Prueba 1 Inmunologia

Caracteristicas generales de MHC

- Tienen una hendidura extracelular de union al peptido (aa polimorficos se ubican en la hemdidura); pueden encajar numerosos peptidos pero solo uno a la vez - El peptido que se presenta al LT se ubica en la hendidura, asi el LT interactua con el peptido y con la MHC - Tiene un dominio para Ig que no es polimorfico, son los sitios de union para moleculas CD4 y CD8 de los LT - Necesario tener un peptido unido para ser estables en la superficie celular

Componentes inmunidad innata

- barreras fisicas y quimicas (epitelios y sustancias ATM que producen) - celulas fagociticas (neutrofilos y macrofagos) - natural killer - celulas de driticas - proteinas del complemento - citoquinas (regulan y coordinan rptas)

Tipos de integrinas

- beta 1 (VLA) - beta 2 (monocitos-macrofagos, neutrofilos y LT) - beta 3 (citoadhesinas en plaquetas)

Caracteristicas RI adaptativa

- especificidad: reconoce diversos epitopes - diversidad: gran repertorio linfocitario - memoria: genera una rpta mas rapida y mas efectiva - expansion clonal: proliferacion de linfocitos especificos de un Ag - autolimitada: disminuye en intensidad despues de la eliminacion del patogeno, vuelve a la homeostasis - ausencia de autorreactividad: genera tolerancia a los Ag o sustancias propias - especializada: respuestas optimas

Antigenos reconocidos por LT

- peptidos - secuencias de aa - solo con CPA - sobre moleculas MHC

Antigenos reconocidos por LB

- peptidos, proteinas, polisacaridos, ac. nucleicos - determinantes conformacionales - Ag es soluble en la membrana - no necesita MHC

Presentacion Ag a LT citotoxico

- presentacion de proteinas que estan en el citosol (virales o tumorales)

Inmunidad adaptativa

- se activa luego de la exposicion al MO (1 dia en activarse), tiene un periodo de latencia y se adapta a la infeccion. - mecanismos mas evolucionados y especializados (presente en vertebrados). - gran especificidad para distintas moleculas y - memoria inmunologica: luego de cada exposicion aumenta la intensidad y capacidas; post 50 años comienza a debilitarse

Funciones del complemento

1. Atraer celulas inflamatorias al foco inflamatorio 2. Obsonizar o recubrir el patogeno con factores del complemento para que el macrofago pueda reconocerlo 3. Modificacion de membrana o formacion de poros en la mp del patogeno, el patogeno pierde el equilibrio osmotico y revienta, lisis celular. 4. Depuracion de complementos inmunes (Ag-Ac unidos a una fraccion del complemetos pasan por el bazo e higado donde hay GR especiales que los llevan a macrofagos para ser fagocitados)

Maduracion celulas dendriticas

1. CD capta Ag y se activa (piel) 2. CD migra via linfatica 3. CD activada le presenta el Ag al LT virgen (linfonodo) - aumenta la sobrevida - aumenta la expresion de moleculas de superficie (MHC) y moleculas accesorias para la presentacion del Ag - se vuelven excelentes CPA

Procesamiento Ag endocitado

1. CPA endocita una proteina 2. Endosoma/lisosoma y activacion de enzimas proteoliticas 3. Generacion de peptidos que calcen en la hendidura de MHC II 4. MHC II sintetizada en el RE 5. La union del peptido estabiliza a la molecula MHC II, y queda expuesto para ser reconocido por LT helper *Lenta velocidad de disociacion/ larga vida media

Funciones de los macrofagos tisulares

1. Fagocitar y eliminar MO infecciosos (radicales libres de o2 y digestion proteolitica) 2. Fagocitar celulas muertas tras injuria tisular 3. Secretar citoquinas que promueven el reclutamiento celular al sitio de infeccion 4. Actuan como CPA 5. Promueven la reparacion del tejido dañado (estimulan angiogenesis y fibrosis)

