Cours 3

Rôle de Les lymphocytes T cytotoxiques

• Reconnaissent l'antigène quand il est présenté par le CMH de classe I • Éliminent les cellules infectées ou mutées

Décrire la réaction d'hypersensibilité type I

• Réaction qui suit immédiatement l'exposition à un antigène de l'environnement (allergène) • Notion de sensibilité anormale à un antigène banal • Atopie : terme qui regroupe les différentes présentations cliniques des réactions de type I : asthme, rhinite pollinique, eczéma, urticaire et allergie alimentaire • Allergie : Capacité pour un organisme présensibilisé à une substance exogène de réagir spécifiquement, et ce d'une façon « altérée » lors de la réintroduction de cette substance - Au sens large, l'allergie désigne le développement d'un phénomène d'hypersensibilité face à un antigène de l'environnement - IgE avec allergène fixé, rencontre allergene, = dégranulation = réaction 1ere sensibilisation = production de IGE en faisant une commutation de classe = se lie sur les mastocytes et attendent 2eme fois = on rencontre allergène = activation directe mastocyte par le biais de l'IGE = dégranulation = relâchement d'histamine (voir schéma)

Décrire le réarrangement de l'ADN

• Réarrangement ou recombinaison de l'ADN pour aboutir au rapprochement de segments aléatoirement choisis au sein de chaque famille (avec excision du matériel superflu) • Etapes distinctes dans le réarrangement et bien coordonnées au fil de la différenciation du lymphocyte B - d'abord réarrangement des gènes de chaîne lourde - puis réarrangement des gènes de chaîne légère ADN entre les segments est coupé(entre D et J) segments qui ne sont pas choisis sont également exciséschaîne lourde + chaîne légère au hasard = autre niveau de variabilité (en plus de celle des segments) permet d'avoir un grand répertoire de lymphocyte b spécifique à une séquence en particulier.

CMH de classe I

- CMH I présentes sur toutes les cellules nucléées et intervenant dans la présentation des peptides endogènes aux lymphocytes T CD8+ - Dimères d'une chaîne α et de la b2 -microglobuline. - Seule la chaîne a varie d'un individu à l'autre. - Trois types de molécules HLA de classe I : HLA-A, HLA-B et HLA-C

Décrire la synthèse des leucotriènes

- LTC4, LTD4, LTE4 lié à l'asthme/allergies

CMH de classe II

- Molécules du CMH II présentes sur les cellules présentatrices d'antigènes et intervenant dans la présentation des antigènes exogènes aux lymphocytes T CD4+ - Dimères dont les deux chaînes a et b font partie du CMH - Trois types de molécules HLA de classe II : HLA-DP, HLA-DQ et HLA-DR (2 allèles de chacun obtenue par nops parents)

L'affinité entre CMH est TCR est stabilisé par ...

corécepteurs CD4 - CMH2 (LIÉ À UNE PORTION NON-POLYMORPHIQUE BETA DU cmh 2) CD8 - CMH1 (LIÉ ÀAVEC ALPHA DU CMH 1)

Qu'est ce qu'un complément ?

- Système complexe de plus de trente protéines plasmatiques et membranaires - 30aine de protéine - fonctions importantes : lyser cellules, l'opsonisation, active la réponse inflammatoire, eliminer les complexe immune (complexe protéine circulant doivent être eliminer pour faciliter le travail des reins et eviter de les abimer)

Quels médiateurs causent quoi ?

- a insisté sur histamine = vasoD

Expliquer les conséquences de l'activation du complément

- dégranulation - inflammation - complexe immuns doivent être éliminés par le complément activé

Décrire les phénomènes de type III, post-infectieux

- glomérulonéphrite postinfectieuses (certains streptocoques) - hépatites - mononucléose - malaria - après un streptocoques par exemple on a des antigènes circulant qui provoquent cette réponse là

Double sélection du thymus

- positive : TCR qui possèdent une affinité suffisante pour les molécules CMH du soi - négative : TCR qui possèdent trop d'affinité pour les complexes CMH- peptides du soi (ou CMH sans peptide)

Qu'est ce la commutation isotypique

- réarrangement après avoir arrangé ses partie variable et est sortie de la moelle osseuse il peut faire de la commutation isotypique (changer de classe) • La dernière phase de réarrangement n'accroît pas la diversité et juxtapose un multisegment VDJ déjà réarrangé à un segment CH particulier - pour se faire on elimine une partie de l'adn (couper) = on ne peut revenir en arrière

Explquer l'organisation et expression des gènes d'immunoglobulines

- séquence aléatoire selectionné - fait 10 milliards de fois - chaque combinaison = cellule fille avec mutation particulière qui peut reconnaître un nouvel epitope

