Fysio 3

Den negativa selektionen i thymus är inte helt ofelbar och ibland överlever T-celler som känner igen kroppens egna peptider. Beskriv två olika mekanismer för hur perifer tolerans mot den egna vävnaden ändå kan upprätthållas.

T-celler som har gått igenom sin mognadsprocess i thymus har en testtid på några dygn. Efter T-celler släpps ut till kroppen från thymus så det kontrolleras om T-celler binder till något kroppseget med sina TCR så kommer de att gå in i apoptos. (Går i apoptos oavsett om de binder in till kroppseget eller icke-kroppseget. Får ej binda in till något över huvud taget under de första dagarna. Kan alltså inte delta i något immunologiskt svar vid eventuell infektion de första dagarna → apoptos.) Brist på co-stimulering. Naiva T-celler kräver antigenspecifik signal (MHC + peptid till TCR) samt co-stimulatorisk signal (CD80/86 på DC till CD28 på T-cell). Utan co-stimulering blir T-celler anerigsk (inaktiv) och går senare i apoptos

What is meant by the term "The incretin effect".

The incretin effect refers to the phenomenon where the levels of secreted insulin is higher after an oral intake of glucose compared to an i.v dose of glucose. This because of the release of incretins, which stimulate insulin secretion.

Väsentligen frisätts 6 hormoner från hypofysens framlob, Ange namn samt målorgan.

Tillväxthormon (GH) - Ben, muskler, fibroblaster. Diabetogent och lipolytiskt. Tyreoideastimuleande hormon (TSH) - Tyroidea. Jodupptag, tillväxt, T3/T4 Adrenokortikotropt hormon (ACTH) - Binjurebarken Prolaktin - Lakterande körtlar. Follikelstimulerande hormon (FSH) - Ovarierna, sertoliceller. Luteiniserande hormon (LH) - Leydigceller, Thecaceller. Hos kvinnor inducerar LH ägglossningen och underhåller funktionen hos gulkroppen. Hos mannen stimulerar det testiklarnas produktion av testosteron.

MC1R

Finns i hud dess ligand är alfa MSH Leder till pigmentering av hud

MC4R

Finns i laterala hypothalamus Ligand är alfa MSH Leder till mättnadskänsla

Medelintaget av vitamin D enligt näringslaborationens matdagböcker var 4 ug för kvinnor och 5ug för män. Diskutera om detta är adekvat intag, hur intaget skulle kunna ökas via kosten eller om det finns andra sätt att öka vitamin D-halterna i serum. Vilken nivå i serum anses betyda svår D-vitaminbrist? Vad händer vid höga resp lågt intag?

10ug är det rekommenderade intaget. Intaget kan öka via kosten genom att man berikar fler produkter. Andra sätt att öka vitamin D-halterna är genom D-droppar. <25nmol/l räknas som svår brist För litet intag av vitamin D kan leda till rakit hos barn och för stora mängder kan leda till hyperkalcemi.

Vilket hormon ökar androgensyntes vid adrenogenitalt syndrom och i vilken del av binjurarna verkar det?

ACTH. Verkar i zona reticularis.

Ge ett exempel på en koordinerad reglering av glykolys och glukoneogenes i människokroppen. Välj en faktor (en alloster effektor eller ett hormon) som påverkar bägge processerna och skriv hur den påverkar glukosomsättningen. Beskriv också reaktioner som påverkas och skriv namn på inblandade enzymer.

AMP stimulerar glykolys och hämmar glukoneogenes. Stimulerar fosfofruktokinas vilket katalyserar Fruktos 6 fosfat - > fruktos-1,6-bisfosfat Hämmar glukos 1.6 bisfosfatas vilket katalyserar glukos 1.6 bisfosfat - > glukos 6 fosfat.

Urea innehåller två kväveatomer. Vilka två kväveinnehållande molekyler för slutligen in dessa båda kväveatomer direkt i ureacykelns cykliska del?

Aspartat och fritt NH4+

När en naiv T cell aktiveras i en lymfknuta sker en expansion av T cellen och dess förmåga att röra sig i kroppen påverkas. Vilka signaler krävs för att aktivera en naiv T cell. Hur förändras efter aktivering dess migration mellan blod, lymfoid och perifer vävnad gentemot en naiv T cell.

Aktivering av en naiv-T-cell i en lymfnod kräver tre signaler: -Genspecifik signal: T-cellsreceptorer binder till peptid-MHC-komplex på DC. CD4/CD8 stabiliserar bindingen. -Co-stimulatorisk signal: via CD28 på T-cell och CD80/86 på DC. -Cytokiner frisätts. IL-2 från hjälpar-T-cell driver delning av T-cell och cytokiner från DC orsakar differentiering av hjälpar-T-cell. T-cellen som kommer från thymus uttrycker CCR7 och CD62L och kommer då via HEV komma till lymfnod. Om T-cell hittar sitt specifika antigen kommer CCR7 nedregleras och T-cellen kommer inte att gå via HEV utan fortsätta med blodet. Hittar den inte sin antigen går den via efferent lymfa vidare till nästa lymfnod. För att hitta till den inflammerade vävnaden kommer den att fastna i uppreglerade selektiner samt lokala homing effektorer vid blodkärlet och ta sig in där.

Redogör för syntes av glykogen. Hur går det till? Vilka enzym deltar vid syntesen och vilket av dem stimuleras av insulin?

Aktivering av glukos till UDP-glukos: UDP-glukos bildas från glukos-1-fosfat med UDP-glukosfosforylas. Syntes av en glykogenprimer: Glykogenin har en glykosyltransferasaktivitet och kan sätta på glukos på en av sina tyrosinenheter genom att använda UDP glukos (--> början på en linjär glykogenmolekyl bildas) Elongering av glukogenkedjan: Glykogensyntas använder den aktiverade formen av glukos för att bygga på ändarna på glykogen. Bildning av förgreningar: Sker med branching enzym, alfa-1,6-glykosidbindningar bildas Glykogensyntas stimuleras av insulin.

B-celler kan aktiveras av thymusberoende respektive thymusoberoende antigener. Förklara de principiella skillnader mellan dessa två typer av antigener och de immunsvar som utlöses av respektive typ av antigen.

Aktivering av naiv B-cell av thymusoberoende antigen: vissa antigener med repetitiv struktur (glykolipider, polysackarider) kan aktivera B-celler utan hjälp av T-celler. Antigenet binder då till många receptorer på B-cellen samtidigt vilket ger en stark aktiveringssignal till cellen. Detta kommer ge ett sämre/inget B-cellsminne och antikroppar med sämre affinitet. Aktivering av naiv B-cell av T-cellsberoende antigen: B-cell binder antigen via sin ytbunda antikropp. B-cell presenterar antigenet på MHC-II. Aktiverad hjälpar-T-cell binder sin receptor till MHC-II. B-cellen kommer att dela sig och bilda plasmaceller och minnes-B-celler.

