Genealogijos analizė. Morfologijos elementai

Augimo proporcijos ir normos variantai (2)

> Kūdikystėje greičiau auga galva, pirmais metais galvos apimtis didesnė nei krūtinės ląstos > Gimimo metu rankos trumpesnės nei liemuo > Kojų augimas sustoja anksčiau nei rankų

Autosominis dominantinis

> Liga paveldima iš kartos į kartą > Kiekvieno sergančio asmens vienas iš tėvų yra sergantis ta pačia liga (paveldėjimas VERTIKALUS) > Liga pasireiškia tiek vyrams, tiek moterims, ir gali būti paveldima iš abiejų lyčių asmenų

Lytinis brendimas

> Lytinio brendimo stadija nustatoma naudojant Tanner klasifikaciją > Sėklidžių dydis vertinamas palpuojant ir lyginant su Prader orchidometru

Su Y chromosoma susijęs

> Būklė paveldima iš kartos į kartą > Pasireiškia tik vyriškosios lyties asmenims, visiems tėvo sūnums

Lūpos, burna (terminai)

> Dantų agenezė (vieno ar daugiau nuolatinių dantų trūkumas): >> Oligodontija - 6 ar daugiau >> Hipodontija - mažiau nei 6 >> Anodontija - visų dantų trūkumas > Hiperdontija - per didelis dantų skaičius > Mikrodontija - per mažas dantis > Makrodontija - per didelis dantis > Dantų formos pokyčiai (karūnėlės, šaknų), pvz.: kauburėlių, vagelių pokyčiai, papildomos šaknys, globodontija, taurodontija > Netaisyklingas sąkandis > Emalio displazija > Dentino displazija > Cemento displazija > Dantų dygimo anomalijos

Lytinių chromosomų aneuploidijos (Klinefelter s.)

> Diagnozė po lytinio brendimo > Aukštas ūgis > Mažos sėklidės > Neišsivystę antriniai lytiniai požymiai > Gingekomastija > Nevaisingumas

Diferencinė diagnostika

> Duomenų bazės yra viena iš naudojamų priemonių, atliekant diferencinę diagnostiką > Klinikinė diagnozė nustatoma genealogijos, anamnezės, objektyvaus ištyrimo, klinikinių požymių įvertinimo pagrindu (dismorfologinė diagnostika, pirma fenotipas principas)

Genominis įspaudas

> Genominio įspaudo alelis perduodamas Mendeliniu būdu, tačiau raiška priklauso nuo alelio kilmės (motininė/tėvinė) > Liga pasireiškia tiek vyriškosios, tiek moteriškosios lyties asmenims

Mikrodeleciniai sindromai (Williams-Beuren s.)

7q11.23 srities mikrodelecija, apima elastino ir kitus genus: > Veidas: plati kakta, žvairumas, žvaigždėta rainelė, plati nosies nugarėlė, putlūs žandai, makrostomija, makrocheilija > ↑ kalcio konc. plazmoje ir šlapime > Supravalvulinė aortos stenozė, periferinė plaučių arterijos stenozė > Augimo atsilikimas > Jautrumas garsui > Psichomotorinės raidos atsilikimas > Sociali, mėgstanti bendrauti asmenybė

Beighton įvertinimas

> 1 taškas, jei stovėdamas tiesiomis kojomis, pasilenkęs delnais galite pasiekti grindis > 1 taškas, kiekvienai atgal išsilenkiančiai alkūnei > 1 taškas kiekvienam atgal išsilenkiančiam keliui > 1 taškas kiekvienam rankų nykščiui, kurį lenkdami atgal galite pasiekti dilbį > 1 taškas kiekvienam rankų mažajam pirštui, kuris atsilenkia atgal daugiau nei 90'. >> Jeigu Beighton įvertinimas yra keturi ir daugiau, tikėtina, kad sąnariai hipermobilūs

18 chr. trisomija (Edwards s.)

> >95% vaisių letali išeitis prenataliniu laikotarpiu > Išgyvena daugiau mergaičių nei berniukų Klinikiniai požymiai: > Intrauterinis ir postnatalinis augimo atsilikimas > Mikrocefalija, dolichocefalija > Mikroretrognatija, hipertelorizmas, paprastos sandaros ausų kaušeliai > Pes equinovarus, specifinė pirštų padėtis > Mikroftalmija, koloboma > Įgimtos širdies anomalijos > Stemplės atrezija, anorektalinės malformacijos > Inkstų ir šlapimo takų anomalijos

13 chr. trisomija (Patau s.)

