Inmunidad Innata (1)
¿Porque se da la liberación de DAMPs?
-Daño celular -Infecciones -Lesión estéril por toxinas químicas, quemaduras, traumatismos o reducción del riesgo sanguíneo.
¿Cuáles son la funciones de la inmunidad innata?
1) Impide, controla o elimina la infección 2)Reconoce productos de células muertas o dañadas 3)Puede iniciar la reparación tisular 4)Activa la respuesta inmunitaria adaptativa "le avisa"
Dime tres mecanismos de respuesta de la inmunidad innata y explica en que consiste.
1) Inflamación: es el proceso por el que se llevan leucocitos y proteínas plasmáticas circulantes a los lugares de infección y se activan para destruir y eliminar los elementos ofensivos. 2)Defensa antivírica: es la aparición de cambios en las células que impiden la replicación del virus y aumenta su sensibilidad a la acción lesiva de los linfocitos, eliminando los reservorios de la infección vírica. 3)Defensa física y química en las barreras epiteliales.
Para los siguientes dímeros dime que es lo que reconocen: 1) TLR 1-2 2)TLR 2-2 3)TLR 4-4 4)TLR 5-5 5)TLR 2-6 6)TLR 3-3 7)TLR 7-7 8)TLR 8-8 9)TLR 9-9
1) Lipopéptidos bacterianos 2)Peptidoglucanos bacterianos 3)LPS 4)Flagelina bacteriana 5)Lipopéptidos bacterianos 6)ARN bc 7)ARN mc 8)ARN mc 9)ADN CpG
¿Al ser liberadas por los neutrófilos al espacio extracelular, que acciones pueden tener la serin proteasas?
1) Modificaciones proteolíticas de quimiocinas 2)Procesamiento y degradación de citocinas 3)Activa receptores 4)Migración y unión a moléculas de adhesión
Dime tres ejemplos de DAMPs
1) Proteínas inducidas por estrés como las proteínas del choque térmico(HSP) 2)Cristales como urato monosódico 3)Proteínas nucleares como caja del grupo de movilidad alta 1(HMGB1)
Los recpetores de lectina del tipo C son receptores para glúsidos, menciona tres.
1) Receptores de manosa 2)Recpetores d eglucosa 3)Receptores de N-acetilglucosamina 4)B-glucanos 5)Dectina 1 y 2
¿Cómo se da el estado anticvírico?
1) Se aumenta la cantidad de PKR lo que inhibe la transcripción y traducción vírica por que fosforila el factor inciadorr de la traducción EIFaalfa 2)Aumenta el 2´5´-oligoadenilato sintetasa y la RNasa L18 y 19 que promueven la degradación del ARN vírico
Para los siguientes PAMPs dime si pertenecen a bacterias(si se pude especificar si es + o -), virus u hongos. 1)ARN mc, 2)ARN bc, 3)CpG, 4)Pilina, 5)Flagelina, 6)LPS, 7)Ácido lipoteicoico, 8)Manano, 9)Glucanos dectina y 10) N-formilmetionina.
1)ARN mc=virus 2)ARNbc=virus 3)CpG=virus,bacterias 4)Pilina=bacterias 5)Flagelina=bacterias 6)LPS= bacterias gram- 7)Ácido lipoteicoico=bacterias gram+ 8)Manano=hongos, bacterias 9)Glucanos dectina=hongos 10)N-formilmetionina=bacterias
Explica la vía TRIF completa de los TLR
1)Activación y dimerización de TLR(IRAM media la señalización en TLR4) 2)Se activa TRIF 3)TRIF interactúa con TRAF6 y TRAF3 4)TARF6 recluta RIP-1 que activa TAK1 y se da la activación de Nf-kB y MAPK 5)TRAF3 recluta cinasas relacionadas con IKK como TBK1 y TKKi junto con NEMO. Se fosforila IRF3 lo que forma un dímero y se trasloca al núcleo para producir INF1. 6)TBK1 y TKKi fosforilan a Pellino-1 que media la activación de NF-kB al reclutar RIP-1 y regula IRF3 al unirse con DEAF-1(facilita la union de IRF3 a INFbeta).
Menciona otras funciones de la respuesta antivírica que no sean estado antivírico y secuestro de linfocitos
1)Aumenta citotocixidad de linfocitos NK y CTL CD8 2)Activa diferenciación a Th1 3)Aumenta MHC 1 para que se detecten más fácil por los CD8 4)Activa vías intrínsecas de apoptosis
¿Cuáles son los cuatro tipos de gránulos de los neutrófilos y menciona por lo menos dos de sus componentes?
1)Azurofilos: mieloperoxidasa, elastasa, catepsina G, proteinasa 3, azurodicina, defensina 2)Específicos: Lactoferrina, catelicidina, lisozima, collagenasa 3)Genalinosos: gelatinasa, leucolisina, lisozima 4)Secretores: CR1, CR3, CD14, CD16
En términos muy generales dime los cuatro pasos de los TLR
1)Dimerización 2)Unión con proteínas adaptadoras 3)Activación de proteínas cinasas 4)Activación de factores de transcripción
¿Cuáles son los tres dominios de los NLR?