Estimulos para la secrecion de IL-12 desde la CPA

1. INF-gamma 2. Productos microbianos 3. CD40/ CD40L La secrecion de IL-12 aumenta la secrecion de interferon gamma

Mecanismo de destruccion de LT citotoxico

1. Reconocimiento de Ag 2. Golpe letal: reorganizacion del citoesqueleto del LT, se fusionan granulos citoplasmaticos con mp y se libera perforina y granzima, que produce la muerte de la celula diana en 2-6 hrs 3. Liberacion de LT citotoxico: disminucion de la afinidad de las moleculas accesorias lor sus ligandos, el LT citotoxico no resulta dañado

Fases de la RI adaptativa

1. Reconocimiento del antigeno 2. Activacion linfocitaria 3. Fase efectora 4. Homeostasis 5. Memoria inmunologica

Tipos de inmunidad

1. Respuesta inmediata o inmunidad innata 2. Respuesta tardia o inmunidad adquirida

Tipos de respuesta inmune adaptativa

1. Respuesta inmune humoral: anticuerpos producidos por LB (reconocen Ag extracelular y sus toxinas, los neutraliza y estumula mecanismos efectores). Bloquea infecciones y estimula eliminacion de MO 2. Respuesta inmune celular: LT (reconocen Ag intracelulares como virus y algunas bacterias). LT helper activa macrofagos para destruir al antigeno fagocitado y LT citotoxico estimula apoptosis de celulas infectadas y eliminacion de reservorios de infeccion. Ambas rptas actuan cooperativamente

Vias de activacion del complemento

1. Via clasica: se activa ante complejos inmunes Ac-Ag 2. Via alterna: se activa en presencia de superficie de patogenos 3. Via de las lectinas: tienenresiduos de manosa y se activa con lectinas en la superficie de patogenos

Plaquetas

Amplifican rptas inflamatorias al liberar granulos que oromueven la coagulacion y agregacion plaquetaria

Neutralizacion

Bloqueo del Re de entrada de toxinas o MO; mecanismo usado por antitoxinas (Ac bloquean las toxinas entonces no pueden interactuar con los Re de toxinas) Ejercido por IgG en sangre e IgA en mucosas

Via clasica

C1 (q,r,s), C4, C2 y C3 C5convertasa = C4b-C2a-C3b

Proteinas reguladoras

C1 inhibidora (C1 r y s) Factor H (C4b y C3b) Factor I (C3b) CD59 (C7 y C8) DAF (C4b2a) MCP (C3b y C4b)

Via alterna

C3, factor B, factor D, properdina C5convertasa = C3b-BB-C3b

Via final comun

C5 a C9

Cooperacion bidireccional

CPA que luego actuan como efectoras. Macrofago le presenta el Ag al limfocito para que se active, y el linfocito activo estimula a los macrofagos para que fagociten en Ag.

CPA de la piel

Celula de Langerhans. Capturan y procesan los antigenos proteicos, migran a los linfonodos y se los presentan a los LT virgenes ya que expresan MHC II

Linfocito B

Celula plasmatica productora de anticuerpos

Celulas presentadoras de antigeno (CPA)

Celulas que capturan antigenos, los procesan, transportan, lo presentan e inducen señales ue estimulan la proliferacion y diferenciacion de los LT. 1. Celulas dentriticas (CPA por excelencia, inespecifica) 2. Macrofagos (a LT helper en sitios de inflamacion) 3. LB (en rpta humoral) *Todas las celulas nucleadas son CPA para LT citotoxico

Participantes de la inflamacion

Celulas, moleculas de adhesion y sistema del complemento

Inmunologia

Ciencia experimental, estudio de todas las respuestas y eventos moleculares y celulares que ocurren tras la exposicion a las distintas moleculas. Celulas y moleculas responsables de la inmidad

Quimiotaxis

Circulacion de neutrofilos desde la sangre hacia los tejidos, infucida por productos microbianos, C5a e IL-8. Es posible por la interaccion entre L-selectina del neutrofilo y Re del endotelio (= Rolling) y gracias a las integrinas del neutrofilo y la E-selectina del endotelio (= Adhesion)

