Prueba 1 Inmunologia
Caracteristicas generales de MHC
- Tienen una hendidura extracelular de union al peptido (aa polimorficos se ubican en la hemdidura); pueden encajar numerosos peptidos pero solo uno a la vez - El peptido que se presenta al LT se ubica en la hendidura, asi el LT interactua con el peptido y con la MHC - Tiene un dominio para Ig que no es polimorfico, son los sitios de union para moleculas CD4 y CD8 de los LT - Necesario tener un peptido unido para ser estables en la superficie celular
Componentes inmunidad innata
- barreras fisicas y quimicas (epitelios y sustancias ATM que producen) - celulas fagociticas (neutrofilos y macrofagos) - natural killer - celulas de driticas - proteinas del complemento - citoquinas (regulan y coordinan rptas)
Tipos de integrinas
- beta 1 (VLA) - beta 2 (monocitos-macrofagos, neutrofilos y LT) - beta 3 (citoadhesinas en plaquetas)
Caracteristicas RI adaptativa
- especificidad: reconoce diversos epitopes - diversidad: gran repertorio linfocitario - memoria: genera una rpta mas rapida y mas efectiva - expansion clonal: proliferacion de linfocitos especificos de un Ag - autolimitada: disminuye en intensidad despues de la eliminacion del patogeno, vuelve a la homeostasis - ausencia de autorreactividad: genera tolerancia a los Ag o sustancias propias - especializada: respuestas optimas
Antigenos reconocidos por LT
- peptidos - secuencias de aa - solo con CPA - sobre moleculas MHC
Antigenos reconocidos por LB
- peptidos, proteinas, polisacaridos, ac. nucleicos - determinantes conformacionales - Ag es soluble en la membrana - no necesita MHC
Presentacion Ag a LT citotoxico
- presentacion de proteinas que estan en el citosol (virales o tumorales)
Inmunidad adaptativa
- se activa luego de la exposicion al MO (1 dia en activarse), tiene un periodo de latencia y se adapta a la infeccion. - mecanismos mas evolucionados y especializados (presente en vertebrados). - gran especificidad para distintas moleculas y - memoria inmunologica: luego de cada exposicion aumenta la intensidad y capacidas; post 50 años comienza a debilitarse
Funciones del complemento
1. Atraer celulas inflamatorias al foco inflamatorio 2. Obsonizar o recubrir el patogeno con factores del complemento para que el macrofago pueda reconocerlo 3. Modificacion de membrana o formacion de poros en la mp del patogeno, el patogeno pierde el equilibrio osmotico y revienta, lisis celular. 4. Depuracion de complementos inmunes (Ag-Ac unidos a una fraccion del complemetos pasan por el bazo e higado donde hay GR especiales que los llevan a macrofagos para ser fagocitados)
Maduracion celulas dendriticas
1. CD capta Ag y se activa (piel) 2. CD migra via linfatica 3. CD activada le presenta el Ag al LT virgen (linfonodo) - aumenta la sobrevida - aumenta la expresion de moleculas de superficie (MHC) y moleculas accesorias para la presentacion del Ag - se vuelven excelentes CPA
Procesamiento Ag endocitado
1. CPA endocita una proteina 2. Endosoma/lisosoma y activacion de enzimas proteoliticas 3. Generacion de peptidos que calcen en la hendidura de MHC II 4. MHC II sintetizada en el RE 5. La union del peptido estabiliza a la molecula MHC II, y queda expuesto para ser reconocido por LT helper *Lenta velocidad de disociacion/ larga vida media
Funciones de los macrofagos tisulares
1. Fagocitar y eliminar MO infecciosos (radicales libres de o2 y digestion proteolitica) 2. Fagocitar celulas muertas tras injuria tisular 3. Secretar citoquinas que promueven el reclutamiento celular al sitio de infeccion 4. Actuan como CPA 5. Promueven la reparacion del tejido dañado (estimulan angiogenesis y fibrosis)
