AINS
AINS apa aja yg lebih kuat menghambat COX1?
- aspirin - ibuprofen - indometasin - piroksikam - sulindak
Gmn cara kerja prostaglandin
- menurunkan ambang nyeri - menyebabkan nosiseptor lbh sensitif thd bradikinin
Farmakodinamik AINS
- penghambat COX - inhibitor kompetitif dgn asam arakidonat pd enzim COX - aspirin -> hambat COX di platelet scr permanen - bersifat analgesik, antipiretik, antiinflamasi, menghambat aggregasi trombosit (kecuali penghambat selektif COX2 dan salisilat nonasetil) - dipake utk rematoid artritis, osteoartritis, nyeri krn inflamasi gigi/perio, nyeri post op
Farmakokinetik AINS
- sifat macem2 - ASAM ORGANIK LEMAH (kec. Prodrug) - absorbsi baik, metabolisme di hepar, ekskresi di ginjal dan empedu - bisa sampe persendian
Mediator apa aja yg dilepaskan pada inflamasi gigi
1. Histamin dan bradikinin : mediator yg mengaktivasi nosiseptor 2. Prostaglandin : menyebabkan sensitisasi thd bradikinin 4. Nerve growth factor : menyebabkan rasa nyeri yg persisten
Sejarah AINS
1897: Felix Hoffman sm Arthur Eichengrun menemukan ASAM ASETILSALISILAT 1899: Bayer bikin paten jd ASPIRIN 1950: Ditemukan FENILBUTAZON which is ains non salisilat pertama 1971: John Vane menemukan cara kerja AINS which is hambat COX, lalu jdnya banyak obat yg ditemukan spt IBUPROFEN dan ASAM MEFENAMAT 1973: Alfred Sallmann dan Rudolf Pfister menemukan DICLOFENAC
Mediator yg dilepaskan pulpa pd irreversible pulpitis
Bradikinin dan Prostaglandin E2
2 jenis Siklooksigenase
COX1: "konstitutif". Artinya dia udh ada di tubuh dlm keadaan normal Fungsi: - aktivitas trombosit - mengatur aliran darah ke ginjal - produce mukus utk melindungi saluran cerna COX2: "induktif" artinya dia baru ada kalo diinduksi oleh inflamasi. Dibagi 2 lagi menjadi fungsi patologis dan fisiologis Fungsi patologis: - menyebabkan respon nyeri, demam, inflamasi Fungsi fisiologis: - tissue repair - vaskular - renal
Biosintesis Prostaglandin
Kalo ada STIMULUS yg menyebabkan KERUSAKAN JARINGAN SEL, PHOSPHOLIPID dari sel yang rusak itu akan dimetabolisme oleh FOSFOLIPASE A2 (efektor primer) menjadi ASAM ARAKIDONAT yg merupakan second messenger. As. Arakidonat ini adalah substrat utk SIKLOOKSIGENASE (COX) yg merupakan second effector. COX akan menghasilkan prostaglandin
Mekanisme kerja AINS
Penghambat COX, bs 2 cara: 1. Classic AINS: menghambat both COX1 dan COX2 2. AINS selektif COX2: cm hambat COX2 doang
Aspirin (kegunaan, efek, MK, KI)
kegunaan : Anti aggregasi trombosit, obat pengencer darah Krn aggregasi trombosit, akan menurunkan insidensi trombosis arteri koroner, infark miokard MK: mengikat COX1 pd platelet scr permanen KI: gaboleh utk pasien hemofilia (ntar menyebabkan perdarahan)