Patologie - hojení a fibróza

Jaké 2 typy kmenových b. existují? Které jsou pluripotentní?

- embryonální - pluripotentní (jakákoliv tkáň derivovaná ze 3 zárodečných listů) - adultní = tkáňové - pouze multipotentní (schopnost diferencovat se do několika b. typů v rámci 1 buněčné linie / 1 zárodečné vrstvy)

Vyjmenuj 5 kroků procesu angiogeneze.

- enzymatická degradace bazální membrány preexistující cévy - migrace a proliferace endoteliálních b. směrem k místu poškození - maturace nových endoteliálních b., tunelizace nových kapilár a jejich propojení - vznik nových podpůrných periendoteliálních b. (pericyty pro kapiláry a hladkosvalové b. pro větší cévy) - suprese proliferace endoteliálních b. a tvorba bazální membrány

Vyjmenuj a popiš 4 fáze hojení rány.

- exsudativní fáze - tkáň. defekt vyplněn krví uniklou z poškozených cév, vznik krevní sraženiny - na povrchu vysychá - vznik strupu (kryje ránu), fibrin ve sraženině = tkáňové lepidlo - regenerace povrchového epitelu - b. bazální vrstvy začnou proliferovat, migrace po vitálních tkáních pod strupem do centra léze, produkce nové bazální m., tvorba jednovrstevného epiteliálního krytu - přeměna na vícevrstevný epitel - zánět a resorpce - PMN štěpí krev. sraženinu, pak mf - fagocytóza RBC, detritu a fibrinu a produkce cytokinů - granulační tkáň - angiogeneze a migrace fibroblastů, remodelace ECM a postupný vznik jizvy

Jaký je rozdíl mezi fibrotizací a fibrózou?

- fibrotizace = ukládání kolagenu a dalších komponent ECM do intersticia tkání ve formě jizvení v odpověď na jednorázové poškození - fibróza = fibrotizace vznikající v orgánech v důsledku dlouhodobého poškozování - nejčastěji chronickým zánětem

Uveď 5 faktorů ovlivňujících hojení.

- infekce - hl. hnisavé a anaerobní - faktory omezující syntézu kolagenu - malnutrice s proteinovým deficitem a avitaminózy - hl. deficit vit. A - kortikosteroidy - protizánětlivý efekt, inhibice produkce TGFβ = snížení fibroprodukce v ráně - tkáňová ischémie - např. tlakové změny u dekubitálních vředů, ateroskleróza, DM - lokalizace - oblasti, kde mezi kůží a kostí minimum další tkáně, oblasti zvýšeného mech. napětí (dehiscence rány), exsudát bohatý na fibrin - adheze

keloidní jizva - definice

- jizva, která vyčnívá nad úroveň okolní kůže a zároveň přesahuje hranici původní rány / chirurgického zákroku - obv. spontánně neregreduje a má tendence k recidivám po opakované excizi

Vyjmenuj 3 typy tkání dle regeneračního potenciálu tkání a uveď příklady.

- labilní tkáně = kontinuálně se dělící tkáně - bariérové tkáně (epitel kůže, střeva, respiračního traktu, urogenitál. systému) a tkáně podílející se na imunitní obraně organismu (b. kostní dřeně a lymf. systému) - stabilní tkáně - fyziologicky jen min. replikační aktivita, jen malé množství kmenových b., ale více progenitorových b. - parenchym většiny solidních orgánů (játra, ledviny, pankreas), endotel a fibroblasty, s výjimkou jater jen malá schopnost regenerace - permanentní tkáně - tkáně s terminálně diferencovanými b. (nedělí se, pouze obnova organelární výbavy) se ztrátou schopnosti sebeobnovy = neurony, kardiomyocyty, chondrocyty, b. nitrooční čočky, hojení jizvou

Kde a u koho vznikají keloidní jizvy nejčastěji?

- na obličeji (vč. ušních lalůčků), hrudníku a krku - u mladých lidí, hl. tmavé pleti

Kdy dochází k hojení tkáně per defectum?

- při rozsáhlém poškození tkáně - při poškození pojivové kostry tkáně vč. bazálních m. - při poškození tkáně s nízkou regenerační kapacitou

Vyjmenuj 4 vlastnosti kmenových buněk.