Estimulos para la secrecion de IL-12 desde la CPA
1. INF-gamma 2. Productos microbianos 3. CD40/ CD40L La secrecion de IL-12 aumenta la secrecion de interferon gamma
Mecanismo de destruccion de LT citotoxico
1. Reconocimiento de Ag 2. Golpe letal: reorganizacion del citoesqueleto del LT, se fusionan granulos citoplasmaticos con mp y se libera perforina y granzima, que produce la muerte de la celula diana en 2-6 hrs 3. Liberacion de LT citotoxico: disminucion de la afinidad de las moleculas accesorias lor sus ligandos, el LT citotoxico no resulta dañado
Fases de la RI adaptativa
1. Reconocimiento del antigeno 2. Activacion linfocitaria 3. Fase efectora 4. Homeostasis 5. Memoria inmunologica
Tipos de inmunidad
1. Respuesta inmediata o inmunidad innata 2. Respuesta tardia o inmunidad adquirida
Tipos de respuesta inmune adaptativa
1. Respuesta inmune humoral: anticuerpos producidos por LB (reconocen Ag extracelular y sus toxinas, los neutraliza y estumula mecanismos efectores). Bloquea infecciones y estimula eliminacion de MO 2. Respuesta inmune celular: LT (reconocen Ag intracelulares como virus y algunas bacterias). LT helper activa macrofagos para destruir al antigeno fagocitado y LT citotoxico estimula apoptosis de celulas infectadas y eliminacion de reservorios de infeccion. Ambas rptas actuan cooperativamente
Vias de activacion del complemento
1. Via clasica: se activa ante complejos inmunes Ac-Ag 2. Via alterna: se activa en presencia de superficie de patogenos 3. Via de las lectinas: tienenresiduos de manosa y se activa con lectinas en la superficie de patogenos
Plaquetas
Amplifican rptas inflamatorias al liberar granulos que oromueven la coagulacion y agregacion plaquetaria
Neutralizacion
Bloqueo del Re de entrada de toxinas o MO; mecanismo usado por antitoxinas (Ac bloquean las toxinas entonces no pueden interactuar con los Re de toxinas) Ejercido por IgG en sangre e IgA en mucosas
Via clasica
C1 (q,r,s), C4, C2 y C3 C5convertasa = C4b-C2a-C3b
Proteinas reguladoras
C1 inhibidora (C1 r y s) Factor H (C4b y C3b) Factor I (C3b) CD59 (C7 y C8) DAF (C4b2a) MCP (C3b y C4b)
Via alterna
C3, factor B, factor D, properdina C5convertasa = C3b-BB-C3b
Via final comun
C5 a C9
Cooperacion bidireccional
CPA que luego actuan como efectoras. Macrofago le presenta el Ag al limfocito para que se active, y el linfocito activo estimula a los macrofagos para que fagociten en Ag.
CPA de la piel
Celula de Langerhans. Capturan y procesan los antigenos proteicos, migran a los linfonodos y se los presentan a los LT virgenes ya que expresan MHC II
Linfocito B
Celula plasmatica productora de anticuerpos
Celulas presentadoras de antigeno (CPA)
Celulas que capturan antigenos, los procesan, transportan, lo presentan e inducen señales ue estimulan la proliferacion y diferenciacion de los LT. 1. Celulas dentriticas (CPA por excelencia, inespecifica) 2. Macrofagos (a LT helper en sitios de inflamacion) 3. LB (en rpta humoral) *Todas las celulas nucleadas son CPA para LT citotoxico
Participantes de la inflamacion
Celulas, moleculas de adhesion y sistema del complemento
Inmunologia
Ciencia experimental, estudio de todas las respuestas y eventos moleculares y celulares que ocurren tras la exposicion a las distintas moleculas. Celulas y moleculas responsables de la inmidad
Quimiotaxis