Förvirring och medvetslöshet kan uppstå vid mycket nedsatt leverfunktion. Vad beror detta på?

Aminosyror bryts ned i levern genom deaminering. Nedbrytningen resulterar i NH3 (ammoniak) som i sin tur renas från kroppen genom bildningen av urea. Om en person har en skadad lever kommer ammoniak ackumuleras i blodet då all bildning av urea sker i levern. Ammoniak är toxiskt, speciellt för hjärnan och kan leda till förvirrning och till slut koma.

Makrofager får ofta hjälp från andra celler i immunförsvaret för att fungera optimalt. Beskriv två typer av hjälp som makrofagerna kan få.

Antikropparna kan täcka patogenen, opsonisering, vilket gör det lättare för makrofagen att fagocytera då Fc-regioner binder till Fc-recptorer. CD4+ T-hjälparceller ökar nedbrytning hos makrofager av fagocyterande mikrober. De "boostar" makrofagerna.

Antag att du av någon outgrundlig anledning påbörjar en diet där du endast äter valfett. Hur kommer bristen på kolhydrat att påverka din förmåga att bryta ner fett? Varför? Hur luktar din andedräkt?

Bristen på kolhydrater gör att levern börjar producera ketonkroppar (allt oxaloacetat förbrukas till glukoneogenes, citronsyracykeln stannar, varpå acetyl CoA ansamlas ->ketonkroppar). Efter några dagar uppregleras enzymer i CNS som kan omvandla ketonkropparna tillbaka till Acetyl CoA, och CNS har då via leverns ketonkroppsproduktion möjlighet att få energiförsörjning från fett. Du kommer att lukta aceton.

Nämn två hypothalama realising factors

CRH ökar ACTH-frisättningen. GnRH (gonadotropin-releasing hormone) från hypothalamus kommer stimulera frisättning av både LH och FSH

Name a hormone that lowers blood calcium. In which cells is it produced and in which organ does it exert its primary effects?

Calcitonin. It is produced by parafollicular cells (C-cells) of the thyroid gland. Lowers blood Ca2+ by inhibiting osteoclasts in bone tissue.

Explain the mechanism of action of DPP4 (Dipeptidyl peptidase-4) inhibitors in glucose homeostasis.

DPP-4 enzyme inactives both GLP-1 and GIP. GLP-1 stimulates insulin secretion and decreases blood glucose. An inhibitor will prevent GLP-1 breakdown and prolong the half-life which leads to longer-lasting effects of GLP-1, including stimulation of insulin secretion and weight loss.

B-celler kan känna igen ett mycket stort antal olika epitoper. Förklara principerna för hur det går till när B-cellerna får sin stora receptordiversitet.

Den stora variationen hos de antigenbindande delarna uppkommer genom fyra steg: -Rekombination av V(D)J-segment. Den tunga kedjan kan innehålla olika sorter av V, D och J. Den lätta kedjan kan bestå av lambda eller kappa som i sin tur består av V och J segment. -Nukleotider kommer att läggas till/tas bort i skarvarna mellan gensegmenten. -Kombination av lätta och tunga kedjan kommer att ske. -När antikroppen stöter på en främmande antigen sker somatisk hypermutation.

När en cytotoxisk T-cell som aktiverats under en infektion kommer ut i en perifer vävnad dödar den endast infekterade celler. Hur kan T-cellen avgöra vilka celler den ska döda? Hur dödar T-cellen?

En cytotoxisk T-cell kan endast döda en cell om den känner igen mikrobiella peptider/tumörspecifika peptider som presenteras. - Känner igen målcell via interaktion mellan T-cellsreceptor och MHC I + peptid. - Proinflammatoriska cytokiner i inflammerad vävnad gör den cytotoxiska effektor T-cellen redo att döda (armed cytotoxic T-cell). - Dödar målcellen genom: Perforin + granzym via exocytos (viktigast) Fasligand + fasreceptor (Fas på cytotoxisk T-cell, Fasreceptor på målcell) Frisättning av cytokiner (TNF, Lymfotoxin, INF-gamma)

Vi människor utsöndrar kväve huvudsakligen i form av urea, men även i form av urat (urinsyra). Ge exempel på typer av kväverika molekyler som bryts ner till urea, respektive urat. Hur många kväveatomer innehåller en molekyl urea?

En molekyl Urea innehåller 2 kvävemolekyler. Pyrimidiner bryts b.la. ner till ammoniak som ombildas till urea av levern (förutom detta bildas det även vid nedbrytning av pyrimidiner metaboliter som kan användas till energiproduktion eller för att bilda energirika molekyler). Puriner kommer vid nedbrytning generera urat som utsöndras i urinen (viss bildning av ammonium→ urea i levern)

Beskriv kortfattat vad det enterohepatiska kretsloppet är. Nämn en läkemedelsgrupp som påverkar detta och beskriv gruppens huvudsakliga effekt på lipo-protein sammansättningen i blodet.

Enterohepatiska kretsloppet är gallsyrans kretslopp som bildas i lever och till stor del återupptas i tarmen. Den kan brytas mha resiner som leder till att mindre gallsyra återupptas. Det leder till ökad gallsyreproduktion i levern som därmed behöver ta upp mer kolesterol vilket leder till mindre LDL I blodet. Verkningsmekanism: Resiner binder gallsyror i tarmen vilket förhindrar deras reabsorption.

Förutom statiner används idag framförallt ezetemib (= ezetrol) för att sänka LDL kolesterol. Men via vilken mekanism uppnås denna effekt på lipidprofilen?

Ezetemib hämmar upptag av kolesterol i jejunum. Blockeringen sker genom att internalisering av receptorn NPC1L1 hindras. Detta ger ett minskat kolesterolupptag via tarmen → inflödet av kolesterol till levern sjunker → upptag av LDL-kolesterol ökar och nivåerna i blodet sjunker.

Beskriv två bakomliggande orsaker till familjär hyperkolesterolemi, samt förklara kortfattat hur de ger upphov till den typiska lipidprofilen som ses vid familjär hyperkolesterolemi.

Familjär hyperkolesterolemi orsakas av mutationer bla i LDL-R eller i PCSK9. LDL-R finns på cellens yta och binder ApoB på LDL för att kunna mediera endocytos av LDL-partikeln. Det kan defekter i inbindning av ligand vilket gör att LDL inte kan tas upp i celler utan nivåerna i blodet höjs. Det kan vara en defekt i reciruleringen av LDL-R efter endocytosen vilket betyder att LDL-R inte kommer upp till ytan igen. Det gör att det finns färre receptorer som kan ta upp LDL och nivåerna höjs i blodet. Det kan finnas en överfunktion hos PCSK9 som gör att vi får en nedreglering av LDLR→ LDL kan inte tas upp i cellen i samma grad→ ansamling av kolesterol.

