Enfermedad inflamatoria intestinal

Terapéutica de la enfermedad inflamatoria intestinal crónica

- Derivados del ácido 5-aminosalicílico: sulfasalazina, mesalazina y olsalazina. - Corticosteroides: budenosida, prednisolona e hidrocortisona. - Inmunodepresores: azatioprina, mercaptopurina y ciclosporina. - Terapias biológicas.

Terapia biologica Tofacitinib (TOF):

Agente de molécula pequeña Inhibe la vía de la Jano cinasa 1-3, por lo tanto, inhiben la cascada de interleucinas. Vía oral y está más indicado en la colitis ulcerosa moderada-grave. E.A.: presencia de infecciones respiratorias, herpes zóster, niveles elevados de colesterol, diarrea, cefaleas.

Efectos adversos de ciclosporina

Alta toxicidad a nivel renal, hepático y del SNC Hipertricosis Hipertensión Nefrotoxicidad Disminución secreción insulina Por eso solo en fases avanzadas.

Terapia biologica Ustekinumab

Anticuerpo monoclonal Bloquea el efecto de la interleucina IL-12 y IL-23 = bloquea las vías inflamatorias. Se une a la p40 e interfiere la unión de las interleucinas. Alternativa si no sirven a los demás. E.A: trombosis venosa profunda

Golimumab

Anticuerpo monoclonal humano dirigido contra el TNF-α. Es por vía subcutánea (algunos casos por vía endovenosa) y se utiliza cuando no han sido eficientes las demás terapias. Se reserva también en las fases más avanzadas de la enfermedad. Efectos adversos: infecciones oportunistas. Dosis cada 4 semanas. Dosificación recomendada: semana 0-200mg, semana 2-100 mg. Dosis mantenimiento: 100 mg/mes

Efecto de inhibidores de la 5-lipoxogenasa

Tienen efecto antiinflamatorio Disminuyen niveles prostaglandinas, leuctrienos, actuan hacia el factor NK ß. Se emplean al prinicpio de enfermedad Se usan en mantenimiento o brote Dosis mas elevadas en brote de 3-6 g y 2-3 g de Sulfasalazina en dosis mantenimiento.

Inmunosupresores Azatioprina y 6-mercaptopurina

Tratamiento por pacientes con Colitis ulcerosa o Crohn dependientes de corticoides. También se emplea en el EM. Se emplean corticoides junto con ella, y después se van eliminando los corticoides. El efecto es lento, no como el de los corticoides. Puede tardar 3 meses en ver resultados. Se pueden combinar con terapia biológica (anticuerpos), como Infliximab. Pueden tener infecciones oportunistas, efecto adverso.

Corticosteroides

Usados en brote de Crohn. - Prednisona: vía oral - Prednisolona, metilprednisolona e hidrocortisona: vía parenteral. - Triamcinolona, ​​hidrocortisona y budesonida: formas tópicas, espumas y enemas. Nivel local. - La budesonida cápsulas se utiliza en vez de prednisona. Por vía oral, y produce menos efectos adversos que la prednisona, porque presenta un metabolismo de primer paso muy elevado. En la enfermedad avanzada es necesaria un ingreso hospitalario: tratamiento iv, hidrocortisona o metilprednisolona

Bortes moderados y graves de enfermedad de Crohn

Uso de perdnisona 40-60 mg/d y refractario o fistulizante añadir infliximab Se retira prednisona despues de 2-3 semanas Se añade Azatioprina, mercaptopurina, metotrexato o cambiar a adalimumab

Inmunosupresor Metotrexato

Uso para el tratamiento del brote y la inducción de la remisión de la Enfermedad de Crohn. Inhibe la dihidrofolato reductasa, reduce el metabolismo de las purinas. Se reduce la proliferación celular. Reduce acido folico Se emplea a los pacientes que no han respondido a los corticosteroides. No es tan efectivo en la colitis ulcerosa.

Terapia biologica Adalimumab

Anticuerpo monoclonal humano que va dirigido contra el TNF-α. Se emplea en la enfermedad de Crohn activa grave, y puede administrarse solo o junto con corticoides. Es por vía subcutánea Dosificación recomendada: semana 0-80mg, semana 2-40 mg. Dosis mantenimiento: 40 mg semanas alternas sc.

Terapia biologica con Infliximab

Anticuerpo monoclonal quimérico dirigido contra el TNF-α. Son anti TNF α porque inhiben el TNF-α. Se emplean en fases intermedias cada 6-8 semanas Via IV o Inducie remisión en pacientes refractarios corticoesteroides Se puede combinar con la azatioprina o Enfermedad con fístulas. o Enfermedad crónica dependiendo de corticoides: artritis reumatoide o Otros: artritis reumática, espondilitis anquilosante, psoriasis.

