Enfermedades cromosómicas
cariotipo síndrome de turner
45 x 50% mosaicismo 33% resto 46 xx con deleción del brazo corto de un cromosoma x
Mola completa
46 XX cromosomas de origen paterno
cariotipo síndrome de superhembra
47 XXX
cariotipo síndrome de Klinefelter
47 XXY
Cariotipo síndrome de supermacho
47 XYY
mutación en el codón 380 del gen del factor de crecimiento de fibroblastos
Acondroplasia
expansión del triplete GAA provoca
Ataxia de Fiedrich
doblete en donde ocurre la metilación del ADN
CG
Mola parcial
Contiene restos de placenta, feto atrófico. Triplode de origen materno o paterno
expansión del triplete CTG provoca
Distrofia miotónica de Steinert
mutación en el locus de la distrofina en xp21
Distrofia muscular de Duchenne
Mutación en la cadena Beta de la hemoglobina que sustituye ácido glutámico por valina lo que provoca que los eritrocitos tomen forma de hoz en condiciones de desoxigenación
Drepanocitosis
Mutación dominante en el cromosoma 4 de gen donde el triplete CAG se repite de 40-250 veces que codifica para Glutamina que causa degeneración neural
Enfermedad de Huntington
MERF
Epilepsia mioclónica asoaciada a fibas rojas rotas
Clínica Síndrome de Turner
Facies de esfinge (frente amplia, ptosis palpebral, epicanto, filtro nasal amplio, boca de pez, pabellones auriculares bajos, pterigium colli, higroma quístico, infantilismo sexual, linfedema, talla baja, cúbito valgo, tórax en coraza, nevos pigmentados, anomalías cardíacas (coartación aórtica) y renales
Acondroplasia
HAD
Alzheimer
HAD
Distrofia miotónica
HAD
Esclerosis tuberosa
HAD
Esferocitosis hereditaria
HAD
Neurofibromatosis tipo 1 y 2
HAD
Osteogénesis imperfecta
HAD
Otosclerosis
HAD
Poliposis colónica familiar
HAD
Poliquistosis renal del adulto
HAD
Síndrome de Marfan
HAD
corea de Huntington
HAD
Déficit de alfa antitripsina
HAR
Enfermedad de Tay-Sachs
HAR
Enfermedad de Wilson
HAR
Fibrosis quística
HAR
Hemocromatosis
HAR
Poliquistosis renal infantil
HAR
Talasemia alfa y beta
HAR
Xeroderma pigmentoso
HAR
mutación en el gen del factor VIII de la coagulación
Hemofilia A
Herencia autonómica dominante más común
Hipercolesterolemia familiar
Mutación del gen de la neurofibromina (un supresor tumoral)
Neurofibromatosis tipo 1
causa más frecuente de la trisomía 21
No disyunción en la meiosis
Ejemplos de enfermedades por herencia mitocondrial
Síndrome de MELAS, MERF, neuropatía óptica de Leber
mutación del gen de la fibrilina 1 (FBN 1) en el cromosoma 15
Síndrome de Marfan
Mutación gen PTPN11 (tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 11) en cromosoma 12
Síndrome de Noonan
Única monosomía compatible con la vida
Síndrome de Turner
Causa genética ligada al sexo más frecuente de retraso mental, se ocasiona por repetición del triplete CGG en el gen FMR1
Síndrome de X- frágil
Mutación del gen SRY
Síndrome de testículo feminizante
Complejo CATCH 22
Síndrome velo-cardiofacial (Shprintzen), DiGeorge, de anomalía facial conotroncal (alteraciones faciales, cardiacas y en la génesis del timo.