Recirculacion LT virgen

Circulan por organos linfoides perifericos en busca de Ag. - el linfocito se une al endotelio vascular ganglionar (nodular) por medio de L-selectina - migracion interendotelial al estroma ganglionar - encuentro del linfocito con CPA y Ag - si se activa se forman LT efector o de memoria, y si no se activa sigue recirculando a otro nodo

Funcion del sistema inmune

Defendernos frente a infecciones o sustancias extrañas. Reacciona frente a: - microorganismos patologicos - agentes extraños no infecciosos (proteinas, polisacaridos) - moleculas propias = autoinmunidad

3. Fase efectora

Efecto final de erradicar al Ag. LB pasan a ser celulas plasmaticas que liberan anticuerpos y permiten la neutralizacion, opsonizacion y complemento LT helper produce citoquinas y activacion de otras celulas LT citotoxico produce apoptosis 1. Expansion clonal 2. Diferenciacion 3. Eliminacion del Ag 4. Apoptosis 5. Linfocitos T de memoria sobreviven

Bazo

Elimina celulas sanguineas viejas y dañadas. Elimina inmuno complejos y Mo opsonizados Rpta inmune frente a Ag por via sanguinea a) pulpa blanca: rica en linfocitos alrededor de la arteriola central, LT forman la vaina linfoide periarterial (PALS) y LB forman foliculos b) pulpa roja: globulos rojos y macrofagos

Hematopoyesis extramedular

En el higado y bazo

Sistema inmune cutaneo

En todas las celulas, muy difuso

Linfocito T

Encargado de reconocer Ag presentado por CPA+MHC, reconocido por su receptor TCR. Se diferencian de los B en como presentan sus antigenos y los mecanismos de eliminacion

Tejidos linfoides secundarios o perifericos

Encuentro con los Ag Linfonodos, bazo, sistema inmune curaneo, sistema inmune asociado a mucosas

Estimulacion inmunidad innata

Es estimulada por a) estructuras comunes de los MO llamadas PAMPs que pueden ser carbohidratos (LPS, manosa), acidos nucleicos (DNA, RNA) o peptidoglicanos (pared celulas bacteriana); o por b) moleculas provenientes de celulas dañadas llamadas DAMPs (cristales urato monosodico). Estos son reconocidos por receptores PPR de celulas fagociticas, que van a señalizar la fagocitosis del componente. NO ES INESPECIFICA PAMPs: pathogen associated molecular patterns DAMPs: damage associated molecular patterns PPR: pattern recognition receptor

Receptor de celulas T (complejo TCR)

Es fundamental en la membrana del LT; recibe señales de sobrevida y señales de activacion. Formado por una cadena alfa y otra beta, y cad auna de ellas tiene un dominio V (variable, union a Ag) y un dominio C (constante). Reconoce moleculas MHC o proteinas (peptidos lineales) sobre una MHC, presentadas por las CPA, y se genera un reconocimiento especifico y transduccion y activacion de señales

Respuesta de LT helper

Estimula la produccion de Ac por los LB y la fagocitosis por macrofagos (a traves de la liberacion de IFN-gamma y de la union CD40 del macrofago con el CD40L del LT) *En este caso las CPA (macrofagos y LB) actuan como presentadoras de Ag y como efectoras

Fagocitosis

Formacion de un fagolisosoma para fagocitar Ag opsonizados o proteinas del complemento

Avidez

Fuerza de union del Ac complemento con todos los sitios de union a epitopes IgM tiene la mayor avidez

Afinidad

Fuerza de union entre el Ag y el sitio de union IgG es la mas afin

Funcion de los Ac

Funcion fisiologica, defensa frente a toxinas microbianas y MO solo cuando existe un complejo Ac-Ag. Hay eliminacion del Ag o liberacion de mediadores (IgE). 1. Opsonizacion (IgG recubre MO) 2. Neutralizacion 3. Citotoxicidad celular mediada lor Ac (ADCC) (NK reconoce Re Fc en la celula diana, se le une y produce apoptosis) 4. Activacion de la via clasica del complemento

