Farmacologia General
Farmacocinética Factores disiologicos anciano
- A: ↑ pH, ↓ vaciamiento gástrico y motilidad intestinal - D: ↓ agua total y ↑ grasas - M: ↓ metabolismo oxidativo - E: ↓ filtrado glomerular
RAM no relacionadas con la dosis Farmacogenéticas LADME
- Acetilación (N-acetiltransferasa) - Hidrólisis de la succinilcolina - Hidroxilación del fármaco
Tratamiento específico o SELECTIVO
- Averiguar el tóxico. - Analizar el vómito.- Analizar el material obtenido a partir del lavado gástrico. - Administración del antídoto. (ver listas).
RAM no relacionadas con la dosis Farmacogenéticas Alteraciones farmacodinámicas:
- Fenómeno relacionado con la biología del hematíe - Resistencia efecto farmacológico - Porfirias - Reacciones raras (ej. Hipertermia maligna
Vías de excreción:
- Heces - Orina - Glándulas mamarias - Aire - Saliva, sudor
Factores patológicos Utilización de fármacos en el enfermo RENAL RIesgos
- Riesgo de acumulación - Índice terapéutico - Riesgo de nefrotoxicidad
Factores patológicos Utilización de fármacos en el enfermo HEPATICO
-↑ depresión del SNC con opioides, barbitúricos, BZP, IMAO...- ↑ sensibilidad a anticoagulantes orales - coma hepático con diuréticos perdedores de K+, opioides y anticolinérgicos
Ciclo de la monoxigenasa P450
1. ReduccióndeFe 2. CombinacióndeO2
Tratamiento intoxicaciones
1. Tratamiento Inespecífico o NO SELECTIVO. 2. Tratamiento Específico o SELECTIVO.
Los dos requisitos básicos de un receptor farmacológico son:
1.- Afinidad. 2.- Especificidad.
Masa corporal varon
40 solido 60 fluido
Masa corporal mujer
45 solidos 55 fluidos
POTENCIA:
: cantidad de fármaco necesaria para provocar una respuesta determinada
Melanina
: tratamientos crónicos retinopatías. Ejemplo: cloroquina (antipalúdico).
Por lo general, son dos los mecanismos responsables de la tolerancia
1) el metabolismo del fármaco se acelera (habitualmente porque aumenta la actividad de las enzimas hepáticas que metabolizan el fármaco) 2) disminuye la cantidad de receptores o su afinidad hacia el fármaco.
Objetivos de la farmacología Aplicar sus conocimientos en beneficio del paciente:
Diagnsotico Prevencion Tratamiento radical Alivio de los sintomas
Tratamiento NO SELECTIVO
A) Restaurar o mantener las funciones vitales. B) Retirar el tóxico del punto de absorción. Métodos de inducción al vómito: ¿Cuándo no se debe inducir al vómito?. - Cuando la vía de entrada no es oral.- Cuando el paciente está: Inconsciente, en coma y, convulsionando.- Cuando el tóxico es un derivado del petróleo o un cáustico. a) Farmacológicos: Apomorfina (v. parenteral). Jarabe de ipecacuana. b) Mecánicos: Introducción de cuchara o dedos en orofaringe. c) Otros: Recurrir a remedios caseros (agua tibia con sal).
Para que exista respuesta celular o acción farmacológica, es preciso que el fármaco tenga la capacidad de modificar al receptor, y se desencadene una acción molecular. A esta capacidad del fármaco se le llama
ACTIVIDAD INTRINSECA.
Zumo de pomelo + Antagonistas del Ca. Ciclosporinas, terfenadina
AUmtenya Actividad farmacológica
• ¿Llega el fármaco al lugar de acción?
Absorción Distribución: p.a., tejidos... Metabolismo hepático Excreción renal
Fase Farmacocinética
Absorción Distribución Metabolismo Excreción Fármaco disponible para la acción
Cinética de eliminación • Cuantifica la velocidad con que los fármacos se eliminan del organismo. • Se expresa mediante dos parámetros farmacocinéticos:
Aclaramiento • Semivida de eliminación
ANTAGONISTA COMPETITIVO:
Afinidad máxima, eficacia nula. Antagonismo vencible aumentando la dosis de agonista
analgésicos
Alivio de los síntomas:
FÁRMACOS CON ESTRECHO INDICE TERAPEUTICO Y QUE PRODUCEN REACCIONES ADVERSAS CON FRECUENCIA
Aminoglucósidos Antiarrítmicos Anticoagulantes Anticonceptivos orales Antiepilépticos • Antihipertensivos • Antineoplásicos • Antidiabéticos • Digitálicos
Canal de Na+: receptor nicotínico Canal Cl-: receptor GABAACanal receptor glutamato/aspartato Canal receptor 5-HT3
Asociados a receptor: Canales iónicos controlados por ligandos
Clasificación de RAM
Augmentedd Nizarre Chronic Delayed End of treatment Fortieng
Soja + Cafeina, propranolol Warfarina...