Sitios promotores donde se inicia la transcripción
TATA, CAAT, GC
Síndrome de Patau
Trisomia 13
Síndrome de Edwards
Trisomia 18
Segunda causa de retraso mental tras síndrome de Down
X frágil
enfermedad monogénica autosómica recesiva más frecuente
anemia drepanocítica
Clínica síndrome de Down
braquicefalia, fisuras palpebrales oblicuas,hipoplasia de la nariz y macroglosia, estatura baja, defectos cardiacos (CIV, defectos cojinetes cardiacos)
rx acondroplasia
calota de huesos gandes con base craneal, huesos faciales pequeños, pedículos vertebrales cortos, acetábulos planos, peroné más largo que la tibia
Clínica cardiovascular síndrome de Marfan
debilidad de la pared aórtica (dilatación progresiva, insuficiencia y disección)
Clínica enfermedad de Huntington
demencia, desórdenes motores, movimientos vacilantes, hipercinéticos, distónicos, pueden desarrollar parkinsonismo con bradicinesia y rigidez
Clínica Síndrome de Marfan
dolicoestenomelia, aracnodactilia, pectus excavatum o carinatum, cifoescoliosis, platipodia, laxitud articular. Miopía severa o degeneración vitreo retiniana, anormalidades del ligamento suspensor del cristalino (ectopia), cataratas. Ectasia dural, estrías
Clínica hemofilia severa
hemorragia con traumatismos menores o sangrado espontáneo (hematomas, hemartrosis)
Clínica hemofilia leve
hemorragia por traumatismos mayores
Mutación que provoca deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa
hemólisis con exposición a oxidantes
Tx drepanocitosis
hidroxiurea y trasplante CMH, profilaxis con penicilina reduce mortalidad por infecciones neumocócicas
Clínica Síndrome de Noonan
hipocrecimiento, hipertelorimo, epicanto, ptosis palpebral, fisuras palpebrales antimongoloide, implantación baja pabellones auriculares, micrognatia, maloclusión, pterigium colli, tórax en escudo, linfedema
Clínica drepanocitosis
infecciones severas por encapsulados (por disfunción esplénica), infarto esplénico, anemia crónica moderadamente severa, esplenomegalia, retraso desarrollo sexual, crisis por secuestro esplénico, manifestaciones vasooclusivas (sx torácico agudo por infección e infarto pulmonar, ACV, priapismo), síndrome de mano pie, aplasia por parvovirus B19
Clínica síndrome de Lejeune o cri du chat
llanto similar a los gatos por hipoplasia traqueal, retardo mental, microcefalia, facies de luna llena, puente nasal plano con hipoplasia de huesos nasales, micrognatia
Clínica neurofibromatosis
manchas café con leche, efélides en regiones axilar e inguinal, nódulos de Lisch (hamartomas iridianos pigmentados) y neurofibromas (tumores de células de Schwann)
Clínica distrofia de Duchenne
marcha dificil a los 2 años de edad, incapacidad para correr, retrasso en el hito motor, pseudohipertrofia de las pantorrillas y debilidad proximal con marcha hiperlordótica y tambaleante con incapacidad para levantarse fácilmente del piso
Sintomatología síndrome de Klinefelter
microrquidia, azoospermia, ginecomastia, retraso mental, antisociales, segmento inferior largo, cifoescoliosis, osteoporosis, hipospadia
Clínica Síndrome de Rett
mujeres normales, a los 6-18 meses presentan microcefalia y regresión de los hitos del desarrollo, detención del desarrollo y convulsiones a los 2 años pierden la movilidad voluntaria de las manos. Letal in útero para varones.
MELAS
myoencephalopaty, lactic acidosis and strooke-like episodies
Signo de Gowers distrofia de Duchenne
necesidad de escalar por sus propias piernas para incorporarse
causa trisomía 18
no disyunción
causas trisomía 13
no disyunción y traslocación entre cromosomas 13 y 14
Clínica síndrome de Patau
queilopalatosquisis, polidactilia, microftalmia, aplasia cutis, retraso psicomotor y pondoestatural, microcefalia, epicanto, pabellones bajos y displásicos, micrognatia, criptorquidia.
Clínica síndrome de Wolf-Hirschhorn o del casco del soldado griego
retraso crecimiento, retraso mental severo, abombamiento frontal, línea de implantación frontal elevada, hipertelorismo, ptosis, pliegues epicánticos, convulsiones
Síndrome de superhembra
retraso mental leve y psicosis
Clínica Síndrome de Edwards
retraso mental y ponderoestatural, hipertonía, occipucio prominente, pabellones auriculares malformados, de implantación baja, micrognatia, camptodactilia,pie equino varo
Síntomas síndrome de X frágil o Martin- Bell
retraso mental, retraso genital, orejas y nariz de mayor tamaño
Clínica acondroplasia
rizomelia, tórax largo y estrecho, cabeza grande, dedos en tridente, giba toracolumbar, articulaciones hiperextensibles, restricción de la extensión de los codos, hidrocefalia, estenosis del canal espinal , siringomielia o diastenomielia
síntomas de mutación de ADN mitocondrial se manifiestan en
tejidos con alto requerimiento energético como cerebro, músculo, hígado, riñon
Combinaciones viables de una traslocación robertsoniana
traslocación balanceada (fenotipo normal), trisomia 21
trisomía más común solo vista en abortos espontáneos
trisomia 16
trisomía más común en la clínica
trisomía 21
trisomías compatibles con la vida
trisomía 21,13,18
Síntomas severos neurofibromatosis
tumores cerebrales (gliomas ópticos, astrocitomas), hipertensión, escoliosis, desfiguración craneofacial
