Trastornos genéticos
Trisomía 21 - Clínica
- Cara plana, hendiduras palpebrales oblicuas, pliegues epicánticos y surcos simiescos en manos. - Retraso mental acentuado. - 40% con cardiopatías congénitas, especialmente defectos en el cojinete endocárdico. - 10 a 20 veces mayor riesgo de leucemia aguda. - Respuestas inmunitarias anómalas con infecciones recurrentes y autoinmunidad al tiroides. - Enfermedad de Alzheimer (EA) prematura.
Diagnóstico de Klinefelter
1. Fenotipo - inicio de todo 2. Cariograma - estudio cromosómico 3. Biopsia - es confirmatoria
Trastornos cromosómicos numéricos
1. Monosomía: un cromosoma menos. 2. Trisomía: cromosoma extra. 3. Mosaicismo: una o más poblaciones de células.
Clasificación de trastornos genéticos
1. Mutaciones en un solo gen. 2. Trastornos cromosómicos. 3. Trastornos multigénicos.
Genes y enfermedad humana
50% de todos los abortos espontáneos tienen una anomalía cromosómica demostrable. 1% de los recién nacidos tienen una anomalía cromosómica clara y el 5% de los individuos menores de 25 años presentan una enfermedad importante con componente genético significativo que a veces pasa desapercibida.
Miocardio con enfermedad de Pompe
Almacenamiento y déficit enzimático. El miocardio se vuelve inútil por acumulación de materiales.
Síndrome de Marfán
Autosómico dominante debido mutaciones en el gen de la fibrilina 1.
Enfermedad de Tay Sachs
Balonización neuronal con vacuolas citoplásmicas llenas de lípidos.
Trastornos multigénicos
Causa más frecuente de trastornos genéticos, debidos a interacciones complejas de múltiples formas variantes (no mutadas) de genes (polimorfismos) y factores ambientales.
Síndrome de Ehlers Danlos
Causados por defectos en síntesis colágena.
Alteración cromosómica estructural
Delección, translocación y translocación recíproca
Enfermedad por depósito lisosómico
Déficit genético de enzimas lisosómicas func. u otras proteínas esenciales para su actividad.
Trastornos Mendelianos
El que una mutación dada tenga un resultado adverso viene dado por genes compensadores y factores ambientales. Algunas mutaciones autosómicas se expresan de forma parcial en los heterocigotos y de forma completa solo en los homocigotos.
Síndrome de Turner
Hipogonadismo con fenotipo femenino por monosomía completa o parcial del cromosoma X. El hipogonadismo y la falta de maduración sexual se deben a que son necesarios dos cromosomas X para una ovogenia normal y para el desarrollo ovárico. Pierden los ovocitos antes de la menarquia.
Síndrome de Klinefelter
Hipogonadismo masculino con dos o más cromosomas X y al menos uno Y. El gen que del receptor de andrógenos está en el cromosoma X. Tiene repeticiones del trinucleótido CAG polimórficas con repeticiones más largas que conducen a menor actividad del receptor. El cromosoma X con las repeticiones más cortas se inactiva de forma preferente.
Síndrome de Klinefelter - Características
Infertilidad masculina. Hábito corporal eunucoide. Retraso mental mínimo o nulo. Ausencia de características sexuales secundarias. Ginecomastia (riesgo 20 veces mayor de cáncer). Distribución femenina del cabello. Testículos atrofiados. Concentración plasmáticas elevada de FSH y estrógenos, con testosterona baja.
Trastornos ligados a X
La mayoría son recesivos. Se expresan completamente en los hombres. Las mujeres heterocigotas no suelen expresar la enfermedad; sin embargo, la inactivación aleatoria de X en una población de células puede llevar a un fenotipo variable.
Arquitectura genérica humana
Las formas más frecuentes de variaciones genéticas son los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) y las variaciones en el número de copias.