- schopnost sebeobnovy - asymetrické dělení (1 dceřiná, která se diferencuje, a 1 nediferencovaná) - schopnost dělit se opakovaně a bez omezení (únik mechanismům buněčného stárnutí) - schopnost střídavě postupovat dělení a zůstávat v klidovém stádiu - neexprimují markery diferencovaných b. linií

Vyjmenuj sekvenci 4 procesů, na jejichž konci je vznik vazivové jizvy.

- tvorba nových cév procesem angiogeneze - aktivace, migrace a proliferace fibroblastů a myofibroblastů - produkce komponent nové ECM - postupná remodelace ECM a vznik vazivové jizvy

Popiš obecný mechanismus hojení fraktury.

- v oblasti fraktury vznik hematomu -> organizace hematomu -> proliferace granulační tkáně - propojí oba volné fragmenty a přemění se v kolagenní vazivo = vazivový svalek - > chrupavčitý svalek -> kostěný svalek - remodelace a přeměna v definitivní kost

V jakém terénu často dochází ke vzniku ulcerace rány? Uveď 3 příklady.

- v terénu nedostatečné perfuze tkáně a insuficientního jizvení - dekubity, bércové vředy, diabetická noha

Uveď 3 možnosti hojení hematomu.

- velmi drobné intraparenchymatózní hematomy a menší hematomy v serózních dutinách - v tekutém stavu resorbovány ad integrum - větší hematomy - hemokoagulace a vznik krevní sraženiny - postupná resorpce, dutina po hematomu kolabuje, stěny se slepí fibrinem - organizace granulační tkání - výsledkem jizva (rezavě pigmentovaná - lokální depozita hemosiderinu) - velké hematomy v parenchymatózních orgánech - bez kompletního zhojení, autolytická kolikvace v centru hematomu - znemožní prorůstání granulační tkáně - vznik posthemoragické pseudocysty - obv. hyperosmolární obsah - nasává tekutinu z okolí a zvětšuje se - typické pro hojení subdurálního hematomu - tzv. subdurální hygrom

Jak se hojí nekróza? K čemu může dojít, pokud je nekróza větší a dojde k její kolikvaci?

- z periferie granulační tkání - výsledkem jizva - ke vzniku postnekrotické pseudocyty

Které 2 růstové faktory jsou nejdůležitější pro regeneraci epitelových tkání?

EGF = epidermální růstový faktor a TGFα = transformující růstový faktor α

Které 4 molekuly nejdůležitější pro angiogenezi?

VEGF, FGF-2 = bazický fibroblastový růstový faktor, tenascin, MMP = matrixové metaloproteázy

Čím je převážně tvořená konečná jizva?

extracelulárními depozity kolagenu

Co tvoří stěnu postmalatické pseudocysty?

gliové jizvení

K čemu je granulační tkáň poměrně rezistentní?

k bakteriální infekci díky tomu, že bohatá na tekutiny a její buněčné komponenty produkují Ig, antibakteriální peptidy = defenziny a GF

K čemu může tlakovými změnami dojít v oblasti nedostatečně pevné jizvy ve stěně břišní?

k herniaci - vznik kýly v jizvě (hernia in cicatrice)

K čemu vede proces angiogeneze a proliferace fibroblastů?

ke vzniku granulační tkáně

Ke vzniku čeho dojde, pokud není fraktura dostatečně a správně fixována?

ke vzniku pakloubu = pohyblivé a tedy nefunkční oblasti v důsledku toho, že nedošlo ke vzniku pevného kostěného svalku

Čím se liší keloidní jizvy od hypertrofických jizev?

keloidní jizvy přesahují hranice původních rány / chirurgického zákroku

sanatio per secundam intentionem - definice

komplikované hojení s výrazným jizvením

caro luxurians - definice

masivní tvorba granulační tkáně, která přesahuje přes okraj rány

Jaké buňky hrají důležitou roli v kontrakci jizvy?

myofibroblasty

progenitorové buňky - charakteristika

nemají schopnost asymetrické replikace, pouze schopnost rychlé proliferace a diferenciace, unipotentní = schopnost diferenciace pouze do 1 buněčné linie

Čeho ubývá v granulační tkáni s postupem hojení?