Exemples de l'utilisation des anticorps

- test COVID - test de grossesse - anticorps monoclonal ; on immunise des souris, on recote la rate riche en lymphocyte B, pas proliferatif, on les fusionne avec une cellule qui prolifère mais sans anticorps, cela créer un hybridome qui produit des anticorps et on choisit celui d'intérêt

Fonctions antimicrobiennes des immunoglobulines

1. Neutralisation 2. Activation de la voie classique du complément 3. Opsonisation

L'antigène se fixe au .... et il y a .... Il est par la suite ... pour être présenté aux .... au niveau de la rate. Il peut alors reconnaître l'antigène et stimuler la ...

BCR endocytose préparé (apprété) lymphocyte T réponse humorale

La production de .... est responsable des chocs anaphylactiques

C3a et C5A

Le ... active MAC ce qui permet d'attaquer les agents infectieux

C5 C9

Deux type de lymphocytes T ?

CD4 auxiliaire aide les autres cellules inflammatoire VS CD8 tue les cellule

Quelle est la structures des anticorps ?

2 chaînes lourdes et deux chaînes légères (kappa ou lambda) • Au sein d'une même immunoglobuline, les deux chaînes lourdes et les deux chaînes légères sont identiques • Tant les chaînes légères (qu'elles soient k ou l) que les chaînes lourdes ont une portion variable et une portion constante.

Il y a ... qui sont responsable de la transcription d'immuoglobuline

2 gènes

Qui scanne les CMH1 pour eventuellement tué la cellule ?

CD8

Des peptides exogènes sont présentés aux ....

CMH2

Lorsque l'on developpe un anticorps monoclonal on passe par le ... pour ...

processus d'hypermutation augmenter l'affinité

Nous possédons au maximum .. molécules de classe I et ... molécules de classe II ; quelle conséquence en résulte-t-il ?

6 12 (3 de la mère, 3 du père, peuvent se combiner) - C'est assez pour reconnaître des dizaines de milliers de peptides différents

Les ligands CD28 sont des ...

B7

VRAI OU FAUX ; Dans le vaccins il y a plusieurs épitopes reconnus, ils sont tous des épitopes dominants

FAUX

VRAI OU FAUX ; Il peut y avoir des hypermutation somatique dans les lymphocyte T

FAUX

VRAI OU FAUX ; Un lymphocyte Th naïf peut être activé par la seule interaction du TCR avec le complexe peptide-CMH

FAUX - un deuxième signal est nécessaire - ce signal passe par une molécule membranaire : le CD28

VRAI OU FAUX ; Il y a énormément de variation dans les TCR

FAUX ; 100 000 moins de spécificité, moins grand rep que lymphocyte B

VRAI OU FAUX ; Les lymphocytes T reconnaissent l'entiéreté de l'antigène

FAUX ; antigène doit être coupé pour être reconnu au Lymph. T ; ne reconnaît pas l'antigène complet doit être préparé pour lui être présenté. coupé en peptides préalablement

VRAI OU FAUX ; Le lymph T reconnaît seulement le CMH

FAUX ; aussi peptides

VRAI OU FAUX ; Un gène code une immunoglobuline (expliquer votre rep)

FAUX ; dans l'adn les gene d'immunoglob, sont particulier, on a un repertoire de 10 milliard d'anticorps qui reconnait +sieurs épitopes. Les genes d'immunoglobuline, sont différents et ou on a plein de segments qui se relient et qui produisent des sections variables. Puis on a des partie de gène cst qui sont dans l'adn l'un à l'arrière de l'autre. partie de ADN, segement = régions variables de l'anticorps partien de ADN cst = région cste de l'anticorps

VRAI OU FAUX ; Les traitement de désensibilisation sont bref et efficaces

FAUX ; long

VRAI OU FAUX ; Les molécules du CMH sont donc sélectives et ont de la spécificité au TCR

FAUX ; pas n'ont en aucun cas la spécificité du TCR

VRAI OU FAUX ; Si on fait un IGG3 la cellule fille peut re-devenir en IGM

FAUX ; pcq ADN excisé.

VRAI OU FAUX ; La voie classique et la voie alternative sont mutuellement exclusive

FAUX ; peuvent se produire en meme temps

VRAI OU FAUX ; Nos cellules ont beaucoup de mannose à leur surface

FAUX, UN PEU INTERIEUR mais plus a la surface des microORg

Ou sont faite les protéines de complément ?

