pharma L1 + L2 نضري

significance of Biotransformation الفائدة

1- change the parmacological activity of the drug تغيير النشاط الدوائي للدواء 2- lead to change the solubility of the drug يؤدي إلى تغيير ذوبان الدواءستصبح الأدوية القابلة للذوبان في الدهون أكثر قابلية للذوبان في الماء وهذا التغيير سيعزز إفراز الأدوية من الجسم 3- It will minimize the time of presence of the drug in the bodyسوف يقلل من وقت وجود الدواء في الجسم

Factors that affect drug absorption

1- chemical nature of the drug 2- Pharmaceutical form of the drug شَكْل صَيْدلانيّ مُعادِل للجُرْعَة ‏ وَتُسمى أيضًا وحدة جرعات ‏ هي المنتجات الصيدلانية أساسا في الشكل الذي يتم تسويقها للاستخدام، 3- Dissociation constant PKa of the drug ثابت التفكك للدواء 4- ph of the medium 5- presence of absence of food 6- movement of the (G.I.T) حركة الامعاء 7- nature of the food

Routes of drug administration طرق اعطاء الدواء

1- enteral (oral) → tablets + solutions + suspensions قطرات 2- parenteral حقن by injection → classified according to the speed of stimulation to the drug تصنف حسب سرعة التحفيز للدواء A . intravenous injection (i.v. ) B . intramuscular injection (i.m.) C . Intraperitoneal injection (i.p.) ويُستخدم هذا الطريق في الحيوانات أكثر من استخدامه في الإنسان. ويُفضل عموماً عند الحاجة إلى تعويض الدم بالكثير من السوائل، أو عندما ينخفض ضغط الدم أو عند وجود أي مشاكل أخرى تمنع الحقن في الأوعية الدموية. D . subcutaneous injection (s/c) الحقن تحت الجلد هو طريقة فعالة لإعطاء اللقاحات والأدوية مثل الإنسولين والمورفين والهيروين وغوسرلين. 3- topical administration or (local) → → الادوية الموضعية او الكريمان يعني كلشي موضعي عن طريق الجلد يصير Includes : skin + in the eye + intravaginal داخل المهبل 4- other special routes include وتشمل الطرق الخاصة الأخرى → * inhalation استنشاق. : respiratory system * Intrathecal تخدير نصفي ( epidural ansthesia in the spinal cord ) في الخبل الشوكي ينطون التخدير * sublingual تحت اللسان → لامراض القلب والذبحات الصدرية

Factors which affect BiotranSformation's

1- enzyme induction تفعيل الانزيمات →↑ metabolic enzyme = ↑ biotransformation rate مسوولة عن عملية تحفيز الايض Micro enzyme induction * كلما زادت الانزيمات زاد الايض 2- enzyme inhibition → ↓ metabolic enzymes ↓ biotransformation rate مسوول عن عملية تثبيط الايض Micro enzyme inhibitions * كلما قلت الانزيمات قل الايض 3- Age : young + old → slow metabolism to → slow metabolic enzyme in the liver 4- liver disease : slow the metabolism → e.g. = liver cirrhosis تليف الكبد Parasitic infestation of the liver اصابة طفيلية للكبد

Pharmacokinetics

Body does to the drug تأثير الجسم للدواء يتحرك الدواء داخل الجسم بعدة طرق 1- absorption : 2- Disruption التوزيع 3- Metabolism 4- Elimination شلون ينطرح

metabolism or biotransformation

Chemical transformation of drug التحول الكيميائي للدواء ~ By the liver Drug can be metabolized from active to inactive or from inactive to active Pro drug → inactive drug to active يصير بالكبد بشكل اساسي وبالكلى، رئة، الجلد، امعاء، الشعر، الاظافر، الدموع، العرق وغيرهن بشكل ثانوي الايض يحول الدواء من activeال inactive .وبالعكس فكرته هي انو يحول الدواء من ذائب بدهون الى ذائب بالماء حتى ينطرح بالكلى ويقلل عمر الدواء بجسم اذا منريده يبقى هواي وقت بجسم الدوا

application of pharmacodynamics and pharmacokinetics to patients with diseases تطبيق الديناميكيات الدوائية والحركية الدوائية للمرضى الذين يعانون من الأمراض