1)Dominio rico en repeticiones de leucina 2)Dominio NACHT 3)Dominio efector
¿Cómo se da el proceso de fagocitosis en la respuesta inflamatoria(sin profundizar en el estallido respiratorio)?
1)Receptores detectan microbio 2)Se engulle el microbio y se forma una vesícula (fagosoma) 3)El fagosoma se fusiona con el lisosoma y se forma el fagolisosoma que de aquí se utilizan péptidos para la presentación de linfocitos T 4)En el fagolisosoma se dan mecanismos microbicidas como es el estallido respiratorio, oxído nítrico y enzimas proteolíticas.
¿Cuáles son los 4 pasos del reclutamiento o migración de leucocitos al endotelio y explica cada uno?
1)Rodadura: es mediada por selectinas por ejemplo la E que tienen poca afinidad entonces se unen y liberan los leucos del endotelios. 2)Aumento de la afinidad de las integrinas medido por quimiocinas: las quimiocinas se translocan a la superficie, se unen con heparán sulfato y se unen a receptores en los leucos. 3)Adhesión: este proceso esta mediado por integrinas. La IL-1 y TNF aumenta VCAM-1 e ICAM-1 4)Transmigración: paracelular(depende de integrinas y CD 31) y transcelular. Se rompe momentariamente el complejo VE-cadherina
Explica la vía MyD88 completa de los TLR
1)TLR se activan y dimerizan(TIRAM conduce la señal en los TLR 4) 2)Se reculta MyD88 3)Se forma el complejo Myddosoma que contiene a MyD88, IRAK 1 e IRAK 4 4)IRAK 4 activa a IRAK 1 5)IRAK 1 se autofosforila y se libera de MyD88 6)IRAK1 se asocia con el dominio E3 ubiquitina ligasa de TRAF6 7)TRAF6 junto con las enzimas UBC13 y UEV1A promueven la poliubiquitinación ligada a K63 de el mismo TRAF6 y de TAK1(miembro de la familia MAPKKK). 8)TAK1 forma complejo con subunidades TAB 1,2 y 3 lo cual activa TAK1 9)TAK1 activa dos vía diferentes que terminan en la activación del complejo IKK(IKKalfa, IKKbeta y NEMO) 10)En la vía NF-kB, el complejo IKK fosforila a la proteína inhibitoria IkBalfa(que sufre degradación proteolítica) y permite al NF-kB traslocarse al núcleo. 11)En la vía MAPK, el complejo IKK recluta diferentes proteínas como ERK1 y 2, p28 y JNK lo que activa a AP-1. *TRAF6 promueve la ubiquitinación ECSIT que aumenta ROS mitrocondrial y celular
¿RIG1 y MDA5 son receptores tipo RIG, cuales dominios tienen?
2 dominios de reclutamiento de caspasas N-terminal y 1 dominio ARN-helicasa
¿Que reconocen los RLR?
ARN monocatenario o bicatenario
¿Qué vía activan los RLR?
Activan IRF 3 y 7 para producir INF1 pero también pueden activar NF-kB
¿Cuáles son los tres diferentes dominios efectores de los NLR?
CARD, Pirina y BIR
¿Qué receptor de los NK actúa en la citoxicidad celular dependiente de Ac?
CD16(FcyRllla)
¿Qué marcador es típico de los NK?
CD56+ y CD3-
Los factores de transcripción para la respuesta inflamatoria producen algunas citocinas, quimiocinas y moléculas de adhesión endotelias, menciona algunas.
Citocinas: TNF y IL-1 Quimiocinas: CCL2 y CXCL8 Moléculas de adhesión: selectina E
¿Qué fagocito es la principal fuente de interferón 1?
Células dendríticas plasmocitoides
¿Cuáles son las sustancias químicas que liberan las células epiteliales para eliminar microorganismos?
Defensinas y catelicidinas.
¿Cuáles factores de transcripción activan la respuesta inflamatoria y cuáles activan ña respuesta antivírica?
El NF-kB y la AP-1 activan la respuesta inflamatoria y el IRF activa la respuesta antivírica.
¿Explica el mecanismo intracelular del estallido respiratorio?
El estallido respiratorio genera aniones de superóxido que se acmulan en el fagolisosoma por la enzima NADPH oxidasa. Para compensar la carga negativa se da en influjo de protones como H+ y K+. El K+ permite la liberación de protein cinasas. La protonación del superóxido forma peróxido de hidrógeno. Luego la mieloperoxidasa tranforma el peróxido de hidrógeno a ácido hipoclórico para proteger a las serin proteasas de su inactivación por oxidación. También se da el aumento del pH y ormoralidad en la vacuola para que se activen la elastasa y catepsina G y de esta forma no se de un ambiente adecuado para los microorganismos.
¿Cómo se codifican los receptores en la inmunidad innata y la adaptativa?
En la innata están codificados en línea germinal y en la adaptativa por recombinación somática de los genes de receptores en los precursores linfocíticos maduros.
¿Cuál es el papael de la IL-10?