Tejidos linfoides primarios o centrales

Generacion y maduracion de linfocitos Medula osea y timo

Granzima

Granulos citoplasmaticos del LT citotoxico que activa las caspasas en la celula diana, lo que produce apoptosis

Perforina

Granulos citoplasmaticos del LT citotoxico que perforan la mo de la celula diana

Medula osea

Hematopoyesis = donde se generan todas las celulas sanguineas por estimulo de las citoquinas del estroma y de macrofagos especializados Lugar de maduracion de LB Hay en el esternon, vertebras, costillas y huesos iliacos

Superfamilia de inmunoglobulinas

ICAM-1: endotelio activado ICAM-2: endotelio en reposo ICAM-3: linfocitos VCAM-1: endotelio activado

Fagocitos

Identifican, ingiern y destruyen a los Ag infecciosos, y eliminan el tejido dañado (= fagocitosis) - neutrofilos - monocitos-macrofagos

Celula dendritica

Importantes para activar los LT virgenes Conectan la RI innata con la RI adquirida Se encuentran ampliamente distribuidas en tejido limfoide, epitelial y parenquima Las de mucosas y piel tienen alta capacidad de captura de Ag

1. Reconocimiento antigenico

LB reconoce Ag a traves de su receptor (BCR) LT requiere la presentacion del antigeno por CPA en moleculas MHC, y lo reconoce a traves de su receptor TCR

LB maduro

LB virgen + IgM + IgD Listo para producir una rpta inmune primaria Expresa Ig de membrana como receptores de reconocimiento

Migracion LT efectores y de memoria

LT efectores: - abandona el ganglio y migra a tejidos perifericos inflamados para eliminar el Ag - son retenidos en tejidos inflamatorios por moleculas de adhesion LT memoria: migran a organos linfoides centrales y perifericos

Componentes inmunidad adaptativa

Linfocitos con sus citoquinas y anticuerpos - linfocitos B - linfocitos T helper o CD4 (activa macrofagos, LB y LT, secreta cq, inflamacion) - linfocitos T citotoxicos o CD8 (produce apoptosis) - linfocitos T reguladores (mantiene homeostasis) - celulas oresentadoras de antigeno profesionales (celula dendritica, macrofago, linfocito B y celulas nucleadas) - celulas efectoras (linfocitos T activados, macrofagos, otros leucocitos)

Recirculacion de linfocitos

Linfocitos estan constantemente recirculando de la sangre a la linfa para ser reclutados donde se necesiten y garantizar el encuentro con el Ag, el movimiento es comandado por moleculas de adhesion expresadas en linfocitos y vasos sanguineos

Sistema linfatico

Liquido intersticial > capilares linfaticos > vasos linfaticos > nodos linfaticos > conducto toracico > vena cava superior. Tronco superior, extremidad y cervical derecho > conducto linfatico derecho > vena cava superior

Respuesta de LT citotoxico

Lisis de la celula con el Ag intracelular

Hipotesis de la secrecion clonal

Los Ag reconocen o seleccionan linfocitos especificos y los activan

Expansion clonal y diferenciacion de LT

Los LT estimulados secretan IL-2 y tambien tienen Re para ella, por lo que es una señal autocrina que les permite la sobrevivencia - proliferacion de clones 1 semana post contacto con Ag - diferenciacion en LT helper 1, 2 o 17 *Para que el LT activo secrete IL-2 y pueda sobrevivir, primero la CPA tiene que secretar IL-12 cuando se presenta al LT.

