NVNU - bad

Pirmoksimo pagrindinis poveikis

Efektyvus priešuždegiminis vaistas Neselektyvus COX inhibitorius Slopina neutrofilų aktyvaciją Reikšmingai slopina ličio išsiskyrimą

Antireumatinių vaistų klasifikacija

Simptominis gydymas Patogenezinis (ligą modifikuojantis;LMV) gydymas Biologinė terapija

Ketrolakto NP

Sukelia skrandžio opas

COX1

Fiziologinė · Konstitucinė forma, randama daugelyje audinių ir ląstelių, pvz., skrandžio epitelio ląstelėse - citoprotekcija · Aktyvina trombocitų agregaciją · Išskiriami tromboksanas ir prostaglandinai didina inkstų perfuziją Inhibuojant: sumažėja inkstų perfuzija, slopinama trombocitų agregacija, skrandžio opos

Celekoksibo NP

Gali sukelti hipertenziją ir edemą Padidina trombozių riziką (vengti skirti širdies ir kraujagyslių ligomis sergantiems pacientams)

Piroksimo indikacijos

Gana dažnai sukelia nepageidaujamų reiškinių (20%)

Diklofenako pagrindinis poveikis:

Gerai slopina skausmą, uždegimą ir temperatūrą Labiau veikia Cox-2 negu Cox-1 Nesutrikdo aspirino antitrombocitinio veikimo

Parecetamolio (acetaminofeno) pagrindinis poveikis

Malšina skausmą ir mažina padidėjusią temperatūrą (COX-3) Priešuždegiminis poveikis nereikšmingas Retai sukelia VT sutrikimų, nesukelia opų ir kraujavimo Neveikia kvėpavimo, širdies-kraujagyslių sistemų ir krešėjimo

Paracetamolio NP

Perdozavus (>4 g suaugusiems, >1 g alkoholikams) - kepenų pažeidimas

Paracetamolio antidotas

Perdozavus skiriama N-acetilcisteino (pradinė dozė - 140 mg/kg, paskui 70 mg/kg kas 4 val. , 17 dozių)

Selektyvūs COX1 inhibitoriai

aspirinas (mažos dozės), ketorolakas, ketoprofenas, indometacinas

Ibuprofeno NP

kaip ir kitų NVNU

Selektyvūs COX2 inhibitoriai:

meloksikamas diklofenakas ciklokoksibas

Neselektyvūs COX inhibitoriai:

naproksenas piroksimas ibuprofenas

Ketrolakto kontraindikacijos

netinka akušerijoje

Piroksimo indikacijos

reumatinėms ligoms gydyti

Nuo ko priklauso NVNU slopinantis poveikis ir nepageidaujamas poveikis

slopinantis poveikis priklauso nuo COX-2 slopinimo, o nepageidaujamas poveikis - nuo COX-1 slopinimo.

Ciklooksigenazės

tai fermentai gaminantys biologiškai aktyvias medžiagas - prostglandinus, kurie organizme atlieka daugybę skirtingų funkcijų, viena iš jų uždegiminis organizmo atsakas. Nesteroidiniu priešuždegiminių vaistų pagrindinis veikimo mechanizmas - yra blokuoti ciklooksigenazės fermentus, tokiu būdu mažinti uždegimą.

REUMATOIDINIS ARTRITAS

tai lėtinė autoimuninė liga, kuomet sąnariuose nuolat vyksta uždegiminiai procesai. Dažniausiai pažeidžiama keletas sąnarių, simetriškai abiejose pusėse - rankų, riešų sąnariai, taip pat alkūnės, pečiai, klubai, keliai, pėdos.