Foie

Composant majeur des granules des IGE, le décrire (ses récepteurs)

Histamine * Constituant majeur des granules (10%) * Formé par la décarboxylation de la L-histidine: * Effet immédiat (minutes qui suivent la dégranulation) * Trois types de récepteurs -H1: contraction musculaire lisse (intestin, bronches), sécrétion de mucus, perméabilité vasculaire accrue -H2 : stimulation sécrétion acide par l'estomac -H3 : modulent la transmission de neurotransmetteurs aux extrémités présynaptiques

... sont transmis dans le lait maternel et .... sont transmis à travers le placenta avant la naissance. Cela permet à l'enfant de developper une .....

IGA, IGM IGG immunité innée

classe préférentielle d'anticorps utilisés thérapeutiquement

IGG

Premier anticorps présent lors d'une infection

IGM

Quel est l'anticorps le plus efficace à déclencher le complément ?

IGM

Lymph. B sécrète ..se transforme en ..

IGM IGG.

Combien de site d'interaction potentiels aux IGM ?

IGM = dimere de 5 mol = 10 sites d'interaction = forte avidité mais de faible affinité. = forte réponse

Qu'est ce qui est important dans la séléction des cellules T dans le thymus ?

Importante pour s'assurer que les lymphocytes T ne reconnaissent pas le soi

Expliquer l'élimination des complexes immuns

Le C3b et les hématies (riches en Récepteur du complément 1 - CR1) interviennent pour éliminer les complexes immuns via les cellules phagocytaires de la rate et du foie - ospsonisation aide la phagocyte à eliminer

Pourquoi existe-t-il un risque majeur pour un TCR d'avoir une affinité trop grande pour le CMH « sans peptide » : les cellules qui portent ces TCR sont éliminées par apoptose ?

Les molécules du CMH sont « conçues » pour avoir une bonne affinité pour les TCR (qui sont d'ailleurs sélectionnés positivement sur cette base).

Lymphocytes qui ne produits pas d'anticorps

Lymph. T

Sélection positive

On garde les lymphocytes qui ont un TCR qui se fixe au CMH C'est la sélection positive sur la base de l'affinité pour les molécules du CMH qui détermine si le thymocyte sera CD4 ou CD8

Sélection négative

On élimine les lymphocytes qui ont un TCR qui reconnait un antigène du soi

Molécules solubles augmentant l'efficacité de la phagocytose

Opsonine • Immunoglobulines (IGG) • Facteur du complément C3b - permettent phagocytose efficace

Activation des lymphocytes CD4+ (Th) ; conséquence

prolifération, sécrétion de cytokines dont l'interleukine 2 (IL-2), expression de récepteurs membranaires

Paratope

Partie de l'antigène qui réagie avec l'anticorps

Expliquer l'importance relative du MAC et de la génération de l'opsonine C3b

• Le MAC est important contre un nombre limité de bactéries (Neisseria notamment) • Par contre l'opsonisation par C3b est cruciale pour un grand nombre d'agents infectieux.

Qui est plus sujets de faire des allergies et pourquoi ?

• Certains individus produisent des IgE contre des antigènes de l'environnement • Les individus sont dits atopiques, les antigènes en question sont dits allergènes • Chez les atopiques, tous les antigènes ne sont pas des allergènes

Décrire Phénomènes de type III

Résulte du dépôt local ou généralisé de complexes immuns - Activation directe des phagocytes et de mastocytes via récepteurs FcgR - Activation du complément (voie classique) • Certains facteurs du complément sont des anaphylatoxines • C3a, C4a, C5a : dégranulation des mastocytes et augmentation de la perméabilité vasculaire • C35, C5a : chimiotactisme des neutrophiles - Lésions tissulaires par dégranulation des polymorphonucléaires neutrophiles • Formation des complexes dans les tissus - phénomène de type III localisé • Formation dans le sang (peuvent se promener et bloquer les reins) - dissémination des complexes et dépôt de ces derniers selon les caractéristiques rhéologiques des vaisseaux considérés • synoviales des articulations • artérioles de la peau • glomérules des reins • plexus choroïdes du cerveau = rougeur, oédème

Les lymphocytes T auxiliaires (sous-classes)

Sont subdivisés en Th1 (immunité cellulaire), Th2 (immunité humorale), Th17

Quel est le récepteur membranaire du lymphocytes T ?

TCR

... peut tuer directement les cellules infecté.