Nodo linfatico

Los antigenos son transportados a los ganglios por las CD. a) corteza: foliculos ricos en LB virgenes, productores de anticuerpo o de memoria b) paracorteza: LT reguladores, celulas dendriticas y fagocitos mononucleares c) medula: macrofagos y celulas plasmaticas

Linfocitos

Los mas importantes de la IA, son los encargados de la especificidad y memoria Clones de LT y LB con distintas especificidades generados a partir de la recombinacion de segmentos de DNA durante la maduracion. 2% en sangre 10% en MO 15% en tejido limfoide asociado a mucosas 65% en organos linfoides (linfonodos y bazo)

Via de las lectinas

MBL, MAPS1, MAPS2, C4, C2, C3 *Manosa binding protein

Citoquinas que estimulan MHC

MHC I = TNF, INF-alfa, beta y gamma MHC II = INF-gamma como principal estimulo, especialmente en macrofagos

Monocito

Macrofago inmaduro circulante

Leucocitos

Mastocitos, basofilos y eosinofilos Participan en rptas contra parasitos y rptas alergicas

Respuesta inmune celular

Mediada por LT - Estimula actividad microbicida de macrofagos y leucocitos - Destruccion especifica de celulas infectadas (no destruye celulas que no presentan el Ag)

Respuesta inmune humoral

Mediada por anticuerpos (eliminan y neutralizan Ag) producidos por LB activados que ejercen su fincion a distancia. Depende de IgG, A, M y E

Memoria inmunologica

Mediante LT de memoria

4. Homeostasis

Mediante LT reguladores

Vacuna

Metodo mas efectivo en la prevencion de enfermedades infecciosas. Viruela: primera enfermedad erradicada por vacuna

Macrofagos tisulares residentes

Microglia (SNC) Celulas de Kupffer (higado) Macrofago alveolar (pulmon) Osteoclasto (hueso) Macrofago sinusoidal (bazo)

Macrofago

Monocito madura y se activa en 2 situaciones: a) perfil inflamatorio en ue se diferencia a macrofago y migra a tejidos, o b) macrofagos tisulares residentes Tienen citoplasma granular, lisosomas, vacuolas fagociticas y filamentos del citoesqueleto. Son reclutados a los tejidos por productos microbianos, C5a y quimioquinas. Fagocitan particulas opsonizadas. Liberan mediadores inflamatorios.

Granuloma

Necrosis central, celulas epiteloides, celulas gigantes multinucleadas, monocitos, LT, LB y fibroblastos

Celulas que participan en la inflamacion

Neutrofilos, monocitos y macrofagos, plaquetas, mastocitos, basofilos y eosinofilos

Hipersensibilidad retardada cronica

No se consigue erradicar la infeccion. Los macrofagos estan en estimulo persistente y forman celulas epiteloideas (macrofagos grandes) que se unen entre ellas y forman un granuloma. La inflamacion granulomatosa es comun en tuberculosis y algunos hongos

Moleculas accesorias (del complejo TCR)

Participan en adhesion (asegura union entre LT y CPA) y señalizacion. Se unen a ligandos de las CPA, MEC u orras celulas. No son polimorficas

Presentacion cruzada

Peptidos extracelulares escapan del endosoma y e ingresan al proteosoma a la via de procesamiento antigenico del MHC I

Neutrofilos

Polimorfonucleares - median la fase mas temorana de la rpta inflamatoria - tienen nucleo segmentado - granulos especificos con enzimas como lisozimaz, colagenasa y elastasa - granulos azurofilos con lisosomas con enzimas como defensinas y catelicidinas - Re para anticuerpo y complemento y se activan por Re de superficie *granulos destruyen agentes extraños

Activacion de los LB

Por dos tipos de Ag: - Ag multivalentes de origen microbiano a traves del BCR (T independiente) - Ag proteicos microbianos presentados a los LT (T dependientes) Cuando se activa el LB pasa a ser un plasmocito productor de Ig solubles o Ac El LB activado pasa a ser LB de memoria, que se queda recirculando para generar una rpta inmune secundaria cuando se encuentre denuevo con el Ag

Polivalencia o multivalencia

Presencia de varios determinantes identicos en una molecula que som reconocidos por un Ac - monobalente tiene baja avidez - bivalente tiene alta avidez - polivalente tiene muy alta avidez

Complejo de mayor histocompatibilidad (MHC)

Presenta los peptidos al LT. Se encuentra asociado a membranas celulares y no se secretan

LTh 2

Presente en alergia y parasitos, donde inducen rx inflamatorias dominadas por. Eosinofilos y mastocitos Se diferencia por accion de la IL-4, 10 y 13 Suprimen la reaccion inflamatoria a traves de la accion de celulas supresoras. Inhibe la actividad de los macrofagos y de la inflamacion