Aumenta Actividad farmacológica
Alcohol + metaformina, nitroglerina , benzos
Aumetno potencia
Excreción biliar e intestinal: circulación enterohepática
BILIAR: Intestinal Ciriculacion enterohepatica
Los estimulos cafeina y anferamina
Cafeina --> SNC Anfetimina --> Centro resp
tetraciclinas.
Calcio: Se acumula en huesos y dientes
Excreción renal
Cantidad final de un fármaco excretado por orina es la resultante de la filtración glomerular y de la secreción tubular, menos la reabsorción tubular.
Té verde (camelia sinensis) + Anticoagulantes orales
Cantidades elevadas de vitamina K,
Ginseng + Warfarina (anticoag. Oral)
Cefaleas, hipertensión, insomnio, vómitos, urticaria...
Los fármacos llegan al SNC por:Berrera Hematoecephilia
Circulación capilar y plexos coroideos (baja permeabilidad) Transporte activo de sustancias endógenas Modificación de estructuras por estados patológicos: inflamación Sustancias que aumentan la permeabilidad: encefalinas y bradicininas.
Los fármacos llegan al SNC por:
Circulación capilar y plexos coroideos (baja permeabilidad) Transporte activo de sustancias endógenas Modificación de estructuras por estados patológicos: inflamación Sustancias que aumentan la permeabilidad: encefalinas y bradicininas.
Formación del complejo fármaco- membrana celular-anticuerpo con activación del complemento y lisis celular Anemia, trombocitopenia y neutropenia
Citotóxicas
Fase II: suelen ser anabólicas (ej. conjugación). Metabolismo
Compuestos más polares, hidrosolubles y más fácilmente eliminables
Ke): probabilidad que tiene una molécula de eliminarse.
Constante de eliminación
AGONISTA PARCIAL
Cuandolaactividadintrínsecadeunfármacoes menor que el agonista y mayor que el antagonista (menor de 1).Eficacia intermedia.
Canal de Na+: anestésicos locales Canal de Ca+2: antagonistas del calcio Canal de K+
Dependientes voltaje: Canales iónicos controlados por ligandos
Químico:
Describe la estructura atómica/molecular del fármaco. Suele ser largo y complejo.
contrastes, edrofonio
Diagnóstico
Mecanismo de transporte de fármacos
Difusión pasiva Transporte activo
Tolerancia:
Disminución de la respuesta farmacológica que se debe a la administración repetida o prolongada de algunos fármacos. La tolerancia aparece cuando el organismo se adapta a la continua presencia del fármaco.
Alcohol + Atibioticos, qunolinas, macrolipdos y warfarina
Disminuye
Fracción biodisponible (F)
Dosis -Eliminacion / Dosis admin
efecto que forma parte de la propia acción farmacológica del medicamento, pero cuya aparición resulta indeseable. (sequedad de boca con tratamiento de anticolinérgicos)
Efecto colateral:
efecto que surge como consecuencia de la acción fundamental pero que no forma parte de ella. (hipopotasemia con diuréticos)
Efecto secundario:
ejemplo de La inhibición puede ser: - Irreversible
Ej. la aspirina o ácido acetilsalicílico (ASA) inhibe irreversiblemente la acción de la sintetasa de prostaglandina.
ANTAGONISTA NO COMPETITIVO:
El antagonista actúa sobre un sitio de fijación relacionado con el receptor pero diferente al lugar de unión al agonista
Resistencia:
El término resistencia se usa para describir la situación en que una persona deja de responder a un antibiótico, a un fármaco antivírico o a la quimioterapia en el tratamiento de cáncer. Según el grado de tolerancia o resistencia desarrollado, se puede aumentar la dosis o seleccionar un fármaco alternativo.
Concepto de absorción
Es el paso de un fármaco de su lugar de administración al plasma.
Factores fisiológicos Lactancia Criterios generales de utilización:
Evitar los fármacos durante la lactancia Suprimir la lactancia durante la toma de fármacos
tiopental, BZP.