MC2R

Finns i binjure dess ligand är ACTH Leder till kortisol frisättning

Redogör för betaoxidation.

Fri fettsyra i cytosolen aktiveras via bindning till CoA Reagerar med carntitin och tar sig in i mitokondrien Fettsyra kopplad till CoA (acyl-CoA) genomgår oxidation→ dubbelbindning bildas mellan α- och β-kolet H20 spjälkar dubbelbindningen (hydrolys) → CH2 grupp läggs till på α kolet och en extra OH grupp läggs till på β-kolet Oxidation. Hydroxylgrupp på C-3 konverteras till ketogrupp→ 3-ketoacyl CoA bildas Tiolys. 3-ketoacyl CoA klyvs av tiolgrupp hos en annan CoA molekyl→ acyl-coA och en acetyl-coA.

Name a hormone that causes insulin release from the pancreas. Which cells produce that hormone?

GLP-1 causes insulin release. Enteroendocrine cells (L-cells) in the gut produce GLP-1.

Based on knowledge about hypothalamic pathways regulating energy balance, what would be the expected food intake and body weight phenotype in mice that lack: The ghrelin receptor, GHS-R1A. NPY R2 (Neuropeptide Y receptor 2 knockout mice).

Ghrelin ger hunger (genom att inhibera mättnadscentrum som annars ligger som en broms på hungercentrum) → en mus som saknar receptor från ghrelin skulle inte bli hungrig. => mindre intag och lägre vikt hos mössen. NPY är en neuropeptid och ett hungerhormon. Receptorn är Y2 vilket är en autoreceptor så musen blir mer hungrig eftersom det inte sker en hämning av neuronet → musen har större intag och vikten ökar.

Ghrelin. I vilket organ produceras den och nämn ett viktigt målorgan. En målcell i detta organ. När frisätts den i relation till födointag och vad har den för effekt på födointag?

Ghrelin produceras av magsäcken (P/B sub 1 cell i gastric glands) och binder till receptor GHS-R1A på nervceller i hypothalamus (området för energibalans) och VTA (området för belöning). Frisätts när magsäcken är tom för att signalera till hjärnan att öka födointag, motivation till att hitta mat och belöning vid mat. Molekylen är anmärkningsvärd pga den är inaktiverad och kräver aktivering av GOAT

Förklara hur glukagon påverkar omsättning av F-2,6-BP

Glukagon kommer via AC och cAMP stimulera proteinkinas A (PKA). PKA kommer fosforylera och då inaktivera PFK-2(kinasdelen) på det bifunktionella enzymet PFK-2/FBP-2. Detta medför att fosfatasdelen(FBP-2) blir aktiv så att F2,6BP desfosforyleras till F6P (fruktos-6-fosfat). Alltså kommer mängden F2,6BP minska så att glykolys hämmas och glukoneogenes stimuleras

Ange 3 st anti-insulinhormoner. Vilka effekter har respektive hormon i sitt (sina) viktigaste målorgan?

Glukagon: ökad glukosfrisättning i levern samt minskat glukosupptag i skelettmuskel + fettväv. Adrenalin: ökad glukosfrisättning i levern. Kortisol: minskar glukosupptag i muskel + fett.

Hur påverkas glukoneogenesen av fruktos-2,6-bisfosfat (F-2,6-BP)? Vilket enzym påverkas?

Glukoneogenesen hämmas av F-2,6-BP, det sker genom att hämma enzymet fruktos-1,6-bisfosfatas.

Beskriv den intracellulära signaleringsvägen i beta-celler som leder till insulinfrisättning. Börja med glukosupptag i betacellen.

Glukos tas upp via GLUT2 Metaboliseras via glykolys, blir ATP ATP-känsliga kaliumkanaler stängs Kaliumutflöde slutar och intracellulära nivåer av kalium Depolariserar membran Spänningskänsliga kalciumkanaler öppnar sig Inflöde av kalcium som är en intracellulär signaleringsmolekyl Insulin töms från lagrade vesiklar.

Vad heter enzymet som gör det möjligt för hepatocyter att frisätta glukos ut i blodomloppet?

Glukos-6-fosfatas

Hur definieras glukotoxicitet respektive lipotoxicitet?

Glukotoxicitet: förhöjda blodglukosnivåer hämmar betacellernas förmåga att frisätta insulin och perifera målcellers förmåga att svara på insulin. Detta skapar en ond cirkel som accelererar hyperglykemi. Lipotoxicitet: hämmande effekter av höga lipidnivåer på betacellern

Glycyrrhetinsyra kan ge hypertoni genom att hämma ett enzym. Vilket? I vilken celltyp?

Glycyrrhetinsyra (laktits) inhiberar 11-beta-HSD typ 2 som krävs för att bilda kortison från kortisol. Detta sker i principal cells.

Framförallt två enzymers aktivitet moduleras för att kontrollera glykogenmetabolismen. Vilka är enzymerna och hur påverkas respektive enzyms aktivitet av glukagonsignalering (dvs ökar eller minskar aktiviteten vid glukagonsignalering)?

Glykogensyntas, inhiberas av glukagonsignalering. Glykogenfosforylas, stimuleras av glukagonsignalering.

Hur definieras graviditetsdiabetes?

Graviditetsdiabetes definieras som en patologisk glukostolerans. Insulinsvaret är inte tillräckligt stort för att möta insulinresistens som uppkommer under graviditeten.

Nämn 2 stycken hypothalamiska "inhibitory factors" som minskar frisättningen av varsitt framlobshormon, samt vilka 2 hormon som hämmas.

Growth hormon: GH frisätts från framloben, inhiberas av somatostatin från hypothalamus. Prolaktin: Frisätts från framloben, inhiberas av dopamin från hypothalamus.

Redogör för nedbrytning och utsöndring av heme.

Heme bryts ner när gamla röda blodkroppar tas upp i mjälten. Troligen tas de upp när den instabilt bundna sialinsyran på erytrocyten lossnar och underliggande galaktosen exponeras och binder till receptorer på mjätcellens yta→ erytrocyten tas upp. I mjälten spjälkas hemes ringstruktur av hemoxygenas → blir biliverdin. Biliverdin oxideras till bilirubin. Bilirubin kommer ur mjälten och i blodet transporteras med albumin då den är hydrofob. I levern konjugeras bilirubin och utsöndras som galla.

Vilket Apo-protein är kännetecknande för HDL? Beskriv översiktligt vilken funktion HDL har.

Huvudsakliga Apo-proteiner är ApoA1. HDL fraktar kolesterol från perifer vävnad tillbaka till levern. Produceras i levern och aktiveras i cirkulationen där den mha ABCA1 ändrar sin konformation så att kolesteroltransport kan ske. LCAT är ett viktigt enzym som i närvaro av ApoA1 kommer att minska koncentrationen av kolesterol på HDL-ytan. Det möjliggör en koncentrationsdriven överföring av kolesterol från cellers membraner till HDL.Avger kolesterol till levern genom transportören SR-B1 (hela partikeln kommer inte att tas upp som i LDL).

