Enfermedad inflamatoria intestinal
Terapéutica de la enfermedad inflamatoria intestinal crónica
- Derivados del ácido 5-aminosalicílico: sulfasalazina, mesalazina y olsalazina. - Corticosteroides: budenosida, prednisolona e hidrocortisona. - Inmunodepresores: azatioprina, mercaptopurina y ciclosporina. - Terapias biológicas.
Terapia biologica Tofacitinib (TOF):
Agente de molécula pequeña Inhibe la vía de la Jano cinasa 1-3, por lo tanto, inhiben la cascada de interleucinas. Vía oral y está más indicado en la colitis ulcerosa moderada-grave. E.A.: presencia de infecciones respiratorias, herpes zóster, niveles elevados de colesterol, diarrea, cefaleas.
Efectos adversos de ciclosporina
Alta toxicidad a nivel renal, hepático y del SNC Hipertricosis Hipertensión Nefrotoxicidad Disminución secreción insulina Por eso solo en fases avanzadas.
Terapia biologica Ustekinumab
Anticuerpo monoclonal Bloquea el efecto de la interleucina IL-12 y IL-23 = bloquea las vías inflamatorias. Se une a la p40 e interfiere la unión de las interleucinas. Alternativa si no sirven a los demás. E.A: trombosis venosa profunda
Golimumab
Anticuerpo monoclonal humano dirigido contra el TNF-α. Es por vía subcutánea (algunos casos por vía endovenosa) y se utiliza cuando no han sido eficientes las demás terapias. Se reserva también en las fases más avanzadas de la enfermedad. Efectos adversos: infecciones oportunistas. Dosis cada 4 semanas. Dosificación recomendada: semana 0-200mg, semana 2-100 mg. Dosis mantenimiento: 100 mg/mes
Efecto de inhibidores de la 5-lipoxogenasa
Tienen efecto antiinflamatorio Disminuyen niveles prostaglandinas, leuctrienos, actuan hacia el factor NK ß. Se emplean al prinicpio de enfermedad Se usan en mantenimiento o brote Dosis mas elevadas en brote de 3-6 g y 2-3 g de Sulfasalazina en dosis mantenimiento.
Inmunosupresores Azatioprina y 6-mercaptopurina
Tratamiento por pacientes con Colitis ulcerosa o Crohn dependientes de corticoides. También se emplea en el EM. Se emplean corticoides junto con ella, y después se van eliminando los corticoides. El efecto es lento, no como el de los corticoides. Puede tardar 3 meses en ver resultados. Se pueden combinar con terapia biológica (anticuerpos), como Infliximab. Pueden tener infecciones oportunistas, efecto adverso.
Corticosteroides
Usados en brote de Crohn. - Prednisona: vía oral - Prednisolona, metilprednisolona e hidrocortisona: vía parenteral. - Triamcinolona, hidrocortisona y budesonida: formas tópicas, espumas y enemas. Nivel local. - La budesonida cápsulas se utiliza en vez de prednisona. Por vía oral, y produce menos efectos adversos que la prednisona, porque presenta un metabolismo de primer paso muy elevado. En la enfermedad avanzada es necesaria un ingreso hospitalario: tratamiento iv, hidrocortisona o metilprednisolona
Bortes moderados y graves de enfermedad de Crohn
Uso de perdnisona 40-60 mg/d y refractario o fistulizante añadir infliximab Se retira prednisona despues de 2-3 semanas Se añade Azatioprina, mercaptopurina, metotrexato o cambiar a adalimumab
Inmunosupresor Metotrexato
Uso para el tratamiento del brote y la inducción de la remisión de la Enfermedad de Crohn. Inhibe la dihidrofolato reductasa, reduce el metabolismo de las purinas. Se reduce la proliferación celular. Reduce acido folico Se emplea a los pacientes que no han respondido a los corticosteroides. No es tan efectivo en la colitis ulcerosa.
Terapia biologica Adalimumab
Anticuerpo monoclonal humano que va dirigido contra el TNF-α. Se emplea en la enfermedad de Crohn activa grave, y puede administrarse solo o junto con corticoides. Es por vía subcutánea Dosificación recomendada: semana 0-80mg, semana 2-40 mg. Dosis mantenimiento: 40 mg semanas alternas sc.
Terapia biologica con Infliximab
Anticuerpo monoclonal quimérico dirigido contra el TNF-α. Son anti TNF α porque inhiben el TNF-α. Se emplean en fases intermedias cada 6-8 semanas Via IV o Inducie remisión en pacientes refractarios corticoesteroides Se puede combinar con la azatioprina o Enfermedad con fístulas. o Enfermedad crónica dependiendo de corticoides: artritis reumatoide o Otros: artritis reumática, espondilitis anquilosante, psoriasis.