Grasa: compartimento grande apolar.Los fármacos liposolubles quedan secuestrados según su coeficiente lípido/agua
Calcio
Se acumula en huesos y dientes. Ejemplo: tetraciclinas.
Citocromo P450
Existen más de 150 formas diferentes Casi todos los tejidos poseen varios tipos Participan en el metabolismo de sustancias endógenas (defensa de sustancias tóxicas)
AGONISTA.
Farmaco que tiene actividad intrinseca Efeiciacia maxima
¿Produce el fármaco el efecto farmacológico previsto?
Farmacodinamia
ácido acetilsalicílico, dinitrato de isosorbida, levodopa, lidocaína, metoprolol, propranolol, salbutamol, morfina, verapamilo.
Farmacos con efecto de primer paso importan es muy inferior a la cantidad de fármaco absorbida.
Farmacoquímica Farmacotecnia Farmacognosia Galénica Etnofarmacología
Fármaco
AGONISTA PARCIAL.
Fármaco con afinidad máxima y eficacia menor que la máxima.
AGONISTA PURO.
Fármaco con afinidad y eficacia máxima
ANTAGONISTA.
Fármaco que NO tiene actividad intrínseca ( 0 ). Eficacia nula.
etanol, nicotina, andrógenos, bromocriptina, diuréticos, atropina, estrógenos, agonistas dopaminérgicos
Fármacos que pueden inhibir la lactancia:
Interacciones farmacocinéticas ABSORCION:
Flora intestinal alterada (antibióticos)↑ actividad de fármacos como los anticoagulantes al reducir la síntesis bacteriana de vitamina K en el intestino. Fármacos que inhiben (atropina) o aceleran el vaciado gástrico (metoclopramida) Cambio de pH (antiácidos e inhibidores de la bomba de protones ↓ la absorción de la aspirina, corticoides, alopurinol)
Factores limitantes distribucion al plancentaria
Flujo sanguíneo Periodo de embarazo Actividad enzimática de la placenta
Droga
Forma natural
• ¿Penetra bien el fármaco en el paciente?
Formulaciones Vías de administración Cumplimiento terapéutico
Órganos de depósito:
Grasa Melanina Calcio
Unión del fármaco a anticuerpos IgE de los mastocitos y basófilos con desgranulación y liberación de mediadores Urticaria, rinitis, asma bronquial, angioedema y shock analfiláctico
Hipersensibilidad inmediata y anafiláctica
Sensibilización de los linfocitos T por el complejo fármaco- anticuerpo y activación de la respuesta Dermatitis de contact
Hipersensibilidad retardada Medicamentos tópicos (anestésicos, antihistamínicos, antibióticos y antifúngicos)
Glycirrhiza glabra (regaliz) + Corticoides, anticonceptivos orales
Hipertensión, edema, hipopotasemia
Los complejos ligando-receptor desencadenan la modificación de la transcripción génica.
Hormonas esteroideas, tiroideas, glucocorticoides, mineralcorticoides, ácido retinoico y vitamina D.
Liberacion dependera de la via de administacion
Importa: Velcodiad de liberacion Disgregacion, dislucion, y difusion
Allium sativum (ajo) + Anticoagulantes orales
Inhibición de la agregación plaquetaria
Formación de complejos fármaco- con depósito en tejidos y activación del complemento con lesión del endotelio capila Enfermedad del suero(fiebre, urticaria, artritis, adenopatías, erupción estreptomicina. maculopapular)
Inmunocomplejas
Fase Farmacodinamia
Interacción fármaco- receptor Efecto farmacológico
Mas rapido de admin
Intravenous Intramusuclar Subcutaneo Oral
Inhibicion exiametica puede ser:
Irrerversible Reversible- competiva o no competitiva
Difusión pasiva Mecanismo de transporte más habitual.
Ley de Fick Liposolubildad
Proceso LADME
Liberacion Absorcion Distribucacion Metabolismo excrecion
BIODISPONIBILIDAD
Liberacion del famaco de su forma Disolucion en los fluidos organicos paso al torrente circulatorio
Fase Farmacéutica
Liberación del p.a. Interacciónen sitio de administraci Fármaco disponible para la absorción
CIRCULACION ENTEROHEPATICA:
Los fármacos eliminados inalterados a la luz intestinal a través de bilis o epitelio intestinal pueden reabsorberse pasivamente en el intestino a favor de gradiente de concentración. Intoxciacion --> carbon activa
INTESTINAL: excrecion
Los fármacos pueden pasar directamente de la sangre a la luz intestinal, por difusión pasiva.