novotvořených kapilár i zánětlivých buněk

Jak bývají někdy nazývány obrovské mnohojaderné b v granulomech typu z cizích těles?

obchvatné b. (v b. lze někdy pozorovat fagocytovaný cizorodý materiál)

sanatio per tertiam intentionem - definice

odložená sutura rány, kde se kombinuje primární a sekundární hojení, rána se nechává primárně otevřená k opakovaném debridementu, uzavření až později

Jaký jiný termín se také používá pro proces hojení zánětu, trombu či hematomu?

organizace

Kdy je v místě poranění největší fibroprodukce?

po 5-7 dnech

Kdy nejčastěji vzniká dehiscence rány?

po chirurgických výkonech v oblasti břicha (zvracení, kašlání, obezita, malnutrice při kachexii)

Kdy může dojít ke kompletní regeneraci tkáně?

pokud je zachována její pojivová kostra (pojivová kostra parenchymatózních orgánů, bazální m. epitelů)

Kdy dochází k hojení ad integrum prostou regenerací epitelu?

pokud zachována bazální membrána epitelu

Jak se nazývá postnekrotická cysta v mozku?

postmalatická pseudocysta

fibróza - definice

postupné ukládání kolagenu do intersticia parenchymatózních orgánů v důsledku chronického zánětu (plíce, játra, ledviny) / ischemického poškozování (myokard)

Čím se od sebe liší kmenové a progenitorové buňky?

progenitorové buňky nemají schopnost asymetrické replikace a jsou pouze unipotentní

Jaké je mikroskopické složení granulační tkáně?

proliferace fibroblastů a novotvořených jemných tenkostěnných kapilár v řídké myxoidně prosáklé ECM - v ní přítomny i zánětlivé b. a makrofágy

Jak dochází k regeneraci?

proliferací reziduálních nepoškozených parenchymatózních b., kmenových a progenitorových b. - schopnost diferenciace do příslušných b. linií

Proč je oblast tkáňového hojení edematózní i po skončení akutní zánětlivé reakce?

protože novotvořené cévy mají zvýšenou permeabilitu díky VEGF a nekompletním interendoteliálním spojením

Co je Schlofferův tumor?

pseudotumor, začervenání a zduření rány v důsledku granulomatózní reakce organismu společně s hnisavým zánětem po infekci šicího materiálu v chirurgické ráně

Jaké 2 základní procesy se podílí na hojení? Definuj je.

regenerace - hojení ad integrum - náhrada poškozené tkáně tkání stejné funkce a struktury reparace - hojení per defectum - náhrada poškozené tkáně funkčně i strukturálně méněcennou tkání (hl. vazivovou jizvou)

dehiscence - definice

rozestoupení rány v důsledku inadekvátní tvorby granulační tkáně / neschopnosti tvorby příslušné ECM, především pokud je rána pod mechanickým napětím

V čem spočívá reakce na přítomnost cizorodého materiálu ve tkáni?

v aktivaci mf - v okolí formují granulomatózní reakci s přítomností početných obrovských mnohojaderných b. s jádry centrálně /bez uspořádání = granulomy typu z cizích těles

V jaké 2 stavy může vyústit hojení rány per secundam?

v hypertrofickou jizvu / vkleslou jizvu

Čím je minimalizován rozvoj kontrakce jizvy činností myofibroblastů?

vedení chirurgických řezů v liniích štěpitelnosti kůže, kde není výraznější napětí tkáně

Vyjmenuj 5 situací, kdy dochází k hojení ran per secundam.

velké rány, s neostrými okraji, při poranění došlo k rozsáhlejší nekróze tkáně, při infekci rány, při přítomnosti cizích těles v ráně

Jak se hojí nástěnné tromby?

vrůstáním granulační tkáně ze stěny postižené cévy, po resorpci jizvení (ložisko ztluštění stěny)

Jak se hojí obturační tromby?

vrůstáním granulační tkáně, ale pod tlakem stagnující krve tendence spojovat se s cévami protilehlého pólu trombu = rekanalizace trombu - obnovení toku v cévě

sanatio per primam intentionem - definice

výsledkem hojení minimální tkáňové jizvení

Z čeho vznikají novotvořené cévy?

z preexistujících cév, obvykle z venul