 y +1 -->-1< r < +1 -Para r= +/- 1, hay una relación perfecta entre x e y, es decir , todos los puntos (x,y) están en línea recta - Coeficiente positivo de r indica que aumenta una variable, lo hace la otra - Coeficiente negativo denota que a medida que disminuye la variable, aumenta la otra o viceversa. -r=o--> ho hay correlación lineal
Cuales son los valores de Coeficiente de correlación intraclase CCI?
0 y 1 CCI=1 ---> máxima concordancia posible cercana a uno más concordancia
Valores de Kappa
0= indica un acuerdo nulo, coincidiría con el esperable al azar Entre 0-0.4 indican un baio acuerdo Entre O.4-O.75 indica un acuerdo aceptable Valores mayores de 0.75 = indican un excelente acuerdo.
Cuántas desviaciones estándares tiene el IC 68%?
1 SD
Medida de dispersión para la distribución homogénea y asimétrica?
1. Desviación típica o estándar 2. Rango intercuartílico
Medida de centralización para la distribución homogénea y asimétrica?
1. Media 2. Mediana
La probabilidad de padecer estenosis coronaria en hombres de más de 65 años, con angina de pecho de esfuerzo típica, es mayor del 90% (prevalencia). A una paciente de estas características se le practica un ECG de esfuerzo que resulta negativo. La Sen es del 80% y su esp del 90%. Cual de las afirmaciones es correcta?
1. Se puede descartar por completo estenosis coronaria porque la prueba es negativa 2. No se puede excluir la estenosis coronaria por el valor predicativo positivo de la prueba es alto 3. No se puede excluir la estenosis coronaria por el valor predictivo es negativo de la prueba es baja. 4. Se podría descartar el dg de estenosis coronaria si la especificidad de la prueba fuera del 100% 5. Los valores predictivos no son aplicables a esta situación clínica RC: 3
Fórmula de NNT
1/(Ie — Io) o 100/Io - Ie 1/RAR
Cuántas desviaciones estándares tiene el IC 95%?
2 SD
Cuántas desviaciones estándares tiene el IC 99,7%?
3 SD
Fórmula de la Especificidad?
Individuos sanos con test (-)/Total sanos o VN/(VN+FP) o d/(b+d)
Cómo se evalúa los Ensayos clínicos de tamaño único (n:1)?
Cómo en este caso hay un único paciente, no es posible compararlo con otros, por lo que aquí se comparan períodos de tx para el mismo paciente.
p< 0,05?
DIferencias reales. Existe poca probabilidad de que se deban al azar. Se acepta H1. El resultado es estadísticamente significativo. Se rechaza Ho
Medidas de dispersión o variabilidad
Dan información sobre la distribución de la variable (indica si los valores de la misma están muy disperso o se concentran alrededor de la medida de centralización).
Error estándar de la media ?
De una población pueden extraerse infinitas muestras, cada una de ellas con su media. Este conjunto de medias se distribuyen según una curva normal cuya media, la media de las medias, es la media poblacional (u) y cuya desv típica se conoce como "error estándar de la media"; es la dispersión de las medias muestrales con respecto a la media poblacional.
Población de riesgo en estudio de Cohortes?
Definida
Cual es el objetivo de los ensayos de equivalencia?
Demostrar que la diferencia entre la nueva terapia y la convencional estará completamente dentro de ese margen.
Objetivo de la Fase III de los ensayos clínicos?
Demostrar un efecto terapeútico (eficacia) Valorar la seguridad del nuevo fármaco frente a alternativa disponibles
Que depende la eficacia de una prueba diagnóstica?
Depende de su capacidad de detectar correctamente la presencia o la ausencia de la enfermedad que se estudia.
De qué depende el Análisis de multivariante?
Depende fundamentalmente de cómo es la variable dependiente o resultado, de forma que las independientes pueden ser categóricas o cuantitativas.
Series de casos clínicos
Describen caracteristicas de un grupo de enfermos Estudios longitudinales confieren inf adquirida a lo largo del tiempo
Que hace las Curvas Características para el Receptor (COR)?
Determina el punto de corte. Se selecionan los puntos de corte y se estima la sensibilidad y la especificidad para cada uno de ellos
Rango o recorrido ?
Diferencia entre el valor máximo y el mínimo observado en una serie
La técnica estadística que debe aplicarse para analizar Ia concordancia de dos observadores en la medición del volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEVI) es:
EI coeficiente de correlación intraclase.*
Muestro sistemático
EL proceso de selección empleado se basa en alguna regla sistemática simple como, por ejemplo, elegir uno de cada n individuos.
Ej del Índice de Kappa
EL: se puede valorar el grado de acuerdo de dos radiólogos en clasificar una serie de Rx entre "normales" o "patológicas"
Que es el inconveniente efecto periodo en el ensayo clínico cruzado o intrapaciente?
Efecto periodo: dado que cada paciente se observa en dos periodos distintos, muchas fluctuaciones o cambios en el comportamiento de la enfermedad pueden desfigurar los resultados. No se puede realizar un ensayo clínico cruzado cuando el efecto de uno de los tratamientos es irreversible
Que es error alfa?
El 5% restante es la probabilidad de que el intervalo esté mal estimado. A este error se le llama alfa.
Cómo se interpreta la campana de gauss?
El 50% de las observaciones se encuentran por debajo dela media aritmética y 50% por encima. 68% de las misma están dentro del intervalo x +/; el 95% dentro del intervalo x +/- 1,96 s y el 99% dentro del intervalo x +/-2,57 s
Un niño de 5 años pesa 2kg. Según las tablas de tanner-Whitehouse, este valor corresponde aprox al percentil 75 de la distribución del peso en niños de dicha edad. Que significa esta expresión?
El 75% de los niños de 5 años pesan menos de 2 kg.