Partes de Eliminación
METABOLISMO + EXCRECION
cloroquina (antipalúdico)
Melanina: tratamientos crónicos retinopatías.
Consecuencias de la inducción enzimática:
Metabolito inactivo ↓ intensidad y duración del efecto - Metabolito activo ↑actividad farmacológica - Metabolito tóxico ↑ toxicidad- Inducción del metabolismo de sustancias endógenas
Variaciones farmacogenéticas Hepatopatías Nefropatías Cardiopatías Enfermedad tiroidea Interacciones farmacológicas
Modificaciones farmacocinéticas Pharmacokinetics is currently defined as the study of the time course of drug absorption, distribution, metabo- lism, and excretion
Hepatopatías Alteraciones hidroelectrolíticas Interacciones farmacológicas Tipo de modificaciones
Modificaciones farmacodinámicas Pharmacodynamics (PD) is the study of the biochemical and physiologic effects of drugs (especially pharmaceutical drugs).
Comercial o registrado
Nombre comercial que una compañía concreta asigna al medicamento indicado con ®
Genérico:
Nombre dado a los fármacos aprobados por el gobierno y que se venden con o sin receta constando solo la DCI (Denominación Común Internacional) del principio activo que contiene.
FARMACOS ANTAGONISTAS
Ocupan el receptor, lo bloquean e impiden que el agonista ejerza su acción
Farmacodinamia Farmacocinética Farmacometría Cronofarmacología
Organismo:
Distribución en los tejidos
Paso de capilares sanguíneos a los tejidos a favor de gradiente de concentración.
Hipersensibilidad inmediata y anafiláctica
Penicilinas, medios de contraste radiológicos y anestésicos locales
Factores que influye interaccion farmacologia
Prescipicion multiple Automedicacion Alcohol Incuplimineto
antiinfecciosos, vacunas
Prevención:
FÁRMACO
Principio activo. Una sustancia que se utiliza para el diagnóstico, el alivio, el tratamiento y/o la curación de la enfermedad, así como para su prevención Una sustancia capaz de modificar la estructura y/o las funciones de un organismo vivo.
Fase I: suelen ser catabólicas (ej. oxidación, reducción e hidrólisis). Metabolismo Enzimas y circromos P450
Producto activo ---> Inactivo Producto activo ---> Toxiv
ESPECIFICIDAD.
Propiedad gracias a la cual puede discriminar una molécula de otra, aunque sean parecidas.
Distribución en los tejidos Depende de
Propiedades físico-químicas fármaco: - tamaño- liposolubilidad (pKa) Unión a proteínas plasmáticas Flujo sanguíneo del órgano
Distribución en los tejidos depende de
Propiedades físico-químicas fármaco: - tamaño- liposolubilidad (pKa) Unión a proteínas plasmáticas Flujo sanguíneo del órgano Características del endotelio capilar
Compartimentos no acuosos
Proteínas plasmáticas Proteínas tisulares Ácidos nucleicos Lípidos intracelulares
Utilización de fármacos en el anciano Fármacos más utilizados
Psicofármacos, terapia cardiovascular, vasodilatadores e insulina RAM: confusión, ataxia, caídas, hipotensión, retención urinaria y estreñimiento
eje de un inhibition enziamatica reversible comepetitiva
Quinidina otro sustrato de la enzima ocupa el centro activo y no se metaboliza
Citotóxicas ejemplos
Quinidina, quinina, rifampicina, fenilbutazona, tolbutamida, metronidazol y antibióticos β- lactámicos
• Principalmente por difusión pasiva por gradiente de concentración. Depende de la liposolubilidad del fármaco pH orina (grado de ionización). • Fármacos ácidos se excretan más fácil con orinas básicas y viceversa.
Reabsorción tubular:
Cualquier reacción nociva, indeseable, que se presente con las dosis utilizadas de forma habitual en el hombre para tratamiento, la profilaxis o el diagnóstico de una enfermedad.
Reacción adversa
reacción inmunológica ya que el fármaco o sus metabolitos adquieren carácter antigénico. Requiere contacto sensibilizante previo.
Reacción alérgica:
Receptores con actividad tirosin-cinasa.
Receptores de hormonas (insulina), factores de crecimiento, interferones.
Vitamina B12
Reemplazo Anemia
Tirozina
Reemplazo Tratmeinto hipotirodismo
Receptores nucleares
Responsable de los efectos farmacológicos de alrededor del 10% y la farmacocinética de aproximadamente un 60% de los fármacos de venta con receta médica.
Balance beneficio/riesgo
Riesgos: Efectos + Coste + Incovientes de admin Beneficios: Moribildad
Excrecion biliar
Secreción activa, con sistemas de transporte diferentes para sustancias ácidas, básicas y neutras. Sustancias con elevado PM.Sustancias con grupos polares. Compuestos no ionizables (ej. Digitoxina, digoxina y algunas hormonas). Compuestos organometálicos.
MEDICAMENTO:
Sustancia medicinal y sus asociaciones o combinaciones destinadas a personas o animales útil para diagnosticar, prevenir, aliviar o curar enfermedades. Se emplean siempre con fines curativos, profilácticos o diagnósticos.
Farmacología clínica Terapéutica Farmacotoxia
Terapéutica:
EXCIPIENTE
odo componente de un medicamento distinto del principio activo y del material de acondicionamiento. : sustancia inerte que acompaña al principio activo para poder darle forma y así elaborar el medicamento (colorantes, conservantes, vehículo etc.).
Cinética de eliminación Tipos de cinética : la mayoría de los procesos
orden 1
Oral: factores que influyen la absorcion de farmacos
pH del medio y motilidad gastrointestinal
La mayoría de los fármacos pasan a la leche
por difusión pasiva• pH de la leche (pH=6.9) acumula sustancias básicas (nicotina, morfina...) • Reacciones de hipersensibilidad • Anemia hemolítica en deficientes de G-6-PDH)
Metabolismo
Transformación bioquímica de los fármacos realizada por enzimas del organismo (hígado, pulmón, riñón, suprarrenales, intestino, sangre, cerebro, placenta...) para dar lugar a productos más polares, más hidrosolubles y más fácilmente eliminables que la sustancia original. Principalmente higado
FACTOR FACILITADOR distribucion al plancentaria
Transporte activo para sustancias endógenas
Hipérico Potente inductor del metabolismo + Antidepresivos, digoxina, teofilina, ciclosporina, antirretrovitales...
Trastornos gastrointestinales Alergia, fatiga, vértigo, confusión Sequedad de boca, Síndrome serotoninergico...
Distribucion IMPORTANTE en
Tratamiento enfermedades localizadas en áreas especiales. Valoración del riesgo de los fármacos en embarazo y lactancia.
Distribución IMPORTANTE en:
Tratamiento enfermedades localizadas en áreas especiales. Valoración del riesgo de los fármacos en embarazo y lactancia.
combate la causa (infecciones)
Tratamiento etiológico o curativo:
alivia los síntomas
Tratamiento funcional o sintomático:
no combate la causa, actúa frente al mecanismo patogénico
Tratamiento patogénico o correctivo:
impide que actúe la causa
Tratamiento profiláctivo:
provoca la desaparición del trastorno
Tratamiento supresivo:
Fármaco que atraviesa el endotelio pero no la membrana celular
Vd = volumen extracelular (9L) Insulina, inositol
Fármaco totalmente unido a proteínas plasmáticas
Vd = volumen sanguíneo < 3L Azul de Evans, heparina
Fármaco que atraviesa la membrana celular y no se une a tejidos
Vd = volumen total Etanol
: no de moléculas de fármaco eliminadas por unidad de tiempo
Velocidad de eliminación:
Cinética de orden 1
a velocidad del proceso disminuye exponencialmente con el tiempo.
Transporte activo
a) Velocidad de paso más rápida, en general que con difusión pasiva. b) Específico para un tipo de soluto c) Saturable con una cinética mixta o de Michaelis-Menten d) Diferente según el sentido de paso e) Inhibido con/sin competición f) Regulado por fosforilación, inducción o represión de la proteína transportadora o de su gen
Distribución en los tejidos Afinidad por tejidos Fármaco liposoluble
accederá con mayor facilidad a órganos muy irrigados (cerebro, corazón, hígado o riñones); más despacio al músculo y con lentitud a la grasa y tejidos poco irrigados.
Fármaco liposoluble
accederá con mayor facilidad a órganos muy irrigados (cerebro, corazón, hígado o riñones); más despacio al músculo y con lentitud a la grasa y tejidos poco irrigados.
Inhibición enzimática Metabolismo
actividad enzimática se puede inhibir, es decir, reducir o eliminar la actividad enzimática o catalítica de enzimas específicas.