> >95% vaisių letali išeitis prenataliniu laikotarpiu > Sunkūs neurologiniai požymiai, hipotonija > Holoprozencefalija > Įvairios veido anomalijos: ciklopija, lūpos/gomurio nesuaugimas, mikro- ar anoftalmija, koloboma > Postaksialinė polidaktilija > Įgimtos širdies anomalijos > Urogenitalinės malformacijos

Periorbitalinė sritis (kitos įgimtos anomalijos)

> Aniridija - įgimtas akies rainelės nebuvimas > Megalocornea - rainelės skersmuo > 13 mm gimimo metu > Microcornea - ragena < 9-10 mm diametro gimimo metu > Sclerocornea - įgimtas, neprogresuojantis ragenos drumstumas su vaskuliarizacija, gali būti susijęs su glaukoma > Mikroftalmija - įgimtas akies mažumas, dažniausiai kartu su maža akiduobe > Įgimta katarakta - įgimtas akies lęšiuko drumstumas > Koloboma - segmentinis akies defektas, dažniausiai rainelėje

Periorbitalinė sritis (ištyrimas)

> Apžiūra: antakiai, blakstienos, atstumas tarp akių, viršutiniai ir apatiniai vokai, ašarų latako anga, vokų plyšiai, oda aplink akis, rainelė, vyzdys, ragena, junginė ir skleros Matavimai: atstumas tarp vidinių akių kampų, atstumas tarp išorinių akių kampų, atstumas tarp vyzdžių, vokų plyšio ilgis, akių plyšio įstrižumas, ragenos skersinis diametras

Ausys

> Apžiūra: preaurikulinis regionas, išorinė klausomoji landa, ausies kaušelio forma, simetrija, anatominės dalys; įvertinam ausies padėtis ir pasisukimas > Matavimai: ausies ilgis, plotis, atlėpimas, padėtis

Nugara

> Apžiūrima nugaros simetrija ir konfigūracija > Vertinama, ar nėra papildomų darinių, neįprastų duobučių, įdubimų, kuokštų plaukų (ypatingai kryžkaulio srityje), odos pigmentacija, stuburo linkiai

Genealogija

> Atvejis sporadinis ar šeiminis? > Jei atvejis šeiminis, ar žinomas paveldėjimas? Įvertinkite: >> Segregacijos pobūdis (vertikalus, horizontalus ir t.t.) >> Ar sergančio asmens bent vienas iš tėvų serga ta pačia liga? >> Ar yra ligos sąsajų su lytimi?

Su X chromosoma susijęs dominantinis

> Nors serga vyriškos ir moteriškos lyties asmenys, iš sergančio tėvo ligą paveldi visos dukros, o visi sūnūs būna sveiki; moterims ligos požymiai būna lengvesni > Liga pasireiškia tik moterims (letali vyriškosios lyties asmenims liga), todėl kai ligą paveldėjusio vaisiaus lytis yra vyriška, įvyksta savaiminis persileidimas

Anamnezė

> Nėštumas: >> Vaisius: augimas, judesiai >> Motina: nėštumo komplikacijos, teratogeninis poveikis (infekcija (ŽIV, CMV), metabolinės ligos (diabetas, FKU), toksiniai veiksniai (alkoholis, vaistai)) > Gimimas: gimdymas natūraliais gimdymo takais ar S/C, gimdymo komplikacijos, matavimai (naujagimio svoris, ūgis, galvos apimtis), Apgar, įgimtos anomalijos > Naujagimystė: maitinimas, augimas, raida, komplikacijos (užsitęsusi gelta, raumenų tonuso pokyčiai, traukuliai ir kt.) > Tolesnė anamnezė: sveikatos problemos (persirgtos ligos, rega, klausa, gyd. konsultacijų išvados, tyrimų rezultatai), augimas, psichomotorinė raida, elgesys, papildoma informacija

Morfologijos elementai

> Objektyvus ištyrimas turi būti detalus > Naudinga nufotografuoti pastebėtas anomalijas bei pacientą bendrai (visu ūgiu iš priekio, profiliu, veidą iš priekio ir profiliu, plaštakas, pėdas) > Ypatingas dėmesys skiriamas matavimams ir galvos, veido, rankų bei pėdų apžiūrai > Objektyvus ištyrimas kombinuojamas su neurologiniu, kardiologiniu ištyrimu, regos, klausos patikrinimu, pilvo organų, inkstų UG tyrimu > Naudojami standartiniai terminai anomalijų apibūdinimui