Número de sujetos necesarios para tratar (NNT)
El NNT es el número de pacientes que es necesario tratar para evitar un caso de la enfermedad o una muerte. Se calcula como el inverso de la eficacia en tratados menos la eficacia en no tratados, l/(Etx — Eno tx) se realiza mediante el inverso de la diferencia de eficacias (tratados- placebo)
Cuando es mejor un NNT?
El NNT es tanto mejor cuanto menor sea
Como se calcula el intervalo de confianza?
El cálculo de los límites de confianza comprende el empleo del error estándar de la media y los principios de la distribución normal.
Cuando se podrá realizar un ensayo clínico cruzado o intrapaciente?
El diseño cruzado sólo puede utilizarse en enfermedades crónicas relativamente estables y en las que los resultados de una intervención desaparezcan de forma rápida
Fórmula de la Tasa de Falsos positivos?
Individuos sanos con test(+)/total de sanos FP(VN+FP) b(b+d)
Que causa Clasificación incorrecta no diferencial ?
El error de clasificación no diferencial ocasiona una infraestimación del efecto del factor de exposición estudiado en la enfermedad
Validez
El estudio cuantifica lo que realmente se propone medir. Es el grado de ausencia de error sistemático
Ensayo de campo
El estudio valora la eficacia de una medida preventiva -Estudios más caros. -Requieren mayor número de individuos.
Diseño clásico o en paralelo de ensayos clínicos?
El grupo control recibe tx a la vez que el grupo experimental con el fin de controlar el efecto de factores pronóstico que pudieran cambiar a lo largo del tiempo.
Que asigna los estudios analíticos experimentales?
El investigador el que asigna el factor de estudio: -Fármaco -Vacuna -Campaña de educación -cuanto tiempo, cuando, cuanta dosis recibirán los individuos
Estudios de cohortes históricas (retrospectivas)
El investigador identifica, mediante registros, una cohorte expuesta en el pasado a un factor de riesgo y otra cohorte no expuesta. Mediante dichos registros (HCL) sigue la evolución de ambas cohortes, comparando resultados.
Determinista o unicausal
El modelo propugna que siempre que se presente la causa y sólo cuando se presenta la causa, ocurre el efecto
Asociación estadística entre dos variables?
El obj es demostrar o no la asociación estadística entre dos variables observadas en una muestra
¿Que tiene en cuenta La prueba de Kappa ponderada ?
El peso de las diferencias entre las distintas categorías de la variable ordinal
Limitaciones del estadístico kappa?
El valor de kappa se ve afectado por la prevalencias del rasgo estudiado Kappa es dependiente del numero de categorias, cuanto más categorias se esten considerando, más facil será clasificar correctamente los sujetos de observación, lo que implica valores de kappa má bajos
Estimación por intervalos
El valor numérico de los estimadores puntuales determinados en muestras diferentes puede variar. Si se repiten los cálculos con otra muestra distinta de la misma población, el resultado de la media muestral podría ser diferente
Selección de la cohorte de estudio en un ensayo clínico
Elección de un grupo de sujetos mediante criterios de inclusión/exclusión mediante características clínicas y sociodemográficas de los pacientes a recibir el medicamento
Coste en Cohortes
Elevado
Distribución teórica t de Student
En el caso de n < 30, los limites de confianza se calcularían, donde t corresponde a los valores tabulados de la distribución teórica t de Student
Cómo se interpreta la curva COR?
En ella se representa la S en ordenadas y el complementario de la E en abscisas (I — E: proporción de FP) (MIR). Esto significa que el área baio Ia curva representa todos los diagnósticos correctos (VN y VP), mientras que Ia que queda por encima representa los incorrectos (FP y FN). Si se elige un patrón de validez incorrecto, la S y E pueden ser descritas de forma inexacta.
Muestreo no probabilístico
En ellos no se conoce la probabilidad. son muestreos que muy posiblemente esconden sesgos. En principio, no se pueden extrapolar los resultados a la población.
Ensayos antes-después
En este tipo de estudios, el fármaco se adm a los individuos y se compara el resultado con la situación basal Son fáciles de hacer No disponen un grupo control Difíciles de interpretar
Cómo se diferencia los errores aleatorios de los errores sistemáticos?
En los errores aleatorios se pueden minimizar aumentando el tamaño de la muestra.
Datos apareados
En una única muestra se estudia si existe una diferencia significativa en la variable resultado antes y después de algún acontecimiento relevante.
En que tipo de enfermedades es apropiado realizar el Diseño clásico o en paralelo de ensayos clínicos?
Enf agudas
Fase II de los ensayos clínicos
Ensayo terapeútico, pero sólo exploratorio
Muestra de la Fase II de los ensayos clínicos?
Ensayos Pequeños n=100-200 en pacientes con la enfermedad de interés Preferentemente con grupo control.
Criterios de inclusión en ensayos clínicos ?
Ensayos clínicos pragmáticos Ensayos clínicos explicativos
Error aleatorio
Error que puede atribuirse a la variabilidad aleatorio que conlleva siempre un proceso de muestreo. Hace que la muestra con la que se va a trabajar no se representativo.
Sesgo de información
Error sistemático en la medición de alguna variable clave del estudio. La clasificación incorrecta puede o no afectar de igual manera a todos los grupos de estudio. La clasificación incorrecta puede o no afectar de igual manera a todos los grupos de estudio.
Errores sistemáticos o sesgo
Errores producidos cuando hay un fallo en el diseño o en la ejecución del estudio que hace que los resultado de la muestra sean diferentes de la población de la que proceden
Característica de los Estudios transversales o de prevalencia?
Es de corte o transversales, ya que la enfermedad y características se miden simultáneamente.
Falsos Positivos
Resultados positivos en sujetos sanos.
Moda?
Es el valor más corriente o el valor de la variable que se presenta con mayor frecuencia. Pueden existir distribuciones con más de una moda.
Ventaja del Diseño cruzado o intrapaciente en ensayo clínico?
Es eliminar la variabilidad entre-individuos en la respuesta a la intervención, pues estos ensayos valoran el efecto-intra-individuo.
Que es el valor p?
