AINES

Grado de selectividad de AINEs selectivos

Lumiracoxib = Etoricoxib > Valdecoxib = rofecoxib > Celecoxib (meloxicam, diclofenac, nimesulide)

Inhibidores Selectivos COX-2

Nimesulide (100mg c/12h) (sulfonanilidas), Coxib: Celecoxib (se usa para artritis reumatoidea, osteoartritis, incrementa el riesgo de trombosis, tiene un minimo efecto sobre el G.I.) Rofecoxib, Valdecoxib, Lumiracoxib.

Oxicams

Peroxicam, Tenoxicam, Meloxicam.

Factores que influencian su eliminación renal

Poliuria, alcalinidad de la orina, insuficiencia renal, oliguria, acidez de la orina (efecto uricosúrico) , presencia de ácidos orgánicos.

Factores que participan en la protección y agresión de mucosa gástrica

Protección: moco y bicarbonato, membrana celular, renovación celular, irrigación de la mucosa, prostaglandinas. Agresión: Acido y pepsina, fármacos, alcohol, cigarrillo, bacterias (H. pylori).

Dolor de acuerdo a su duración

Agudo: <= 15 días Crónico: > 3 meses

Diferencias entre ulceras relacionadas con AINE y ulceras asociadas con H. Pilory

AINE: gastrica > doudenal, asintomática, hiperplasia foveolar. H. Pylori: duodenal > gastrica, dolor y dispepsia, borde de la mucosa inflamada, gastritis cronica activa.

Derivados del acido salisilico (salicilatos)

ASA, acetilsalicilato de lisina: Biodisponibilidad: 100%, unión a proteinas: 80%, t1/2h: 15-30, diflunisal: [terapeutica]:1-1.5µg/ml. [toxica]: 5µg/ml. Biodisponibilidad: 90%, t1/2h: 8-12

ASA [terapeutica]: 20-100µg/ml (analgesico y antipiretico), 100-250µg/ml (antiinflamatorio) [toxica]: 300µg/ml. t1/2: 0.25h Biodisponibilidad: 80% unión a proteinas: 80% Clearance: 9.3 500mg, c/6h

Analgésico (evita formación de PGE2, PGI2) , antipirético (evita la formación de PGE2, EP3) y antiinflamatorio (evita formación de PGE2, PGI2, EP2 y IP). Dependiendo de la dosis produce acido urico. Tambien tiene efectos hepaticos, respiratorios, En el embarazo: Depende de la época en que se utiliza. En primero/segundo trimestre No produce malformaciones en el feto. El problema en el tercer trimestre están inhibiendo PG, incluida la PG F2-alfa que es la útil en el embarazo por su efecto de contracción del músculo intrauterino. Si se utilizan en dosis pequeñas se altera la agregación plaquetaria tanto en el feto como en la parturienta generando hemorragias., antiplaquetarios y G.I: Náusea, vómito, malestar epigástrico, ulceración de la mucosa, hemorragia. No se le administra a niños con gripe o varicela ya que lleva a sindrome de Reye. Tampoco en pacientes con gota, por ser uricosúrico.

Acetaminofen (paracetamol o para-aminofenol): tbts 500 mg, c/6h.

Analgésico y antipiretico. Inhibición de recaptación de anandamida. Es un profármaco con caracteristicas canabinoides. Pobre actividad antiinflamatoria. Tolerabilidad en G.I. No es uricosúrico. No tiene efectos antiplaquetarios. Se usa en pacientes alergicos a ASA, con ulcera peptica, en la artritis gotosa. Se puede usar en niños (no como la ASA). Tratamiento con anticoagulantes. Farmacocinetica: absorción: 88% Cmax: 30-60mins. Metabolismo hepatico. Eliminación renal. Efectos adversos: alergias, neutropenia, pancitopena, leucopenia lesiones renales. Hepatotoxicidad.

Interacciones

Anticoagulantes: aumenta la actividad anticoagulante. Hipoglicemiantes: aumenta el efecto hipoglicemiante. Corticoesteroides: aumento del potencial ulcerogenico. Uricosúricos: puede generar nefroliatiasis. Diureticos: disminución de los efectos diureticos e hipotensor. Litio: con piroxicam aumenta su toxicidad. IECA: la indometacina disminuye el efecto antihipertensivo. Sulfonamidas. Otros antiinflamatorios

Inhibidores Preferenciales COX-1

Derivados del acido propionico: Ketoprofeno, Ibuprofeno, Naproxeno. Derivados del Oxicam: Peroxicam, Tenoxicam

Inhibidores Preferenciales COX-2

Diclofenac, Meloxicam, Nabumetona

Derivados del acido fenilacetico (Acido acetico -ac)

Diclofenac: Inhibe preferencialmente la COX-2 y estimula la recaptación de A.A., disminuyendo la sintesis de leucotrienos. 50mg, c/8h. Ampollas 75mg, 1-2 ampollas/día

Pirazolonas: pueden inducir agranulocitosis

Dipirona (Efectos adversos: agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopena, náusea, vómito, dolor epigastrico, diarrea, ulcera péptica, hemorragia G.I.), fenilbutazona, feprazona, oxifenbutazona.

Factores de selección de AINE

Eficacia, tolerabilidad, farmacocinetica, costo.

Eficacia en la prevención de ulceras por AINE.

El que previene tanto gastrico como duodenal es el misoprostol. El antagonista de receptor H2, solo duodenal.

Efectos indeseables

G.I.: disminuyen PG y por tanto se aumenta la secreciones acidas y de gastrica y disminuye el bicarbonato. Los AINE pueden conllevar a ulceras. Respiratorios: Debido a la desviación metabolica del AA hacia leucotrieno y lipoxinas (broncoconstrictores), se generan broncoespasmos. Renal: hay reabsorción de agua en tubulos colectores, disminuye la eliminación de sodio y potasio, ya no hay vasodilatación. Disminuyen por tanto la función renal y aumenta el riesgo de ICC. Piel: con diclofenac, fenbufén y sulindac se han visto reacciones de hipersensibilidad. Sistema de coagulación: antiagregación plaquetaria e inhiben la síntesis de protrombina.

Propionicos

Ibuprofeno: t1/2: 2h, Biodisponibilidad: >80%, unión a proteinas: 99%, Clearance: 0.75. Grageas 200-400mg, Tbts 600-800mg 400-800mg c/6h Naproxeno: t1/2: 14h Biodisponibilidad: 99% unión a proteinas: 99% Clearance: 0.13 250-500mg /c/8h Ampollas 500mg, 1-2 ampollas/día. ketoprofeno: t1/2: 1.8, Biodisponibilidad: 100%, unión a proteinas: 99%, Clearance: 1.2. Ampollas 100mg 1-2 ampollas/día. flurbiprofeno: t1/2: 5, Biodisponibilidad: 90%, unión a proteinas: 99%, Clearance: 0.35. priprofeno, acido tiaprofénico

Derivados del acido indoacetico (Acido acetico -ac)

Indometacina, Sulindac, Acemetacina, Etodolac Ketorolac Tolmetina

Efectos terapeuticos

analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios