Иммунология РК2
Задача №16 При удалении зуба в стоматологическом кабинете после введения ультракаина появились такие симптомы, как резкая бледность кожи, беспокойство, холодный пот, затруднение дыхания, головокружение, сердцебиение. А/Д - 60/20 мм .рт. ст, .Ps - 90 в мин. 1.Сформулируйте предварительный диагноз и опишите патогенез. 2.Иммунолологическая толерантность. Понятие. Виды.
1) Предварительный диагноз анафилактический шок (гиперчувствительность незамедленного типа). механизм патогенеза: образование рецепторного комплекса IgE(G4)-FcR тучных клеток и базофилов, взаимодействие эпитопа аллергена с рецепторным комплексом, активация тучных клеток и базофилов, высвобождение медиаторов воспаления и других биологически активных веществ(гистамин и гепарин), которые вызывают сокращение гладкой мускулатуры кишечника бронхов и активацию секреторных клеток. В результате появляется бронхоспазм, отек, вазодилатация(увеличение просвета кровеносных сосудов) и другие характерные симптомы. 2)Иммунологическая толерантность — состояние организма, при котором иммунная система устойчиво воспринимает чужеродный антиген как собственный и не отвечает на него. Иммунологическая толерантность бывает врожденной и приобретенной Примером врожденной является отсутствие реакции на собственные антигены, приобретенную можно приобрести путем введения антигена в эмбриональном периоде или в первые дни после рождения. Поливалентная толерантность- толерантность одновременно ко всем антигенным детерминантам входящие в ее состав конкретного антигена Моновалентная толерантность- толерантность к конкретному антигенному детерминанту. Высокодозовая толерантность - вызывают введение большого количества антигена Низкодозовая толерантность наоборот вызываю низким количеством антигенов. Центральная толерантность- активация рецептора TCR вызывает апоптоз лимфоцита что обеспечивает в организме ареактивность к аутоантигенам.(это и есть цен тол) Локальная толерантность- к забарьерным антигенам обеспечивают тканевые естественные киллеры устраняющие сенсибилизированные к этим антигенам Т-лимфоциты.
Задача №15 При взаимодействии антигена с антителом в пробирке произошло образование мелкого осадка на границе двух жидкостей. 1. Как называется иммунологическая реакция, в которой растворимый антиген взаимодействует со специфическими антителами и для диагностики каких инфекционных заболеваний применяется указанная реакция? 2. Иммуноферментный анализ, сущность. Применение?
1) Это реакция преципитации, а точнее его разновидность реакция кольцепреципитации. Реакцию проводят в узких преципитационных пробирках: на иммунную сыворотку наслаивают растворимый антиген. При оптимальном соотношении антигена и антител на границе этих двух растворов образуется непрозрачное кольцо преципитата. Если в качестве антигенов в реакции используют прокипяченные и профильтрованные экстракты тканей, то такая реакция называется I реакцией-термопреципитации (реакция, при которой выявляют сибиреязвенный гаптен). 2) Иммунофериентный анализ, или метод (ИФА) - выявление антигенов с помощью соответствующих им антител, конъюгированных с ферментом-меткой (пероксидазой хрена, бета-галактозидазной и или щелочной фосфатазой). После соединения антигена с меченной ферментом иммунной сывороткой в смесь добавляют субстрат/хромоген. Субстрат расщепляется ферментом и изменяется цвет продукта реакции - интенсивность окраски прямо пропорциональна количеству связавшихся молекул антигена и антител. ИФА применяют для диагностики вирусных, бактериальных и паразитарных болезней, в частности для диагностики ВИЧ и вирусных гепатитов.
Задача №12 Выздоровление организма от инфекционного заболевания сопровождается нейтрализацией антигенов специфическими антителами. При этом происходит взаимодействие антитела с антигеном. 1. Опишите механизм взаимодействия антитела с антигеном. 2. Динамика антителообразования при иммунном ответе.
1)В процессе принимает участие антигенсвязывающий центр молекулы Ig который способен связываться только с определенным антигеном за счет создания (ван-дервальсовой силы водородные связи и электростатические взаимодействия) и отличаются своей неустойчивостью, в итоге образуется иммунный комплекс (ик) который может разрушится на ат и аг . К особенностям ат следует отнести Аффинность- это сила взаимодействия между ат и аг, она определяется степенью пространственного соответствия эпитопа и паратопа чем больше связей между ними тем сильнее аффинность Авидность- это прочность связывания ат и аг этот параметр определяется аффинностью и количеством антиген связывающих центров В результате взаимодействия аг перестает причинять вред организму бактерия перестает размножаться, яд нейтрализуются, а если это крупные молекулы они способны их разрушать или инактивировать. 2) Фазы: латентная, логарифмическая стационарная фаза и фаза снижения 1 Латентная фаза- в эту фазу антителпродукця не меняется и происходит переработка и представление аг иммунокомпетентным клеткам после происходит запуск пролиферации антигенспецифических клонов клеток антител продуцентов. 2 В логарифмической фазе наблюдается интенсивный прирост анигенспецифических В-лимфоцитов 3 В стационарной фазе количество спец ат и синтезирующих их клеток достигает максимума и стабилизируется. 4 В фазу снижения происходит уменьшение количества клонов специфических антителопродуцентов и титров из за того что макроорганизм избавился от аг. Различают первичный иммунный ответ и вторичный иммунный ответ Для первичного характерны латентные и логарифмические фазы и накопление специфических IgG и IgA. Для вторичного характерна короткая латентная фаза а логарифмическая фаза очень высокой динамикой прироста, стационарная и фаза снижения длятся более затянуто. Во вторичном иммунном ответе организм синтезирует IgG
Задача №13 В лабораторию поступила кровь больного с подозрением на гонорею. Для подтверждения диагноза необходимо поставить РСК (реакцию связывания комплемента). 1. Какие ингредиенты необходимо подготовить для её постановки и как их полу- чить? 2. По какому признаку оценивается положительный или отрицательный результат реакции?
1)Необходимо: сыворотка больного, антиген, комплемент С и емолитическая система состоящая из эритроцитов барана и гемолитической сыворотки с антителами прикрепленные к ним. Сыворотку получают за счет центрифугирования с противовесом. 2) PCK проводят в две фазы 1-я фаза - инкубация смеси, содержащей антиген + антитело + комплемент, 2-я фаза (индикаторная) - выявление в смеси свободного комплемента путем добавления к ней гемолитической системы, состоящей из эритроцитов барана, и гемолитической сыворотки, содержащей антитела к ним. В 1-й фазе реакции при образовании комплекса антиген - антитело происходит связывание им комплемента, и тогда во 2-й фазе гемолиз сенсибилизированных антителами эритроцитов не произойдет (реакция положительная). Если антиген и антитело не соответствуют друг другу (в исследуемом образце нет антигена или антитела), комплемент остается свободным и во 2-й фазе присоединится к комплексу эритроцит - антиэритроцитарное антитело, вызывая гемолиз (реакция отрицательная).
Задача №14 В инфекционную больницу поступил ребенок 6-ти лет с предварительным диагнозом: «Бруцеллез». Для подтверждения диагноза врачу лаборанту надо поставить реакцию Кумбса. 1. Какие ингредиенты необходимо подготовить для её постановки и механизм ее проведения? 2. По какому признаку оценивается положительный или отрицательный результат реакции?
1)рекция нужна для определения неполных ат. Для проведения реакции берут кровь с эритроцитами с прикрепленными к ним антителами и антиглобулиновая сыворотка. 2)Если происходит агглютинация эритроцитов то реакция положительная, если нет то отрицательная.
Задача №7 Эти клетки захватывают, процессируют и представляют антиген иммунокомпетентным Т-клеткам в составе комплекса с МНС II класса. 1. О каких клетках иммунной системы идет речь, перечислите их и опишите механизм представления антигена одного из них. 2. Перечислите отличительные особенности Т и В-лимфоцитов.
1. Антигенпрезентирующие клетки. К антигенпрезентирующим клеткам относятся: макрофаги, В-лимфоциты, дендритные клетки. Например В-лимфоциты дифференцируются в костном мозге (или в бурсе - фабрициевой сумке, находящейся в клоаке птиц). Выполняют роль антигенпрезентирующей клетки (АПК) и, после преобразований (в результате связывания антигена) В-лимфоциты дифференцируются в плазматические клетки, продуцирующие антитела. В-лимфоциты получают антиген от фолликулярных дендритных клеток (FDC), несущих иммунные комплексы антиген-антитело, а также в результате рецептор-опоередованного поглощения. 2. В-лимфоциты распознают чужеродные структуры (антигены) вырабатывая при этом специфические антитела (белковые молекулы, направленные против чужеродных структур) Т-лимфоциты выполняют функцию регуляции иммунитета. Т-помощники стимулируют выработку антител. Т-супрессоры тормозят ее. Место образования В-лимфоцитов это костный мозг, а Т-лимфоцитов - тимус. Отличаются по типу иммунитета: В-лимфоциты - гуморальный, Т-лимфоциты -клеточный. Также по подтипу, к В-лимфоцитам относятся - киллеры, супрессоры,хелперы и др. К Т-лимфоцитам -клетки памяти и плазматические клетки. В-лимфоциты секретируют антитела, Т-лифоциты - лимфокины.
Задача №4 Больной Н. в возрасте 30 лет получил ранение глаза с повреждением хрусталика. 1. Возможно ли при таком ранении возникновение аутоиммунного заболевания? 2. Что такое антигены? Опишите все свойства антигенов.
1. Возможно, потому что при повреждении сосудисто-тканевого барьера высвобождаются физиологически изолированные антигены. Организм не обладает естествоустойчивостью (толерантностью) к этим антигенам и отвечает на них иммунной реакцией с образованием иммунных лимфоцитов и антител. Возможно возникновения такого заболевания как эндофтальмит (воспаление внутренней оболочки глаза) или увеит (воспаление сосудистого, или увеального, тракта глаза). 2. Антиген — любое вещество, которое организм рассматривает как чужеродное или потенциально опасное и против которого организм обычно начинает вырабатывать собственные антитела. Свойства антигеннов: чужеродность; антигенность; иммуногенность; специфичность. Чужеродность - наличие признаков чужеродной генетической информации. Замена одной аминокислоты в составе белка делает его чужеродным для данного организма и превращает в чужеродный антиген. Антигенность - это потенциальная способность молеклулы антигеная активировать компоненты иммунной системы и специфически взаимодействовать с факторами иммунитета (антитела, клон, эффекторных лейкоцитов) Иммуногенность - потенциальная способность антигена вызывать по отношению к себе в макроорганизме специфичесий продуктивный ответ. Специфичность - способность антигена индуцировать иммунный ответ к строго определенному эпитопу
Задача №5 В родильное отделение поступила беременная женщина, у которой резус-отрицательная кровь, у плода резус положительная кровь. 1. Что может развиться при данном случае и как определяют резус фактор? 2. Что такое антигены гистосовместимости и каково его строение?
1. Возникает резус-конфликт плода и матери. Антитела матери начинают свою активную выроботку и нападают на эритроциты плода что чревато анемией и кислородным голоданием тканей. Возможна смерть плода или задержка в развитии систем органов. Самый известный метод исследования — определение резус-фактора цоликлонами. В лабораторных условиях небольшое количество крови смешивают со специальной сывороткой. Если при этом начинается склеивание эритроцитов (агглютинация), резус считают положительным, в противоположном случае — отрицательным. 2. На цитоплазматических мембранах практически всех клеток макроорганизма обнаруживаются антигены гистосовместимости. Антигены гистосовместимости играют ключевую роль в осуществлении специфического распознования "свой-чужой" и индукции приобретенного иммунного ответа, определяют совместимость органов и тканей при трансплантации в пределах одного вида и т.д. МНС 1 класса состоит из двух нековалентно связанных полипептидных цепей (альфа и бета) с разной молекулярной массой. Альфа-цепь имеет внеклеточный участок с доменным строением (альфа1-, альфа2-, альфа3-) трансмембранный и цитоплазматический. Бета-цепь представляет собой бета2-микроглобулин, адгезированный на альфа3-домен после экспрессии альфа-цепи на цитоплазматической мембране клекти. альфа1- и альфа2- домены альфа-цепи формируют щель Бъеркмана - участок, ответственный за сорбцию и презентацию молекул антигена
Задача №10 У новорождённого есть основания полагать о наличии внутриутробного инфицирования. С целью диагностики внутриутробного инфицирования сделано исследование сывороточных иммуноглобулинов (взятие пуповинной крови). 1. Уровень какого из иммуноглобулинов повышен в случае внутриутробного инфицирования? Опишите молекулярное строение этого иммуноглобулина и его свойства. 2. Моноклональные антитела. Свойства. Получение и применение.
1. Иммуноглобулин класса М. Пентамер, который имеет 10 антигенсвязывающих центров. Молекулярная масса - 900кД. Константа седиментации 19S. Различают подтипы М1 и М2. Тяжелые цепи построены из 5 доменов. Содержит J цепь? которая соединяет мономер в единый пентамер. Период полураспада- 5 дней. На его долю приходится 5-10% всех циркулирующих Ig. Среднее содержание в сыворотке крови здорового взрослого человека - около 1г/л. Образуется в начале первичного иммунного ответа. Обладает высокой авидностью, наиболее эффективный активатор комплимента по классическому типу. Не проходит через плаценту. Обнаружение высоких титров специфических антител изотипа М в сыворотке крови новорожденного указывает на бывшую внутриутробную инфекцию или дефект плаценты. Обеспечивает нейтрализацию и маркирование антигена, осуществляет запуск комплементопосредованного цитолиза и АЗКЦТ. 2. Моноклональные антитела - это иммуноглобулины, синтезируемые одним клоном клеток. Антитела синтезируются в организме как проявление защитной реакции при попадении в него чужеродного вещества (антигена). Моноклональное антитело связывается только с одной антигенной детерминантой на молекуле антигена. Эти антитела обладают двумя основными фармакологическими свойствами: с одной стороны, это способность с высокой степенью специфичности связываться с антигеном, а с другой — характер взаимодействия с иммунной системой. Эти два свойства дополняют друг друга, обеспечивая оптимальную терапевтическую эффективность. Наиболее перспективным направлением для использования моноклональных антител в терапии - этонейтрализация токсинов и терапия опухолей, где антитела против опухоле-ассоциированных антигенов пытаются использовать в целенаправленной траспортировке лекарственных средств к раковым клеткам.
Задача№6 Иммунная система -это специализированная, анатомически обособленная лимфоидная ткань, которая распределена по всему организму в виде различных лимфоидных образований и отдельных клеток, каждая из которых участвует в иммунном ответе. 1. Перечислите центральные органы иммунной системы и опишите какие процессы происходят в них. 2. Перечислите периферические органы иммунной системы и опишите процессы происходящие в одном из них.
1. К центральным ораганам иммуной системы относят: тимус и красный костный мозг. В центральных органах иммунной системы происходит воспроизводство и созревание иммунных клеток и АГ-независимая дифференцировка, т. к. созревание и дифференцировка лимфоцитов в центральных органах иммунной системы происходит без влияния антигенов. Зрелые лимфоциты мигрируют в периферические органы. 2. Периферические органы иммунной системы - селезенка, лимфатические узлы, миндалины, аппендикс, лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками. В периферических (вторичных) органах происходит дозревание лимфоидных клеток до конечной стадии дифференцировки.
Задача №2 Две сестры родили детей. Одна из них кормит ребенка грудью, второй находится на искусственном вскармливании. 1. Как вы думаете какой иммунитет формируется у ребенка при грудном вскармливании и почему? 2. Опишите виды иммунитета и приведите примеры.
1. Незрелость иммунной системы ребенка компенсируется за счет пассивного иммунитета, передаваемого от матери новорожденному, - материнскими иммуноглобулинами и защитными факторами грудного молока. Это лимфоциты, нейтрофильные лейкоциты, макрофаг а также секреторный иммуноглобулин IgА (sIgA). Благодаря дети, особенно в первые три месяца жизни, болеют гораздо реже тех кто находится на грудном вскармливании. 2. Приобретённый иммунитет — это специфический индивидуальный иммунитет, т. е. это иммунитет, который имеется конкретно у определённых индивидуумов и к определённым возбудителям или агентам. Главными характеристиками приобретённого иммунитета являются специфичность и иммунологическая память. Чем чаще организм встречается с патогеном, тем быстрее и активнее вырабатываются антитела, следовательно — сильнее защита. Врожденный иммунитет - это способость организма с самого рождения обезвреживать потенциально опасные микроорганизмы, токсины, опухолевые клетки, трансплантат и т.д. Он активируется при первом попадании патогена но имеет плохую способность к распознованию его. Врожденный иммунитет может быть наследственным или индивидуальным. Наследственный (видовой) иммунитет — это невосприимчивость всех представителей данного вида к определённому антигену, приобретённая в процессе эволюции. Например это могут быть болезни которыми не болеет человек но болеют животные (чума крупного рогатого скота, пироплазмоз собак). Индивидуальный врождённый иммунитет определяется теми особенностями, которые передаются организму с родительскими генами и в процессе эмбрионального развития. В процессе эмбрионального развития через плаценту плоду передаются антитела матери, которые противостоят инфекциям. Передача антител от мамы к ребёнку происходит в основном в последнем триместре беременности. Естественный иммунитет возникает самостоятельно в процессе жизни организма. Естественный иммунитет делится на активный (после перенесённых заболеваний) и пассивный (например, с молоком матери). Искусственный иммунитет организм приобретает в результате применения медицинских препаратов (вакцин и сывороток).
Задача №8 Необходимым условием функционирования иммунной системы является тесная межклеточная кооперация, основу которой составляет рецептор-лигандное взаимодействие. 1. Как происходит взаимодействие клеток иммунной системы? 2. Что такое активация иммунной системы? Опишите подробно активацию Т-киллеров.
1. Необходимым условием функционирования иммунноц системы является тесная межклеточная кооперация. Для связи между собой клетки используют различные растворимые факторы (дистантный эффект) или прямой контакт. Основу механизма межклеточной кооперации составляет рецептор-лигандное взаимодействие. 2. Успешная иммунная защита требует активации, регуляции и реализации иммунного ответа. Активация Клетки иммунной системы активируются чужеродным антигеном (АГ), который распознается клеточными рецепторами. Например такие рецепторы: Низкоспецифичными (например, рецепторы распознавания образов, такие как Toll-подобный рецептор, рецептор маннозы, фагоцитарный рецептор на дендритных и других клетках) Высокоспецифичными (антитела экспрессируются на В-клетках или Т-клеточных рецепторах, экспрессируемых на Т-клетках) Активация также возникает, если комплекс АТ-АГ и комплекс комплемент-микроорганизм связываются с поверхностными клеточными рецепторами для области кристаллизующегося фрагмента (Fc-фрагмента) IgG (Fc-гамма R) и для фрагментов C3b и iC3b. Активированные Т-киллеры убивают клетки с чужеродным антигеном, к которому имеют рецептор, вставляя в их мембраны перфорины (белки, образующие широкое незакрывающееся отверстие в мембране) и впрыскивая внутрь токсины (гранзимы). В некоторых случаях Т-киллеры запускают апоптоз заражённой клетки через взаимодействие с мембранными рецепторами.
Задача №11 У девочки 5 лет с диагнозом "Острый пиелонефрит" бактериологическим методом верифицирована урокультураE.coli O18. Методом ИФА (иммуноферментного анализа) изучался гуморальный иммунитет. 1. Повышение титра каких антител в начале острого периода может иметь диагностическое значение и опишите динамику антителообразования при первичном и вторичном иммунном ответе. 2. Клонально - селекционная теория Бернета. Сущность теории.
1. Первичный иммунный ответ Появлению антител ( АТ ) предшествует латентный период продолжительностью 3~5 сут. В это время происходит распознавание Аг и образование клонов плазматических клеток. Затем наступает логарифмическая фаза, соответствующая поступлению антител ( АТ ) в кровь; её продолжительность — 7-15 сут. Постепенно титры антител ( АТ ) достигают пика и наступает стационарная фаза, продолжительностью 15-30 сут. Её сменяет фаза снижения титров AT, длящаяся 1-6 мес. В основу пролиферации клеток-продуцентов AT заложен принцип селекции. В динамике антителообразования титры высокоаффинных AT постепенно нарастают: после иммунизации аффинность AT к Аг постоянно увеличивается. Первоначально образуются IgM, но постепенно их образование уменьшается и начинает преобладать синтез IgG. Так как переключение синтезов от IgM к IgG не меняет идиотипа AT (то есть его специфичность по отношению к конкретному Аг), то оно не связано с клональной селекцией. Особенности первичного ответа — низкая скорость антитело-образования и появление сравнительно невысоких титров AT. Вторичный иммунный ответПосле антигенной стимуляции часть В- и Т-лимфоцитов циркулирует в виде клеток памяти. Особенности вторичного иммунного ответа — высокая скорость антителообразования, появление максимальных титров антител ( АТ ) и длительное (иногда многолетнее) их циркулирование. Основные характеристики вторичного имунного ответа: • образование антител ( АТ ) индуцируется значительно меньшими дозами Аг; • индуктивная фаза сокращается до 5-6 ч; • среди антител ( АТ ) доминируют IgG с большой аффинностью, пик их образования наступает раньше (3-5 сут); • Антитела ( АТ ) образуются в более высоких титрах и циркулируют в организме длительное время. 2. Клонально-селективная теория, теория Бёрнета — теория, согласно которой в организме возникают клоны клеток, иммунокомпетентных в отношении различных антигенов; антиген избирательно контактирует с соответствующим клоном, стимулируя выработку им антител. Данная теория была разработана Фрэнком Бёрнетом (1899—1985) для объяснения функционирования иммунной системы. Сущность этой теории заключается в том, что вся популяция лимфоидных клеток (10-12_ состоит из клеточных клонов, которые продуцируют различные гамма-глобулины. Клон- популяция клеток, происходящая от одного предшественника путем размножения, исключающего обмен генетическим материалом. Каждый клон содержит иммунокомпетентные клетки, генотипом которых преопределен синтез специфических гамма-глобулинов. Так, Бернет условно считал, что число возможных антигеном равняется 10000. значит в лимфоидной популяции должно быть 10000 клонов с генетически заложенной способностью вырабатывать соответствующие антитела к тому или иному антигену.
Задача №1 У соседа заболела собака, которую она держала дома, ветеринар поставил диагноз: «Чума собак». Все соседи обеспокоены этим и боятся заразиться чумой. 1. Как вы думаете чума собак заразна для человека? Дайте понятие о врожденном иммунитете и каким он может быть, приведите примеры. 2. Дайте понятие о колонизационной резистентности и какие факторы участвуют в обеспечении колонизационной резистентности слизистых оболочек.
1. Чума собак не передается человеку. Врожденный иммунитет - это способость организма с самого рождения обезвреживать потенциально опасные микроорганизмы, токсины, опухолевые клетки, трансплантат и т.д. Он активируется при первом попадании патогена но имеет плохую способность к распознованию его. Врожденный иммунитет может быть наследственным или индивидуальным. Наследственный (видовой) иммунитет — это невосприимчивость всех представителей данного вида к определённому антигену, приобретённая в процессе эволюции. Например это могут быть болезни которыми не болеет человек но болеют животные (чума крупного рогатого скота, пироплазмоз собак). Индивидуальный врождённый иммунитет определяется теми особенностями, которые передаются организму с родительскими генами и в процессе эмбрионального развития. В процессе эмбрионального развития через плаценту плоду передаются антитела матери, которые противостоят инфекциям. Передача антител от мамы к ребёнку происходит в основном в последнем триместре беременности. 2. Колонизационная резистентность - это совокупность механизмов, обеспечивающих способность микробиоты и макроорганизма, кооперативно взаимодействуя, защищать экосистему от воздействия патогенной микрофлоры Слизистые оболочки обеспечивают защиту не только как механический барьер за счет слизи, целостности эпителиального покрова, функции ворсинок. Эпителиоциты слизистых оболочек и железы разных биотопов выделяют на поверхность бектерицидные секреты: слюну, слезную жидкость, желудочный сок, сок тонкой кишки, вагинальный секрет, лизоцим и т.д.Важная роль в защите биотопов организма от патогенов отводится нормальной (резидентной или индигенной) микрофлоре. Основными представителями нормальной микрофлоры толстой кишки являются кишечная палочка и бифидобактерии, в носоглотке - коринеформные бактерии и непатогенные нейссерии, на коже - эпидермальные стафилококки
Задача №3 В лаборатории при исследовании мазка из гноя от больного острой гонореей обнаружено большое количество лейкоцитов, внутри которых много гонококков. 1. Как называется данное явление и какое значение оно имеет для организма. Опишите стадии фагоцитоза. 2. Что представляет собой система комплемента? Перечислите пути активации комплемента и охарактеризуйте один из этих путей.
1. Это явление называется фагоцитоз. Фагоцитоз, процесс активного захватывания и поглощения живых и неживых частиц одноклеточными организмами или особыми клетками (фагоцитами) многоклеточных животных организмов. Осуществив фагоцитоз бактерии, грибка, вируса или другой частицы, фагоцит реализует другое уникальное явление: он презентирует антигены. В то время как вредоносный объект разрушается ферментами клетки, некоторые его частицы (антигены) выносятся фагоцитами на поверхность их мембран. После победы над чужеродным объектом и процесса презентации фагоциты идут к лимфоцитам и другим клеткам иммунной системы и «знакомят» их с презентированными антигенами. Так они передают иммунной системе информацию о том, какую угрозу они только что нейтрализовали. Это помогает ей правильно и быстро среагировать на подобную угрозу в дальнейшем, если организм встретится с ней еще раз. Также фагоцитоз обеспечивает "очищение" организма от клеток утративших жизнеспособность и нуждающихся в замене и выделение биологических активных веществ способствующие быстрому заживлению ран и образованию рубцов. Стадии фагоцитоза: · Хемотаксис - двигательная реакция микроорганизмов на химический раздражитель · Адгезия фагоцитов к объекту. Распознование фагоцитами объект при помощи рецепторов · Активация мембраны. · Погружение · Образование фагосомы. Замыкание мембраны · Образование фаголизосомы. Слияние фагосомы с лизосомами · Киллинг и расщепление. · Выброс продуктов деградации. 2. Система комплемента является частью иммунной системы, она осуществляет неспецифическую защиту от бактерий и других проникающих в организм возбудителей болезней. Система комплемента состоит примерно из 20 различных белков — «факторов (компонентов) комплемента», которые находятся в плазме крови и составляют около 4% от всех белков плазмы. Система комплемента может действовать тремя различными путями: • через хемотаксис: различные компоненты (факторы) комплемента могут привлекать иммунные клетки, которые атакуют бактерии и пожирают их (фагоцитируют); • через лизис: компоненты комплемента присоединяются к бактериальным мембранам, в результате чего образуется отверстие в мембране и бактерия лизируется; • через опсонизацию: компоненты комплемента присоединяются к бактерии, в результате чего образуется метка для узнавания фагоцитирующими клетками (например, макрофагами и лейкоцитами). имеющими рецепторы к компонентам комплемента.
Задача №9 Устранение из организма больного антигена в природе наблюдается при полном освобождении организма от патогена при развитии стерильного иммунитета. 1. Что такое супрессия иммунного ответа и какие механизмы лежат в его основе? 2. Как можно достичь супрессии иммунного ответа в клинической практике?
1. Является физиологической реакцией организма, которая в норме завершает иммунный ответ. Развивается при устранении из организма антигенного раздражителя. Нправлена на торможение экспансии антигенспецифичных клонов лимфоцитов. В отличие от иммунологической толерантности супрессии подвергается уже инициированное иммунное реагирование. Механизмы иммуносупрессии: Уничтожение клонов иммунокомпетентных клеток путем апоптоза Торможение активности иммунокомпетентных клеток цитокинами Элиминация антигенного стимула 2. В клинической практике эффект достигается очищением организма плазмщ- или лимфосорбцией, а также нейтрализацией антигена антителами, специфичными для высоко-иммуногенных эпитопов
Задача №21 К врачу обратился больной с жалобами на зуд век, слезотечение, сильный насморк, чиханье, которые беспокоят его второй год подряд в апреле-мае. В анализе крови у больного найдено много эозинофилов. Отец больного страдает бронхиальной астмой. 1. Какое заболевание, по Вашему мнению, у больного? Обьясните тип реакции и патогенез? 2. Барьерные функции кожи и слизистых оболочек?
1.Возможно полленоз (аллергия на пыльцу),потому что май-апрель это период цветения растений.Поллиноз (пыльцевая аллергия, сенная лихорадка) - заболевание, в основе которого лежит аллергическая реакция немедленного типа,1реакции. Оно характеризуется острым аллергическим воспалением слизистых оболочек дыхательных путей, глаз, кожи.А также характеризуются быстрым воспалением.Механизмы возникновения ГНТ связаны с выработкой спец.антител (опосредованы В-звеном иммунитета).Этот тип аллергии может протекать в виде контактной аллергии,реакции на кожно-аллергическую пробу,замедленной аллергии к белкам. 1тип реакций связана с иммуноглобулином Е(IgE) и G4,названных реагинами.Они обладают сродством к тучным клеткам и базофилам.Связь между реагином и FcR формирует залповый выброс био-актив соединений (гистамин,гепарин),содержащихся в гранулах,в межклеточное пространство.Эти вещества вызывают реакций,связанных с сокращением гладкой мускулатуры бронхов. 2.Секреты слизистой оболочки являются отличным физико-химическим барьером.Система местного иммунитета имеет харатерные особенности ,обусловленные его формированием.Различают раннюю(реликтовую) и позднюю (современную) компоненты.Ранняя представлена В1 лимфоцитами ,которые рано отселяются и развиваются автономно.Они обладают высокой чувствительностью ,и это позволяет им обеспечить первую линию защиты от микробной агрессии.Клетки поздней компоненты являются СD-5лимфоциты.они обеспечивают высоко иммунный ответи формируют 2линию защиты.Также в эфферентной зоне охватывают околоэпителиальнуюобласть.В ней находятся популцияинтраэпителиальных лимфоцитов которая содержит на ¾ т-киллеров а также т-лимфоциты. Кожа выполняет функмех.защиты -она предохраняет макроорг от внешних воздействий и в случае повреждения способна самостоятельно восстановить свою целостность.Также продукты потовых и сальных желез обладают бактерицидностью.Также в коже хорошо работает местный иммунитет. Кератиноциты немигрирующие клетки ,выполняющие барьерную и иммунорегуляторнуюфункцию,стимулирующие молекулы Cd40.80.86.Неактивированные кератиноциты обеспечивают только барьерную функцию. Клетка Лангергансаотросчатыеэпидермоциты -мигрирующие дендридныеклетки.Экспрессируют на клеточной мембране МНС 2класса,Cd4.40,альфа-бета-Ифн,хемокины.Клетки Лангерганса способны захватывать и процессировать антиген. Антитела в коже не имеют большого значения ,развивается преимущественно клеточный иммответ.Напряженность иммунитета кожи характеризуются кожно-аллергическими пробами
Задача №20 1. Опишите особенности иммунитета при бактериальных инфекциях. 2. Что такое трансплантационный иммунитет и механизм его обрaзования?
1.Иммунная реакция макроорга в ответ на бактериальную инфекцию в значительной степени определяется факторами патогенности микроба и в первую очередь его способностью к токсино-образованию.Различают иммунитет антибактериальный-против структурных комронентов бактериальной клетки и антитоксический-против белковых токсинов. Иммунная реакция макроорганизма в ответ на бактериальную инфекцию в значительной степени определяется факторами патогенности микроба и в первую очередь его способностью к токсинообразованию. Основными факторами антибактериальной защиты являются антитела и фагоциты.Антитела эффективно инактивируют био-активные молекулы бактериальные клетки ,маркируют их запускают антителозависимый бактериолиз и имм фагоцит.Важная роль в борьбе с грам+ принадлежит лизоциму,а с грам- комплементу ,кроме того существенное значение имеет белки острой фазы. Ряд бактерий,относящихся к факультативным паразитам,имеют повышенную устойчивость к действию комплемента ,лизоцима и фагоцитов.К их числу отностя микобактерий,бруцеллы и др.Тогда макрорг. Вынужден переключать нагрузку на клеточное звено имм,что ведет к аллергизации организма по механизму ГЗТ.Особое значение приобретают актив макрофаги и естественные киллеры,осуществляющие Т-лимфоциты. 2.Макроорг формирует имунную реакцию ,реакцию направленную потив пересаженной в него чужеродной ткани (трансплантанта).Это является основной проблемой,припятсвующей успешной пересадке органов и тканей.Это обусловлено тем,что в их составе содержатся ген-чужеродные для организма антигены. Реакция отторжения не возникает в случае полной совместимости донора и реципиента по антигенам гистосовместимости-такое возможно лишь для однояйцовых близнецов. Механизм им-отторжения пересаженных клеток и тканей имеет две фазы.В первой фазе вокруг трансплантата и сосудов наблюдается скопление им-компетентных клеток (лимфоидная инфильтрация ) в том числе Т-киллеров .Во второй фазе происходит деструкция клеток трансплантата Т-киллерами ,актив макрофогальное звено ,естественные киллеры.Затем возникают иммунное воспаление ,тромбоз кровеносных сосудов нарушается питание трансплантата и происходит его гибель. При 2 попытке органзим реагирует более бурно.
Задача №19 Для формирования искусственного иммунитета используются иммунные сыворотки. 1. Что такое иммунные сыворотки? С какими целями они используются и как их получают? 2. Что такое активный и пассивный иммунитет и в каких случаях формируются эти виды иммунитета?
1.Сы́вороткакро́ви — плазма крови, лишённая фибриногена. Сыворотки получают либо путём естественного свёртывания плазмы (нативные сыворотки), либо осаждением фибриногена ионами кальция. В сыворотках сохранена большая часть антител, а за счёт отсутствия фибриногена значительно увеличивается стабильность. Сыворотку выделяют при анализе крови на инфекционные заболевания, при оценке эффективности вакцинации (титр антител), а также при биохимическом анализе крови. Иммунные сыворотки , содержащие антитела против определённых антигенов. Бывают диагностические и лечебно-профилактические. Вводятся больному в лечебных целях или в качестве временной защиты (для создания пассивного иммунитета) от различных заболеваний[2]. Иммунные сыворотки используют в качестве лекарственных препаратов при многих инфекционных заболеваниях (столбняке, дифтерии, гриппе) и отравлениях (яды змей, ботулотоксин). Метод лечения кровяными сыворотками (серотерапию) разработали в конце XIX века Эмиль Адольф фон Беринг. 2.Приобретенный иммунитет может быть активным и пассивным .Актив обусловлен непосредственным вовлечением системы иммунитета в процесс его формирования.Например постинфекционный иммунитет.Пассивный иммунитет образуется за счет введения в организм уже готовых иммунореагентов ,способных обеспечить необходимую защиту.К таким препаратам относятся антитела(препараты иммуноглобулинов и иммунные сыворотки). И лимфоциты.Пассивныйимм формируется у плода в эмбриональном периоде за счет проникновения материнских антител через плаценту,а в период грудного вскармливания -при поглощении ребенком антител ,содержащихся в молоке
Задача №17 Туберкулиновая проба Манту у ребенка 12 лет показала положительный результат.На месте введения туберкулина через 48 часов образовался очаг воспаления в виде покраснения, припухлости, инфильтрата 7-8 мм в диаметре. 1. Объясните, к каким аллергическим реакциям относятся туберкулиновые пробы Манту и для чего ставятся? Какой механизм аллергической реакции? 2. Иммунологическая память. Понятие. Механизмы формирования иммунологической памяти.
