farma uno - uždegimas, reumatas
jei pacientas vartoja mažas aspirino dozes KŠL profilaktikai
VENGTI kitų neselektyvių NVNU vartojimo
NVNU - SALICILATAI
aspirinas acetilsalicilo r.
NVNU bendras veikimo mechanizmas
blokuoti COX ir taip mažinti uždegimą blokuojamas COX --> slopinama prostaglandinų sintezė: arachidono r. virtimas cikliniais endoperoksidais (PGG2, PGH2), iš kurių susidaro: 1) prostaglandinai (PGE1, PGE2, PGF2, PGD2) - sukelia vietinį ir sisteminį uždegimą 2) prostaciklinas (PGI2) 3) tromboksanai (TxA2, TxB2)
NVNU metabolizmas
daugiausiai - KEPENYSE
NVNU ekskrecija
daugiausiai - per INKSTUS metabolitų pavidalu
ciklooksigenazės (COX)
fermentai, gaminantys prostaglandinus, kurie atsakingi už uždegiminį organizmo atsaką
NVNU absorbcija
gerai rezorbuojasi iš VT
NVNU - PROPIONO RŪGŠTIES dariniai
ibuprofenas naproksenas ketoprofenas
NVNU - ACTO RŪGŠTIES dariniai
indometacinas
NVNU - FENAMATAI
ketorolakas diklofenakas
NVNU - PIRAZOLONO dariniai
metamizolis analginas
COX1
konstitucinė forma, randama DAUGELYJE audinių ir ląstelių (skrandžio epitelio ląstelėse - CITOPROTEKCIJA) -- aktyvina TROMBOCITŲ AGREGRACIJĄ -- skatina TROMBOKSANO ir PROSTAGLANDINŲ sekreciją -- didina INKSTŲ PERFUZIJĄ !! inhibuojant: skrandžio opos, slopinama trombocitų agregacija, mažėja inkstų perfuzija
NVNU pasiskirstymas
max koncentracija plazmoje - po 1-4 val., intensyviai jungiasi su plazmos baltymais !! prasiskverbia pro placentą, patenka į motinos pieną patenka į sąnarių skystį, CNS
ASPIRINAS - NEPAGEIDAUJAMAS poveikis
1) VT sutrikimai, nebylios opos, kraujavimas iš VT 2) didelės dozės - kepenų pažeidimas (grįžtamas) 3) ilgina kraujavimo laiką (po vienkartinės dozės - dar 4-7 d.) 4) Rye sindromas
ASPIRINAS - poveikis
1) mažina temperatūrą, uždegimą (paros dozė >3,0), skausmą 2) slopina trombocitų agregaciją (< 100mg) - NEGRĮŽTAMAI acetilina trombocitų COX1 3) kardioprotekcinis poveikis (< 100 mg) - KŠL/MI prevencijai 4) didina O2 sunaudojimą, CO2 susidarymą, skatina oksidacinį fosforilinimą PRAKTIKOJE: A) UŽDEGIMUI - NEVARTOJAMAS B) SKAUSMUI MALŠINTI - VARTOJAMAS, dažniausiai - kaip sudėtinė receptinių preparatų dalis (citramonas, askofenas)
NVNU - farmakoDINAMINĖS sąveikos (5)
1. kiti NVNU - didėja nepageidaujamų poveikių rizika, veiksmingumas nedidėja 2. antikoaguliantai - didėja KRAUJAVIMO rizika 3. trombocitų agregaciją mažinantys vaistai (antiagregantai) - didėja KRAUJAVIMO rizika 4. diuretikai - trūkstant skysčių (hipovolemija --> hipoperfuzija), didėja IFN rizika 5. AKF slopintojai, angiotenzino II receptorių antagonistai - sinergistinis poveikis, mažėja inkstų glomerulų FILTRACIJA, didėja ūminio IFN rizika
NVNU - farmakoKINETINĖS sąveikos (3)
1. kolestiraminas - SKATINA NVNU ŠALINIMĄ (įsiterpia į jų cirkuliaciją enterohepatine sistema, didėja NVNU klirensas, trumpėja pusinės eliminacijos periodas) 2. litis - NVNU DIDINA LIČIO KONC. plazmoje, kadangi MAŽINA JO ŠALINIMĄ per inkstus 3. metotreksatas - NVNU DIDINA METOTREKSATO KONC. plazmoje, kadangi MAŽINA JO SEKRECIJĄ į inkstų kanalėlius (vartojant dideles metotreksato dozes --> nerekomenduojama vartoti NVNU)
NVNU - bendros KONTRAindikacijos (6)
1. padidėjęs jautrumas šiems vaistams 2. VT išopėjimai, kraujavimas iš VT 3. kepenų nepakankamumas 4. inkstų nepakankamumas 5. senyvi žmonės - jiems daug dažniau pasireiškia VT komplikacijos 6. nėščiosioms - nerekomenduojama dėl galimo toksinio poveikio vaisiui
NVNU - NEPAGEIDAUJAMAS poveikis (5)