Es grado de significación estadística. Así cuanto menor sea p, esto es, cuanto más baja sea la probabilidad de que el azar sea el responsable de las diferencias, mayo será la evidencia contra Ho y a favor H1.
Que es el valor delta?
Es la máxima diferencia clínica que se acepta para definir dos tx como equivalentes, que es distinta para cada tipo de fármaco analizado
Tasa de Falsos Negativos?
Es la probabilidad de que un individuo, estando enfermo, sea clasificado como sano.
Fracción atribuible en expuesto o fracción etiológica del riesgo
Es la proporción de la enfermedad que se debe a la exposición o La proporción de casos nuevos de enfermedad, entre los expuestos, que se evitaría si se eliminase el factor de riesgo.
Cuando el RR es un buen estimador del RR?
Es necesario que los controles sean representativos de la población de la cual han sugerido los casos y que la enf tenga una prevalencia baja, inferior al 10%.
Ensayo clínico?
Es un experimento cuidadosa y éticamente diseñado con el fin de dar respuesta a preguntas que tienen que ver con la utilidad de procedimientos dg, tx y profilácticos.
Variable ?
Es una característica observable que se desea estudiar en una muestra de individuos, pudiendo tomar diferentes valores.
Que es un screening o cribado?
Es una estrategia de detección precoz de la enfermedad.
Odds ratio
Es una razón constituye la medida básica de los estudios de casos-controles En los casos-controles no es posible valorar la incidencia de la enfermedad
Persona x tiempo
Es una unidad de medida de la población en riesgo
Estudios analíticos
Establecen una relación de causalidad entre el factor de riesgo y la enfermedad
Muestreo por conglomerados
Este tipo de selección se realiza para reducir costes, utilizando como muestreo al grupo de sujetos.
Objetivo de la Fase I de los ensayos clínicos?
Estimación inicial de tolerancia, seguridad, farmacocinética y farmacodinámica
Epidemiología descriptiva
Estudia la distribución de las enfermedades en relación con las variables lugar, tiempo y persona
Estudios transversales o de prevalencia
Estudios descriptivos y transversales que analizan la relación entre una enf y algunas variables en un momento concreto del tiempo.
Fase IIa de los ensayos clínicos?
Estudios pilotos realizados en pocos pacientes con criterios de inclusión/exclusión más estríctos.
Qué tipo de estudio es un ensayo clínico?
Estudios prospectivos y experimentales en los que una vez seleccionada la muestra, se divide aleatoriamente en dos grupos de pronóstico comparable que idealmente sólo se diferencia en la intervención terapéutica que van a recibir.
Fase IIIb de los ensayos clínicos
Estudios que se realizan una vez aceptada la tramitación y antes de la aprobación y comercialización del nuevo compuesto.
Cuando están justificados la realización de estudios intermedios en los ensayos clínicos?
Están justificados para evitar que los pacientes del grupo control no se beneficien del Tx
Objetivo de la Fase IV de los ensayos clínicos?
Evaluar seguridad y efectividad, nuevas indicaciones, efectos secundarios, morbilidad y mortalidad a largo plazo Reacciones adversas poco frecuentes
Fase IIb de los ensayos clínicos?
Evalúa la eficacia y la seguridad en un mayor número de pacientes y representa una demostración más rigurosa de la eficacia del nuevo compuesto.
ensayo clínico Diseño factorial?
Evalúan simultáneamente dos tx distintos en una misma muestra de sujetos, asignados aleatoriamente a los sujetos a uno de los 4 grupos posibles: A, B, A+B y placebo
Aplicación de intervención en Ensayos clínicos
Evitar que tanto investigadores como otros proveedores de cuidados traten de forma diferente a los dos grupos de intervención
Sinónimo para validez
Exactitud.
Secuencia temporal
Exposición al factor de riesgo debe preceder al efecto
La densidad o tasa de incidencia
Expresa los casos nuevos de enfermedad que se producen en un periodo de tiempo que corresponde al sumatorio de los períodos individuales de riesgo
Fórmula de Fracción atribuible en expuesto o fracción etiológica del riesgo?
FAE= Ie - Io / Ie
diagrama de los Estudios de casos-controles
FR + <--------- Enf (casos) FR - <--------- FR + <--------- Sanos (controles) FR - <--------- <----------------------------Inicio
Ej de Estudios de casos-controles
Factores de riesgo a los que ha estado expuesto un grupo de pacientes con cáncer de páncreas frente a los factores a lo que ha estado expuesto un grupo de individuos sanos.
Otro nombre para la Fase IV de los ensayos clínicos
Farmacovigilancia.
Cómo se previene el Factor de confusión (confounding)?
Fase de diseño: Aleatorización (estudios experimentales), apareamiento y restricción. Fase de análisis estadístico: Análisis estratificado (se dividen en datos globales en dos grupos, según la presencia o no del factor de confusión) y análisis multivariante.
En que fase de los ensayos clínicos se hace análisis intermedios?
Fases III y IV
Estudios de cohortes diagrama
Fr exp-----> enfermos ------> Sanos Sanos Fr no exp-----> Enf -------> Sanos Inicio--------------------------->
Qué pasa si un test es muy sensible?
Genera muchos falsos positivos, la rentabilidad del mismo es que su resultado sea negativo
Ventaja de las Series de casos clínicos?
Generar nuevas hipótesis
Variable cualitativa Ordinal Ej
Grado de escolaridad Grado de enfermedad Lugar que ocupa en la familia Clase social al que pertenece
Fiabilidad
Grado de reproductibilidad de un estudio, o grado de similitud que presentan los resultados si se repitiese el estudio en condiciones similares. o Grado de ausencia de error aleatorio
Validez interna?
Grado de validez del resultado para los pacientes del estudio. Se dice que un estudio tiene validez interna cuando los resultados del mismo son aplicables a los individuos del citado estudio.