1.Туберкулиновые пробы относятся к 4типу аллергического ответа.Применяется он для выявления кожно-аллергических проб,которые широко используют в диагностике некоторых инфекционных заболеваний,паразитов и микозов(туберкулез,лепра,брцеллез и др). Данная аллергическая реакция ,по классификации является гиперчувствительностью замедленного типа. ГЗТ опосредована клеточным звеном иммунитета. Является аллергией опосредованной клетками (4тип).ГЗТ представляет собой лимфоидно-макрофагальную реакцию ,которая развивается в результате активации макрофагов под влиянием лимфоцитов ,сенсибилизированных к алллергену.Активация макрофага возможна в результате контактного или цитокиновоговоздействия.Контактная стимуляция -результат рецептор-лигандного взаимодействия макрофага ,несущего рецепторную молекулу Cd40 и Т1-хелпера,экспрессирующий сд40-лиганд.В цитокиновой активаций макрофага осуществляется гамма-ИФН,который продуцирует т1-хелперы,т-киллеры .Ингибиторами активации макрофага являются Т2 хелперы Ил-4,10.Активация макрофага резко повышается его эффективность в осуществлении иммунного фагоцитоза. 2.При повторной встрече с антигеном организм в норме формирует вторичный имм ответ-более активную и быструю иммреакцию.Этот феномен называется иммунпамять.Иммун память имеет высокую специфичность для конкретного антигена,распространяется как на гуморально ,так иклеточное звено иммунитета ,обусловлена -В,-т-лимфоцитами и длительно сохраняется годами.Имм память -надежная гарантия защиты организма от повторных антигенных интервенций.Существует два механизма формирования иммпамяти.Один из них предполагает длительное сохранение антигена в организме ,что поддерживает в напряжении иммсистему.Этому имеется множество примеров:инкапсулированный возбудитель туберкулеза,полиомиелита.Другой механизм предусматривает образование специальных клеток иммпамяти.Эти клетки отличаются высокой специфичностью к конкретной антигенной детерминанте и большой продолжительностью жизни.Они постоянно обеспечивают готовность им системы реагировать на повторный контакт с антигеном по вторичному типу.Феноменим.памяти широко используется в практике вакцинации людей для создания напряженного иммунитета и поддержания его на длительное время на защитном уровне.Однако феномен им памяти имеет и отрицатльнуюсторону.Например ,повторная попытка трансплантировать уже однажды отторгнутую ткань вызывает быструю и бурную реакцию-криз отторжения.
Задача №18 Для профилактики дифтерии и столбняка проводят плановую иммунизацию детей и взрослых вакциной АКДС. 1. Что такое анатоксин и как его получить? Какой иммунитетформируются после введения анатоксина? 2. Что такое иммунитет и какие виды иммунитета вы знаете?
1.принцип получения анатоксинов состоит в том,что образующийся при культивировании бактерий токсин в молекулярном виде превращают в нетоксическую ,но сохраняющию иммуногенность форму-анатоксин.Для этого токсиин нагревают до 37гр и обработке 0,4% формалина в течении 3-4 нед.Также проверяют на токсичность и очищают от клеточных компонентов.Примером для таких вакцин явялетсястолбнячный,дифтерийные анатоксины.Анатоксины используются для профилактики инфекционных заболеваний, в основе патогенеза которых лежит интоксикация. Препарат из токсина, не имеющий выраженных токсических свойств, но при этом способный индуцировать выработку антител к исходному токсину. 2.Для нежелательной и губительной интервенции эволюция создала у представителей живой природы специальную систему противодействия ,совокупный эффект которой был обозначен как иммунитет.Иммунитет -это способ защиты организма от генетически чужеродных веществ экзогенного и эндогенного происхождения ,направленный на поддержание и сохранения гомеостаза, структурной целостности организма. Способность иммунитета отвечать тем или иным реакциям на антигены в иммунологии принято выделять отдельные виды иммунитета.Так ,введено понятие о врожденном и приобретенном иммунитете.Врожденный,или видовой это выработанная в процессе филогенеза генетически закрепленная ,передающаяся по наследству невосприимчивость особей данного вида к какому-либо чужеродному агенту.Примером может служить невосприимчивость человека к возбудителям чумы крупного-рогатого скота.Объяснить видовой иммунитет можно с разных позиций:неспособность чужеродного агента к адгезии на клетках и молкулах-мишенях.Видовойимм может быть абсолютным или относительным.Относительный можно описать тем,что когда вырезается тимус у животных,то они теряют иммуно-защиту. Приобретенный имм-это невосприимчивость к чужеродному агенту чувствительного к нему организма человека,животных,приобретаемая в процессе индивидуального развития.Различают естественный и искусственный приобретенный иммунитет.Примером естественного приобретенного иммунитета у человека может служить невосприимчивость к инфекции,возникающая после перенесенного инф.заболевания(постинфекционный иммунитет).Искусственный приобретенный иммунитет создается преднамеренно.Например,вакцины и сыворотки.Приобретенныйимм может быть активными и пассивным.Активный иммунитет обусловлен вовлечением иммунитета в процессе его формирования.Пассивный иммунитет формируется у плода в эмбриональном периоде за счет проникновения материнских антител через плаценту,а в период грудного вскармливания -при поглощении ребенком антител,содержащихся в молоке.