Circulacion de neutrofilos desde la sangre hacia los tejidos, infucida por productos microbianos, C5a e IL-8. Es posible por la interaccion entre L-selectina del neutrofilo y Re del endotelio (= Rolling) y gracias a las integrinas del neutrofilo y la E-selectina del endotelio (= Adhesion)
Recirculacion LT virgen
Circulan por organos linfoides perifericos en busca de Ag. - el linfocito se une al endotelio vascular ganglionar (nodular) por medio de L-selectina - migracion interendotelial al estroma ganglionar - encuentro del linfocito con CPA y Ag - si se activa se forman LT efector o de memoria, y si no se activa sigue recirculando a otro nodo
Funcion del sistema inmune
Defendernos frente a infecciones o sustancias extrañas. Reacciona frente a: - microorganismos patologicos - agentes extraños no infecciosos (proteinas, polisacaridos) - moleculas propias = autoinmunidad
3. Fase efectora
Efecto final de erradicar al Ag. LB pasan a ser celulas plasmaticas que liberan anticuerpos y permiten la neutralizacion, opsonizacion y complemento LT helper produce citoquinas y activacion de otras celulas LT citotoxico produce apoptosis 1. Expansion clonal 2. Diferenciacion 3. Eliminacion del Ag 4. Apoptosis 5. Linfocitos T de memoria sobreviven
Bazo
Elimina celulas sanguineas viejas y dañadas. Elimina inmuno complejos y Mo opsonizados Rpta inmune frente a Ag por via sanguinea a) pulpa blanca: rica en linfocitos alrededor de la arteriola central, LT forman la vaina linfoide periarterial (PALS) y LB forman foliculos b) pulpa roja: globulos rojos y macrofagos
Hematopoyesis extramedular
En el higado y bazo
Sistema inmune cutaneo
En todas las celulas, muy difuso
Linfocito T
Encargado de reconocer Ag presentado por CPA+MHC, reconocido por su receptor TCR. Se diferencian de los B en como presentan sus antigenos y los mecanismos de eliminacion
Tejidos linfoides secundarios o perifericos
Encuentro con los Ag Linfonodos, bazo, sistema inmune curaneo, sistema inmune asociado a mucosas
Estimulacion inmunidad innata
Es estimulada por a) estructuras comunes de los MO llamadas PAMPs que pueden ser carbohidratos (LPS, manosa), acidos nucleicos (DNA, RNA) o peptidoglicanos (pared celulas bacteriana); o por b) moleculas provenientes de celulas dañadas llamadas DAMPs (cristales urato monosodico). Estos son reconocidos por receptores PPR de celulas fagociticas, que van a señalizar la fagocitosis del componente. NO ES INESPECIFICA PAMPs: pathogen associated molecular patterns DAMPs: damage associated molecular patterns PPR: pattern recognition receptor
Receptor de celulas T (complejo TCR)
Es fundamental en la membrana del LT; recibe señales de sobrevida y señales de activacion. Formado por una cadena alfa y otra beta, y cad auna de ellas tiene un dominio V (variable, union a Ag) y un dominio C (constante). Reconoce moleculas MHC o proteinas (peptidos lineales) sobre una MHC, presentadas por las CPA, y se genera un reconocimiento especifico y transduccion y activacion de señales
Respuesta de LT helper
Estimula la produccion de Ac por los LB y la fagocitosis por macrofagos (a traves de la liberacion de IFN-gamma y de la union CD40 del macrofago con el CD40L del LT) *En este caso las CPA (macrofagos y LB) actuan como presentadoras de Ag y como efectoras
Fagocitosis
Formacion de un fagolisosoma para fagocitar Ag opsonizados o proteinas del complemento
Avidez
Fuerza de union del Ac complemento con todos los sitios de union a epitopes IgM tiene la mayor avidez
Afinidad
Fuerza de union entre el Ag y el sitio de union IgG es la mas afin
Funcion de los Ac