Muestra de la Fase I de los ensayos clínicos
Habitualmente pocos sanos n=20-80 No suelen tener grupo control ni enmascaramiento
Limitaciones metodológicas para el metanálisis
Heterogeneidad entre estudios Sesgos de publicación
Fórmula Riesgo relativo
Incidencia en expuestos ------------------------------- Incidencia en no expuestos o Ie/Io a/a+b -------- c/c+d
Análisis por protocolo en ensayos clínicos
Incluye sólo a aquellos pacientes que han cumplido los requisitos del protocolo y/o han finalizado el estudio
Población de riesgo en estudio de Casos y controles
Indefinidad
Qué indica la Diferencia de incidencias o riesgo atribuible
Indica la incidencia acumulada en el grupo de expuestos que se debe exclusivamente al FR. Representa el descenso en el número de casos nuevos entre los expuestos si se evitara el FR.
Que significa 1-alfa?
Indica la probabilidad que hay de que la media poblacional, u, pertenezca ese intervalo.
Que indica la especificidad de una prueba Dg?
Indica la proporción de individuos sanos confirmados como tales por el resultado negativo del test.
Valor global (eficiencia) del test
Indica la proporción de resultados válidos entre el conjunto de resultados
Que indica la sensibilidad?
Indica la proporción del total de enfermos que el test es capaz de detectar
Fórmula de la sensibilidad
Individuos enfermos con Test(+)/total enfermos o VP/(VP+FN) o a/(a+c)
Fórmula de la tasa de falsos negativos?
Individuos enfermos con test (-)/Total enfermos o FN/(VP+FN) o c/(a+c)
Objetivo de la Fase II de los ensayos clínicos
Información preliminar sobre la eficacia, patrón dosis-respuesta, tolerancia y ampliación de los datos de seguridad obtenidos en la fase I
Que intenta probar los ensayos clínicos de no-inferioridad?
Intenta probar que la nueva terapia es igual, o si fuese peor que el tx habitual, la diferencia entre ambos sería muy pequeña e inferior a delta
Que intenta probar los ensayos clínicos de equivalencia?
Intenta probar que la nueva terapia obtiene un resultado similar al tratamiento estándar, esto es, que el efecto del nuevo tratamiento está entre -delta y +delta
Que expresa la Razón de Probabilidad Negativa (RPN)?
La RPN expresa el número de veces que es más probable que un resultado negativo provenga de un enfermo ( I-S) respecto a la probabilidad de que venga de un sano (E).
Ej de RPP
La RPP es: 0.8889/ (I- 0.8I82) = 0.8889/ 78.78: 4.89--> Es 4.89 veces más probable que ese positivo venga de un enfermo que de un sano.
Que expresa la Razón de Probabilidad Positiva?
La RPP expresa el número de veces que es más probable que un resultado positivo provenga de un enfermo (S) respecto a la probabilidad de que venga de un sano (I- E). (interesa que sea un valor alto).
Efecto dosis-respuesta
La asociación tenga coherencia interna, que al incrementarse la presencia del factor de riesgo aumente la de la enfermedad
Que permite valorar la curva de COR?
La curva COR (ROC en inglés: receiver operating characteristic) permite comparar las pruebas diagnósticas de una forma gráfica, valorar su exactitud diagnóstica global (el área baio la curva, cuanto mayor es el área meior es la prueba MIR).y y ayuda en la toma de decisión sobre el punto de corte que se ha de emplear cuando el parámetro diagnóstico es una variable continua.
Curva de Gauss?
La curva de probabilidades de los intervalos de confianza sigue otra curva de Gauss, por lo que se puede decir que, en el intervalo media +/- 2 eem. estará incluida la media poblacional con una probabilidad del 95%
Tipificación
La distribución normal viene definida por la media y por la desviación típica. La distribución tipificada tiene una media igual a 0 y una desviación típica cuyo valores es 1 y se encuentra tabulada. Es posible transformar cualquier variable aleatoria que se distribuya normalmente a una normal tipificada.
Ej de ensayos de campo
La evaluación de la eficacia de una campaña de vacunación en 10.000 niños, de forma que 5000 reciben aleatoriamente una vacuna y los otros 5000, un placebo.
Cuando se debe aplicar la fórmula de la suma en probabilidad?
La fórmula de la suma se debe aplicar cuando se pregunta cuál es la probabilidad de que ocurra un evento u otro (ej. probabilidad de que un sujeto tenga cáncer de pulmón o de laringe).
Que no se puede obtener a partir de los Estudios de casos-controles?
La incidencia de la enfermedad tampoco la prevalencia No se puede calcular la fuerza de asociación directamente, como los estudios de cohortes, sino de forma indirecta mediante la odds ratio.
Estimación puntual
La media muestral es un buen estimador de la media poblacional
Sesgo de autoselección o del voluntario
La participación o antiderivación del individuo al estudio compromete su validez
Muestreo aleatorio estratificado?
La población se divide en estratos. La muestra se obtiene seleccionando de cada estrato un número proporcional a la población que presenta.
Estudios ecológicos
La principal característica es que se cuenta con información sobre la exposición o el evento para el conglomerado en su totalidad, desconociéndose la información a nivel individual para cada uno de los miembros del grupo Ej. clases de una escuela, ciudades, regiones.
Clasificación incorrecta no diferencial
La probabilidad de clasificación errónea ocurre en todos los grupos de estudio de forma similar.
Sensibilidad??
La probabilidad de que un individuo enfermo tenga un test positivo
Especificidad?
La probabilidad de que un individuo sano tenga un test negativo
La prueba de Kappa ponderada
La prueba de Kappa ponderada es una forma especial de Kappa que da un valor a las discrepancias entre observadores en función de lo diferentes que sean entre sí esas diferencias (es decir, no es Io mismo una diferencia entre observadores sano/enfermo que dudoso/enfermo)
Desviación típica o estándar?
La raíz cuadrada positiva de la varianza. Es, junto con está, la medida de dispersión más utilizada. La desviación estándar muestra cómo se distribuyen los valores alrededor de la media
Sesgo del obrero sano
La salida del trabajador enfermo del mercado laboral compromete la validez del estudio
¿Relación entre prevalencias, sensibilidad y especificidad?
