Forelæsning 5 - Cancergenetik (2/2)

Hvilke to cancerformer er dem der oftest er arvelige?

- Arvelig tarmkræft - Arvelig brystkræft

Cancerceller skal have nogle bestemte egenskaber for at kunne være cancerceller, og de 10 (6 vigtigste) egenskaber er nævnt i figuren Hallmarks of cancer; nævn så mange som muligt?

- De skal kunne undgå vækstsuppressorer/hæmmere - De skal undgå at blive nedbrudt af imunforsvaret - De skal kunne dele sig uendeligt - Det er godt hvis der er tumor promoting inflamation, en form for inflammation som kan føre til tumorvækst - Cellerne skal kunne gro invasivt og lave metastaser - Cellerne skal kunne danne nye blodkar (angiogenesis) - Der skal være genom-instabilitet og mutationer - Cellerne skal kunne undgå celledød, apoptose - De skal have en anderledes metabolisme, cancerceller lever stort set udelukkende af glukose - Cellerne skal kunne opretholde et signal om at de skal dele sig

Specielt mamma cancer (brystkræft) er meget arveligt. Hvad er tydelige tegn på arvelig brystkræft i en familie?

- Ung syg <40 år - Mange syge 3 med mammacancer eller 2 med ovariecancer - Påfaldende syge, fx. multiple tumorer - Mammae hos mand c. mam. + ovarii i samme fam.

Vi opsummerer lige: Proteonkogener, hvis den ene kopi af genet er muteret på en specifik måde, bliver genet?

Aktiveret, vækstfordel, speederen i bund

Hvis cellerne ikke ligger sig i dvale kan de også blive bedt om noget andet, hvad?

At udføre apoptose, programmeret celledød

Man kender i dag to gener, hvor man ved at en mutation i dem giver meget stor risiko for bryst- eller ovariecancer, hvilke to gener er der tale om?

BRCA1 og BRCA2

Hvad er risikoen for at udvikle bryst- og ovariecancer over en livstid hvis man har en mutation i et af generne?

BRCA1: • Mammacancer: 80% • Ovariecancer: 50% BRCA2: • Mammacancer: 80% • Ovariecancer: 25%

Hvad er risikoen for at udvikle de to cancerformer i baggrundsbefolkningen?

Baggrundsbefolkning: • Mammacancer: >10% • Ovariecancer: 2%

Hvad sker der efter at cellen er begyndt at gro mere end vanligt?

Cellen begynder at gro neoplastisk, på en unormal måde, fx. epitelceller som gror i en bunke i stedet for i et lag (som tumorer eller svulster)

Der skal en række af mutationer til i en celle for at det føre til cancer. Hvad er det første step der sker?

Cellen begynder at gro/dele sig mere

Nogle gange tager kroppens forsvarsmekanismer mod cancer over, og cellerne kan bliver holdt nede i dvale/senescence, hvad vil det sige?

Cellerne udvikler sig ikke til cancer, de er i hvile, men kan godt udvikle sig til cancer senere

Hvad sker der når cellerne gror neoplastisk?

De bliver på et tidspunkt invasive og blive til karcinomer (cancer tumorer)

I nogle familier med arvelig cancer, er det ikke alle der udvikler canceren, hvorfor kan det være at nogle undgår det?

Der kan være nedsat penetrans (Penetrans, den andel af individer med en given genotype, som udtrykker den dertilhørende fænotype i et givet miljø)

Hvis der sker skade på DNA kan det blive reparet igen af caretakers eller deres proteinprodukter. Hvad sker der hvis skaderne ikke bliver repareret?

Det kan fører til en patologisk sygdom, såsom cancer

Hvis man har arvelig bryst- og ovariecancer i en familie, og ved at en kvinde har arvet genet, hvad kan man så tilbyde?

Fjernelse af bryst og ovarie, mindsker risikoen for cancer, man følger dem tæt og de bliver tjekket ofte, mammografi

Forklar forskellen på germline og somatiske mutationer?

Germline er en nedarvet mutation, den har man fra en forældre og har den så i alle celler i kroppen En somatisk mutation er en der sker i en celle i kroppen som så kan udvikle sig til en cancercelle, den kommer kun i en celle og ikke i hele kroppen

Tumor suppressor gen; 2 kopier af genet er muteret, genet bliver?

Inaktiveret, vækstfordel, begge bremser ødelagt

Hvad kan karcinomerne danne rundt om i kroppen?

Metastaser, canceren bliver spredt rundt i kroppen og der bliver dannet nye tumorer

Hvad sker der hvis der sker så mange skader/mutationer på celler at kroppen ikke kan nå at reparere dem?

Mutationerne bliver ophobet og kan føre til cancerudvikling

Hvilken form for arvegang har arvelig cancer oftest?

Oftest Autosomal dominant arvegang (egentlig recessiv, men grundet at risikoen for at second hit sker er så stor, er arvegangen stort set dominant)

Hvordan stilles diagnosen for arvelig cancer oftest?

Oftest udfra familieanamnesen, der bliver tegnet et stamtræ som der kigges på

Vi kigger nu på arvelig cancer. Hvad er der af karakteristika ved arvelig cancer?

Ophobede tilfælde i familien Lav debutalder Flere primære cancere - Samtidigt eller den ene efter den anden Parrede organer (fx. begge bryster) Associerede: tarm og endometrie eller bryst og ovarie

Et protonkogen aktiveres til et onkogen a) Efter en enkelt mutation b) Efter en sekvens af mutationer c) Efter mutationer i homologe gener d) Efter mutationer i heterologe gener

a) Efter en enkelt mutation

Hvis en person har kræft kan det skyldes: a) En genetisk disposition b) En monogen arvelig disposition c) Miljøfaktorer - herunder tilfældigheder d) Smitte fra personen selv eller andre

a) En genetisk disposition b) En monogen arvelig disposition c) Miljøfaktorer - herunder tilfældigheder d) Smitte fra personen selv eller andre

Kræftudvikling er karakteriseret ved a) En sekvens af genetiske begivenheder b) En enkelt genetisk begivenhed c) At cellen kan undgå apoptose d) At tumorvævet ikke kan danne nye kar

a) En sekvens af genetiske begivenheder c) At cellen kan undgå apoptose

Knudsons two-hit teori omhandler: a) Tumorsuppressorgener b) Onkogener c) Protoonkoger d) Homologe kromosomer

a) Tumorsuppressorgener d) Homologe kromosomer

Hvis en person har kræft skyldes det oftest: a) En genetisk disposition b) En monogen arvelig disposition c) Miljøfaktorer - herunder tilfældigheder d) Smitte fra personen selv eller andre

c) Miljøfaktorer - herunder tilfældigheder

Onkogener koder blandt andet for: a) Væksthæmmere b) Virus c) Transkriptionsfaktorer d) Leukæmi

c) Transkriptionsfaktorer