Tcell CD8

VRAI OU FAUX ; Le B peut être activer par l'antigène mais sans le CD4 ne peut pas faire de la commutation

VRAI

VRAI OU FAUX ; Le TCR est fait de la même façon que les anticorps

VRAI

VRAI OU FAUX ; Tous les anticorps sont d'abord des IGM

VRAI

VRAI OU FAUX ; donner un allergène de façon repeté peut diriger la commutation pour faire plus d'un certain ImmunoG pour traiter les allergies

VRAI

VRAI OU FAUX ; Les phénomènes de types III sont parfois médicamenteux ou autoimmuns

VRAI • Parfois médicamenteux - les réactions médicamenteuses peuvent impliquer plusieurs types d'hypersensibilité • Parfois autoimmuns - Lupus érythémateux • complexe d'anticorps anti-DNA et de DNA qui se déposent dans les articulations, la peau, les reins, etc.

VRAI OU FAUX ; Signal 1 sans signal 2 = pas d'activation

VRAI état réfractaire à une stimulation ultérieure même si cette fois les deux signaux sont présents : ANERGIE

VRAI OU FAUX ; Il existe énormément de polimorphisme du CMH

VRAI Les molécules du CMH ne sont pas les mêmes chez tous les individus! grand Polymorphisme des molécules HLA

Signal 1 + signal 2 =

activation

L'action de la C3 convertase permet de ...

amplifier le signal car peut cleaver 1000 molécules de C3

À court terme on donne des .... à long terme on donne des...

antihistaminiques corticoS

La ... phagocyte la bactérie et présente les antigènes sur ses molécules du CMH. La ... migre ensuite vers le ganglion lymphatique pour stimuler et présenter l'antigène aux ... Pendant qu'elle migre elle ...; l'antigène

cellule dendritique lymphocytes T auxiliaire (CD4+) prépare

Les cellules présentatrice au CMH2 sont ....

cellules dendtritiques, macrophages, lymphocyte B ou monocytes, lymphocytes T, cellules dendritiques ?

Les ligands de CD28 se trouvent uniquement sur les...

cellules présentatrices d'antigène (professionnelles) - macro, c dent, lymp B

Cette portion constante des ... détermine l'isotype de l'immunoglobuline

chaînes lourdes

La .... des CMH est exprimé par toute nos cellules et permet de présenté l'état de nos cellules

classe 1 ; si notre cellules est malades est refléter par ces peptides

Le complexe déclenche une activation du ....

complément qui vont activer les mastocytes a relâcher l'histamine

Combien de site d'interaction potentiels aux IGA ?

dimere de 2 mol = 4 sites plus spécifique moins avide

Quelle partie est responsable des propriétées biologiques de l'anticorps ?

domaine pas variable

Le .... de l'anticorps interagit avec épitope

domaine variable change d'un anticorps à un autre

Autre nom pour anticorps

immunoglobulines

La prolifération du lymphocyte Th nécessite l'expression du récepteur de haute affinité pour ...

l'IL-2 et la sécrétion d'IL-2 : effet autocrine.

.. de la chaîne lourde détermine à lui seul la classe de l'immunoglobuline

l'isotype

Certain peptides sont plus facilement présenté en raison de ...

leur charges

Nature du lien épitope-paratope

lien charge

Expliquer comment les IGM ont une spécificité qui s'améliore avec de multiples expositions avec un épitopes ?

lymphocyte B reconnaît = premiere version d'anticorps pas optimale = il mute sa sequence variable pour reconnaître plus = cellule fille avec légère mutation, anticorps + efficace ou certains moins ; Au prochain contact avec l'antigène, les cellules filles avec mutation favorables, vont être plus efficace (+ de rencontre = meilleur est l'affinité à l'épitope donné) IGM sont de faible affiinité et améliore leur affinité

Ou est produit le Lymph. T ? ou est-ce qu'il mature ? À leur surface on retrouve ?

moelle osseuse thymus : on differencie le soi du non soi (ceux qui ont un TCR qui reconnaît nos peptides sont tuées) Expriment à leur surface le CD3, le TCR et - CD4 (T helper ou auxiliaire) - CD8 (T cytotoxique)

Épitope

motifs de l'antigène reconnu par l'anticorps

Signal 2 sans signal 1 = ...

neutre, aucun effet

Qu'est-ce que ça veut dire quand on trouve des IGM et des IGG chez un bébé ?

serum Bb = IGG peuvent être en contact avec sa mère seropositive IGM = produit par le bébé, le bébé a été en contact avec le virus.

5 sous-classes d'immunoglobuline

• 5 sous-classes - IgM, IgD, IgG, IgE, IgA • Propriétés différentes de liaison aux récepteurs FcR, au complément, etc. - determiner par la partie cste de l'anticorps

Décrire l'apprêtement peptidique

• Acidification dans les compartiments endosomiaux • Fusion avec les lysosomes et exposition à de multiples hydrolases pH dépendantes (protéases, glycosydases, etc.) • Clivage en peptides de 13 à 18 aa • Chargement sur les molécules de classe II du CMH et (?) - dans tous les cas doit être préparé pour le lymphocytes T.