Factores que alteranla absorción de fármacos patologicos
alteraciones gastrointestinales, insuficiencia cardíaca
Fármacos que producen RAM con frecuencia: en los ancianos
antihipertensivos: por insuficiencia vascular antidiabéticos: hipoglucemia y acidosis no compensada sedantes: depresión del SNC anticoagulantes: riesgo de hemorragias
Alcohol + paracetamol, codeina, antihistmina
aumenta potencia de la toxidad
Sistemas de la guanililciclasa y de cinasas que
autofosforilarán la propia proteína en residuos de tirosina (actividad tirosín-cinasa).
AAS interfiere la determinación de
ácido úrico en plasma y de bilirrubina, cuerpos cetónicos, glucosa... en orina.
Fármaco biodisponible:
cantidad de fármaco que llega a la circulación sistémica, luego de haber pasado por los procesos de eliminación presistémica.
Distribución:
circulación líquido intersticial interior celular
Grasa
compartimento grande apolar .Los fármacos liposolubles quedan secuestrados según su coeficiente lípido/agua. Ejemplo: tiopental, BZP.
Tipos de inhibicion enziamtica reversible
competitiva - otro sustrato de la enzima ocupa el centro activo y no se metaboliza No competitiva - se une a la enzima y es imposible que se una otro sustrato. Aumenta la semivida del fármaco y su actividad.
Liberación:
del fármaco de su forma farmacéutica
Distribución en áreas especiales BARRERA PLACENTARIA Separa y une a la madre con el feto difusion
difusión pasiva.
Depresión:
disminución de la actividad funcional de células especializadas. hiponoticos --> SNC
Factores que alteranla absorción de fármacos fisio
edad, embarazo, presencia de alimentos
Transporte en sangre
el fármaco se encuentra disuelto en el plasma, fijado a proteínas plasmáticas o unido a células sanguíneas. La fijación a la albúmina es la más frecuente e importante.
Transporte en sangre:
el fármaco se encuentra disuelto en el plasma, fijado a proteínas plasmáticas o unido a células sanguíneas. La fijación a la albúmina es la más frecuente e importante.
Inhibición enzimática Recersible
el inhibidor puede disociarse de la enzima porque no se une por enlaces covalentes. Esta inhibición puede ser:
La inhibición enzimatica puede ser: - Irreversible:
el inhibidor se une covalentemente a la enzima, casi siempre a un grupo de la cadena lateral de los amino ácidos en el foco activo. La enzima queda inactiva permanentemente.
Cinética de orden 0
el número de moléculas por unidad de tiempo es constante.
ESPECIALIDAD FARMACEUTICA
es un medicamento producido industrialmente por un laboratorio y distribuido con un nombre comercial o marca.Una misma especialidad farmacéutica, puede tener diferentes presentaciones o formas farmacéuticas. Es un concepto jurídico.
a Irritación:
estimulación intensa seguida de lesión anatómica y se ejerce sobre estructuras y funciones no especializadas. Fármacos que producen inflamación, necrosis, corrosión. vesicantes, cáusticos
La administración de fármacos puede falsear datos analíticos: • Estreptomicina y ácido ascórbico
falsa glucosuria al eliminarse por orina.
Fármacos hepatotóxicos:
halotano, clorpromazina, anticonceptivos orales, cotrimoxazol, AINEs
Filtración glomerular expeciones
heparina, albúmina, fármacos unidos a proteínas plasmáticas).
Estimulación
incremento actividad de las células especializadas aumentando su función. La estimulación repetida conduce al agotamiento y a la depresión.
Factores fisiológicos Niño y farmacologi a
inmadurez renal y hepática
Factores que alteranla absorción de fármacos Iatrogénicos
interacciones, precipitación, alteraciones de la motilidad, modificaciones del pH
Biodisponibilidad:
la fracción biodisponible de un fármaco administrado en un medicamento dado y a la velocidad con que éste llega a la circulación sistémica. -la cantidad de fármaco que llega a la sangre que se refleja en el área bajo la curva. -la velocidad con que se produce la absorción, que se refleja en la morfología de l
La velocidad de excreción varía desde
la penicilina que se depura totalmente al diacepam que se elimina lentamente.
Cinética de orden 1:
la velocidad del proceso disminuye exponencialmente con el tiempo.
Los glucocorticoides y antihistamínicos modifican
las pruebas cutáneas de alergia.
Absorción: l
llegada del fármaco a la sangre
Fármaco menos liposoluble
llegará bien a los tejidos con capilares ricos en hendiduras intercelulares
Los vasoconstrictores alteran
los valores de presión arterial.