Enfermedades inflamatorias intestinales
Colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn Son autoinmunes, inflamatorias y crónicas. - La colitis ulcerosa se da en la parte más distal, en el colon. - La enfermedad de Crohn en todo el tubo digestivo, desde la boca al ano. Actúan en forma de brotes (fase activa) de intensidad y duración muy variable, alternando con remisiones (fase inactiva), de duración también variable. Se quiere conseguir que el paciente pueda permanecer el mayor tiempo en la fase de remisión.
Efectos adversos Metotrexato
Cuidado mujeres embarazadas y sus parejas hombres. Disnea Alopecias Malestar general Efectos gastrointestinales
Fases inciales de colitis ulcerosa
Derivados del ácido 5-aminosalicílico. Se emplean dosis más elevadas en el brote, y después se reducen por tener las dosis de mantenimiento. DistalSulfasalazina oral o mesalazina o mesalazina enemal 2-4g/d, o supositorios 1 g/d o corticosteroide enema Reducir a la mitad la dosis de mesalacina o sulfasalacina, o mesalacina enema 4g 1-2d o supositorios 1g 1-2 d. Colitis: Sulfasalazina 4-6g/d o mesalazina oral 2-4g/d. Reducir la dosis de mesalazina o sulfasalazina, 2g/d
Bortes leves y moderados de enfermedad de Crohn
Empleaban los derivados del ácido aminosalicílico: mesalazina 3-4 g/d , sulfasalazina 3-6 g/d y olsalazina Via admin varia. Si es perianal se usa metronidazol de 10-20 mg/kg/d En intestina delgado se usa Mesalazina oral 3-4 g/d Budesonida 9 mg/d por ileo terminal o ascendente
Terapia biológica Natalizumab
Evita el paso de los linfocitos a nivel de la barrera hematoencefálica. Anticuerpo monoclonal humanizado: antagonista de la integrina α-4 Proteína que se expresa en las células del endotelio vascular y que facilita la adhesión y posterior invasión del parénquima de los linfocitos activados y monocitos Efecto adverso: leucoencefalopatía multifocal progresiva. Actualmente no se utiliza. Se emplea tanto en la colitis ulcerosa como en la enfermedad de Crohn.
Fase avanzada colitis ulcerosa
Hidrocortisona 100 mg iv cada 6-8h Ya en remisión cambiar en prednisona, reduce y después añade sulfasalazina o mesalazina e intentar retirar esteroide después de 1-2 m Mantener dosis sulfasalazina En caso de que no haya respuesta en 5-7 días, se emplea la ciclosporina
Bortes graves y Fulminante de enfermedad de Crohn
Hidrocortisona por IV cada 6-8 h 100 mg Si no hay en 7 días respuesta Ciclosporina IV 4mg/kg/d
Terapia biologica Ozanimod
Impide la salida de linfocitos a nivel de los nódulos linfáticos. Modulador del receptor de la esfingosina 1-fosfato (S1P) Efectivo en la colitis ulcerosa activa moderada-grave. Efectos adversos: Infecciones, bradiaritmias, lesión hepática
Efectos adversos de Infliximab
Infecciones oportunistas ( tuberculosis y herpes zóster.) Disnea Urticaria Infecciones del tracto respiratorio y urinario. Hipertensión
Terapia biológica Vedolizumab
Inhibe unión de los linfocitos T en las moléculas de adhesión que se expresan en las células endoteliales del intestino impidiendo la migración al sistema gastrointestinal. Mismo que Natalizumb
Inmunosupresor Ciclosporina
Peptido lipfilo Emplea para evitar el rechazo a los trasplantes. Reduciendo la síntesis de la interleucina 2, junto con otras citoquinas. Se usa en fases avanzadas Interacciona con antibióticos macrólidos, inhiben el metabolismo y con el ketoconazol. Vía oral y intravenosa. Elimina por biliar
Fase avanzada intermedia colitis
Prednisona 40-60 mg/d, para complementar la acción de los derivados del ácido aminosalicílico: Sulfasalazina 4-6g/d o mesalazina oral 3-6g/d més prednisona Cómo se quiere reducir los corticoides, se emplea la sulfasalazina y la mesalazina. Si no hay respuesta, se emplea azatioprina, mercaptopurina, y sino terapia biológica, infliximab.
Inhibidores de la 5-lipoxigenasa
Se derivan del acido 5-aminosalicilico - Sulfasalazina: está formado por 5-ASA + sulfapiridina - Mesalazina: es el ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) - Olsalazina: está formada por dos moléculas de 5-ASA. Dan efecto antiinflamatorio
Mecanismo de acción de cicloesporina
Se une a ciclofilina inhibiendo la calcineurina y bloquea linfocitos T (NF-Atc) La calcineurina participa en la desfosforilación del factor nuclear activado de los linfocitos. Por su efecto inmunosupresor bloquea la activación de linfocitos T por formación de un complejo con inmunofilinas y posteriormente con calcineurina.