Autosominis recesyvus

> Serga vienas ar keli iš sibsų (dažniausiai sirgimas vienoje kartoje) > Sergančiojo tėvai sveiki > Liga pasireiškia tiek vyriškosios, tiek moteriškosios lyties asmenims > Sergantys gali būti giminių santuokos palikuonys

Su X chromosoma susijęs recesyvus

> Sergantys vyriškosios lyties asmenys gali turėti sergančius dėdes iš motinos pusės > Sergančiųjų tėvai ir vaikai paprastai būna sveiki; niekada liga neperduodama iš tėvo sūnui > Liga pasireiškia tik vyriškosios lyties asmenims

Chromosominė patologija

> Sergančiojo tėvai paprastai būna sveiki > Liga pasireiškia tiek vyriškosios, tiek moteriškosios lyties asmenims > Be sergančių asmenų, genealogijoje gali būti pasikartojančių savaiminių persileidimų, kūdikių mirčių, negyvagimių ir nevaisingumo atvejų

Daugiaveiksnis

> Sergančiųjų genealogijoje būna daugiau nei galima tikėtis Mendelinio paveldėjimo atveju > Genealogijoje nėra vienam iš anksčiau minėtų paveldėjimų būdingų bruožų

Lytinių chromosomų aneuplodijos - Turner s.

> Short stature > Low hairline > Shield-shaped thorax > Widely spaced nipples > Shortened metacarpal IV > Small finger nails > Brown spots (nevi) > Characteristic facial features > Fold of skin > Constriction of aorta > Poor breast development > Elbow deformity > Rudimentary ovaries > Gonadal streak (underdeveloped gonadal structures) > No menstruation

Matavimai

> Standartiniai matavimai: ūgis, svoris, galvos apimtis > Matavimų reikšmė: >> Išvengti klaidingo įspūdžio >> Matavimai užtikrina standartizuotą įvertinimą

Down sindromas (21 trisomija)

> Veidas, galva: įstriži aukštyn vokų plyšiai, plokščias veido profilis, makroglosija, mikrocefalija > Augimas: maitinimo problemos, žemas ūgis, nutukimas > Intelektinė negalia: nuo vidutinės iki sunkios; elgesio problemos > Akys: miopija, astigmatizmas, žvairumas, katarakta > Ausys: siauros ausų landos, lėtinis otitas, klausos sutrikimas > Širdis, plaučiai: įgimta širdies yda, dažnos kvėpavimo takų uždegiminės ligos > Virškinimo s.: obstipacija, celiakija > Urogenitalinė s.: inkstų ligos, kriptorchizmas, nevaisingumas > Nervų s.: demencija (Alzheimer)

Mikrodeleciniai sindromai (DiGeorge s.)

> Velo-kardio-facialinis s., 22q11.2 mikrodelecinis s. > Velo: rijimo, maitinimo problemos, nosinis balsas > Kardio: įgimtos širdies anomalijos (50-75%) > Facialinis: ilga nosis, plati nosies nugarėlė, mikrostomija, mikrognatija, žema ausų padėtis, mikrocefalija > Hipotonija

Mitochondrinis

> Vertikalus sergančiųjų pasiskirstymas > Sergančių vyrų vaikai visada būna sveiki > Visi sergančių moterų vaikai ligą paveldi, nepriklausomai nuo jų lyties > Sergančių šeimos asmenų klinikiniai požymiai gali būti labai įvairūs

Galūnės

> Vertinama galūnių simetrija, ilgis, proporcijos, morfologiniai pokyčiai > Tiriamos judesių amplitudės. Sąnarių hipermobilumo įvertinimui naudojamas Beighton įvertinimas

Lūpos, burna

> Vertinama lūpų forma, storis, pigmentacija, duobutės lūpose, burnos dydis ir kt. > Burnos ertmėje vertinamas gomurys, liežuvėlis, pasaitėliai, burnos gleivinės pigmentacija, dantenos, liežuvis, dantų skaičius, forma, dydis, emalio ypatumai, sąkandis

Krūtinės ląsta, pilvas

> Vertinama simetrija, krūtinės ląstos forma, krūtų spenelių padėtis, šonkaulių ir krūtinkaulio kontūrai, apžiūrima, ar nėra neįprastų darinių, pilvo sienos defektų > Palpuojant vertinamas raumenų tonusas, pilvo sienos vientisumas, čiuopiamas kepenų kraštas, kitos pilvo ertmės struktūros