Clinical pharmacology

Excretion or Elimination

Excretion of drugs means unaltered or altered forms of drug out of the body The major processes of excretion - renal excretion - hepatobiliary excretion - pulmonary excretion العمليات الرئيسية للإفراز - الإفراز الكلوي - الإفراز الكبدي - الإفراز الرئوي Route of excretion are : saliva اللعاب + sweat + tears دموع + breast milk حليب الثدي + vaginal fluid السائل المهبلي + nails + hair The drug is excreted slowly the concentration of the drug in the body is maintained يتم المحافظة عليه And the effect of the drug will continue for a longer period يُكمل دورة طويلة

biochemical and biophysical characteristics of interactions between drug molecules + cell يتعامل مع الخصائص البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية للتفاعلات بين جزيئات الدواء وجزيئات الخلية

Molecular pharmacology

Distribution الانتشار

Movement of drug from intravascular to extravascular compartment حركة الدواء من داخل الاوعية لخارجها حتى يوصل للهدف هم يعتمد على 1- blood flow : 2- capillary permeability نفاذية الشعيرات الدموية → تكون النفاذية عالية ب brain + testes خصية + placenta مشيمة وبي مسام صغيرة ميعبر اله من المواد الذائبة في الدهون بلانتشار البسيط 3- chemical nature of the drug طبيعة كيميائية الدواء non-polar drugs are well distributed across tissues يتم توزيع الادوية الغير القطبية بشكل جيد بلانسجة Polar drug متتوزع بلانسجة 4- Binding of the drug to plasma proteins ( usually albumin) ربط الدواء ببروتينات البلازما Bound drug are inactive Unbound drugs act اللي ممرتبط بالبروتينات هو الي راح يعالج Volume of distribution (vd) dose الجرعة / concentration تركيز البلازما = كمية السائل اللي ينتشر بي الدوة

The science → deals with the study of the interaction of drug with living organisms علم يتناول دراسة تفاعلات الادوية مع الكائنات الحية

Pharmacology

The science → studying the effect of a drug or group of drug On determine system لنظام محدد. Of living organisms → ex : neuropharmacology + cardiovascular pharmacology

Systemic pharmacology

Branch of pharmacology which deals with the undesirable effects of chemicals or toxins on living systems الذي يتعامل مع الآثار غير المرغوب فيها للمواد الكيميائية أو السموم على الأنظمة الحية

Toxicology بشكل عام الجسم الي يتعرض للسموم Poisons يتعرض الجسم لمادة واحدة سامة يعني بشكل خاص

Sytochrome p450 (CYP450) enzyme :

تلعب دوراً مهما في عملية الايض ليش؟ Various drugs and ~ xenobiotics. → (foreign substances like drugs ; toxins and environmental chemicals ) هي مادة اجنبية مثل الدواء سامة وايضا كيميائية بيئية Facilitate their elimination from the body تسهل عملية الخروج CYP450 → found in the endoplasmic reticulum or cell cytoplasm + primarily found in the liver في الممقام الاول موجودة بالكبد اهم انزيم بالكبد الي يسوي ميتابولايز للأدوية موقعه بخلايا الكبد تحديدا endoplamic reticulim

Bioavailability

شكد من جرعة الدواء راح يوصل لمجرى الدم لان الدواء يمر بعملية تكسير الى ان يوصل لمجرى الدم ومن مجرعه الدم النسبة بقت تروح للعضو شخص نطينا ١٠٠ mg من الدوة جسمة امتص بس٧٠mg Bioavailability is 0,7 fraction of administered drug that reaches the systemic circulation جزء من الدواء المعطى الذي يصل إلى الدورة الدموية الجهازية الدوة يتكسر بالطريق

zero order excretion

كمية الطرح ثابتة وليس النصف في اول ساعة ينطرح 10 % فس الساعة الثانية 10% يعني نسبة ثابتة independent of its concentration

first order excretion

متعلق بل Half - life ينطرح كل 4 ساعات (الوقت يتغير ) كمية الطرح ثابتة مثلاً كل 4 ساعات نص 100% = 50% وبعد 4 ساعات يصير ال 50% = 25% أغلب الادوية تنطرح بل first

