NVNU

Inhibuojant Cox 2

antiuždegimiškai

Inhibuojant Cox 3

centrinėje nervų sistemoje slopinaprostaglandinus, dėl to malšina skausmą beipadidėjusią kūno temperatūrą. Jo periferinisuždegimą slopinantis poveikis yra labai silpnas

Inhibuojant Cox1

sumažėja inkstų perfuzija,slopinama trombocitų agregacija, skrandžio opos

NVNU Absorbcija, Pasiskirstymas, metabolizmas, ekskrecija

1. Gerai rezorbuojasiiš virškinamojo trakto 2. - Didžiausia koncentracija plazmoje susidaro po 1-4val. - Intensyviai jungiasi suplazmos baltymais - Patenka į sąnarių skystį - Prasiskverbia proplacentą - Patenka į motinos pieną - Patenka į CNS 3. Daugiausia metabolizuojama kepenyse 4. NVNU metabolitai daugiausia šalinami per inkstus

NVNU farmakodinaminės sąveikos (su kokiomis vaistų grupėmis nevartoti)

1. Kiti NVNU (Kartu vartojant skirtingus NVNU veiksmingumas nedidėja, didėja nepageidaujamo poveikio rizika) 2. Antikoauguliantai (Vartojant kartu su NVNU didėja kraujavimo rizika) (išskyrus paracetamolis) 3. Diuretikai (Vartojant kartu su diuretikais ir trūkstant organizme skysčių (hipovolemija), didėja inkstų veiklos nepakankamumo rizika) 4. Trombocitų agregaciją mažinantys vaistai (Vartojant kartu su NVNU didėja kraujavimo rizika) (išskyrus paracetamolis) 5. AKF slopintojai ir angiotenzino II receptorių antagonistai (Dėl sinergistinio poveikio su NVNU mažėja inkstų glomerulų filtracija, didėja ūminio inkstų nepakankamumo rizika)

NVNU farmakokinetinės sąveikos (konkretūs 3 vaistai, su kuriais nevartoti NVNU)

1. Kolestiraminas. Skatina NVNU šalinimą, nes įsiterpia į jų cirkuliaciją enterohepatine sistema, padidėja NVNU klirensas ir sutrumpėja pusinės eliminacijos periodas. 2. Litis. NVNU didina ličio koncentraciją kraujo plazmoje, nes mažina jo šalinimą per inkstus. 3. Metotreksatas. NVNU gali mažinti metotreksato sekreciją per inkstų kanalėlius, todėl gali didėti jo koncentracija plazmoje. Vartojant dideles metotreksato dozes, NVNU vartoti nerekomenduojama

Aspirinas (acetilsalicilo rūgštis) (poveikis, NR)

1. Mažina temperatūrą, uždegimą (paros dozė >3,0), skausmą 2. Slopina trombocitų agregaciją (<100 mg) - negrįžtamai aceHlina trombocitų Cox-1 3. Didina deguonies sunaudojimą ir CO2 susidarymą, skaHna oksidacinį fosforilinimą 4. Pasižymi kardioprotekciniu poveikiu (<100 mg) - Uždegimui mažinti - klinikinėje prakHkoje nevartojamas - Skausmui malšinti - vartojamas, dažniausiai kaip sudėtinė receptinių vaistinių preparatų sudedamoji dalis (Citramonas, Askofenas) - Jeigu pacientas turi vartoti mažas aspirino dozes KŠL profilaktikai, rekomenduojama vengti kitų neselektyvių NVNU vartojimo NR: 1. Virškinimo trakto sutrikimai, nebylios opos, kraujavimas iš VT 2. Didelės dozės gali pažeisH kepenis (grįžtamai) 3. Ilgina kraujavimo laiką (po vienkarHnės dozės - 4-7 d.) 4. Rye sindromas

NVNU neskiriami/ kontraindikuotini:

1. NVNU neskiriami pacientams su MI, nestabilia krūtinės angina (išskyrus Aspirinas). 2. Karščiuojantiems vaikams negalima aspirino. 3. NVNU kontraindikuotini padidėjusį jautrumą šiems vaistams turintiems pacientams 4. NVNU kontraindikuotini esant virškinamojo trakto išopėjimui ir kraujavimui bei inkstų ir kepenų nepakankamumui. 5. Nerekomenduojama skirti nėščiosioms dėl galimo toksinio poveikio vaisiui. 6. NVNU vartojimas kontraindikuotinas senyvo amžiaus žmonėms, kuriems daug dažniau nei kitoms amžiaus grupėms pasireiškia virškinamojo trakto komplikacijų.

Uždegimo 5 simptomai

1. Paraudimas (rubor) 2. Patinimas (tumor) 3. Temperatūros pakilimas (calor) 4. Skausmas (dolor) 5. Organų funkcijos sutrikimas (functioleasa

NVNU nepageidaujamas poveikis:

1. Poveikis virškinamajam traktui (slopinant COX-1, mažėja apsauginių gleivių skrandyje ir plonajame žarnyne sekrecija, didėja kraujavimo rizika) 2. Poveikis inkstams ir širdies bei kraujagyslių sistemai (slopinant inkstų prostaglandinų sintezę, blogėja inkstų kraujotaka, vystosi edemos, sunkėja širdies darbas) 3. Poveikis vaisingumui (slopindami prostaglandinų sintezę gali neigiamai veikti vaisingumą) 4. Padidėjusio jautrumo reakcijos (dėl padidėjusio leukotrienų kiekio, sktinama bronchokonstrikcija, kvėpavimo takų gleivinės pabrinkimas, edema; gali atsirasti įvairaus sunkumo odos reakcijų) 5. Poveikis motinai ir vaisiui (didėja persileidimo ir sklaidos defektų rizika)