Vilken effekt har insulin på beta-oxidationen av fettsyror i myocyter?

Hämmar

Ett germinalcentrum bildas i lymfknutan efter några dagars infektion. Här sker processer som leder till att antikropparnas egenskaper förändras. Beskriv dessa processer.

I germinalcentrum kommer somatiska hypermutationer att ske. Det är punktmutationer som ger en ökad variation i antikroppens variabla delar. Sedan sker en affinitetsmognad där en selektion av de antikroppar med hög affinitet för antigenen väljs ut (med hjälp av follikulära dendritiska celler). Mutationerna kan ge antikroppar med både högre eller lägre affinitet för antigenen och man vill åt de som muterats till högre affinitet. Oberoende av affinitetsmognaden sker en isotype switch, vilken isotop som ska bildas styrs av cytokiner från follikulära T-hjälparceller. Den konstanta delen av den tunga kedjan hos antikroppen kommer helt enkelt bytas ut, ex IgM → IgG/IgE/IgA.

T-cells utveckling i thymus

I thymus kommer T-cellsreceptorn att genomgå rekombination. T-cellen börjar som dubbelnegativ → betakedjan uttrycks med surrogate alfakedja → proliferation→ cellen blir dubbelpositiv tymocyt (uttrycker både CD8 och CD4) → alfa kedjan rekombineras. Därefter sker positiv selektion inbindning sker till MHC I och II där det undersöks om det är CD8 eller CD4 som stabiliserar inbidningen och den andra nedregleras. De T-celler som binder in får överlevnadssignal. Nästa steg är negativ selektion där T-celler måste binda lagom svagt till kroppens egna antigener annars går de i apoptos. De som binder mycket starkt kommer dock utvecklas till regulatoriska T-celler (främst CD4+) som kan nedreglera immunsvar eller gå i apoptos.

Andra gången vi infekteras med en specifik mikroorganism blir vi oftast inte sjuka igen. Förklara vad detta beror på.

Immunologiskt minne betyder att immunsvaret blir snabbare, starkare och mer specifikt andra gången man infekteras av samma mikroorganism. Immunologiskt minne upprätthålls av minnes T och B celler samt långlivade plasmaceller som producerar cirkulerande antikroppar. Det betyder att antikroppar mot antigenet redan finns redo. Det finns extracellulära och intracellulära skillnader som gör svaret snabbare, ex färdigt mRNA.

the intracellular signal mechanisms involved in how insulin stimulates glucose uptake in a skeletal muscle.

Insulin binds to a insulin receptor → PI3K → AKT2 → intracellular vesicles containing GLUT-4 will move to the surface of the cell → more glucose transporters on the surface → larger glucose uptake from the blood into the cell.

Lorcaserin is a new anti-obesity drug. Which receptors does it bind to and which cells are believed to be the main target for its anorexigenic effects?

It binds to serotonin 2c receptors as an agonist and activates central melanocortin pathways (POMC). POMC neurons inhibit feeding.

När makrofager kommer i kontakt med mikroorganimser producerar de cytokiner och kemokiner. Beskriv två viktiga effekter av denna produktion.

Kemokiner skapar en koncentrationsgradient som gör att neutrofilerna hittar fram till det inflammerade området. Frisläppa cytokiner kommer påverka endotelet på blodkärlet som ligger nära för att öka permeabiliteten, kärldilation samt uttryck av selektiner för att rekrytera celler.

Kemokiner bidrar till uppkomst av inflammation. Förklara vad kemokiner är?

Kemokiner är en typ av cytokin som utsöndras av ex fagocyterande celler efter att de fagocyterat en patogen. De utsöndrade kemokinerna kommer att bilda en koncentrationsgradient som vägleder ex neutrofiler fram till en inflammerad vävnad.

Komplementsystemet kan aktiveras på ett flertal sätt och har även flera effektorfunktioner mot mikrober. Beskriv kortfattat två aktiveringssätt och två effektorfunktioner.

Klassiska vägen - Aktivering genom att Ig binder till antigen. Fc-regionerna på antikropparna blir tillgängliga och komplementprotein (C1) binder in. Komplementproteinet kan även känna igen ytan på en mikrob och binda in direkt. Alternativa vägen - Aktiveras av befintliga komplementproteiner (C3) i cirkulationen, vilka hydrolyseras spontant. De fästs på mikroben, och fler fästs via enzymatisk aktivitet. Denna väg aktiveras bättre vid närvaro av patogen. Slutprodukterna kan leda till: Direkt lysering av bakterier Rekrytering av fagocytiska celler Ökat upptag (fagocytos) av fagocytiska celler

Enzymet 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase (HMG-CoA-reduktas) har en central roll i regleringen av den intracellulära kolesterolnivån. Nämn två bakomliggande mekanismer för hur aktiviteten av detta enzym regleras och redogör för dessa kortfattat.

Kolesterol inducerar nedbrytning av HMGR: HMGR-aktivitet regleras av poly-ubiquitinilering och nedbrytning i proteasomen. Transportproteinet Insig binder HMGR och enzymer rekryteras som ubiquitinierar HMGR vilket leder till att proteasomen bryter ned det. Reglering via translationell kontroll: Högt intag av kolesterol från föda ger minskad association mellan mRna kodande för HMGR och polysomer.

Beskriv översiktligt kolesterolets omsättning i kroppen (var det kommer ifrån, två viktiga funktioner och hur det kan utsöndras).

Kommer ifrån:Upptag från tarm. Egensyntes i levern. Viktiga funktioner: viktig byggsten för våra cellmembran samt precursor till steroidhormoner (som progesteron och testosteron) Utsöndras: Gallan är det enda sättet för oss att göra oss av med kolesterol (gallsyror är nedbrytningsprodukter från kolesterol).

Vilken typ av bilirubin (konjugerat eller okonjugerat) är förhöjt vid gallstas?

Konjungerat

Hos en patient som genomgår hälsokontroll ses kraftigt ökade triglycerider. Övriga lipidvärden är väsentligen normala. Resonera kring vilket/vilka lipo-proteiner som kan vara ökade och därmed förklara de höga triglyceridnivåerna. Beskriv också kortfattat hur detta lipoprotein/dessa lipoproteiner gör sig av med triglycerider.

Kylomikroner eller VLDL kan vara de lipoproteiner som kan vara ökade då de båda har en funktion av att spjälka TAG till fria fettsyror. Detta genom LPL som aktiveras av ApoC-II som är ett apoprotein som både kylomikroner och VLDL har.

Beskriv var chylomikroner bildas, vilken lipid som dominerar i dess kärna, och hur chylomikron remnants bildas.