Síndrome de Turner - Características
Linfedema en el cuello, las manos y los pies. Cuello alado (por dilatación linfática). Estatura corta. Tórax ancho y pezones muy separados. Amenorrea primaria. No desarrollo de características sexuales secundarias. Ovarios atróficos y fibrosos (cintillas ováricas). Cardiopatías congénitas, en particular coartación aórtica.
Ejemplos de trastornos autosómicos recesivos
Los más comunes son: 1. Fibrosis quística 2. Enfermedad de Wilson (degeneración hepatoreticular) 3. Drepanocitosis
Ejemplos de trastornos ligados a X
Los más comunes son: 1. Hemofilias 2. Deficiencia G6P DH 3. Agammaglobulinemia 4. Diabetes insípida
Ejemplos de trastornos autosónmicos dominantes
Los más comunes son: 1. Neurofibromatosis múltiple 2. Poliquistosis renal: insuficiencia 3. Poliposis familiar de colon Cáncer
Rasgos mendelianos
Los rasgos mendelianos pueden ser dominantes, recesivos o codominantes.
Trastornos citogenéticos que afectan los cromosomas sexuales
Más frecuentes que los autosómicos, porque son más tolerables. La inactivación aleatoria del cromosoma X materno ocurre pronto en la embriogenia y lleva a la formación de un cuerpo de Barr. Con cromosomas X extra, se inactivan todos menos un cromosoma X.
Heterogeneidad genética
Múltiples mutaciones diferentes que conducen al mismo resultado (muchos genes con un resultado).
Pleotropismo
Múltiples posibles efectos finales de un solo gen mutado (un gen muchos resultados).
Recordatorio
No es lo mismo hablar de enfermedades hereditarias que hablar de genética. Hay bases genéticas que coinciden con componentes hereditarios.
Enfermedad de Niemann-Pick hepática por déficit de esfingomielinasa
Otro trastorno enzimático. Los espacios son sinusoides y hepatocitos formando cordones. Hay inclusiones citoplasmáticas por falta de degradación debido a la deficiencia enzimática.
Penetrancia
Porcentaje de individuos que son portadores de un gen particular y también expresan el rasgo (en fenotipo).
Trastornos citogenéticos
Pueden deberse a alteraciones en el número o en la estructura de los cromosomas.
Isocromosomas
Pérdida de un brazo de un cromosoma y el que queda se duplica
Mucopolisacaridosis
Se acumula sulfato de heparano, sulfato de dermatano, sulfato de queratano y sulfato de condroitina. Características faciales tosca, hepatoesplenomegalia, turbidez corneal, engrosamiento valvular y subendotelial arterial, rigidez articular y retraso mental.
Hipercolesterolemia familiar
Se debe a mutaciones en el gen que codifica el receptor de la lipoproteína de baja densidad. Aparecen xantomas: sitios en los que se acumulan macrófagos cargados de grasa.
Trastornos autosómicos recesivos
Son mayoría de los errores innatos del metabolismo. La penetrancia completa es frecuente. Las enzimas se afectan con más frecuencia que las proteínas estructurales.
Trastornos cromosómicos
Surgen de alteraciones estructurales o numéricas en los cromosomas.
Trisomía 18
Síndrome de Edwards
Trisomía 13
Síndrome de Patau
Hemafroditismo
Tienen ovarios y testículos combinados en forma de un ovotestículo o con una gónada a cada lado. El 50% tienen un cariotipo 46,XX; la mayor parte del resto son mosaicos 46,XX/46,XY, y muy pocos, 46,XY. No todo hermafrodita tiene el mismo perfil genético.
Enfermedad de Gaucher
Trastornos autosómicos recesivos con menor actividad de la glucocerebrosidasa. Son tres formas: Tipo I: ocurre en adultos con actividad enzimática reducida. Tipo II: forma neuropática aguda que afecta a lactantes. Tipo III: Afectación sistemática de macrófagos y enfermedad neurológica progresiva de la adolescencia.
Expresividad variable
Variación en el efecto causado por una mutación particular.