Clearance of a drug

نسبة ال drug الي يصيرلة excretion بالدقيقة الواحدة typically expressed as a volume per unit of time يتم التعبير عنها عادةً كحجم لكل وحدة زمنية

first pass effect

هو الميتابولايز الفموي للدواء كلما عالي Bioavailbility قليل والعكس يعني كلماfirst passعالي كلما الجرعة توصل كاملة لدم Of the drug with high first-pass effect it means law bioavailability e.g. morphine

half-life

وقت الدواء مثلا كل ٦ ساعات ناخذة ، والوقت اللي ينطرح منة نصف الدواء للخارج the time it takes for the plasma concentration or the amount of drug in the body to be reduced by 50% الوقت الذي يستغرقه انخفاض تركيز الدواء أو كمية الدواء في الجسم بنسبة 50%

PKa

measure of the strength of the interaction of a compound with a proton قياس قوة تفاعل مركب مع بروتون قياس قوة حامضية الوسط الدواء اذا ph قليل يعني حامضي يحتاج وسط حامضي حتى يصير → بي امتصاص مثل الاسبرين ph مالته قليل حامضي Lower pka of a drug → more acidic Higher the pka → more basic الامتصاص مالته بالمعده مو الامعاء لان حامضية المعده عكس الامعاء. Ph مالتها عالية

Pharmacodynamics

what the drug does to the body Describes the action of a drug on the body

Effect of PH on drug absorption

الادوية المشحونة متمتص الادوية الغير مشحونة قابلة للامتصاص A drug passes through membrane → if it is uncharged

Methods of transport of drug across the cell membrane طرق انتقال الدواء في جميع انحاء غشاء الخلية

1- passive diffusion (simple diffusion ) الانتقال السلبي او البسيط Lipid solubility يعتمد على ذوبان الدهون → ex: weak acid + weak basis 2- through aqueous pores من خلال المسام المائية → ex : lithium 3- carrier- mediated transport →النقل بواسطة نواقل اخرى ex : amino acids 4- active transport = execration of penicillin through the → proximal convoluted tubules

Metabolism pathways are

1- phase I → reduction + oxidation الأشهر بينهن + hydrolysis بعد المرحلة الاولى قد يتم تنشيط معضم الادوية the drug may be activated 2- phase II → consists of conjugation reactions → من يمر الدوة بالمرحلة الاولى وميتحول الى مذيب بالماء ينتقل للمرحلة الثانية او اكو ادوية مباشرة تنتقل للمرحلة الثانية Conjugated drug is usually inactive Some drugs directly enter phaseII metabolism

different routes of drug excretion طرق مختلفة للتخلص من الدواء Route of elimination includes

1- urine (most) 2- stool براز →Corticosteroid دواء. From the biliary system الجهاز الصفراوي 3- lungs →general anesthesia eliminated by expiration التخلص من التخدير العام بواسطة التنفس 4- skin and mucous membranes → rifampin in tears دواء الريفامبين يحول لون الدموع الى البرتقالي

absorption

directly or indirectly in to plasma Most drug are absorbed in to the systemic circulation via passive diffusion اهم طريقه لامتصاص الدواء هي الانتشار السلببي وكل دواء لازم يكون ذوبانيتة بذهون عالية وغير قطبي ⬇️⬇️ امتصاص الدواء يعتمد على a- local blood flow المناطق الي يكون بيهه تدفق الدم عالي يكون بيها الامتصاص اسهل Sublingual vessels provide significant blood flow therefore rapid absorption توفر الأوعية الموجودة تحت اللسان تدفقًا كبيرًا للدم وبالتالي امتصاصها سريعًا b- lipid solubility : الذوبانية بالدهون لازم تكون عالية greater lipid solubility = increased rate of diffusion → ex. Anesthetics very lipid soluble دوة التخدير يشتغل سريع لان يشتغل على ال lipid C- molecular size : الحجم لازم يكون صغير حتى يمر من غشاء الخلية Water - soluble drugs can pass through channels in membrane القنوات الموجودة بالغشاء Large molecules cannot → ex. Aminoglycosides = not orally active d- local ph : اغلب الادوية اما يكون حامضي ضعيف او قاعدي ضعيف والدوة الي يكتسب شحنة سالبة ميمتص والي يكتسب شحنة موجبة يمتص واذا جان قطبي (مشحون ) ميدخل للخلية Charged molecules do not cross membrane e- Total Surface area for absorption → كلما كانت المساحة السطحية اكبر كلما زاد الامتصاص →