Expliquer la réponse inflammatoire médiée par le C3a,C4a et C5a

• C3a, C4a et surtout C5a sont des anaphylatoxines, des facteurs solubles qui initient la réponse inflammatoire - provoquent la dégranulation des basophiles et des mastocytes tissulaires et la libération d'amines vasoactives (en particulier d'histamine) • vasodilatation, augmentation de la perméabilité vasculaire, contraction des muscles lisses bronchiques - induisent l'adhérence des neutrophiles et des monocytes au cellules endothéliales, leur extravasation, et leur activation sur le site inflammatoire entrée de bacteriemastocytes, s'approchent, vasoD, augmentation de mediateurs infl, la les neutrophile, les anticorps, facteurs du compléement migrent du plasma. Si on a jamais vu cela, on aura pas d'antiC, si il y a du mannose, peut activer ou voie alterne pourrait causer l'opsonization et la phagocytose du microOrg. Si on a deja vu, IGG (longtemps) sinon IGM (pas longtemps qu'on la vu), vont s'y lier = complexe immun = active voie classique, relachement de C3A/C5A = amplifie réponse, formation de complexe d'attaque pour l'éliminer + opsonization (neutrophile vont pouvoir l'éliminer + facilement)

Décrire les réactions de type II

• Ce type d'hypersensibilité s'observe quand un anticorps circulant réagit avec un antigène adsorbé sur une membrane cellulaire ou avec un de ses constituants naturels ou encore avec un néoantigène (viral par exemple) • Destruction directe de cellules par des anticorps - soit via une activation du complément - soit par phénomène d'ADCC - soit par opsonisation • Exemples: - Rejet hyperaigu des allogreffes - Réactions transfusionnelles - Erythroblastose foetale - Anémies hémolytiques autoimmunes

Cellules présentatrices d'antigènes de classe 2

• Cellules accessoires = cellules présentatrices d'antigène (professionnelles)=APC - Attention : toute cellule nuclée présente des antigènes par ses molécules de classe I. Pourtant, l'usage réserve le terme cellule présentatrice aux cellules capables de présenter via les molécules de classe II aux lymphocytes T CD4+ • La cellule présentatrice d'antigènes doit : - Pouvoir capter l'antigène dans le milieu extracellulaire par • phagocytose • endocytose (grâce à un récepteur comme le BCR) - Exprimer des molécules de classe II du CMH

Deux grands types d'APC

• Cellules de la lignée myéloïde - Macrophage & cellules dendritiques • Lymphocytes B Les APC les plus efficaces pour démarrer une réponse immunitaire sont les cellules dendritiques En plus de leur rôle dans l'immunité humorale, les lymphocytes B sont des APC et utilisent le BCR pour la captation des antigènes

Dans certains cas C1 peut se lier directement à certaines cellules (expliquer)

• Certaines bactéries (certains steptocoques) • Cellules apoptotiques - Une fonction importante de la voie classique du complément est l'élimination des cellules apoptotiques • Dans d'autres cas, C1q est activé par une protéine qui n'est pas une immunoglobuline : la CRP

Définir les Haptènes

• Certaines molécules de faible poids moléculaire peuvent être reconnues par des anticorps mais ne peuvent pourtant induire la synthèse d'anticorps spécifiques. - elles sont antigéniques sans être immunogènes • Ce sont des haptènes

Quel médiateur est responsable des allergies ? Quels autres médiateurs ?

• Certains individus produisent des IgE contre des antigènes de l'environnement • Les individus sont dits atopiques, les antigènes en question sont dits allergènes • Chez les atopiques, tous les antigènes ne sont pas des allergènes - histamine, sérotonine, proéase (!) - il y a d'autre activateurs secondaires comme les cytokines

Quel est l'avantage du polymorphisme au niveau des PMH ?

• Chaque cellule exprime 6 molécules de classe I différentes - 2 HLA-A, 2 HLA-B & 2 HLA-C (une copie de chaque parent) • Les cellules spécialisées (CPA) expriment aussi jusqu'à 12 molécules de classe II - Une copie de HLA-DRa et HLA-DRb de chaque parent qui peuvent s'associer pour former 4 molécules différentes - Idem pour les chaînes a et b de HLA -DP et -DQ • Pourquoi un tel polymorphisme? - Diversité des individus d'une même espèce face à une épidémie par exemple • Conséquences du polymorphisme - Susceptibilité accrue à certaines maladies auto-immunes (on présente trop bien l'antigène) - Rejet de greffe (on essait d'avoir la meilleur compatibilité) - permet la survit de l'espèce

Décrire et apprendre les différentes voies de synthèse de compléments ?

