NVNU - bad
Pirmoksimo pagrindinis poveikis
Efektyvus priešuždegiminis vaistas Neselektyvus COX inhibitorius Slopina neutrofilų aktyvaciją Reikšmingai slopina ličio išsiskyrimą
Antireumatinių vaistų klasifikacija
Simptominis gydymas Patogenezinis (ligą modifikuojantis;LMV) gydymas Biologinė terapija
Ketrolakto NP
Sukelia skrandžio opas
COX1
Fiziologinė · Konstitucinė forma, randama daugelyje audinių ir ląstelių, pvz., skrandžio epitelio ląstelėse - citoprotekcija · Aktyvina trombocitų agregaciją · Išskiriami tromboksanas ir prostaglandinai didina inkstų perfuziją Inhibuojant: sumažėja inkstų perfuzija, slopinama trombocitų agregacija, skrandžio opos
Celekoksibo NP
Gali sukelti hipertenziją ir edemą Padidina trombozių riziką (vengti skirti širdies ir kraujagyslių ligomis sergantiems pacientams)
Piroksimo indikacijos
Gana dažnai sukelia nepageidaujamų reiškinių (20%)
Diklofenako pagrindinis poveikis:
Gerai slopina skausmą, uždegimą ir temperatūrą Labiau veikia Cox-2 negu Cox-1 Nesutrikdo aspirino antitrombocitinio veikimo
Parecetamolio (acetaminofeno) pagrindinis poveikis
Malšina skausmą ir mažina padidėjusią temperatūrą (COX-3) Priešuždegiminis poveikis nereikšmingas Retai sukelia VT sutrikimų, nesukelia opų ir kraujavimo Neveikia kvėpavimo, širdies-kraujagyslių sistemų ir krešėjimo
Paracetamolio NP
Perdozavus (>4 g suaugusiems, >1 g alkoholikams) - kepenų pažeidimas
Paracetamolio antidotas
Perdozavus skiriama N-acetilcisteino (pradinė dozė - 140 mg/kg, paskui 70 mg/kg kas 4 val. , 17 dozių)
Selektyvūs COX1 inhibitoriai
aspirinas (mažos dozės), ketorolakas, ketoprofenas, indometacinas
Ibuprofeno NP
kaip ir kitų NVNU
Selektyvūs COX2 inhibitoriai:
meloksikamas diklofenakas ciklokoksibas
Neselektyvūs COX inhibitoriai:
naproksenas piroksimas ibuprofenas
Ketrolakto kontraindikacijos
netinka akušerijoje
Piroksimo indikacijos
reumatinėms ligoms gydyti
Nuo ko priklauso NVNU slopinantis poveikis ir nepageidaujamas poveikis
slopinantis poveikis priklauso nuo COX-2 slopinimo, o nepageidaujamas poveikis - nuo COX-1 slopinimo.
Ciklooksigenazės
tai fermentai gaminantys biologiškai aktyvias medžiagas - prostglandinus, kurie organizme atlieka daugybę skirtingų funkcijų, viena iš jų uždegiminis organizmo atsakas. Nesteroidiniu priešuždegiminių vaistų pagrindinis veikimo mechanizmas - yra blokuoti ciklooksigenazės fermentus, tokiu būdu mažinti uždegimą.
REUMATOIDINIS ARTRITAS
tai lėtinė autoimuninė liga, kuomet sąnariuose nuolat vyksta uždegiminiai procesai. Dažniausiai pažeidžiama keletas sąnarių, simetriškai abiejose pusėse - rankų, riešų sąnariai, taip pat alkūnės, pečiai, klubai, keliai, pėdos.