Kylomikroner tillverkas av enterocyter i tarmslemhinnan. Har triglycerider som främsta lipid. Remnanten fås när LPL på endotelväggar har spjälkat av fettsyror från kylomikronen och ApoC-II lämnats tillbaka till HDL (kvar kommer ApoB48 och ApoE vara)

Av de olika lipoproteinerna är det framförallt ett som kunnat kopplas till risk för aterosklerotisk hjärt-kärl sjukdom. Vilket lipoprotein är detta? Nämn också den läkemedelsgrupp som idag framförallt används för att sänka nivåerna av detta lipoprotein och beskriv kortfattat hur detta läkemedel fungerar.

LDL-kolesterol är det lipoprotein som kopplas till ateroskleros. Det farmakologiska förstahandsalternativet är Statiner. Det verkar genom att statin fungerar som en kompetitiv inhibitor och binder reversibelt till HMG-CoA-reduktas. Vid bildning av mevalonate i kolestreolsyntesen (irreversibelt steg) är HMG-CoA-reduktas enzymet som begränsar reaktionshastigheten. När HMG-CoA-reduktas hämmas kommer kolesterolnivåerna intracellulärt att minska vilket ger en ökad signalering av SREBP. Det leder till ett ökar uttryck LDL-R och mer LDL tas upp. Statiners verkningsmekanism är alltså att uppreglera LDL-R genom att ge en ökad signalering av SREBP. Det kan även finns andra effekter av statiner, bla antiinflammatoriska effekter.

Allt om leptin. Var det bildas, vad reglerar nivåer? Målorgan och målceller? Mediatorsubstans? Effekter av låga leptinnivåer? Varför ännu ej ett viktigt läkemedel?

Leptin produceras från fettvävnad. Allteftersom man blir överviktig slutar kroppen svara på leptin. Om man förlorar vikt => minskade leptinnivåer => matintaget ökar. Om man däremot ökar i vikt får man en leptinresistens och det medför att även om leptinnivåer ökar kommer matintaget ej att minska. Arcuate nucleus i botten av hypothalamus har två viktiga cellgrupper som svarar på leptin - dessa celler uttrycker leptinreceptorer. En grupp är POMC som minskar matintag medan NPY (med dess NPY-neuron (NPY = neuropeptide Y)) stimulerar matintag. Leptinreceptorn kallas LRb.

Ange en metod som kan användas för att separera olika lipoproteiner från varandra. Beskriv kortfattat vilken/vilka egenskaper hos lipoproteinerna som kommer att skilja lipoproteiner åt efter separationen med den aktuella metoden.

Lipoproteiner i huvudklasserna skiljer sig map densitet och mobilitet vid gel-elektrofores. Elektrofores är en metod som går att använda vid separering av lipoproteiner. De laddade partiklarna gör sig i en gel mot en omvänd laddning så hur långt de rör sig beror på laddningen samt storleken. HDL kommer att röra sig längst, sedan VLDL, LDL och till sist kylomikroner som är så stora att de inte rör sig.

Beskriv den principiella uppbyggnaden hos ett lipoprotein och nämn fyra huvudsakliga komponenter som finns i ett lipoprotein.

Lipoproteiner är sfäriska komplex bestående av lipider och apoproteiner. De är amfipatiska molekyler då de har en hydrofil utsida och en hydrofob kärna. Inre kärnan: triglycerider och kolesterolestrar. Yttre membranet: apoproteiner, fosfolipider och kolesterol.

Vilket lipoprotein står för transporten av kolesterol och fettsyror som vi får i oss via födan? Beskriv kortfattat hur detta lipoproteins livscykel ser ut (i vilken celltyp det produceras, vad det har för huvudsaklig funktion och vad som händer med det sedan

Lipoproteinet kylomikron transporterar kolesterol och fettsyror (i form av TAG) från födan. Kylomikroner produceras från dietära lipider i enterocyter i tarmslemhinnan och består till största del av TAG samt apoB-48 som bildar ett amfipatiskt skal runt lipoproteinet. Har också APO C-II och ApoE (båda från HDL, får dessa så fort lipoproteinet når blodet). Apo C-II aktiverar lipoprotein lipase(LPL) i bla blodkärl, vilket kommer hydrolysera kylomikronen och TAG bryts ned till fria fettsyror och glycerol (går till vävnad respektive levern). Ger sedan bort APO C-II till HDL igen. Levern kommer via receptorer som känner igen Apo-E att ta upp det som blir kvar: kylomikronresten. Kylomikronresten är mindre till strl och har högre densitet (pga minskade andelen TAG). I levern bryts kylomikronresten ner till aminosyror, fritt kolesterol och fria fettsyror vilka kan recirkulera och återanvändas.

Syntes av heme beror på kroppens järninnehåll. Beskriv mekanismen för nedreglering av hemesyntesen vid låga järnnivåer.

Låg koncentration Fe intracellulärt → Fe binder ej till IRP → IRP kan binda IRE i mRNA:t → hämmad translation av ALA-syntas → minskad produktion heme Hög koncentration Fe intracellulärt → Fe binder IRP → IRP kan ej binda till IRE i mRNA:t → translation av ALA-syntas kan ske → ökad produktion av heme

Nämn två fysiologiska tillstånd en person får av minskad omvandling av T4 till T3.

Låg metabolism (känner sig frusen), somnolens.

MHC-molekyler har viktiga funktioner i det förvärvade immunförsvaret. Beskriv vilka celler som uttrycker MHCI respektive MHCII och de principiella funktionerna hos dessa molekyler.

MHC-I molekyler uppvisar peptider från antigen intracellulärt och peptider laddas på i ER. Alla celler med en kärna har MHC-I på ytan och känns igen av CD8+ cytotoxiska T-celler. MHC-II molekyler uppvisar peptider från antigen som tagits upp extracellulärt och peptiden laddas på i endosomen. MHC-II finns främst på ytan hos antigenpresenterade celler och känns igen av CD4+ T-hjälparceller.

I många vävnader finns det alltid två viktiga typer av fagocyterande celler närvarande. Beskriv deras huvudsakliga uppgifter.

Makrofager fagocyterar, dödar och bryter ned mikroorganismer och skadade värdceller. Makrofager aktiverar T-celler då de är antigenpresenterande. Stimulerar även inflammation. Dendritiska celler fångar upp mikroorganismer och antigener. Transporterar antigenerna från vävnaden till lymfnoderna för att visa upp peptiden för naiva T-celler och aktivera dem.

Redogör för melatonin: i vilka celler i vilket organ syntetiserar det? När sekretion? Hur regleras den? Effekt? Farmakologisk tillämpning?

Melatonin syntetiseras i pinealocyter i corpus pineale. Ljus hämmar SCG. Mindre ljus -> SCG-aktivitet ökar. Frisätter NA som stim. pinealocyt via B-rec. -> NAT syntetiseras som omvandlar serotonin till melatonin. Melatonin gör oss sömniga. Kan därför användas som farmakologisk behandling vid ex jetlag då det hjälper oss att somna vid rätt tillfälle på dygnet.