NVNU skyrimo rekomendacijos:

1. Skrandžio opų profilaktikai kartu su NVNU rekomenduojama paskirti protonų pompos inhibitorių PPI pacientams, kuriems galima gastropatijų rizika. 2. Moterims, galinčioms taptinėščiomis, nerekomenduojama vartoti misoprostolio 3. Siekiant išvengti ūminio inkstų funkcijos nepakankamumo, nerekomenduojama skirH NVNU jeigu jau yra inkstų f-jos sutrikimai, širdies nepakankamumas ar kepenų f-jos nepakankamumas 4. Būtina monitoruoti kreatininą ligoniams, kuriems yra inkstų funkcijos nepakankamumo rizika arba kurie vartoja AKF inhibitorių, angiotenzino II antagonistų 5. Reikia vengti NVNU ir aspirino pacientams, kurie vartoja antikoaguliantus. 6. Būtina monitoruoti INR ir koreguoti warfarino dozę, jeigu ligonis šiuos vaistus vartoja kartu. (INR rodo krešėjimo sistemos būklę)

NVNU sukeliamas poveikis

1. Slopina uždegimą (išskyrus paracetamolį) 2. Malšina skausmą (silpni analgetikai, skausmą malšinanHs poveikis pasireiškia dėl prostaglandinų sintezės slopinimo) 3. Mažina padidėjusią temperatūrą (PGE2 - pagumburyje) 4. Slopina trombocitų agregaciją (COX-1)

NVNU terapinės indikacijos

1. Slopinti uždegimą (pvz., reumatoidinis artritas, osteoartritas - simptominis poveikis, neveikia patologinio audinių pažeidimų progresijos) 2. Malšiti skausmą (mažo ar viduHnio sHprumo, pvz., dantų skausmą, menstruacinį; ertminių vidaus organų skausmą slopina silpnai; pooperacinis skausmas) 3. Mažinti temperatūrą (Reye sindromas - aceHlsalicilo rūgšHs) 4. Skatinti užsidaryti ductus arteriosus (indometacinas, ibuprofenas) 6. Trombocitų agregacijai mažinti, MI profilaktikai (aspirinas) 7. Sisteminės mastocitozės gydymuı (PGD2) ̇ 8. Vėžio chemoprofilaktikai - aspirinas 50% sumažina storosios žarnos vėžio riziką

Ketorolakas (poveikis, indikacijos, kontraindikacijos, NR)

POVEIKIS: - Labiau veikia Cox 1 nei Cox 2 - Palyginti stiprus analgezinis poveikis, silpnas priešuždegiminis - Slopina trombocitų agregaciją - Pradeda veikti greitai, veikia trumpai INDIKACIJOS: vartojamas trumpai (iki 5 d) pooperaciniam skausmui slopinti kaip alternatyva opioidams KONTRAINDIKACIJOS: netinka akušerijoje NR: sukelia skrandžio opas

Ibuprofenas, naproksenas (poveikis, NR)

POVEIKIS: - stiprumas panašus į aspirino, geriau toleruojami - Neselektyviai slopina COX - Slopina aspirino antitrombocitinį poveikį - Naproksenas slopina leukocitų funkciją - Kiti poveikiai panašūs į kitų NVNU NR: Kaip ir kitų NVNU

Piroksikamas (poveikis, indikacijos, NR)

POVEIKIS: 1. Efektyvus priešuždegiminis vaistas 2. Neselektyvus COX inhibitorius 3. Slopina neutrofilų aktyvaciją 4. Reikšmingai slopina ličio išsiskyrimą INDIKACIJOS: Vartojamas reumatinėms ligoms gydyti NR: gana dažnai sukelia NR, apie 20 proc atvejų

Paracetamolis (acetaminofenas) (poveikis, NR, antidotas)

POVEIKIS: 1. Malšina skausmą ir mažina padidėjusią temperatūrą (COX-3) 2. Priešuždegiminis poveikis nereikšmingas 3. Retai sukelia VT sutrikimų, nesukelia opų ir kraujavimo• 4. Neveikia kvėpavimo, širdies-kraujagyslių sistemų ir krešėjimo NR: Perdozavus (>4 g suaugusiems, > 1 g alkoholikams) - kepenų pažeidimas ANTIDOTAS: Perdozavus skiriama N-aceHlcisteino (pradinė dozė - 140 mg/kg, paskui 70 mg/kg kas 4 val. , 17 dozių)

Celekoksibas (poveikis, indikacijos, NR)

POVEIKIS: 1. Selektyvus COX-2 inhibitorius 2. Neveikia trombocitų agregacijos ir neslopina aspirino poveikio 3. Metabolizuojamas CYP2C9, inhibuoja CYP2D6 INDIKACIJOS: Vartojamas trumpalaikiam gydymui (ne pirmo pasirinkimo NVNU) NR: 1. Gali sukelti hipertenziją ir edemą 2. Padidina trombozių riziką (vengti skirti širdies ir kraujagyslių ligomis sergantiems pacientams)

Diklofenakas (poveikis, indikacijos, NR)

POVEIKIS: gerai slopina skausmą, uždegimą ir temperatūrą. Labiau veikia Cox 2 nei Cox1 (Selektyvvus cox 2 inhibitorius). Nesutriko aspirino antitrombocitinio veikimo. INDIKACIJOS: vartojamas uždegiminėms ir autoimuninėms ligoms gydyti NR: sukelia VT sutrikimų Gali padidėti kepenų transaminazių koncentracija kraujyje Kiti būdingi NVNU NR