Enfermedades inflamatorias intestinales

Colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn Son autoinmunes, inflamatorias y crónicas. - La colitis ulcerosa se da en la parte más distal, en el colon. - La enfermedad de Crohn en todo el tubo digestivo, desde la boca al ano. Actúan en forma de brotes (fase activa) de intensidad y duración muy variable, alternando con remisiones (fase inactiva), de duración también variable. Se quiere conseguir que el paciente pueda permanecer el mayor tiempo en la fase de remisión.

Efectos adversos Metotrexato

Cuidado mujeres embarazadas y sus parejas hombres. Disnea Alopecias Malestar general Efectos gastrointestinales

Fases inciales de colitis ulcerosa

Derivados del ácido 5-aminosalicílico. Se emplean dosis más elevadas en el brote, y después se reducen por tener las dosis de mantenimiento. DistalSulfasalazina oral o mesalazina o mesalazina enemal 2-4g/d, o supositorios 1 g/d o corticosteroide enema Reducir a la mitad la dosis de mesalacina o sulfasalacina, o mesalacina enema 4g 1-2d o supositorios 1g 1-2 d. Colitis: Sulfasalazina 4-6g/d o mesalazina oral 2-4g/d. Reducir la dosis de mesalazina o sulfasalazina, 2g/d

Bortes leves y moderados de enfermedad de Crohn

Empleaban los derivados del ácido aminosalicílico: mesalazina 3-4 g/d , sulfasalazina 3-6 g/d y olsalazina Via admin varia. Si es perianal se usa metronidazol de 10-20 mg/kg/d En intestina delgado se usa Mesalazina oral 3-4 g/d Budesonida 9 mg/d por ileo terminal o ascendente

Terapia biológica Natalizumab

Evita el paso de los linfocitos a nivel de la barrera hematoencefálica. Anticuerpo monoclonal humanizado: antagonista de la integrina α-4 Proteína que se expresa en las células del endotelio vascular y que facilita la adhesión y posterior invasión del parénquima de los linfocitos activados y monocitos Efecto adverso: leucoencefalopatía multifocal progresiva. Actualmente no se utiliza. Se emplea tanto en la colitis ulcerosa como en la enfermedad de Crohn.

Fase avanzada colitis ulcerosa

Hidrocortisona 100 mg iv cada 6-8h Ya en remisión cambiar en prednisona, reduce y después añade sulfasalazina o mesalazina e intentar retirar esteroide después de 1-2 m Mantener dosis sulfasalazina En caso de que no haya respuesta en 5-7 días, se emplea la ciclosporina

Bortes graves y Fulminante de enfermedad de Crohn

Hidrocortisona por IV cada 6-8 h 100 mg Si no hay en 7 días respuesta Ciclosporina IV 4mg/kg/d

Terapia biologica Ozanimod

Impide la salida de linfocitos a nivel de los nódulos linfáticos. Modulador del receptor de la esfingosina 1-fosfato (S1P) Efectivo en la colitis ulcerosa activa moderada-grave. Efectos adversos: Infecciones, bradiaritmias, lesión hepática

Efectos adversos de Infliximab

Infecciones oportunistas ( tuberculosis y herpes zóster.) Disnea Urticaria Infecciones del tracto respiratorio y urinario. Hipertensión

Terapia biológica Vedolizumab

Inhibe unión de los linfocitos T en las moléculas de adhesión que se expresan en las células endoteliales del intestino impidiendo la migración al sistema gastrointestinal. Mismo que Natalizumb

Inmunosupresor Ciclosporina

Peptido lipfilo Emplea para evitar el rechazo a los trasplantes. Reduciendo la síntesis de la interleucina 2, junto con otras citoquinas. Se usa en fases avanzadas Interacciona con antibióticos macrólidos, inhiben el metabolismo y con el ketoconazol. Vía oral y intravenosa. Elimina por biliar

Fase avanzada intermedia colitis

Prednisona 40-60 mg/d, para complementar la acción de los derivados del ácido aminosalicílico: Sulfasalazina 4-6g/d o mesalazina oral 3-6g/d més prednisona Cómo se quiere reducir los corticoides, se emplea la sulfasalazina y la mesalazina. Si no hay respuesta, se emplea azatioprina, mercaptopurina, y sino terapia biológica, infliximab.

Inhibidores de la 5-lipoxigenasa

Se derivan del acido 5-aminosalicilico - Sulfasalazina: está formado por 5-ASA + sulfapiridina - Mesalazina: es el ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) - Olsalazina: está formada por dos moléculas de 5-ASA. Dan efecto antiinflamatorio

Mecanismo de acción de cicloesporina

Se une a ciclofilina inhibiendo la calcineurina y bloquea linfocitos T (NF-Atc) La calcineurina participa en la desfosforilación del factor nuclear activado de los linfocitos. Por su efecto inmunosupresor bloquea la activación de linfocitos T por formación de un complejo con inmunofilinas y posteriormente con calcineurina.