NADPH är en för cellen mycket viktig molekyl som bildas i pentosfosfatvägen. Nämn två viktiga användningsområden/processer i vilka cellen använder.

NADPH används i reduktiv biosyntes av fettsyror (adipocyter), kolesterol (binjurebarken) och steroider (testiklar och äggstockar) samt som skydd mot reaktiva syreföreningar, exempelvis väteperoxid. NADPH krävs för att den reducerade formen av glutation ska återbildas (glutation är en antioxidant som skyddar mot ROS).

När dendritiska celler interagerar med en patogen genomgår de en rad förändringar som leder till att de sedan kan aktivera naiva T celler. Beskriv kortfattat hur dessa förändringar möjliggör aktivering av naiva T celler.

När bindning av PAMP sker till TLR kommer DC att uttrycka costimuleringsmolekyler (CD80/86) som krävs för att aktivera T-celler. Vid inbindning kommer DC att ändra sitt uttryck av kemokinreceptorer (till CCR7), och kommer därför börja migrera mot lymfnod. Det kommer ske en uppreglering av MHC-molekyler på ytan för att optimera interaktionen med T-celler. Antigenprocessing och fagocyteringsförmoga kommer även att nedregleras.

SREBP (sterol regulated element binding protein) är ett protein som är viktigt för att reglera mängden kolesterol i cellen. Beskriv kortfattat hur SREBP kan göra detta och vad som i sin tur reglerar aktiviteten hos SREBP.

När nivåer av kolesterol sjunker i cellen transporteras SREBP från ER till golgiapparaten. SREBP är en membranbunden transkriptionsfaktor som sitter i ER. I golgi klyvs den och den N-terminala delen innehåller transkriptionsfaktor och går till kärnan för att binda SRE-1. SRE-1 finns i promotorregionen till generna för HMGR och LDL-R. Det gör att bindning av SREBP leder till ett ökat uttryck av dessa gener. LDL-R är nödvändig för att LDL ska kunna tas upp i cellerna från blodet och HMGR är ett enzym som återfinns i kolesterolsyntesen som styr hastigheten på reaktionen. Transporten av SREBP från ER till golgiapparaten regleras av proteinerna Insig och Scap.

Vilken typ av bilirubin (konjugerat eller okonjugerat) är förhöjt vid hemolytisk sjukdom?

Okonjugerat. Leverns konjugeringsenzymer mättas pga det ökade bilirubinet i omloppet.

Fagocyternas funktion kan förstärkas genom opsonisering. Beskriv hur detta går till.

Opsonisering är när partiklar bekläds med antikroppar, vilket underlättar för både identifiering och fagocytering av mikroorganism. Om antikropparna tillhör IgG1 och IgG3 kommer deras Fc-regioner binda till en receptor för Fc-regioner på neutrofiler och makrofager, alltså kommer antikropparna som beklär partikeln kännas igen av Fc-receptorer hos fagocyterna. Komplementfaktorer kommer även att binda till komplementreceptorer på fagocyterna och underlätta fagocytos. När fagocyten tar in partikeln i en fagosom kommer antikropparnas Fc-svans att binda in och aktivera fagocytos och stora mängder av syreradikaler släpps lös.

Which cell type in bone has receptors for PTH (parathyroid hormone)? By which mechanism does activation of these cells result in bone loss?

Osteoblasts have PTH receptors → production of RANKL → RANKL bind to osteoclast precursors containing RANK (receptor for RANKL) → the binding of RANKL to RANK stimulates these precursors to fuse, forming new osteoclasts which ultimately enhances the resorption of bone.

Nämn två saker som ger tydligt stöd för den s.k. LDL hypotesen (att LDL är kopplat till ateroskleros och hjärt-kärlsjukdom).

Oxiderat LDL kan observeras i makrofager i artärväggen tidigt i den asteroklerotiska processen (fatty streak). Patienter med genetiskt betingat förhöjda nivåer LDL har mycket högre risk att drabbas av kardiovaskulär sjukdom jämfört med övriga befolkningen.

Beskriv två olika egenskaper hos endotelceller i intimaförtjockningen vid utvecklandet av ateroskleros.

Oxiderat LDL som ansamlats i subintimala rummet i kärlväggen kommer tas upp av makrofager, ha cytotoxiska effekter, inducera pro-inflammatoriska geners uttryck.

"Pattern recognition receptors" uttrycks bland annat av dendritiska celler. Ange vad dessa receptorer känner igen och beskriv vad denna igenkänning leder till hos en dendritisk cell.

PRR är receptorer som uttrycks på och i celler tillhörande det medfödda immunförsvaret. Dessa receptorer känner igen strukturer på mikrober som är nödvändiga för dess överlevnad och som har ärvs ned genom evolutionen i oförändrad form. Dessa kallas PAMP. PRR känner även igen molekyler från skadade eller döende celler som kallas DAMP. Dessa frisätts vid stress och nekros hos T. En cell kan ha flera olika PRRs och kan därmed känna igen flera olika DAMPs. Finns två typer av PRR; Toll-like och Nod-like receptors. Vid inbindning till TLR (Toll-like receptors) hos den dendritiska cellen leder det till en aktivering av DC genom uttryck av costimuleringsmolekyler (CD80/86). Dessa costimuleringsmolekyler ger DC en möjlighet att aktivera T-celler när den vandrat till lymfknutan.

What is the name of the calcium channel located in the kidney that is regulated by PTH

PTH regulated expression of TRP5 in the distal tubule.

Name a hormone that regulates 1alpha-hydroxylase enzyme activity in the kidney. What does this enzyme do?

PTH. Increases the serum calcium levels.

Redogör för oxytocin

Paraventrikulära nukleus (PVN) syntetiserar oxytocin i hypothalamus. Pituicyterna i neurohypofysen sekreterar inte hormoner utan fungerar som stöd för många nervändar som kommer från PVN. Nervändarna innehåller många vesiklar med oxytocin vilket gör att frisättningen av oxytocin sker i neurohypofysen. Oxytocin frisätts när en bebis suger på bröstvårtan samt vid förlossning då oxytocin kontraherar uterus.

Redogör för ADH: var produceras och frisätts det? Vad reglerar frisättning? Olika effekter?

Produceras i hypothalamus och frisätts från neurohypofysen. Osmoreceptorer känner av osmolaliteten och när extracellulärvätskan blir för koncentrerad frisätts ADH för att spara på vatten och späda kroppen och tvärtom när osmolaliteten i EC-vätskan är för låg. Receptorer som registrerar sträckning i förmaken känner av blodvolym → hög utsträckning kommer inhibera sekretion av ADH och låg fyllnad ökar sekretion av ADH. ADH verkar på aquaporin-2 i samlingsrören för att göra de mer permeabla mot vatten, vid höga nivåer ger det vasokonstriktion. Kan också frisättas till eminentia mediana från parvocellulära neuron och då stimulera ACTH-frisättning i hypofysen.