Cuanto mayor sea la afinidad
menor será la cantidad de fármaco necesaria para conseguir el efecto, lo que se expresa con el término de POTENCIA. Es decir a menor cantidad de fármaco para producir efecto, más potente será dicho fármac
Sistema oxidativo del microsoma hepático •Las enzimas que intervienen son las durante metabolismo
monooxigenasas citocromo P450 (hemoproteína) que requieren de un flujo de electrones canalizado por la reductasa NADPH- citocromo P450 • Actividad monooxigenasa: utiliza un solo átomo de la molécula de O2 para oxidar el fármaco y el otro átomo se reduce para formar H2O
Androgenos y estroengos
reemplazo insufiencia gonadales
EFICACIA:
respuesta máxima que puede provocar un fármaco
AFINIDAD.
s la que tiene tanto el fármaco F como el receptor R por interaccionar, es decir, el receptor se une a moléculas farmacológicas aunque exista una pequeña cantidad de F. Los enlaces que se forman, pueden ser :● IONICOS................. reversibles. ● COVALENTES...... irreversibles (más firmes).
eje de un inhibicion enziamatica reversible no competitiva
se une a la enzima y es imposible que se una otro sustrato. Aumenta la semivida del fármaco y su actividad. Ketoconazol
MATERIA PRIMA
toda sustancia -activa o inactiva-empleada en la fabricación de un medicamento, ya permanezca inalterada, se modifique o desaparezca en el transcurso del proceso
Reemplazo:
tratamiento de enfermedades carenciales o debidas a insuficiencia.
Probelma con volumen de distrubicon
uando el volumen de distribución no corresponde al volumen real • Obesidad: Vd < Vd no obeso • Niños: Vd > Vd adultos • Elevada unión a proteínas plasmáticas: Vd < Vd real
Utilización de fármacos en el niño Prestar especial atención a fármacos que:
ü Interfieren en el crecimiento (corticoides y citotóxicos) üInterfieren en la dentición (tetraciclinas) üInterfieren en el desarrollo psicomotor (fenobarbital)
BARRERA PLACENTARIA Distribución del fármaco en el feto Posibles consecuencias:
ü Teratogénesis ü Utilidades terapéuticas
Utilización de fármacos en el niño Se administran incorrectamente
üAstringentes en diarreas que curan antes que sin ellos üAntieméticos vía oral que son expulsados üAntitérmicos en asociación para fiebres que no lo requieren üAntidepresivos tricíclicos para la enuresis nocturna
Pautas generales de uso de fármacos en el embarazo
üPrescribir medicamentos sólo si es necesario üEvitar la autoprescripción üUtilizar las mínimas dosis posibles
reacción genéticamente determinada que se caracteriza por la respuesta «anormal» que ciertos individuos tienen frente a un fármaco.
üReacción idiosincrásica:
Carcinogénesis:
§ Agentes alquilantes anticancerosos § Inmunosupresores § Hormonas sexuales
Factores que modificanel metabolismo de fármacos
Ø Edad: Anciano: menor doracion enzimatica Ø Sexo: el estado hormonal influye en la actividad enzimática ØEmbarazo: actividad enzimática placentaria ØDotación genética: individual - Flora digestiva - Alimentos que disminuyen y aumentan la actividad enzimática Ø Dieta ØEstados patológicos: afecciones hepáticas
Factores que influyenen la absorción de fármacos ØCaracterísticas físico-químicas del fármaco
ØForma farmacéutica ØFenómeno de primer paso hepático ØCaracterísticas del lugar de absorción Peso molecular Liposolubilidad Grado de ionización Gradiente
Secreción tubular:
• Activa o pasiva. • Traslada fármaco contra gradiente (ácidos y bases débiles). • El mecanismo más eficaz de eliminación. • Interacciones farmacológicas
Fármacos que deben evitarse en el embarazo:
• Antibióticos (tetraciclinas): hipoplasia, decoloración dental, inhibición del crecimiento • Antineoplásicos: abortos, trastornos óseos, defectos en dedos, alteraciones oculares y genitales • Hormonas: andrógenos (hipertrofia de clítoris, fisión de labios, anomalías esofágicas y cardíacas); gestágenos (virilización); estrógenos (carcinoma cervical post-pubertal) • Isótopos y antitiroideos: bocio fetal, exoftalmia, muerte neonatal • Sedantes (talidomida): focomegalia, anomalías neurológicas, sordera • Anticoagulantes orales: anomalías óseas, retraso mental, hipoplasia nasal • Hipoglucemiantes orales: hipoglucemia neonatal, muerte fetal
FARMACOS INDUCTORES DEL METABOLISMO
• Barbitúricos • Etanol • Esteroides • Clofibrato• (lowers lipids) Hidrocarburos aromáticos policíclicos • Rifampicina (antibitoico) • Carbamacepina (anticonvulsant)
Aclaramiento
• Capacidad de un órgano para eliminar un fármaco.• Se expresa en número de mililitros de plasma que el órgano aclara, elimina totalmente el fármaco, en la unidad de tiempo. • Parámetro no compartimental.