Oda

> Vertinamas odos paviršių lygumas, stangrumas, storis, pigmentacija, delnų ir padų odos raštas (dermatoglifika)

Plaukai, nagai

> Vertinamas plaukų storis, pigmentacija, pasiskirstymas odoje, plauko struktūra > Nagų spalva, dydis, forma, storis

Anomalija

Anatominis (mikroskopinis ar makroskopinis) fenotipinis požymis, kuris reikšmingai skiriasi nuo būdingo atitinkamoje populiacijoje. > Didžiosios morfologinės anomalijos turi reikšmingas pasekmes sveikatai ar išvaizdai jų nustatymo metu, turėjo praeityje arba turės ateityje. Šios morfologinės anomalijos skirstomos į malformacijas, deformacijas, disrupcijas, displazijas ir asociacijas. > Mažosios morfologinės anomalijos turi minimalų, arba neturi jokio poveikio sveikatai, bet gali būti svarbios kosmetiškai

Morfologinis variantas

Anatominis fenotipo požymis, kuris nežymiai skiriasi nuo būdingo atitinkamoje populiacijoje

Plagiocefalija

Asimetriška galvos forma

Augimo proporcijos ir normos variantai (3)

Besikeičiančias proporcijas atspindi du pagrindiniai matmenys: > Viršutinio/apatinio segmento santykis: >> 1,7 - gimimo metu >> apie 1 - 10 m. amžiuje >> mažiau nei 1 - vyresnių nei 10 m. > Glėbio ir ūgio palyginimas: >> gimimo metu glėbis mažesnis nei ūgis >> berniukų glėbis viršija ūgį apie 10 m. amžiuje >> mergaičių - 12 m. amžiuje >> suaugusiems ne didesnis 1,05

Blaschko linijos

Gali išryškėti dėl tam tikrų patologinių procesų, pavyzdžiui su X chromosoma susijusiomis odos ligoms

Fenotipas

Individo, organų, audinių ar vizualizuotų ląstelių visi morfologiniai ir funkciniai požymiai

Veidas

Ištyrimas: > Apžiūra (sindrominis, chromosominis, keistas - netinkami apibūdinimai): iš priekio, šono. Vertinama veido išraiška (ramybės būsenoje ir verkiant) > Matavimai: viršutinės veido dalies aukštis, apatinės veido dalies aukštis, veido aukštis, bizigomatinis atstumas (veido plotis), veido indeksas (naudojamas įvertinti veido formai - ilgas ir siauras, trumpas ir platus)

Galva

Ištyrimas: > Apžiūrima galvos forma iš viršaus, šono ir priekio, vertinant simetriją > Palpuojamos kūdikių kaukolės siūlės ir momenėliai > Matuojama galvos apimtis, galvos ilgis, galvos plotis, cefalinis indeksas, kaukolės aukštis

Skalė nosies filtro lygumui

Likert skalė (1-5)

Dolichocefalija

Per didelis galvos ilgis

Brachicefalija

Per trumpas galvos ilgis

Augimo proporcijos ir normos variantai (1)

Svoris, ūgis, svorio/ūgio priklausomybė (KMI vyresniems nei 18 m.), viršutinio/apatinio segmentų santykis, glėbio ir ūgio palyginimas

Trigonocefalija

Trikampė galvos forma

Nosis

Vertinamas nazofrontalinio kampo gylis, nosies šaknies iškilumas, nugarėlės aukštis, nosies galiuko forma, sparnelių konfigūracija, šnervių tipas ir dydis

Telekantas

Vidinis akių tarpas per didelis, išoriniai kampai - norma

POSSUM

duomenų bazė sukurta Melburne, Australijoje. Į duomenų bazę įtraukta daugiau nei 4000 sindromų, jų paieška atliekama pagal klinikinius požymius

FACE2GENE

genetinės paieškos įrankis, padedantis nustatyti sindromą pagal paciento veido nuotrauką. Galima sindromo paieška pagal požymius. Šis įrankis susietas su LMD

LMD (London Medical Database)

sudaryta iš kelių duomenų bazių: > Winter-Baraitser dismorfologijos > Baraitser-Winter neurogenetikos > Londono oftalmologinės genetikos

SimulConsult

talpina daugiau nei 2000 diagnozių, ne tik genetinių. Leidžia atlikti paiešką pagal klinikinius požymius ir laboratorinių tyrimų rezultatus

Orphanet

tinklapis skirtas retoms ligoms ir orfaniniams vaistams. Tinklapyje galima retų ligų ar sindromų paieška pagal klinikinius požymius