ALT och AST (även kallade ALAT och ASAT) är förkortningarna för två mycket viktiga enzymer involverade i aminosyrametabolism. Vilken reaktion katalyserar respektive enzym? Hög ALAT i serum kan kliniskt betyda vad?

Pyruvat + glutamat <-ALAT-> Alanin + alfa-ketoglutarat Oxaloacetat + glutamat <-ASAT-> Aspartat + alfaketoglutarat Leverskada då det finns i leverceller i vanliga fall

Neutrofiler cirkulerar i blodbanan. Beskriv processen som gör att de tar sig från blodbanan och sedan fram till den infekterade vävnaden.

Rekryteringen sker genom att inflammatoriska cytokiner kommer att stimulera selektinuttrycket hos endotelcellerna. När selektiv uttrycks kommer neutrofilerna rulla på endotelet ovh bromsas upp genom att deras eget selektin binder in. Bindningen förstärks också av integritet. Därefter sker en diapedes av neutrofinel pga permiabiliteten ökat. Därefter migrerar de mot den inflammerade vävnaden genom att följa kemokingradienten.

Pentosfosfatvägens huvudsakliga uppgift är att bilda två mycket viktiga biomolekyler. Vilka?

Ribos-5-fosfat. NADPH.

Fenylketonuri är en ärftlig sjukdom som orsakas av mutationer i en gen som kodar för ett viktigt enzym involverat i omsättningen av en aminosyra. Vilket enzym är det som är defekt vid denna sjukdom och vilken aminosyra (som hos friska individer inte är essentiell) blir essentiell vid denna sjukdom?

Saknar fenylalaninhydroxylas, som är det enzym som katalyserar hydroxilering av fenylalanin→ tyrosin, vilket innebär att tyrosin som i vanliga fall inte är essentiell blir essentiell.

Beskriv hur sjukdomsrelaterad undernäring utvecklas på 2 principiella sätt och vad detta innebär i praktiken.

Sjukdomsrelaterad undernäring kan gå två vägar; via aptitlöshet eller katabolism. Sjukdom kan leda till nedsatt aptit vilket ger ett för lågt intag som resulterar i vävnadsnedbrytning. Energiomsättningen i vila kommer att minska och resultatet av en nutrionsbehandling kommer vara effektiv. Sjukdom kan även leda till en katabolism, vid ex inflammation där signaler skickas till vävnadsnedbrytning vilket ger en proteinförlust. I detta fall kommer energiomsättningen att öka i vila och trots nutrionsbehandling kommer det vara små reslutat av nutrionbehandling så länge inflamationen är aktiv.

Vid obehandlad diabetes bildas ketonkroppar. Varför? (Förklara mekanismen)

Sker vid typ 1 då ketoacidos enbart sker då insulinproduktionen är obefintlig. Brist på intracellulärt glukos gör att cellen startar glukoneogenesen, nybildning av glukos från ex. oxaloacetat. Normalt reagerar oxaloacetat med acetyl-CoA och bildar citrat som är första steget i CAC. Vid frånvaro av oxaloacetat avstannat CAC och acetyl-CoA ansamlas i leverceller. Detta bildar 3 ketonkroppar: acetoacetat, D-3-hydroxybutyrat och aceton. Det låga intracellulära glukoset leder också till att adipocyter frisätter fria fettsyror till blodet som senare tas upp av leverceller. Pga levercellernas brist på oxaloacetat omvandlas även fettsyrorna till ketonkroppar, vilka frisätts från levern.

Vilken effekt har insulin på lipoproteinlipas (LPL)- aktiviteten i adipocyter och skellettmuskulatur?

Stimulerar adipocyter men inhiberar i skelettmuskulatur)

skillnader på glykolys/ glukoneogenes. nämn de steg som skiljer (enzymer osv)

Tre steg skiljer sig: - Pyruvat -> fosfoenolpyruvat. Vid glykolysen omvandlas fosfoenolpyruvat till pyruvat via en reaktion, enzymet är då pyruvatkinas och reaktionen exergon. I glukoneogenesen är den endergon och det krävs två enzym: pyruvatkarboxylas och fosfoenolpyruvatkarboxykinas. Det krävs 1 GTP och 1 ATP. Mellansteget blir oxaloacetat. Oxaloacetat är viktigt för omsättning av aminosyror eftersom det är aspartats kolskelett. Aspartat är alltså en typisk glukogen aminosyra. Först karboxyleras pyruvat vilket bildar oxaloacetat. Oxaloacetat dekarboxyleras och bildar fosfoenolpyruvat. Biotin = vitamin B7 är en molekyl som har förmågan att binda koldioxid. Det är en cofaktor som hjälper till att omvandla CO2 till en karboxylgrupp vilket krävs för att det ska binda till pyruvat. - Fruktos 1,6-bisfosfat -> fruktos 6-fosfat Vid glykolys: fosfofruktokinas. Vid glukoneogenes: fruktos 1,6-bisfosfatas. En fosfat tas bort. - Glukos 6-fosfat -> glukos Vid glykolys: hexokinas Vid glukoneogenes: glukos 6-fosfatas. Det blir fritt glukos. Detta sker i levern.

Vad händer med en individ som inte har några fungerande regulatoriska T-celler (Treg). Varför?

Treg motverkar DC- och makrofagaktivering samt uttryck av MHCII och CD80/86 + motverkar T-cells-proliferation samt inducerar vävnadsläkning. Treg hjälper till med tolerans mot farliga antigener i tarmen där DC från Peyers plack som tagit upp ett ämne kommer att inhiberas av Treg och uttrycka FoxP3. Detta gör att personer utan Treg kommer kunna utveckla autoimmuna reaktioner.

LDL bildas från VLDL men på vilka sätt skiljer sig dessa två lipoproteiner från varandra?

VDLD har ApoB-100, Apo-CII och ApoE och LDL har ApoB-100. LDL tas upp genom att binda till LDL-R och tas in genom endocytos. VLDL måste bilda LDL för att tas upp. LDL innehåller liten mängd triglycerider och mer kolesterol och kolesterolester jämfört med VDLD. LDL är mindre och har en högre densitet. LDL har bara ApoB-100

Förklara kortfattat hur kolesterol och fettsyror transporteras från levern ut i perifer vävnad (vilket/vilka lipoproteiner som är involverade samt hur kolesterol och fettsyror avges till målceller).