La sen y esp son propias de un test y no se modifican con cambios en la prevalencia
Casos-controles anidados
La serie de controles está muestreada aleatoriamente de la cohorte que da origen a los casos De esta forma, al originarse tanto casos como controles de una cohorte común, se minimiza la probabilidad de sesgos.
Duración en Cohorte
Larga
p>0,05?
No existe suficiente evidencia como para decir que ambos tx son distintos. Las diferencias pueden deberse al azar, con una probabilidad mayor al nivel de exigencia. NO se rechaza Ho.
Hipótesis nula (Ho):
No existen diferencias entre los dos tx (N=T) N= tx nuevo T= tx tradicional
Mayor inconveniente de las Series de casos clínicos?
No presentan grupo control, por lo que cualquier FR puede ser un hallazgo casual
Tienen relación el tamaño de la muestra con los errores sistemáticos o sesgos?
No se relacionan con el tamaño de la muestra y, cuando no se controlan, tienen a invalidar las condiciones de un estudio. La existencia de sesgos conduce a la elaboración de conclusiones incorrectas sobre la relación entre una exposición y una enfermedad.
Variable cualitativa nominal o cardinal Ej.
Nombre, nacionalidad, estado civil
Tipos de variables cualitativas?
Nominal dicotómica (sexo) Nominal no dicotómica (raza) Ordinal (nivel socioeconómico)
Fórmula de densidad de incidencia
N° casos nuevos /suma de los periodos de riesgo
Fórmula de incidencia acumulada
N° de casos nuevos en un periodo de tiempo ----------------------------- Población en riesgo al inicio de ese periodo
Fórmula de Prevalencia
N° total de casos de enfermedad ----------------------- Población en ese momento
Densidad de Incidencia
Número de casos nuevos de la enfermedad que se producen en un periodo de tiempo, teniendo en cuenta la información que aporta el sumatorio de riesgo de cada uno de los individuos
Incidencia acumulada
Número de casos nuevos de una enfermedad que se producen en un periodo de tiempo.
Prevalencia
Número total de casos entre el total del población No hay distinción entre casos antiguos y casos nuevo Y describe la situación en un momento determinado del tiempo Su valor es más alto a mayor incidencia y duración de la enfermedad
Fórmula del OR?
Odds de exposición en los casos -------------------------------- Odds de exposición en los controles o Casos expuestos/casos no exp ---------------------------------- Controles exp/controles no exp o a/c a x d ------ = -------- b/d b x c
Estadística descriptiva
Organización, presentación y síntesis de los datos de una manera científica y lógica.
Estudio de casos-controles
Parte desde el grupo de enfermos (casos), y el otro comparable a ellos en todo, pero que no tiene la enf (controles). Se estudia la exposición, en ambos casos, a distintos factores de riesgo
Estudios de cohortes
Partiendo de un grupo de individuos expuestos al factor de riesgo (cohorte expuesta), y de otro conjunto comparable en todo pero cuyos individuos no están expuestos al FR (cohorte no expuesta), se estudia la incidencia de la enfermedad en ambas cohortes.
Variable cualitativa
Permite distribuir a los individuos de acuerdo a ciertas características por medio de las cuales pueden distinguir de otros individuos que no las poseen
Ventajas de los estudios ecológicos?
Permiten describir diferencias en poblaciones que habrán de ser estudiadas con más detalle posteriormente.
Que nombre tiene los Fase IIIa de los ensayos clínicos?
Pivotal trials
Enf raras en Cohorte?
Poco util
Exposiciones raras en Caso-controles
Poco útil
N° de sujetos en estudio en caso-controles
Pocos
Muestra de los Fase IV de los ensayos clínicos?
Preferentemente controlados y aleatorizados <2000
Cuál es la medida de los estudios transversales?ñ
Prevalencia
Qué técnicas utiliza el metanálisis?
Revisión sistemáticas Combinación Estadística de los resultados de estudios
Limitaciones metodológicas para el metanálisis de heterogeneidad entre estudios
Primera crítica metodológica al meta análisis consiste en intentar una combinación estadística de resultados que proviene de estudio es que exhiben una gran variabilidad (heterogeneidad) entre ellos.
Fase I de los ensayos clínicos
Primeros pasos en la investigación de un fármaco en seres humanos
Clasificación incorrecta diferencial:
Probabilidad de clasificación errónea de la exposición (Caso-controles) afectade forma desigual a sanos y enfermos, o la clasificación de enfermo o no enfermo (cohortes) se hace de manera distinta , según se esté o no expuesto al factor estudio.
Riesgo
Probabilidad de desarrollar una enfermedad por esta expuesto a ciertos factores.
Tasa de Falsos positivos
Probabilidad de que un individuo Sano se le clasifique como enfermo
Fórmula de la Razón de probabilidad positiva (RPP)?
Probabilidad de test(-)enfermos --------------------- Probabilidad de test (-) en sanos o FN/enfermos ----------------- VN/sanos o RP= (1-S)/E
Cómo se controla el sesgo de selección?
Proceso de aleatorización en la constitución de los distintos grupos de estudio
Qué produce el sesgo de Clasificación incorrecta diferencial:
Produce una subestimación o sobreestimación del efecto del factor de exposición en la enfermedad.
Que significa la prevalencia ?
Proporción de individuos enfermos en una población en un momento concreto
Valor predictivo positivo (VPP)
Proporción de verdaderos positivos entre aquéllos que han sido identificados como positivos en una prueba de test. o El VPP expresa la probabilidad de que un individuo con un resultado positivo tenga la enfermedad. o la probabilidad de que el sujeto esté enfermo conociéndose que su prueba resultó positiva (no confundir con odds postprueba)
Fase III de los ensayos clínicos?