Funcion fisiologica, defensa frente a toxinas microbianas y MO solo cuando existe un complejo Ac-Ag. Hay eliminacion del Ag o liberacion de mediadores (IgE). 1. Opsonizacion (IgG recubre MO) 2. Neutralizacion 3. Citotoxicidad celular mediada lor Ac (ADCC) (NK reconoce Re Fc en la celula diana, se le une y produce apoptosis) 4. Activacion de la via clasica del complemento
Tejidos linfoides primarios o centrales
Generacion y maduracion de linfocitos Medula osea y timo
Granzima
Granulos citoplasmaticos del LT citotoxico que activa las caspasas en la celula diana, lo que produce apoptosis
Perforina
Granulos citoplasmaticos del LT citotoxico que perforan la mo de la celula diana
Medula osea
Hematopoyesis = donde se generan todas las celulas sanguineas por estimulo de las citoquinas del estroma y de macrofagos especializados Lugar de maduracion de LB Hay en el esternon, vertebras, costillas y huesos iliacos
Superfamilia de inmunoglobulinas
ICAM-1: endotelio activado ICAM-2: endotelio en reposo ICAM-3: linfocitos VCAM-1: endotelio activado
Fagocitos
Identifican, ingiern y destruyen a los Ag infecciosos, y eliminan el tejido dañado (= fagocitosis) - neutrofilos - monocitos-macrofagos
Celula dendritica
Importantes para activar los LT virgenes Conectan la RI innata con la RI adquirida Se encuentran ampliamente distribuidas en tejido limfoide, epitelial y parenquima Las de mucosas y piel tienen alta capacidad de captura de Ag
1. Reconocimiento antigenico
LB reconoce Ag a traves de su receptor (BCR) LT requiere la presentacion del antigeno por CPA en moleculas MHC, y lo reconoce a traves de su receptor TCR
LB maduro
LB virgen + IgM + IgD Listo para producir una rpta inmune primaria Expresa Ig de membrana como receptores de reconocimiento
Migracion LT efectores y de memoria
LT efectores: - abandona el ganglio y migra a tejidos perifericos inflamados para eliminar el Ag - son retenidos en tejidos inflamatorios por moleculas de adhesion LT memoria: migran a organos linfoides centrales y perifericos
Componentes inmunidad adaptativa
Linfocitos con sus citoquinas y anticuerpos - linfocitos B - linfocitos T helper o CD4 (activa macrofagos, LB y LT, secreta cq, inflamacion) - linfocitos T citotoxicos o CD8 (produce apoptosis) - linfocitos T reguladores (mantiene homeostasis) - celulas oresentadoras de antigeno profesionales (celula dendritica, macrofago, linfocito B y celulas nucleadas) - celulas efectoras (linfocitos T activados, macrofagos, otros leucocitos)
Recirculacion de linfocitos
Linfocitos estan constantemente recirculando de la sangre a la linfa para ser reclutados donde se necesiten y garantizar el encuentro con el Ag, el movimiento es comandado por moleculas de adhesion expresadas en linfocitos y vasos sanguineos
Sistema linfatico
Liquido intersticial > capilares linfaticos > vasos linfaticos > nodos linfaticos > conducto toracico > vena cava superior. Tronco superior, extremidad y cervical derecho > conducto linfatico derecho > vena cava superior
Respuesta de LT citotoxico
Lisis de la celula con el Ag intracelular
Hipotesis de la secrecion clonal
Los Ag reconocen o seleccionan linfocitos especificos y los activan
Expansion clonal y diferenciacion de LT
Los LT estimulados secretan IL-2 y tambien tienen Re para ella, por lo que es una señal autocrina que les permite la sobrevivencia - proliferacion de clones 1 semana post contacto con Ag - diferenciacion en LT helper 1, 2 o 17 *Para que el LT activo secrete IL-2 y pueda sobrevivir, primero la CPA tiene que secretar IL-12 cuando se presenta al LT.