LTh 1

Presente en daños a tejidos Se diferencia por accion de la IL-12 da por la CPA A traves de la TNF genera inflamacion y del IFN-gamma activa macrofagos

LTh 17

Presente en enfermdades autoinmunes Se diferencia por accion de la IL-6, 1 y 23

MHC I

Presente en todas las celulas nucleadas excepto las gonadales. Le presentan peptidos cirosolicos a los LT citotoxicos (CD8+) Formada por dos cadenas polipepticas sin enlaces covalentes, alfa es de dominio imtracelular, codificada lor genes MHC y recibe al peptido. Todo individuo expresa 6 moleculas MHC I en cada celula

MHC II

Presente solo en CPA profesionales luego de estimulo por citoquinas producidas dueante la RI innata y adquirida Presentan peptidos endocitados a LT helper (CD4+) Ambas cadenas, alfa y beta, son intracelulares y codificadas por genes MHC, beta-2 se une a CD4 Presentan peptidos provenientes principalmente de proteinas exogenas

Inmunidad innata

Primera linea de defensa (primeras horas) no tiene memoria inmunologica y son mecanismos pre-existentes (del nacimiento). Respuestas precoces y rapidas, siempre igual.

Procesamiento Ag del citosol

Proteinas citosolicas de produccion endogena, proteinas virales y tumorales 1. Proteolosis por el proteosoma estimulado por INF-gamma 2. Peptidos transportados al RE y ensamblaje con MHC I 3. Estabilizacion de MHC I en la superficie celular, y queda expuesta para ser reconocida por LT citotoxico

Moleculas de adhesion

Proteinas localizadas en la superficie celular, involucradas en la union con otras celulas o con la MEC. Son receptores transmembrana. Selectinas, integrinas, inmunoglobilimas y tipo mucinas Aumentan en el endotelio en los focos de infeccion.

Inmunoglobulinas o Anticuerpos

Pueden estar unidas a la mp del LB o como proteina secretada circulante. Variables y especificos. Tienen una funcion de reconocimiento de Ag y una funcion efectora Se distribuye en todos los liquidos biologicos *IgA es la mas abundante (mucosa respiratoria y GI) * IgG es la mas abundante en el plasma

Respuesta inmune

Reaccion colectiva y coordinada del SI frente a moleculas extrañas. Proteccion contra agentes infecciosos

Receptores de Igs

Receptores Fc leucocitarios - induce fagocitosis por opsonizacio - transmiten señales que estimulan la actividad ATM de los leucocitos - degranulacion celular por IgE y mastocitos *Para que haya fagocitosis tiene que haber unido un Ac en el MO

Migracion de LB

Reciden largos periodos en organos linfoides perifericos y algunos en la medula osea (diferencia con LT) Producen Ac ue actua a distancia, por lo que no necesita ir al sitio de infeccion

Activacion de macrofagos tisulares

Reconocen: - PAMPs (Toll-like receptor) ((II)) - opsoninas (Re RC3b o FcyRI) - citoquinas y proteinas de membrana producidad por LT ((IA))

Determinante o epitope

Region especifica del antigeno reconocida por los linfocitos y/o anticuerpos

Sistema inmune asociado a mucosas

Regional especializado, respuesta optima para Ag. En la mucosa respiratoria, gastrointestinal y grnitourinaria. MALT (mucosas gral) y GALT (GI)

Inmunidad pasiva

Respuesta protectora conferida por el traspaso de Ac (madre-hijo por la placenta y por lactancia) o LT especificos (administracion endovenosa de Ig especifica; gammaglobulina antirrabica, antitetanica, anti hepatitis B y anti virus zoster)

Inmunidad activa

Respuesta protectora frente a la exposicion de un antigeno microbia o externo o frente a una vacuna

Timo

Rica vascularizacion y vasos linfaticos a) corteza: Sitio de maduracion de linfocitos T gracias a celulas epiteliales productoras de IL-7 de la corteza, maduracion desde la corteza hacia la medula Acumulacion de LT b) medula: Macrofagos y celulas dendriticas

Inflamacion

Rx local en un tejido secundario a MO, toxinas, cuerpos extraños, trauma, procesos malignos o autoinmunidad, que genera activacion de celulas endoteliales y residentes en los tejidos y con ellos liberqcion de mediadores.