Prototipo de ensayo clínico; comparativo con la terapéutica con un placebo Más frecuentes en publicaciones médicas Dirigido a lograr la aprobación o comercialización del fármaco
Fórmula de incidencia acumulada con relación a la prevalencia
Pv<10%= I x duración media de la enfermedad Pv>10%= I x D / 1 + (IxD)
Fórmula de la Diferencia de incidencias o riesgo atribuible
RA= Ie - Io
Fórmula de RAR
RAR= Io - Ie
Razón de probabilidad Positiva fórmula
RP= Probabilidad test(+)en enfermos ---------------------------------- Probabilidad test (+) en sanos o VP/enfermos ---------------- FP/sanos o Sensibilidad/(1-Especificidad)
Interpretación del RR
RR> 1---> Factor de riesgo RR= 1---> Es indiferente; la incidencia es igual en expuestos y en no expuestos RR < 1: Factor protección
Fórmula de la Reducción relativa del riesgo
RRR= Io - Ie / Io Io= incidencia de casos no expuestos Ie= incidencia de casos expuestos
Cuanti+ cuanti que test se utiliza?
Regresión lineal Correlación de Pearson
Cuali + cuali que test en muestras multivariantes?
Regresión logística
Evidencia causal EN cOHORTE
Regular
Coeficiente de Kappa?
Relaciona el acuerdo de exhiben los observadores más allá del debido al azar, cuando la variable de análisis es cualitativa. o La consistencia, grado de acuerdo entre los clínicos con respecto a un método de medición determinado se puede evaluar mediante varios procedimientos
Razón de probabilidad negativa
Relaciona la probabilidad de que un individuo presente un resultado negativo con la probabilidad de que el resultado negativo se dé en un individuo sano
Ej de Factor de confusión (confounding)
Relación entre alcohol y el cáncer de pulmón. el factor confusión es el tabaco que modifica el OR.
Factor de riesgo
Responsabilidad en la enfermedad Variable Controlable
Falsos Negativos
Resultados negativos en sujetos enfermos.
Verdadero Negativo
Resultados negativos en sujetos sanos
Verdadero Positivos
Resultados positivos en sujetos enfermos
Cómo se calcula los ensayos de equivalencia
Se calcuala el intervalo de confianza al 95% para la diferencia entre ambos grupos y se demostrará la igualdad siempre y cuando ese intervalo de confianza de la diferencia entre tratamientos esté totalmente incluido dentro del margen delta, que suele ser muy pequeño.
Como se calcula el coeficiente de Kappa?
Se calcula entre la proporción de acuerdo observado y la proporción de acuerdo esperado por azar
Validez de un test diagnóstico?
Se comparan sus resultados con los de otra prueba que actúa como patrón de referencia (gold standard)
Intervalo de confianza del 95%
Se concluye que en el 95% de las ocasiones la media poblacional estará entre. Mientre 5 % de las ocasiones estará equivocado.
Muestreo probabilístico
Se conoce la probabilidad de que un individuo sea elegido para la muestra. La elección de la muestra se hace aleatoriamente. La estadística inferencial exige este tipo de muestreo.
Poder o potencia del test
Se define como la capacidad que tiene un test de detectar una diferencia cuando ésta existe en realidad; es decir, corresponde a la probabilidad que se tiene de demostrar la hipótesis alternativa, siento cierta. Lo complementario del error beta es la "potencia o poder estadístico de un test (1-beta)
Distribución de Poisson?
Se emplea como experimentos binomiales donde el número de pruebas es muy alto, pero la probabilidad de éxito muy baja. Es la ley adecuada para los "sucesos raros".
Como se calcula las distribuciones asimétricas?
Se emplea la mediana como parámetro de tendencia central y el rango como parámetro de dispersión.
Reducción relativa del riesgo?
Se emplea para calcular el beneficio de una medida preventiva Se expresa como porcentaje de casos evitados por haber sido expuesto a dicho factor protector.
En donde se emplea el coeficiente de variación?
Se emplea para decir si una distribución es homogénea o dispersa e informa de cuál de entre 2 distribuciones tiene una mayor variabilidad (dispersión)
Aleatorización por bloques en ensayos clínicos
Se establecen bloques de aleatorización, de modo que cada uno de ellos la mitad de los pacientes reciba un tx experimental y otra mital, el control. Se evita desigualdad numérica entre los distintos grupos, por lo que es especialmente útil cuando la muestra no es grande.,
Qué prueba se debe realizar cuando la correlación es fuerte?
Se hace el test de regresión lineal, cuya fórmula es y=alfa + betax, donde beta es la pendiente de la recta y alfa el punto de corte de ésta en el eje de ordenadas.
Al aumentar el número de comparaciones que pasa con los ensayos clínicos?
Se incrementa la posibilidad de resultados falsamente positivos
Que hacen los estudios analíticos observacionales?
Se limitan observar qué es lo que sucede en un grupo de individuos, sin manipular el estudio.
Fase IIIa de los ensayos clínicos
Se llevan a cabo una vez determinada la eficacia terapéutica, pero antes de ser enviada a las autoridades reguladoras la solicitud de aplicación del nuevo compuesto, y constituyen la evidencia de efectividad terapéutica que se exige para la tramitación del expediente del nuevo compuesto
Sesgo Dg o sesgo de Berkson
Se produce cuando, para saber qué ocurre en la población, se elige una muestra hospitalaria de esta población y el factor de riesgo que se está estudiando se asocia a una mayor probabilidad de hospitalización
Falacia de Neyman
Se produce en los estudios casos-controles al seleccionar casos prevalentes (ya existentes) en vez de casos incidentes (casos nuevos), conlleva que en los casos sea menos frecuente la exposición a aquello FR que disminuyen la supervivencia; individuos con rasgos de ,mayor resistencia a la enfermedad o formas menos graves de ésta.