Nodo linfatico
Los antigenos son transportados a los ganglios por las CD. a) corteza: foliculos ricos en LB virgenes, productores de anticuerpo o de memoria b) paracorteza: LT reguladores, celulas dendriticas y fagocitos mononucleares c) medula: macrofagos y celulas plasmaticas
Linfocitos
Los mas importantes de la IA, son los encargados de la especificidad y memoria Clones de LT y LB con distintas especificidades generados a partir de la recombinacion de segmentos de DNA durante la maduracion. 2% en sangre 10% en MO 15% en tejido limfoide asociado a mucosas 65% en organos linfoides (linfonodos y bazo)
Via de las lectinas
MBL, MAPS1, MAPS2, C4, C2, C3 *Manosa binding protein
Citoquinas que estimulan MHC
MHC I = TNF, INF-alfa, beta y gamma MHC II = INF-gamma como principal estimulo, especialmente en macrofagos
Monocito
Macrofago inmaduro circulante
Leucocitos
Mastocitos, basofilos y eosinofilos Participan en rptas contra parasitos y rptas alergicas
Respuesta inmune celular
Mediada por LT - Estimula actividad microbicida de macrofagos y leucocitos - Destruccion especifica de celulas infectadas (no destruye celulas que no presentan el Ag)
Respuesta inmune humoral
Mediada por anticuerpos (eliminan y neutralizan Ag) producidos por LB activados que ejercen su fincion a distancia. Depende de IgG, A, M y E
Memoria inmunologica
Mediante LT de memoria
4. Homeostasis
Mediante LT reguladores
Vacuna
Metodo mas efectivo en la prevencion de enfermedades infecciosas. Viruela: primera enfermedad erradicada por vacuna
Macrofagos tisulares residentes
Microglia (SNC) Celulas de Kupffer (higado) Macrofago alveolar (pulmon) Osteoclasto (hueso) Macrofago sinusoidal (bazo)
Macrofago
Monocito madura y se activa en 2 situaciones: a) perfil inflamatorio en ue se diferencia a macrofago y migra a tejidos, o b) macrofagos tisulares residentes Tienen citoplasma granular, lisosomas, vacuolas fagociticas y filamentos del citoesqueleto. Son reclutados a los tejidos por productos microbianos, C5a y quimioquinas. Fagocitan particulas opsonizadas. Liberan mediadores inflamatorios.
Granuloma
Necrosis central, celulas epiteloides, celulas gigantes multinucleadas, monocitos, LT, LB y fibroblastos
Celulas que participan en la inflamacion
Neutrofilos, monocitos y macrofagos, plaquetas, mastocitos, basofilos y eosinofilos
Hipersensibilidad retardada cronica
No se consigue erradicar la infeccion. Los macrofagos estan en estimulo persistente y forman celulas epiteloideas (macrofagos grandes) que se unen entre ellas y forman un granuloma. La inflamacion granulomatosa es comun en tuberculosis y algunos hongos
Moleculas accesorias (del complejo TCR)
Participan en adhesion (asegura union entre LT y CPA) y señalizacion. Se unen a ligandos de las CPA, MEC u orras celulas. No son polimorficas
Presentacion cruzada
Peptidos extracelulares escapan del endosoma y e ingresan al proteosoma a la via de procesamiento antigenico del MHC I
Neutrofilos
Polimorfonucleares - median la fase mas temorana de la rpta inflamatoria - tienen nucleo segmentado - granulos especificos con enzimas como lisozimaz, colagenasa y elastasa - granulos azurofilos con lisosomas con enzimas como defensinas y catelicidinas - Re para anticuerpo y complemento y se activan por Re de superficie *granulos destruyen agentes extraños
Activacion de los LB
Por dos tipos de Ag: - Ag multivalentes de origen microbiano a traves del BCR (T independiente) - Ag proteicos microbianos presentados a los LT (T dependientes) Cuando se activa el LB pasa a ser un plasmocito productor de Ig solubles o Ac El LB activado pasa a ser LB de memoria, que se queda recirculando para generar una rpta inmune secundaria cuando se encuentre denuevo con el Ag
Polivalencia o multivalencia
Presencia de varios determinantes identicos en una molecula que som reconocidos por un Ac - monobalente tiene baja avidez - bivalente tiene alta avidez - polivalente tiene muy alta avidez
Complejo de mayor histocompatibilidad (MHC)
Presenta los peptidos al LT. Se encuentra asociado a membranas celulares y no se secretan
LTh 2