• Classique : intervention de C1 - Via COMPLEXES IMMUNS : le plus souvent - Via CRP (polysaccharides bactériens, cellules apoptotiques) - Directement (certaines bactéries, cellules apoptotiques) • Alterne : pas d'intervention de C1 - Nombreuses bactéries, champignons, virus, cellules tumorales • Mannose binding lectin - Microorganismes qui contiennent des groupes mannoses terminaux

Décrire les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) (deux types)

• Deux types : - Classe I • Présentent les peptides aux lymphocytes T cytotoxiques (CD8+) • Peptides endogènes - Classe II • Présentent les peptides aux lymphocytes T auxilliaires (CD4+) • Peptides exogènes • Système multigénique, multiallèlique (sont à un endroit précis du chromosone et rapproché)

Expliquer l'exclusion allélique ?

• Dès qu'un réarrangement productif de chaîne lourde est obtenu, il bloque les réarrangements de chaîne lourde et enclenche les réarrangements de la chaîne légère k • Dès qu'un réarrangement productif de la chaîne k est obtenu, il bloque les réarrangements de chaîne légère et les chaînes ainsi obtenues s'assemblent • Dans le cas contraire, on passe au réarrangement de la chaîne légère l quand réarragemement productif = exclusion allélique quand non prod = on a une 2e allèle qu'on peut ré-arranger si 2e allele pas fonctionnelle la cellule va simplement mourir (voir schéma)

IgE

• Dégranulation des basophiles et des mastocytes allergène se fixe dessus, envoie signal, la cellule libère ses granules= vasoD

Comment est syntéthiser le TCR ?

• Exclusion allélique (comme pour les Ig) • Diversité résulte de trois mécanismes (comme pour les gènes d'Ig) - réarrangement proprement dit - flexibilité jonctionnelle - addition de nucléotides - PAS D'HYPERMUTATION SOMATIQUE! • L'hypermutation somatique est l'apanage des lymphocytes B - Nécessaire pour produire des anticorps de haute affinité (neutralisants) - Inutile voire dangereuse pour les lymphocytes T (autoréactivité, perte de la reconnaissance des CMH)

Expliquer le concepts de familles multigènes

• Existence de familles qui regroupent des « segments géniques » • Au sein de chaque famille, un seul segment est aléatoirement choisi • La juxtaposition de tous les segments choisis forme le gène à partir duquel l'ARN de l'immunoglobuline considérée sera transcrit 3 segments selectionnés de façon aléatoires et combinés pour former une nouvel immunoglobuline

Décrire la voie d'activation par la lectine

• Fait intervenir la MBP (mannose binding protein), de la même famille que C1 • MBL est donc l'équivalent de C1 • Une fois liée, la MBP recrute une protéase (la mannose binding protein associated protease ou MASP) dont les substrats sont C4 et C2

Donner un exemple de P. de type III généralisés

• Fait suite à l'injection du sérum d'un animal chez un patient pour le protéger d'une toxine (p.ex. tétanos, diphtérie ou venin de serpent) • Résulte du développement chez le patient d'anticorps dirigés contre les immunoglobulines de l'animal considéré • Symptômes (quelques jours à quelques semaines après le traitement) - Fièvre - Eruption - Adénopathies - Arthrite - Glomérulonéphrite

Décrire les différentes formes de l'IGM, leur transport et la particularité dans sa présence chez un bébé

• Forme sécrétée pentamérique mais forme membranaire monomérique • Les IgM sont sécrétées en grande partie avant l'hypermutation somatique, leur affinité est relativement faible sauf pour des antigènes multivalents (10 sites de fixation) • Les IgM sont sécrétées avant les IgG lors d'une réponse immunitaire : première ligne de défense de l'immunité adaptative • Les IgM sont trop grosses pour passer la barrière placentaire • L'apparition d'IgM contre un agent infectieux chez le bébé suggère une infection et non un transfert passif d'anticorps de la mère

IgG (sous-classe, sécéter à base de quoi...)

• Immunoglobuline majoritaire dans le sérum (70 à 75% des Ig totales) • Intra- et extravasculaire • Sécrétées après les IgM • Selon la sous-classe considérée - bonne fixation aux récepteurs FcR (IgG1 et IgG3) - fixation du complément (1 site; IgG1 et IgG3 ) • Passent le placenta et interviennent dans la protection du foetus et du nouveau-né • Un enfant né de mère séropositive pour le VIH sera « séropositif » même s'il n'est pas infecté!

