5.17 Farmokodinamika
Efektyvumas-
(maksimalus poveikis, efficacy) - stipriausio atsako matas
Potencija-
(stiprumas, vidinis aktyvumas, potency) - vaisto kiekio, kurio reikia tam tikro stiprumo atsakui sukelti, matas (EC50)
Vaistai modifikuoja biocheminius ir fiziologinius procesus:
- signalo susidarymą - signalo sklidimą (pvz., lokalūs anestetikai) - signalo atpažinimą (pvz., adrenoblokatoriai) - pokyčių ląstelėje atsiradimą (pvz., sildenafilis)
Kokie yra ligandai?
Agonistai Antagonistai Alosteriniai moduliatoriai
Vaistų saveikos klasifikacija:
Farmakokinetinė sąveika Farmakodinaminė sąveika Fiziologinė sąveika Fizinė/cheminė saveika
Farmodinamika
Farmakologijos dalis, kuri nagrinėja vaistų veikimo mechanizmą ir poveikį organizmui
Kaip skirstomi agonistai?
Gryni (imituoja endogeninio ligando poveikį) Daliniai agonistai (turi agonistinių ir antagonistinių savybių, poveikis priklauso nuo aplinkoje esančių ligandų) Atvirkštiniai agonistai (sukelia priešingą poveikį)
Kas yra fiziologiniai antagonistai?
Jungiasi prie kitų receptorių, sukelia priešingą poveikį
Kokie yra farmakologiniai antagonistai?
Konkuruojantys ir nekonkuruojantys Konkuruojantys mažina poveikio stiprumą (pastumia dozės-atsako kreivę į dešinę) Nekonkuruojantys silpnina maksimalų poveikį(pastumia dozės-atsako kreivės viršutinę dalį žemyn)
Su G baltymu susiję receptoriai:
Ligandas reguliuoja G baltymo aktyvumą Atsako trukmė - sekundės ar minutės 1. Prisijungus ligandui, receptorius suaktyvėja 2. GTF užima GDF vietą prie α-subvieneto 3. G baltymas disocijuoja 4. α(G)-GTF ir βγ veikia priklausomai nuo G baltymo tipo. Saveikauja su receptoriais
Su fermentais susiję receptoriai:
Ligandas reguliuoja citoplazmos fermento aktyvumą Atsako trukmė - minutės ar valandos
Pagrindinės receptorių rūšys:
Ligandų valdomi jonų kanalai Susiję su G baltymu Susiję su fermentais Viduląsteliniai
Kurie receptoriai turi hidrofilinius ligandus?
Ligandų valdomi jonų kanalai, susiję su G baltymu, susiję su fermentais.
Ar vaistas sukelia poveikį iš naujo (de novo)?
Ne
Kas yra fiziniai ar cheminiai antagonistai?
Prisijungia prie agonistų ir juos neutralizuoja pvz., protamino sulfatas prijungia hepariną
Vaistų sąveikos pasekmės:
Sinergizmas (stiprina) Antagonizmas (silpnina)
Kas yra atsarginis ligandas?
Tai ligandas, kuris pasilieka jeigu jau užėmė ligandai savo vietą ir pasireiškė maksimalus pokytis
Kas yra alosteriniai moduliatoriai?
Tai medžiagos moduliuojančios endogeninio ligando poveikį, prisijungusios kitoje receptoriaus vietoje
Kas tai tachifilaksija?
Tolerancija, susijusi su receptorių fosforilinimu (dažn.) ligandai nebegali prisijungti ir sukelti poveikio
Farmakokinetinė sąveika:
Vaistai keičia vienas kito absorbciją, pasiskirstymą metabolizmą ar eliminaciją
Kas tai fiziologinė sąveika?
Vaistai veikia skirtingus receptorius to paties organo receptorius
Kas tai farmakodinaminė sąveika?
Vaistai veikia tuos pačius receptorius ir keičia vienas kito farmakodinamiką
Kurie receptoriai turi hidrofobinius ligandus?
Viduląsteliniai
Ligandas-
cheminė medžiaga, kuri perduoda signalą, prisijungusi prie specializuotos makromolekulės
Kas yra Down-regulation (receptorių internalizacija)?
pastimuliavus receptorių, jų mažėja... Ląst jautrumas sumažėja perdavę signala receptoriai patenka į citoplazmą ir ten arba suvirškinami arba po kiek laiko sugrįžta ant membranos Svarbu norint išvengti ląstelės pažėidimo dėl nuolatinės stimuliacijos
Receptorius-
specializuota ląstelės makromolekulė ("taikinys"), kuri priima signalą
Ligandų valdomi jonų kanalai?
• Ligandas reguliuoja jonų kanalo aktyvumą • Atsakas labai greitas ir trumpas (milisekundės)
Viduląsteliniai receptoriai:
• Ligandas reguliuoja receptoriaus aktyvumą ir genų raišką • Atsako trukmė - valandos ar paros
Kitos vaistų veikiamos vietos? (be ligando)
• Ląstelės membranos jonų siurbliai pvz., omeprazolas, dapagliflozinas • Fermentai pvz., metotreksatas • Organoidai pvz., tetraciklinai • Nespecifinės pvz., manitolis
Farmakodinamikos dalys:
• Veikimo mechanizmas vaisto sukelti ląstelių ir molekulių veiklos pokyčiai • Poveikis vaisto sukelti organų, sistemų ir viso organizmo veiklos pokyčiai