Presente en alergia y parasitos, donde inducen rx inflamatorias dominadas por. Eosinofilos y mastocitos Se diferencia por accion de la IL-4, 10 y 13 Suprimen la reaccion inflamatoria a traves de la accion de celulas supresoras. Inhibe la actividad de los macrofagos y de la inflamacion
LTh 1
Presente en daños a tejidos Se diferencia por accion de la IL-12 da por la CPA A traves de la TNF genera inflamacion y del IFN-gamma activa macrofagos
LTh 17
Presente en enfermdades autoinmunes Se diferencia por accion de la IL-6, 1 y 23
MHC I
Presente en todas las celulas nucleadas excepto las gonadales. Le presentan peptidos cirosolicos a los LT citotoxicos (CD8+) Formada por dos cadenas polipepticas sin enlaces covalentes, alfa es de dominio imtracelular, codificada lor genes MHC y recibe al peptido. Todo individuo expresa 6 moleculas MHC I en cada celula
MHC II
Presente solo en CPA profesionales luego de estimulo por citoquinas producidas dueante la RI innata y adquirida Presentan peptidos endocitados a LT helper (CD4+) Ambas cadenas, alfa y beta, son intracelulares y codificadas por genes MHC, beta-2 se une a CD4 Presentan peptidos provenientes principalmente de proteinas exogenas
Inmunidad innata
Primera linea de defensa (primeras horas) no tiene memoria inmunologica y son mecanismos pre-existentes (del nacimiento). Respuestas precoces y rapidas, siempre igual.
Procesamiento Ag del citosol
Proteinas citosolicas de produccion endogena, proteinas virales y tumorales 1. Proteolosis por el proteosoma estimulado por INF-gamma 2. Peptidos transportados al RE y ensamblaje con MHC I 3. Estabilizacion de MHC I en la superficie celular, y queda expuesta para ser reconocida por LT citotoxico
Moleculas de adhesion
Proteinas localizadas en la superficie celular, involucradas en la union con otras celulas o con la MEC. Son receptores transmembrana. Selectinas, integrinas, inmunoglobilimas y tipo mucinas Aumentan en el endotelio en los focos de infeccion.
Inmunoglobulinas o Anticuerpos
Pueden estar unidas a la mp del LB o como proteina secretada circulante. Variables y especificos. Tienen una funcion de reconocimiento de Ag y una funcion efectora Se distribuye en todos los liquidos biologicos *IgA es la mas abundante (mucosa respiratoria y GI) * IgG es la mas abundante en el plasma
Respuesta inmune
Reaccion colectiva y coordinada del SI frente a moleculas extrañas. Proteccion contra agentes infecciosos
Receptores de Igs
Receptores Fc leucocitarios - induce fagocitosis por opsonizacio - transmiten señales que estimulan la actividad ATM de los leucocitos - degranulacion celular por IgE y mastocitos *Para que haya fagocitosis tiene que haber unido un Ac en el MO
Migracion de LB
Reciden largos periodos en organos linfoides perifericos y algunos en la medula osea (diferencia con LT) Producen Ac ue actua a distancia, por lo que no necesita ir al sitio de infeccion
Activacion de macrofagos tisulares
Reconocen: - PAMPs (Toll-like receptor) ((II)) - opsoninas (Re RC3b o FcyRI) - citoquinas y proteinas de membrana producidad por LT ((IA))
Determinante o epitope
Region especifica del antigeno reconocida por los linfocitos y/o anticuerpos
Sistema inmune asociado a mucosas
Regional especializado, respuesta optima para Ag. En la mucosa respiratoria, gastrointestinal y grnitourinaria. MALT (mucosas gral) y GALT (GI)
Inmunidad pasiva
Respuesta protectora conferida por el traspaso de Ac (madre-hijo por la placenta y por lactancia) o LT especificos (administracion endovenosa de Ig especifica; gammaglobulina antirrabica, antitetanica, anti hepatitis B y anti virus zoster)
Inmunidad activa
Respuesta protectora frente a la exposicion de un antigeno microbia o externo o frente a una vacuna
Timo
Rica vascularizacion y vasos linfaticos a) corteza: Sitio de maduracion de linfocitos T gracias a celulas epiteliales productoras de IL-7 de la corteza, maduracion desde la corteza hacia la medula Acumulacion de LT b) medula: Macrofagos y celulas dendriticas
Inflamacion
Rx local en un tejido secundario a MO, toxinas, cuerpos extraños, trauma, procesos malignos o autoinmunidad, que genera activacion de celulas endoteliales y residentes en los tejidos y con ellos liberqcion de mediadores.