Diklofenako NP:
- Sukelia VT sutrikimų - Gali padidėti kepenų transaminazių koncentracija kraujyje - Kiti NVNU būdingi nepageidaujami poveikiai
NVNU klasifikacija pagal COX blokavimą
1. Selektyvūs COX1 inhibitoriai 2. Selektyvūs COX2 inhibitoriai 3. Neselektyvūs COX inhibitoriai 4. Dalinai COX3 inhibitoriai
Aspirinio NP
1. Virškinimo trakto sutrikimai, nebylios opos, kraujavimas iš VT 2. Didelės dozės gali pažeisti kepenis (grįžtamai) 3. Ilgina kraujavimo laiką (po vienkartinės dozės - 4-7 d.) 4. Rye sindromas
COX3
Koduoja tas pats COX-1 genas, bet išlaiko introną Yra smegenyse, širdyje Specifinis inhibitorius - paracetamolis Inhibuojant - centrinėje nervų sistemoje slopina prostaglandinus, dėl to malšina skausmą bei padidėjusią kūno temperatūrą. Jo periferinis uždegimą slopinantis poveikis yra labai silpnas.
Reumatoidinio artrito simptomai
Kūno masės mažėjimas Sąnarių skausmas Raumenų silpnumas Bendras nuovargis Sąnarių deformacijos Odos mazgeliai Rytinis sąnarių sustingimas Sumažėjusi plaštakų jėga Akių sausumas
Ketrolakto pagrindinis poveikis
Labiau veikia Cox-1 negu Cox-2 Palyginti stirpus analgezinis poveikis, silpnas priešuždegiminis Slopina trombocitų agregaciją Pradeda veikti greitai, veikia trumpai
ASPIRINO pagrindinis poveikis
Mažina uždegimą, temp., skausmą. slopina trombocitų agregaciją (<100mg), negrįžtamai acetilina COX-1, Didina O2 sunaudojimą, CO2 susidarymą, skatina oksidacinį fosforilinimą. Paižymi kardioprotekciniu poveikiu Klinikinėje praktikoje, nenaudoja uždegimo malšinimui, o skausmui - būna kaip sudėtinė dalis Jeigu pacientas turi vartoti mažas aspirino dozes KŠL profilaktikai, rekomenduojama vengti kitų neselektyvių NVNU vartojimo
Simptominis antireumatinis gydymas
NVNU (ibuprofenas, diklofenakas) Steroidiniai hormonai (prednizolonas, metilprednizolonas)
Dalinai COX3 inhibitoriai
Paracetamolis
Ibuprofenas, naproksenas pagrindinis poveikis
Poveikio stiprumas panašus į aspirino, geriau toleruojami Neselektyviai slopina COX Slopina aspirino antitrombocitinį poveikį Naproksenas slopina leukocitų funkciją Kiti poveikiai panašūs į kitų NVNU
celekoksibo pagrindinis poveikis
Selektyvus COX-2 inhibitorius Neveikia trombocitų agregacijos ir neslopina aspirino poveikio Metabolizuojamas CYP2C9, inhibuoja CYP2D6
NVNU veikimo mechanizmas
Slopinama prostaglandinų sintezė Slopinamas arachidono rūgšties virsmas cikliniais endoperoksidais, PGG2 ir PGH2, iš kurių susidaro prostaglandinai PGE1, PGE2, PGF2 ir PGD2, prostaciklinas PGI2 ir tromboksanai (TxA2 ir TxB2). E ir F poTpių prostaglandinai sukelia Tek vieTnius, Tek sisteminius uždegimo požymius. COX-2 yra ženkliai specifiškesnis uždegimui fermentas. COX-2 aktyvuojama Tk audinių pažeidimo metu (išskiriamas ženkliai didesnis prostaglandinų kiekis). COX-1 aktyvi yra nuolat (svarbi VT apsaugančių gleivių gamybai, inkstų kraujotakos ir trombocitų agregacijos palaikymui).
COX2
Tikrieji uždegimo mediatoriai, indukuoja citokinų ir uždegimo mediatorių susidarymą. Daugiausiai randama inkstuose ir semegenyse Inhibuojant - antiuždegimiškai
Ketrolakto indikacijos
Vartojamas trumpai (<5 d) pooperaciniam skausmui slopinti, kaip alternatyva opioidams
Celekoksibo indikacijos
Vartojamas trumpalaikiam gydymui (ne pirmo pasirinkimo NVNU)
Diklofenako indikacijos
Vartojamas uždegiminėms ir autoimuninėms ligoms gydyti (reumatoidinis artritas, osteoartritas ir kt.)