Diklofenako NP:

- Sukelia VT sutrikimų - Gali padidėti kepenų transaminazių koncentracija kraujyje - Kiti NVNU būdingi nepageidaujami poveikiai

NVNU klasifikacija pagal COX blokavimą

1. Selektyvūs COX1 inhibitoriai 2. Selektyvūs COX2 inhibitoriai 3. Neselektyvūs COX inhibitoriai 4. Dalinai COX3 inhibitoriai

Aspirinio NP

1. Virškinimo trakto sutrikimai, nebylios opos, kraujavimas iš VT 2. Didelės dozės gali pažeisti kepenis (grįžtamai) 3. Ilgina kraujavimo laiką (po vienkartinės dozės - 4-7 d.) 4. Rye sindromas

COX3

Koduoja tas pats COX-1 genas, bet išlaiko introną Yra smegenyse, širdyje Specifinis inhibitorius - paracetamolis Inhibuojant - centrinėje nervų sistemoje slopina prostaglandinus, dėl to malšina skausmą bei padidėjusią kūno temperatūrą. Jo periferinis uždegimą slopinantis poveikis yra labai silpnas.

Reumatoidinio artrito simptomai

Kūno masės mažėjimas Sąnarių skausmas Raumenų silpnumas Bendras nuovargis Sąnarių deformacijos Odos mazgeliai Rytinis sąnarių sustingimas Sumažėjusi plaštakų jėga Akių sausumas

Ketrolakto pagrindinis poveikis

Labiau veikia Cox-1 negu Cox-2 Palyginti stirpus analgezinis poveikis, silpnas priešuždegiminis Slopina trombocitų agregaciją Pradeda veikti greitai, veikia trumpai

ASPIRINO pagrindinis poveikis

Mažina uždegimą, temp., skausmą. slopina trombocitų agregaciją (<100mg), negrįžtamai acetilina COX-1, Didina O2 sunaudojimą, CO2 susidarymą, skatina oksidacinį fosforilinimą. Paižymi kardioprotekciniu poveikiu Klinikinėje praktikoje, nenaudoja uždegimo malšinimui, o skausmui - būna kaip sudėtinė dalis Jeigu pacientas turi vartoti mažas aspirino dozes KŠL profilaktikai, rekomenduojama vengti kitų neselektyvių NVNU vartojimo

Simptominis antireumatinis gydymas

NVNU (ibuprofenas, diklofenakas) Steroidiniai hormonai (prednizolonas, metilprednizolonas)

Dalinai COX3 inhibitoriai

Paracetamolis

Ibuprofenas, naproksenas pagrindinis poveikis

Poveikio stiprumas panašus į aspirino, geriau toleruojami Neselektyviai slopina COX Slopina aspirino antitrombocitinį poveikį Naproksenas slopina leukocitų funkciją Kiti poveikiai panašūs į kitų NVNU

celekoksibo pagrindinis poveikis

Selektyvus COX-2 inhibitorius Neveikia trombocitų agregacijos ir neslopina aspirino poveikio Metabolizuojamas CYP2C9, inhibuoja CYP2D6

NVNU veikimo mechanizmas

Slopinama prostaglandinų sintezė Slopinamas arachidono rūgšties virsmas cikliniais endoperoksidais, PGG2 ir PGH2, iš kurių susidaro prostaglandinai PGE1, PGE2, PGF2 ir PGD2, prostaciklinas PGI2 ir tromboksanai (TxA2 ir TxB2). E ir F poTpių prostaglandinai sukelia Tek vieTnius, Tek sisteminius uždegimo požymius. COX-2 yra ženkliai specifiškesnis uždegimui fermentas. COX-2 aktyvuojama Tk audinių pažeidimo metu (išskiriamas ženkliai didesnis prostaglandinų kiekis). COX-1 aktyvi yra nuolat (svarbi VT apsaugančių gleivių gamybai, inkstų kraujotakos ir trombocitų agregacijos palaikymui).

COX2

Tikrieji uždegimo mediatoriai, indukuoja citokinų ir uždegimo mediatorių susidarymą. Daugiausiai randama inkstuose ir semegenyse Inhibuojant - antiuždegimiškai

Ketrolakto indikacijos

Vartojamas trumpai (<5 d) pooperaciniam skausmui slopinti, kaip alternatyva opioidams

Celekoksibo indikacijos

Vartojamas trumpalaikiam gydymui (ne pirmo pasirinkimo NVNU)

Diklofenako indikacijos

Vartojamas uždegiminėms ir autoimuninėms ligoms gydyti (reumatoidinis artritas, osteoartritas ir kt.)