Union peptido-MHC
Saturable y de baja afinidad. Las moleculas MHC no distinguen entre peptidos extraños o propios del individuo, la especificidad depende del LT
Mastocitos
Se encuentran n tejidos cerca de vasos, contienen granulos de histamina y otros mediadores vasodilatadores, y tienen Re de alta afinidad para IgE y estan cubiertos de ellos. Nunca hay circulantes, son fundamentales en rpta contra helminto (parasito) y rx alergicas
Respuesta de LB T-dependiente
Secrecion de IgG, IgA e IgE de alta afinidad y celulas plasmaticas de vida media larga
Respuesta de LB T-independiente
Secrecion de IgM y celulas plasmaticas de vida media corta
Tipos de selectinas
Selectina-L: linfocitos virgenes, neutrofilos y monocitos-macrofagos Selectina-P: endotelio activado Selectina-E: endotelio activado
Basofilo
Similar a mastocito, tambien tiene Re para IgE. Maduran en MO y salen a circulacion
Complemento
Sistema constituido por una serie de proteinas plasmaticas que estan inactivas en el plasma (por precursores inactivos), y se van activando a traves de cascadas proteoliticas (proceso de amplificacion) en presencia de superficie de microbios y complejo Ag-Ac, y una vez activas modifican membranas (formacion de poros en la mp de patogenos para desestabilizarlos) y promueven la inflamacion. Es regulado y solo esta presente en el humano.
Antigeno
Sustancia extraña que induce respuesta inmune especifica y que es reconocida por linfocitos y/o anticuerpos
Opsoninas
Sustancias que envuelven particulas para favorecer la fagocitosis, se encuentran en la superficie de los MO, y son reconocidas por macrofagos
Eosinofilos
Tienen granulos de enzimas antiparasitarias especializadas y se encuentran en la circulacion y en tejidos. Atraidos por leucotrienos, factor activador de plaquetas (PAF), y quimioquinas como la eotaxina. Tiene Re del complemento Libera citoquinas, MBP (proteina basica mayor) y proteinas cationicas que activan neutrofilos y mastocitos
Genes MHC
Ubicados en el cromosoma 6, son los mas polimorficos del genoma y se expresan de manera codominante (alelo paterno + alelo materno)
Union Ac-Ag
Union reversible no covalente que depende de la afinidad, avidez y polivalencia o multivalencia
2. Activacion linfocitaria
a) Activacion de LT virgenes que requiere: - reconocimiento peptidico MHC-TCR - reconocer moleculas coestimuladoras - reconocer citoquinas del mismo linfocito Se comienzan a sintetizar nuevas proteinas (citoquinas), hay proliferacion, diferenciacion en celulas efectoras y generacion de linfocitos de memoria b) Activacion de LB virgenes requiere: - reconocimiento del Ag - cooperacion del LT helper Comienza la proliferacion celular, diferenciacion en celulas plasmaticas y generacion de linfocitos de memoria, y sintesis de anticuerpos (IgA, IgM, IgG, IgE)
Estructura de Ig
a) Region variable animotermimal que une Ag (region Fab) b) Region comstante carboxiterminal que cumple la funcion efectora (region Fc) (solo la cadena pesada)
Presentacion Ag a LT helper
- Ag que viene por via sanguinea entra a la linfa a traves del bazo - Ag proteicos pueden estar solubles en la linfa y son extraidos por CPA en organos linfoides - presentacion de Ag endocitados por CPA + MHC
Coestimuuladores de LT
- CD28 - B7 Para activar un linfocito T se requieren dos señales: Señal 1: union complejo Ag-MHC-TCR Señal 2: activacion de coestimuladores