Sesgo de memoria
Se produce en los estudios de casos-controles. El hecho de padecer la enfermedad hace que esté más motivado para recordar posibles antecedentes de exposición
Sesgos de selección
Se producen cuando se asignan sujetos al grupo control que difieren significamente, en alguna característica clave, del grupo problema
Estudios controlados no aleatorios
Se realiza cuando la asignación aleatoria no ofrece ventajas o no se puede hacer. Ej cardiópatas en la toma de IECA, IECA + estatinas, estatinas. No hay asignación aleatorizada, se toma como base los factores de riesgo.
Etapas de la realización de un ensayo clínico ?
Se realizan en la fase III con dos grupos de intervención
Error tipo I
Se rechaza la Ho siendo cierta (se acepta que hay diferencias y, de hecho, no las hay). Es como un falso positivo: Dar como significado algo que no es. Se denomina alfa a la probabilidad de cometer el error tipo I.
Cómo reducir la variabilidad en los estudios de bioequivalencia?
Se suelen elegir para participar en el estudio voluntarios sanos (no persiguen, por tanto, comparar la eficacia de dos formas de tx, dependiendo el tamaño de la muestra de la variabilidad interindividual que se haya observado en estudios piloto previos.
Valor Predictivo Negativo (VPN)
Se trata de la proporción de verdaderos negativos entre aquéllos que han sido identificados como negativos e un test o EI VPN expresa la probabilidad de que un individuo que resulta negativo a la prueba esté sano o la probabilidad de que el sujeto esté sano conociéndose que su prueba resultó negativa.
Que incluye la validez de una prueba?
Sensibilidad Especificidad Valor predictivo
Cuales son los parámetros de una prueba dg para una validez interna ?
Sensibilidad Especificidad
Individuo?
Será cada uno de los componentes de la población y de la muestra. Al número de individuos que forman la muestra se la llama tamaño muestra (n).
Ej de Variable cualitativa
Sexo, grupo étnico, estado civil religión
Cómo diferencias un estudio de ensayo clínico ante uno de cohorte?
Si los pacientes no fueron asignados por el investigador y este no introdujo el factor de estudio, se estaría ante un estudio de cohortes. ||
Tipo de enmascaramiento que se aplican en la aplicación de la intervención de ensayos clínicos?
Simple ciego--> pct desconoce el grupo de tx al que esta asignado. Doble ciego: pct, personal sanitario-evaluador de la variable resultado lo desconocen Triple ciego: Además de los anteriores, el analista de los datos no sabe el tipo de tx de cada uno de los grupos.
Cómo es la gráfica de la campana de Gauss?
Simétrica. En distribuciones simétricas se usará como parámetro de tendencia central la media, y de dispersión, la desviación típica.
Para qué sirven las medidas de asociación?
Sirve para cuantificar cuánto y cómo se asocia un factor de riesgo a una enfermedad, a partir d ela frecuencia con la que aparece el evento resultado en un grupo expuesto a un factor de riesgo, frente al grupo que no está expuesto a dicho factor,
Para que sirve la Fracción atribuible en expuesto o fracción etiológica del riesgo?
Sirve para evaluar, en términos de salud pública, cuál puede ser el impacto con determinadas medidas, calcular coste y determinar prioridades
Para que sirve el test de correlación y de regresión?
Sirven para establecer asociación entre dos variables cuantitativas
Para qué sirve el análisis de correlación y de regresión?
Sirven para estudiar la relación entre dos variables cuantitativas.
Test no paramétricas?
So pruebas que no dependen de la distribución de la variable y no precisan condición previa de normalidad. Estas pruebas no manejan los valores cuantitativos que toma la variable en cuestión, sino únicamente sus rangos.
Ensayo clínico por protocolo
Solo se analizan los que terminan el estudio
Estudios de bioequivalencia?
Son ensayos clínicos en los que su objetivo es la demostración de la similitud en biodisponibilidad de dos formulaciones de un mismo principio activo a partir de la comparación de sus características farmacocinéticas.
Para qué sirven los estudios ecológicos?
Son útiles cuando no se puede hacer mediciones de exposición individuales (contaminación del aire o ruidos) Permite estudiar grandes grupos poblacionales en poco tiempo y con un coste bajo Son considerados para sugerir hipótesis que tendrán que ser verificadas con otro tipo de estudio.
Que se determina en la Selección de la cohorte de estudio en un ensayo clínico?
Tamaño de la muestra. Este tiene que ser suficiente para obtener un IC del 95% de la eficacia cuyos límites sean clínicamente relevantes
Ensayo clínico de tamaño predeterminado.
Tamaño muestral conocido a priori.
Si la prevalencia es alta qué tipo de test se debe utilizar??
Test Sensible
Que test no paramétrica se utiliza en más de 2 categorías (variables dicotómicas)?
Test de Kruskal-Wallis Test de Friedman (si datos apareados)
Cuali + cuali qué test en muestras apareadas?
Test de McNemar
Que test se usa para la variable resultado cualitativa de 2 o más categorías ?
Test de McNemar
Si la prevalencia es baja qué tipo de test se debe utilizar?
Test específico
Análisis de multivariante ?
Test estadísticos para establecer asociación entre dos variantes, controlando los factores de confusión. Ej: Test de regresión logística-
Cuali + cuali que test en muestras pequeñas?
Test exacto fisher
Qué es lo más importante en una prueba de screening o cribado ?
Tiene que ser un test muy sensible (detecta todos los casos posibles de enfermedad, obtiene muchos FP y pocos FN) En una segunda fase de aplica un test muy específico ---> confirma el Dg de esos posibles enfermos, pocos FP
Distribución normal o de Gauss
Tipo de distribución es seguida por una inmensa cantidad de variables biológicas cuyas medidas se agrupan alrededor de un valor central, y que presentan una frecuencia cada vez menor a medida que se alejen de dicho valor.
Que es metanálisis?
Tipo de revisión sistemática formado habitualmente por ensayos clínicos.
Análisis de la heterogeneidad de los metanálisis
Todas las pruebas estadísticas diseñadas para comprobar la existencia de heterogeneidad se basan en la hipótesis de que la variabilidad entre estudios es nula.
