42. Regenerace a reparace. Hojení ran per primam a per secundam

Poruchy hojení ran

- deficientní jizvení - rozestoupení rány = dehiscence - kýla v jizvě - ulcerace - při nedostatečné perfuzi (DM) - excesivní jizvení - keloidní jizva

Faktory ovlivňující hojení

- infekce - omezení syntézy kolagenu (malnutrice, deficience vit C) - kortikosteroidy - tkáňová ischémie - lokalizace (např. zvýšené mechanické napětí)

Tkán podle schopnosti regenerace

- labilní tkáňe - fyziologicky ztrácí b. a následně je obnovují diferenciací nebo proliferací - bariéry se zevním prostředím - epitel kůže, střeva, resp., urogen. - imunitní obrana - bb. kost. dřeně a lymf. syst. - stabilní tkáně - minimální replikační aktivita, málo kmen., hodně progenitorových bb. - parenchym většiny solidních orgánů - játra, pankreas, ledviny, endotel, fibroblasty - permanentní tkáně - terminálně diferenciované bb bez schopnosti sebeobnovy - neurony, kardiomyocyty, bb. nitrooční čočky, chondrocyty, (kost. sval)

Hojení per primam

- např. chirurgick sutury - minimální jizveni, po remodelaci až ad integrum

Kmenové buňky

- schopnost asymetrické replikace = vznikne jedna dceřinná a druhá kmenová - unikají mechanismům stárnutí - mohou se dělit opakovaně bez omezení - embryonální kmen. bb. = pluripotentní, mohou se diferenciovat do bb všech 3 zarodečných listů - adultní kmen. bb. (tkáňové) - multipotentní - diferenciace do bb pouze jedné b. linie / 1 listu

Progenitorové buňky

- unipotentní - schopnost rychlé proliferace a diferenciace

Hojení per secundam

- více fibrinu a nekrotické tkáně - výraznější zánětlivá reakce - masivní tvorba granulační tkáně - výsledkem může být hypertrofická / vkleslá jizva - více myofibroblastů - výraznější tendence k deformaci

Proliferace fibroblastů

- účastní se rezidentní fibroblasty + Mezenchymální kmenové buňky - některé se transformují na myofibroblasty - postupně se množství fibroblastů redukuje - produkuje se extracel. matrix (nejprve kys. hyalurovnová, proteoglykany, kolagen III.) - 2-3 den fibroblasty produkují kolagen I. a fibronektin - největěší fibroprodukce je 5-7 den - poté remodelace extracel. matrix pomocí řady enzymů - vzniká hypocelulární jizva

Stádia hojení rány

1. exudativní fáze - vyplnění krví a vznik krevní sraženiny - na povrchu vzniká strup 2. regenerace povrchového epitelu - z periferie do centra, vznik BM a vícevrstevného epitelu 3. Zánět a resorpce - neutrofily štěpí krev. sraženinu - makrofágy fagocytují debris, fibrin, erytrocyty 4. Tvorba granulační tkáně - 3. den - vrcholí 5. den - druhý týden remodelace a vznik jizvy

Granulační tkáň

= Proliferace fibroblastů a novotvořených jemných tenkostěnných kapilár v řídké mixoidně prosáklé extracelulární matrix + zánětlivé buňky a makrofágy

Angiogeneze

= Tvorba nových cév - Zásobují tkání kyslíkem a živinami - Zajišťují přísun humorální a buněčné komponenty zánětlivé odpovědi - Poskytují cestu pro odklizení materiálu

Reparace

= náhrada poškozené tkáně tkání méněcennou (většinou vaz. jizvou) - hojení per defectum

Proces angiogeneze

I. Enzymatická degradace Bazální membrány preexistující cévy II. Migrace a proliferace endoteliálních buněk směrem k místu poškození III. Maturace nových endoteliálních buněk, tunelizace kapilár a jejich propojování IV.Vznik nových podpůrných periendoteliálních buněk V. Tvorba bazalní membrány

Regenerace

Nahrazení poškozené tkáně, tkání stejné funkce a struktury - ad integrum - musí zůstat zachována pojivová kostra a bazální memb.

Reparace princip

Sekvence 4 procesů: - angiogeneze - aktivace, migrace a profliferace fibroblastů, myofibroblastů, ... - produkce extracelulární matrix - remodelace extracel. matrix a vznik vazivové jizvy