Es un mecanismo de regulación que inhibe a los macrófagos y células dendríticas mediante retroalimentación negativa. Otros mecanismos de regulación es SOCS que inhibe JAK-STAT y SHP-1 que inhibe señales de TLR
¿Qé citocinas estimulas a los NK?
IL-12,15, 18 y INF1
¿La proteína adaptadora TRIF activa a que factor de transcripción?
IRF
¿Cuáles son las principales citocinas producidas por la respuesta inflamatoria?
Il1, Il6 y TNF
¿Cuál es la primera línea de defensa contra microbios?
Inmunidad Innata
¿Cuáles son algunos receptores inhibidores de los NK?
KIR, NKD2A, LIR
¿Cómo interviene el óxido nítrico en la eliminación de microorganismos?
La enzima iNOS convierte de arginina a citrulina y NO. El NO se puede combinar con superóxido o peróxido de hindrógeno para formar radicales de peroxinitrito muy reactivos.
¿Qué sustancia liberan los NK y para que sirve?
Libera INFy y sirve para activar a macrófagos, matar y también partcipa en la diferenciación de linfocitos T al subgrupo TH1
¿Cuáles son los receptores citolíticos?
Los receptores tipo NOD (NLR) y los receptores tipo RIG (RLR)
¿La proteína adaptadora MyD88 activa a que factor de transcirpción?
NF-kB
¿Cuáles son algunos de los receptores activadores de los NK?
NKD2D que se une a MICA o MICB en células infectadas o tumorales, CD16(FcyRllla) y DAP12
¿Cuáles son las quimiocinas típicas para los neutrófilos y monocitos?
Neutrofilos son CXCR1 y 2 que se unen a CXCL8 Monocitos es CCR2 que se une con CCL2
¿Las células que sufren apoptosis liberan DAMPs?
No
¿Qué contenido tienen los gránulos de los NK?
Perforinas y granzimas
¿Cuáles son algunos componentes de la inmunidad innata?
Piel, recubrimiento de los aparatos digestivo y respiratorio, fagocitos y el sistema de complemento.
¿Comó particupan los macrófagos en el reparamiento tisular?
Producen factores de crecimiento para fibroblastos y celulas endoteliales.
¿Qué proteína reclutan los dominios CARD del NOD1 y 2 y forma el complejo llamado señalosoma de NOD?
RIP2
¿Dime los dos tipos de receptores basurero y que reconocen?
SR-A y CD36 y reconocen lipoproteínas oxidadas por las células
¿A qué vías activan los recpetores IFNAR 1 y 2 en la respuesta antivírica ?
STAT 1, STAT 2 y IRF9
Explica como se forma el inflamasoma
Se da el estímulo por múltiples razones como: ATP extracelular, salida de K+, ROS, LPS, cristales, ADN vírico y dipéptido muramilo. Se recultan NLRP3 y se forman los oligomeros. Luego se activa las caspasa 1 que escinde el precursor inactivo de la IL-1B e IL-18 activándolas y dejándolas hacer su función proinflamatoria.
¿En la respuesta antivírica, como se da el secuestro de linfocitos en los ganglios linfáticos?
Se induce al CD69 que forma un complejo receptor con S1PR1 y lo reduce su expresión en la superficie. La disminución de S1PR1 inhibe la salida y mantiene los linfocitos.
¿Qué secretan los mastocitos?
Secrean citocinas como TNF, mediadores lipídicos como prostaglandinas y su contenido granular que son histamina y enzimas proteolíticas.
¿Explica el mecanismo extracelular del estallido respiratorio?
Serin proteasas forma una red que se denomina NET junto con la cromatina donde se unen bacterias. De esta forma las serin proteasas destruyen al eliminar los factores de virulencia.
¿Cuál es la estructura de los TLR?
Son glucoproteínas integrales de membrana tipo 1 con repeticiones de leucina flanqueadas con cisteína(unión con ligando) y un dominio TIR en la colas citoplasmáticas (producción de señales).
¿Cuál es el mecanismo de transporte de los péptidos a las células del anfitrión de los NLR?
Sístema de secreción tipos lll y lV.
¿Cuáles TLR están en la membrana plasmática?
TLR 1,2,4,5 y 6
¿Cuáles TLR pueden reconocer a HSP y HMGB1 cuando se liberan por células dañadas y adquieren una localización extracelular?
TLR 2 y 4 pero tambíen los TLR 3,7,8 y 9 reconoces DAMPs
¿Cuál es el único TLR que activa el IRF y no activa NF-kB?
TLR 3
¿Cuáles TLR están en la membrana endosómica?
TLR 3, 7, 8 y 9
¿Cuál TLR reconoce LPS y puede usar proteínas adaptadoras como MD2 y CD14?
TLR 4
¿Cuáles TLR son capaces de activar tanto NF-kB e IRF?
TLR 4,7 y 9
¿Que dominio efector tienen NOD 1 y 2 y que es lo que reconocen?
Tienen el dominio CARD. NOD1 reconoce sustancias derivadas de bacterias gram- y NOD2 el dipéptido de muramilo.
¿Cuál es la proteína que esta en el RE y se encarga de la localización endosómica y función de los TLR 3,7,8 y 9?
UNC-93B