Décrire la voie classique

• Interagit avec plusieurs ligands mais en particulier avec des ligands présents sur les immunoglobulines et en particulier par les complexes immuns • Activation : reconnaissance d'un antigène par un anticorps spécifique - formation d'un complexe immun • La portion Fc d'une immunoglobuline libre (sans antigène fixé sur le Fab) est incapable de lier C1. • Complexes immuns à IgM - les IgM sont des pentamères - chaque molécule d'IgM possède trois sites de fixation au C1 • les IgM activent très efficacement le complément - Les sites de fixation au C1 ne sont exposés que si l'IgM est liée à un antigène • Complexes immuns à IgG - les IgG sont des monomères - chaque molécule d'IgG possède un seul site de fixation au C1 - La liaison de C1 à une seule IgG n'est pas suffisante pour modifier sa conformation • les IgG sont beaucoup moins efficaces que les IgM pour activer le complément • La C3 convertase peut cliver jusqu'à 1000 molécules de C3 - amplification du signal • Le C3a et le C5a sont des anaphylatoxines

Pourquoi 1 gene n'est pas égale à un 1 anticorps ?

• Le système immunitaire des mammifères génère des anticorps de plus de 1010 spécificités différentes • Si chacun de ces anticorps était codé par un gène particulier, 15% du génome seraient consacrés à cette seule fin

Qu'est ce que l'involution thymique ?

• Le thymus change avec l'âge - la thymectomie chez l'adulte voire chez le grand enfant ne provoque pas de lymphopénie T (abaissement du nombre de lymphocytes T) car les lymphocytes T mémoires se divisent continuellement et maintiennent un nombre cellulaire constant - la lymphopoïèse thymique n'est toutefois jamais abolie, même chez des sujets âgés

Quelles enzymes sont responsables de la recombinaison ?

• Les enzymes en cause : les V(D)J recombinases - RAG-1 (recombination activating gene-1) - RAG-2 (recombination activating gene-2) - TdT : terminal deoxynucléotide transférase • Reconnaissance de séquences signal à proximité des segments géniques à réarranger (recombination signal sequences) - permet 10 milliards d'antiC

Décrire la transmission et la recombinaison des HLA chez un nouveau né

• Les loci du complexe CMH sont très proches : le taux de recombinaison au sein du CMH est donc très faible (moins de 0.5%) • Les allèles du CMH sont donc transmis « en bloc » de chaque parent : transmission d'un haplotype comprenant un ensemble d'allèles pour les trois région du Cmh La majorité du temps, le parents transmet 1 bloque. Dans des rare cas il y a des recombinaisons, c'est importants pour les greffes, frere et soeur 1/4 que la personne ait le meme bloque que son frere

Qu'est ce qui cause des allergies médicamenteuses ?

• Les médicaments qui forment des conjugués covalents avec les protéines ont un risque important de générer des allergies • Les médicaments qui ne forment pas de conjugués covalents avec les protéines ont un risque faible de générer des allergies

Réaction transfusionnelle par incompatibilité ABO

• Liée à des anticorps « naturels » : IgM • réaction immédiate due aux IgM • activation du complément • hémolyse massive • toxicité liée à l'hémoglobine libre antigène A et B sont des sucres aux surfaces de nos cellules. Une personne qui produit antigène A produit des antiB // si produit B, produit antiA personne O a les deux types d'anticorps = peut causer un rejet

Quelles sont les différences majeurs entre les lymphocyte T et B ?

• Lymphocytes B - Immunité humorale - Dirigés contre les molécules présentes dans l'environnement extracellulaire - Reconnaissent les antigènes intacts (récepteur de cellules B) - Les complexes Ac-Ag ne détruisent pas les antigènes - Développement dans la moelle osseuse • Lymphocytes T - Immunité cellulaire - Reconnaissent des fragments peptidiques des antigènes apprêtés par les cellules présentatrices d'antigènes - Nécessitent des interactions cellulaires (récepteurs de cellules T) - Sont capables de détruire les cellules infectées - Développement dans le thymus

Décrire la voie alterne

• Non liée à la fixation d'une Ig ou de la MBL sur un complexe immun ou sur un pathogène • Considérée comme constituant de l'immunité naturelle • Aboutit à l'activation du MAC (formation de C5b sans l'intervention d'anticorps)

Qu'est-ce que sont les variations somatiques ?