1. poveikis VT (slopinant COX1 --> mažesnė apsauginių gleivių skrandyje ir pl. žarnyne sekrecija, didėja kraujavimo rizika) 2. poveikis INKSTAMS, ŠIRDIES IR KRAUJAGYSLIŲ sistemai (slopinama inkstų prostaglandinų sintezė --> blogėja inkstų kraujotaka/perfuzija --> edemos, sunkėja širdies darbas) 3. poveikis VAISINGUMUI (neigiamas dėl prostaglandinų sintezės slopinimo) 4. PADIDĖJUSIO JAUTRUMO reakcijos (daugėja leukotrienų --> bronchokonstrikcija, kvėpavimo takų gleivinės pabrinkimas, edema, odos reakcijos) 5. poveikis MOTINAI IR VAISIUI (didesnė persileidimo, sklaidos defektų rizika)
NVNU - skyrimo rekomendacijos (5)
1. skrandžio opų profilaktikai (jei yra gastropatijų rizika) --> PROTONŲ POMPOS INHIBITORIAI 2. moterys, galinčios tapti nėščiomis --> NEREKOMENDUOJAMAS MISOPROSTOLIS 3. siekiant išvengti ūminio IFN --> NEREKOMENDUOJAMA, ESANT INKSTŲ FUNKCIJOS SUTRIKIMAMS, KEPENŲ NEPAKANKAMUMUI, ŠN 4. jei yra ūminio IFN rizika ar pacientas vartoja AKF inhibitorius/angiotenzino II antagonistus --> MONITORUOTI KREATININO KLIRENSĄ 5. VENGTI VARTOJANT ANTIKOAGULIANTUS (jei vartoja - monitoruoti INR krešumo tyrimą, koreguoti varfarino dozę)
NVNU - POVEIKIS (4)
1. slopina uždegimą (IŠSKYRUS PARACETAMOLĮ) 2. malšina skausmą (SILPNI analgetikai, dėl prostaglandinų sintezės slopinimo) 3. mažina padidėjusią temperatūrą (per PGE2 pogumburyje) 4. slopina trombocitų agregaciją (blokuojant COX1)
NVNU - terapinės INDIKACIJOS (5)
1. slopinti uždegimą (reumatoidinis artritas, osteoartritas - SIMPTOMINIS poveikis, neveikia audinių pažeidimo progresijos) 2. malšinti skausmą (MAŽO ar VIDUTINIO STIPRUMO: dantų, menstruacinį, pooperacinį; ertminių vidaus organų skausmą slopina silpnai) 3. mažinti temperatūrą (paracetamolis, aspirinas) 4. trombocitų agregacijai slopinti, MI PROFILAKTIKAI (aspirinas, po buvusio MI) 5. skatinti užsidaryti ductus arteriosus (indometacinas, ibuprofenas)
specifiškiausias uždegimui fermentas
COX2
kada aktyvuojamas COX1?
NUOLAT - svarbus VT apsaugančių gleivių gamybai, INKSTŲ kraujotakos, TROMBOCITŲ AGREGACIJOS palaikymui
kada aktyvuojamas COX2?
TIK audinių pažeidimo metu --> išskiriamas didelis prostaglandinų kiekis
COX2
TIKRIEJI uždegimo mediatoriai, randami kai kuriuose organuose: INKSTUOSE, KEPENYSE -- indukuoja citokinų ir uždegimo mediatorių susidarymą !! inhibuojant: antiuždegimiškai
ASPIRINAS kitaip
acetilsalicilo r.
NESELEKTYVŪS COX inhibitoriai
aspirinas, ketorolakas, ketoprofenas, indometacinas, meloksikamas, diklofenakas, ibuprofenas, naproksenas
NVNU - KOKSIBAI
celekoksibas = SELEKTYVŪS COX2 inhibitoriai
SELEKTYVŪS COX2 inhibitoriai
celekoksibas, valdekoksibas, rofekoksibas
NVNU - SULFONANILIDAI
nimesulidas
nuo ko priklauso NVNU NEPAGEIDAUJAMI poveikiai?
nuo COX1 slopinimo
nuo ko priklauso NVNU UŽDEGIMĄ SLOPINANTIS poveikis?
nuo COX2 slopinimo
COX3
panaši į COX1 (koduoja tas pats genas, tik su intronu), tačiau daugiausiai randama CNS (SMEGENYSE) ir ŠIRDYJE !! inhibuojant: CNS slopinama prostaglandinų sintezė --> slopinamas skausmas, padidėjusi kūno temperatūra; PERIFERINIS UŽDEGIMĄ SLOPINANTIS POVEIKIS - SILPNAS
specifinis COX3 inhibitorius
paracetamolis
NVNU - PARAAMINOFENOLIO dariniai
paracetamolis acetaminofenas = DALINAI SELEKTYVŪS COX3 inhibitoriai
DALINAI SELEKTYVŪS COX3 inhibitoriai (silpnai veikia ir COX1, ir COX2 inhibitorius)
paracetamolis (acetaminofenas)
kaip susidaro COX?
pažeidimas --> fosfolipazė A2 ardo fosfolipidų dvisluoksnį --> susidaro arachidoninė r., kuri yra pagrindinis COX substratas
NVNU - OKSIKAMAI
piroksimas