Farmacocinética
• Ciencia que estudia la evolución del medicamento en el organismo en función del tiempo y de la dosis. • Punto de vista dinámico y cuantitativo del LADME. • Construye modelos matemáticos para interpretar estos datos.
Criterio de uso de fármacos en el embarazo Clase de efecto teratogénico (FDA)
• Clase A: sin riesgo y con estudios en mujeres • Clase B: sin riesgo y sin estudios en mujeres • Clase C: con riesgo y sin estudios en mujeres • Clase D: riesgo valorar beneficio-riesgo • Clase X: riesgo no usar
Volumen de distribución
• Es un espacio teórico obtenido mediante cálculo que no coincide con ninguno anatómico. • Relaciona la cantidad de fármaco en el organismo en un instante dado con su concentración plasmática.
Fármacos que desencadenan interacción
• Fármacos con elevada unión a proteínas plasmáticas (AINEs, sulfamidas) • Fármacos que inhiben (cloranfenicol, cimetidina, IMAO) o estimulan el metabolismo (antiepilépticos, rifampicina) • Fármacos que alteran la función renal (probenecid, diuréticos)
Las situaciones con mayor riesgo de interacciones:
• Fármacos que presentan curvas dosis-respuesta de gran pendiente (ej. Digoxina) • Uso de inductores o inhibidores enzimáticos • Utilización de muchos medicamentos a la vez • Empleo de fármacos con metabolismo saturable (ej. Fenitoína) • Fármacos de utilización crónica (ej. Anticonceptivos)
Factores fisiológicos Embarazo • Cambios farmacocinéticos:
• LADME (↑pH gástrico y Vd; ↓ niveles séricos)
Pautas generales de uso de fármacos en el anciano:
• Reducir el número de fármacos • Valoración de las posibles interacciones: • Digitálicos con diuréticos perdedores de potasio • Suma de efectos depresores SNC (BZT, antieméticos, antihistamínicos) • Hipoglucemiantes orales con tiazidas • Diseño de pautas posológicas sencillas • Controlar la posible aparición de RAM
Filtración glomerular:
• Se produce en los capilares del glomérulo renal. • Para fármacos de tamaño <20000 PM. • Pasan la mayoría de fármacos (excepciones: heparina, albúmina, fármacos unidos a proteínas plasmáticas).
Factores fisiológicos Embarazo Efectos sobre el feto:
• Teratogénicos: infertilidad, muerte, alteración en el desarrollo • Secundarios en el feto y neonato • Terapéuticos
quimioterapia, antibióticos
• Tratamiento radical:
Utilización de fármacos en el enfermo RENAL Efectos farmacodinámicos:
↑ Efecto anticoagulante de AINEs ↑ Hiperpotasemia con ahorradores de K ↑ Hipoglucemia por sulfonilureas ↑ Acción supresora del SNC de opioides y sedantes
Factores fisiológicos Embarazo Cambios farmacodinámicos:
↑ sensibilidad a la insulina• ↑ hepatotoxicidad con tetraciclinas y eritromicina • ↓ acción heparina
Hipersensibilización
● : incremento de respuesta de la célula a un fármaco como resultado de la falta temporal de éste sobre ella
Desensibilización de receptores:
● Desensibilización: pérdida de respuesta de la célula a un fármaco como resultado de la acción de éste sobre ella. ® tolerancia aguda o taquifilaxia ® tolerancia crónica (días)
Deben administrarse con alimentos.
● Los medicamentos que puedan ver disminuida su toxicidad o sus reacciones adversas. (Antiinflamatorios). ● Los medicamentos que con los alimentos aumenten su absorción. (Griseofulvina)
No tomar con alimentos. Se recomienda tomar en ayunas (1hora antes o 2 horas después de la comida).
● Medicamentos que pueden disminuir su biodisponibilidad o su absorción. (Digoxina, Norfloxacino). ● Medicamentos que con el alimento puedan ver aumentada su toxicidad. (Antidepresivos IMAO).