Que test no paramétrica se utiliza en 2 categorías (variables dicotómicas)?
U de Mann-Whitney Test de Wilcoxon (tanto para datos apareados como no apareados)
Validez externa?
Un estudio validez externa cuando los resultado del mismo son aplicables a otros individuos distintos de los del estudio
Factor de confusión (confounding)
Un factor de confusión es una variable extraña al estudio que modifica los resultados que se obtiene. Todo factor de confusión debe cumplir tres condiciones
Que deben saber los paciente en los ensayos clínicos fase III?
Un pct debe conocer qué probablemente ha recibido placebo, pero no si lo ha recibido con certeza o no
N° de exposiciones en Cohortes?
Una
Probabilidad?
Una población finita con N elementos, k de los cuales tienen características. Se define, desde un punto de vista óptimo, en términos de frecuencia relativa. P= casosfavorables/casosposibles
Como se calcula la asimetría de un estudio?
Una posibilidad es utilizar el llamado coeficiente de Fisher que se representará como g1 y se dirá que la distribución es asimétrica a derechas o positiva, a izq o negativa, o simétrica. Si g1 >0= asimétrica + o derecha Si g1 <0= asimétrica - o izq Si g1= 0= distribución simétrica
Ensayo comunitario de intervención
Una variedad de ensayos de campo : - se trabaja con individuos sanos -Valora la eficacia de medidas preventivas -No se aplica aleatorización
N° de efectos medibles en Casos-controles?
Uno
Media geográfica?
Utilizada en microbiología y serología, cuyos datos tienen una marcada asimetría positiva (hacia a la derecha). EJ. títulos de anticuerpos.
Fórmula VPP?
VN/(VN+FN) o d/(c+d)
Valor global (eficiencia) del test fórmula?
VP+VN/(VP+VN+FP+FN) A+d/total
Como se obtiene la validez externa de una prueba Dg?
VPN VPP Se obtiene al aplicar esa prueba en un entorno poblacional determinado.
Fórmula del VPP?
VPP= VP/(VP+FP) o a/(a+b)
Mediana?
Valor numérico que divide al conjunto de datos ordenado en dos parte iguales, es decir, el 50% de los datos será menor que ella y el resto mayor En una distribución simétrica, la mediana coincide con la media aritmética, pero no así en una asimétrica.
Cuales son los parámetros de una prueba dg para una validez externa ?
Valor predictivo positivo (VPP) Valor predictivo Negativo (VPN)
Que valoran los ensayos de equivalencia ?
Valoran si dos terapias son iguales y se basan en este margen de mínima diferencia clínicamente importante que se fija a priori.
Marcador de riesgo
Variable no controlable, endógena al individuo (sexo femenino como marcador de riesgo de cáncer de mama)
Indicador de riesgo
Variable sin relación causal con el problema, pero cuya presencia alerta precozmente sobre el padecimiento (manchas de Koplik como signo precursor de la aparición del sarampión)
N° de efectos medibles en Cohortes?
Varios
N° de exposiciones en Casos-controles?
Varios
Que significa la densidad de incidencia ?
Velocidad con que determinada enfermedad aparece en una población
Fase IV de los ensayos clínicos
Vigilancia poscomercialización y a largo plazo
Que pasa si hay pérdida de sujetos en el ensayo clínico antes de la post aleatorización?
afecta la validez interna
Causa?
condición que, sola o acompañada de otra condiciones, inicia o permite iniciar una secuencia de acontecimientos que producen un determinado efecto
Cuando se utilizan las pruebas paramétricas?
cuando las muestras son mayores de 30, no existe inconveniente en utilizar. (t de Student, análisis de variancia)
Método para el Análisis de supervivencia?
el análisis estadístico más frecuente es el de Kaplan-Meier. En el cual calcula el tiempo hasta que se produce la curación, tiempo hasta que desaparecen los síntomas.
Que significa alfa?
indica la probabilidad que hay de errar en la estimación. A veces, esa probabilidad se indica con la letra P
Cómo se obtiene una muestra poblacional?
muestreo probabilístico (mediado por el azar) muestreo no probabilística
Enf raras en caso-controles
muy útil
El error aleatorio afecta la validez interna de un estudio?
noooo, pero reduce la posibilidad de elaborar conclusiones sobre la relación exposición-enfermedad, aunque no altera el sentido de la asociación.
Sesgos posibles en Cohorte
pocos
Ej de NNT
se cura un 15% de los su'etos tratados con Ia nueva intervención y un 10% de los suietos gue recibieron placebo. En este caso, Ia eficacia atribuible al tratamiento en los tratados es: 15% - 10% = 5%. Es decir, sólo un 5% de las curaciones observadas en el grupo tratado son atribuibles a un efecto real del tratamiento. Habría que tratar a 20 personas (3MIR) (I/(15-10%)= I/5%= 100/5 = 20) para conseguir una curación que fuese efecto de la intervención evaluada.
Que significa CCI=0
se obtiene cuando la concordancia observada es igual a la que se esperaría que ocurriera sólo por azar
Que test se usa para la variable resultado cuantitativa?
t de Student apareada
Ensayo clínico por intención de tratar
todos los sujetos incluidos son analizados
Principales leyes de distribución de variables aleatorias.
una vez que se ha elegido la muestra y recogido los datos, el siguiente paso es inferir las propiedades de la población a partir de la muestra. El instrumento conceptual que permitirá esta generalización es un modelo de la población, es decir, una representación simbólica de su comportamiento.
Pregunta para Riesgo Relativo
¿Cuantos más frecuente es la enf entre los expuestos a un factor de riesgo respecto a los no expuestos?
Análisis de regresión
Útil para determinar la posible forma de relación entre variables y, por tanto, se puede usar para hacer predicciones o para estimar el valor de una variable que corresponde para un valor de la otra
Diseño de no-inferioridad
útil para probar de dos fármaco son al menos igualmente eficaces, con lo cual se podría emplear EL fármaco experimental es no-inferior comparado al grupo control.