VLDL är det lipoprotein som transporterar endogena triglycerider från levern ut till perifer vävnad. VLDL har en kärna av triglycerider och ett ytlager med fosfolipider samt kolesterol som omsluter apolipoprotein B, E och C. ApoC-II tas upp från HDL. Triglyceroler i VLDL hydrolyseras av lipoproteinlipas (LPL) och FFA tas in i cellen. LPL är förankrat till insidan av kapillärvägg mha hepransulfat och aktiveras av ApoC-II . VLDL blir då IDL som antingen tas upp av levern eller omvandlas till LDL när fler triglycerider tas bort. LDL är den största bäraren av kolesterol i blodet. På ytan finns det ApoB-100 vilket gör att LDL kan bindas in till rätt celler, till LDL-R. Inbindningen sker genom receptormedierad endocytos. LDL-R bildar clathrin coated pits som bildar en coated vesikel → endoplasmatisk vesikel. Det låg pH:et ger en dissociation av LDLR och LDL. LDLR kommer att recirkuleras till ytan och LDL går till lysosomen där det bryts ned.

Beskriv hur GLUT4 regleras vid fasta och vid måltid

Vid fasta kommer GLUT4 vara i intracellulära vesiklar. När vi äter kommer nivåerna av insulin att höjas i blodet. Insulinreceptor binder insulin, autofosforylation av IRS-1 sker på insidan som aktiverar PI3K. GLUT4 translokerar till ytan. Efter måltiden kommer GLUT4 internaliseras igen.

the biosynthesis of calcitriol.

Vitamin D intake from skin (sunlight) or diet. Vitamin D is biologically inactive and needs an enzyme to convert into the active form. In the liver vitamin D is hydroxylated into 25-OH-cholecalciferol. In the kidney, calcitriol is produced in the cells of the proximal tubule in the kidney by the action of 1-alpha-hydroxylase. The activity of this enzyme is stimulated by PTH.

I vilket organ och i vilken del av detta organ bildas cortisol? Vilka två cellorganeller är involverade i syntes av cortisol? Vilket hormon stimulerar cortisolsyntes från kolesterol, och vilket enzym inaktiverar cortisol till cortison?

a)Binjurebarken, i lager zona fasciculata. b)Mitokondrien och endoplasmatiskt retikulum. c)ACTH stimulerar syntes och enzymet 11-beta-HSD2 (11-beta-hydroxysteroid dehydrogenas typ 2) stimulerar omvandlingen av cortisol till kortison.

In relation to calcium balance: a)In which organ do you find the enzyme 1- alpha-hydroxylase? b)Name a hormone whose circulating levels change when 1- alpha-hydroxylase is activated. c)Name a hormone that promotes activity of 1- alpha-hydroxylase. d)In which organ is the substrate of 1 alpha hydroxylase produced?

a)Kidney B)Calcitriol C)PTH D)Levern (När vitamin D passerar genom levern metaboliseras det till 25-hydroxy-kolekalciferol vilket omvandlas av 1-alfa-hydroxylase)

Det finns flera olika typer av hjälpar T-celler, såsom Th1, Th2 och Th17 celler. a)Var aktiveras naiva hjälpar T-celler? b)Vad avgör vilken typ av hjälpar T-cell som ska bildas? c)Beskriv de viktigaste effektorfunktionerna hos Th1, Th2 respektive Th17-celler.

a)Lymfnoder. b)Det beror på vilka cytokiner som frigörs från antigenpresenterande celler. c)Th1 = hjälper makrofager att fagocytera patogener samt hjälper B-celler att producera antikroppar som hjälper till vid fagocytos. Th2 = hjälper B-celler att producera antikroppar mot parasiter och allergener. Aktiverar eosinofiler och mastceller. Th17 = hjälper neutrofiler att hitta till inflammerad vävnad. Ökar produktionen av antimikrobiella peptider.

Which enteroendocrine cells in the gastrointestinal tract secrete the following appetiteregulating hormones? Choose from X/A-like cells, D cells, G cells, I cells, L cells, K cells, enterochromaffin cells. a)Peptide YY 3-36 b)Glucagon-like peptide 1 c)Cholecystokinin d)Ghrelin

a)Peptide YY 3-36 - L-cells b)Glucagon-like peptide 1 -L-cells c)Cholecystokinin - I-cells d)Ghrelin -X/A-like cells

Ribos-5-fosfat kan bildas på två olika sätt i pentosfosfatvägen. I det ena fallet utnyttjas enbart den icke-oxidativa fasen av denna metabola väg. Vilka två glykolysintermediärer utnyttjas i detta fall för syntesen av ribos-5-fosfat?

fruktos-6-fosfat glyceraldehyd-3-fosfat (GAP).

Förklara vad Coricykeln är och vad den har för funktion. Skriv också hur Coricykeln förhåller sig till energiomsättning (energiförlust och energivinst).

laktat från muskler → glukos i lever → energi för muskler → repeat Vid anaerob glykolys bildas laktat i musklerna som går till levern och omvandlas till glukos, som i sin tur återvänder till musklerna och åter bryts ned till laktat. Det har två funktioner: istället för att laktat ansamlas i muskelceller (laktatacidos i muskeln) går det till levern samt att det går att få tillbaka glukos (ATP) till den arbetande muskeln. Vid glukoneogenes i levern kommer det kosta 6 ATP och 2 ATP utvinns i glykolysen i muskelcellen. Det betyder att det är en nettokostnad av 4 ATP och coricykeln går inte att driva för alltid.

örklara hur Pyruvat kommer in i glukoneogenesen

pyruvat kommer av nedbryning av glukos eller alanin. Glutamat + pyruvat ←> alfa-ketoglutarat + alanin mha ALAT. Pyruvat omvandlas till oxaloacetat mha pyruvatkarboxylas. Nästa steg är till fosfoenolpyruvat mha fosfoenolpyruvatkarboxykinas.

PCSK9-hämmare är en ny läkemedelsgrupp för att behandla lipidrubbningar. Beskriv vilken huvudsaklig effekt detta läkemedel har på lipoprotein-sammansättningen i blodet samt redogör kortfattat för verkningsmekanismen

Ökat PCSK9 leder till en minskad recirkulering av LDLR, vilket gör att LDL ansamlas. Lipidprofilen blir således ökat LDL i plasma. PCSK9 hämmare kommer att hämma nedbrytningen av LDLR, och de kommer istället att recirkulera till membranet för att ta in mer LDL i cellen. Detta leder till att LDL nivåer i plasma sjunker. Deras verkningsmekanism är att påverka PCSK9 som utsöndras av framförallt leverceller. PCSK9 stimuleras av bland annat SREBP där höga nivåer ses efter födointag. PCSK9 binder till LDL-receptorn och gör att den inte kan dissociera från komplexet utan följer med till lysosomen och bryts ner.

Lipoproteinlipas

är ett enzym och membranprotein som framförallt finns i fettvävnad och skelettmuskulatur. Det katalyserar en hydrolys av triglycerider i lipoproteinerna VLDL och kylomikroner. Lipoproteinlipas i fettvävnad stimuleras av insulin medan enzymet i muskelvävnad hämmas av insulin. LPL kräver apoproteinet C-II som en kofaktor för att fungera.