• Pour les lymphocytes (et seulement pour eux) : - La séquence de l'ADN évolue et se diversifie considérablement au fil de la différenciation lymphocytaire - Ce sont des variations somatiques, par opposition à la séquence initiale présente sur les cellules souches, dite séquence germinale (la même que sur toutes les autres cellules de l'organisme) - une fois que le repertoire (domaine variable) est creer par lymphocyte B, peut être relaché dans le sang et maturé

Définir les porteurs

• Pour qu'une réponse soit induite, il faut que l'haptène soit lié à une grosse protéine porteuse (porteur) • Allergie médicamenteuse - anticorps contre porteur et haptène (sans porteur pas d'anticorps) - i.e. penicillin fixé à sa protéine cargot = production d'anticorps = allergie

Définir l'hypermutation somatique

• Processus qui touche le produit fini du réarrangement génique, après la rencontre avec l'antigène • 1 mutation/1000 bases par division cellulaire soit 105 fois plus que dans les autres gènes • Généralement substitutions (plutôt que délétions) • Processus qui touche les lymphocytes B différenciés (plasmocytes) et qui intervient après la phase de réarrangement du DNA • Processus influencé par la présence de l'antigène • Concept de maturation d'affinité et de sélection par l'antigène

Qu'est-ce que la CRP : C Reactive Protein ?

• Protéine de la phase aiguë de l'inflammation (acute phase protein) • Synthétisée par le foie • Marqueur de l'inflammation très couramment utilisé en biologie clinique • Se lie à la phosphocholine et aux résidus phosphocholine des polysaccharides bactériens. • Se lie aux cellules apoptotiques • Une fois lié à son ligand, peut activer le C1

Quelles protéines peuvent être présentés au lymphocytes ?

• Protéines codées par l'ADN de la cellule • Protéines « étrangères » d'un agent infectieux qui infecte la cellule considérée (virus, bactérie, champignon) • Utilise les voies de dégradation nécessaire au turn-over des protéines cellulaires = le protéasome (permet d'éliminer et de casser les protéines)

IgA

• Présente dans le sérum (15% des Ig) mais surtout importante par sa présence dans les sécrétions - digestives - respiratoires - génito-urinaires - collostrum - Larmes • Rôle fondamental dans l'immunité muqueuse • Exercent surtout une fonction neutralisante fonction neutralisante ; neutralise les miroorg avant qu'ils pénètrent la cellule.

Qu'est-ce qui influence la Commutation isotypique ?

• Réarrangements non aléatoires selon une séquence donnée • Influencés par la présence de l'antigène et certaines cytokines et l'aide des lymphocytes T • Responsables de la sécrétion séquentielle d'anticorps d'isotypes différents mais de même spécificité • Les lymphocytes B matures qui n'ont jamais rencontré leur antigène expriment des IgM et des IgD

Trois stades dans la vie d'un clone de lymphocytes

• Thymocytes • Lymphocytes T matures mais naïfs (n'ont pas encore rencontré l'antigène et l'attendent dans les organes lymphoïdes) • Lymphocytes T matures et expérimentés (mémoires) : modifications phénotypiques irréversibles (il existe des « marqueurs » de l'état expérimenté d'un lymphocyte T)

Le thymus laisse passer certains lymphocytes T qui ont une affinité pour le soi, pq ?

• Tolérance périphérique • Réactivité croisée, mimétisme moléculaire • Infections et rupture de tolérance

Expliquer la multiplicité des épitopes et immunodominance

• les protéines possèdent généralement de nombreux épitopes potentiels dont certains peuvent se chevaucher • un individu (ou un animal donné) ne développe cependant pas d'anticorps contre tous ces épitopes potentiels : il y a dominance de certains épitopes par rapport à d'autres • Compétition entre différents épitopes lors des différentes étapes de l'induction d'une réponse immunitaire • En vaccinologie, les épitopes les plus « intéressants » ne sont pas nécessairement immunodominants

Décrire la synthèse des protéines du complément

• synthétisées majoritairement dans le foie • souvent des proenzymes (ou zymogènes) - dénomination selon l'ordre de découverte pas nécessairement selon un ordre logique (malheureusement) - activation par protéolyse avec séparation d'un fragment inhibiteur et d'un fragment catalytique • Fragment inhibiteur - le plus petit - appelé a - action à distance sur l'activation et le chémotactisme des phagocytes • Fragment catalytique (sérine protéase) - le plus gros - appelé b - action enzymatique locale (à la surface de l'agent pathogène) VOIE CLASSIQUE = INTERACTION ANTIc-ANtiG VOIE DES LECTINE = via MBL VOIE alterne + hydrolyse de C3 (apprendre schéma)