Union peptido-MHC

Saturable y de baja afinidad. Las moleculas MHC no distinguen entre peptidos extraños o propios del individuo, la especificidad depende del LT

Mastocitos

Se encuentran n tejidos cerca de vasos, contienen granulos de histamina y otros mediadores vasodilatadores, y tienen Re de alta afinidad para IgE y estan cubiertos de ellos. Nunca hay circulantes, son fundamentales en rpta contra helminto (parasito) y rx alergicas

Respuesta de LB T-dependiente

Secrecion de IgG, IgA e IgE de alta afinidad y celulas plasmaticas de vida media larga

Respuesta de LB T-independiente

Secrecion de IgM y celulas plasmaticas de vida media corta

Tipos de selectinas

Selectina-L: linfocitos virgenes, neutrofilos y monocitos-macrofagos Selectina-P: endotelio activado Selectina-E: endotelio activado

Basofilo

Similar a mastocito, tambien tiene Re para IgE. Maduran en MO y salen a circulacion

Complemento

Sistema constituido por una serie de proteinas plasmaticas que estan inactivas en el plasma (por precursores inactivos), y se van activando a traves de cascadas proteoliticas (proceso de amplificacion) en presencia de superficie de microbios y complejo Ag-Ac, y una vez activas modifican membranas (formacion de poros en la mp de patogenos para desestabilizarlos) y promueven la inflamacion. Es regulado y solo esta presente en el humano.

Antigeno

Sustancia extraña que induce respuesta inmune especifica y que es reconocida por linfocitos y/o anticuerpos

Opsoninas

Sustancias que envuelven particulas para favorecer la fagocitosis, se encuentran en la superficie de los MO, y son reconocidas por macrofagos

Eosinofilos

Tienen granulos de enzimas antiparasitarias especializadas y se encuentran en la circulacion y en tejidos. Atraidos por leucotrienos, factor activador de plaquetas (PAF), y quimioquinas como la eotaxina. Tiene Re del complemento Libera citoquinas, MBP (proteina basica mayor) y proteinas cationicas que activan neutrofilos y mastocitos

Genes MHC

Ubicados en el cromosoma 6, son los mas polimorficos del genoma y se expresan de manera codominante (alelo paterno + alelo materno)

Union Ac-Ag

Union reversible no covalente que depende de la afinidad, avidez y polivalencia o multivalencia

2. Activacion linfocitaria

a) Activacion de LT virgenes que requiere: - reconocimiento peptidico MHC-TCR - reconocer moleculas coestimuladoras - reconocer citoquinas del mismo linfocito Se comienzan a sintetizar nuevas proteinas (citoquinas), hay proliferacion, diferenciacion en celulas efectoras y generacion de linfocitos de memoria b) Activacion de LB virgenes requiere: - reconocimiento del Ag - cooperacion del LT helper Comienza la proliferacion celular, diferenciacion en celulas plasmaticas y generacion de linfocitos de memoria, y sintesis de anticuerpos (IgA, IgM, IgG, IgE)

Estructura de Ig

a) Region variable animotermimal que une Ag (region Fab) b) Region comstante carboxiterminal que cumple la funcion efectora (region Fc) (solo la cadena pesada)

Presentacion Ag a LT helper

- Ag que viene por via sanguinea entra a la linfa a traves del bazo - Ag proteicos pueden estar solubles en la linfa y son extraidos por CPA en organos linfoides - presentacion de Ag endocitados por CPA + MHC

Coestimuuladores de LT

- CD28 - B7 Para activar un linfocito T se requieren dos señales: Señal 1: union complejo Ag-MHC-TCR Señal 2: activacion de coestimuladores