Extempore

0:te ordningen och 1:a ordningens kinetik

0:te ordningen : koncentrationen minskar linjärt med tiden 1:a ordningen: koncentrationen minskar exponentiellt med tiden, är beroende av den kvarvarande koncentrationen

LAF-bänk

Arbetsbänk med laminärt flöde för att undvika kontaminering, finns öppna eller stängda (säkerhetsbänkar)

Sterilitet

Avsaknad av mikroorganismer (Max 1 på 10^6 enheter)

Monografi

Avsnitt i farmakopén som tar upp olika ämnen, LM-substanser beredningar eller former

Hendersson-Hasselbalchs ekvation

Beskriver fördelningen mellan den laddade och oladdade formen av en substans vid olika pH

Noyes whitneys ekvation

Beskriver upplösningshastighet

Geometrisk utspädning

Blandning av en liten och en stor volym, man blandar i den stora volymen stegvis

Eutektisk blandning

Blandning av fasta ämnen där smältpunkten sjunker och man kan ha löslig form vid rumstemp

Sink conditions

C i bulken är så låg att den kan försummas

Olika typer av gelbildare

Naturliga polymerer - cellulosaderivat Blockpolymerer - gelar med temperatur Syntetiska polysackarider - Gellan gummi - gelar i kontakt med katjoner.

QA

Quality assurance, de åtgärder som Säkerställer att processen håller den kvalitet Som krävs för att själva produkten ska få den kvalitet som krävs, inkluderar GMO

QC

Quality control, det man gör för att säkerställa att kvalitetskraven har uppfyllts på produkten, dvs efter tillverkning. Är EN del av GMP

Slutkontroll

Sammanlagd bedömning av alla tillverkningsteg, dokumentation och slutprodukt. Göra av annan farmaceut

Trituration

Slamutrivningar, blandning av aktiv substans med pulver eller salva (inaktiva ämnen) för att få mer noggrann dosering av små mängder aktiv substans

SVP och LVP

Small volume parenteralia Large volume parenteralia (för längre infusioner)

Diluenda

Stamlösningar, redan beredda lösningar med bestämd koncentration

F-värde

Steriliseringsmetodens avdödningseffekt som motsvarar antal minuter i autoklavering (121 grader, våt värme)

SAL

Sterility Assurance Level, vanligen 10^6 för sterila beredningar. Sannolikheten för att stöta på en mikroorganism i ett slumpmässigt prov.

Fördelningskoefficienten

Styr frisättningen av ett LM, ett högt värde betyder att substansen vill lämna basen

SLS

Svensk läkemedelsStandard, tar upp det svenska regelverket kring läkemedelstillverkning. Följer eudralex

Vätmedel

Sänker ytspänningen och underlättar lösning

Tixotropi

Tidsberoende fenomen Hög viskositet -> rörelse > tar mycket längre tid att få samma viskositet när rörelsen stannat (i vissa fall återgår den inte alls till samma struktur)

faktorer som påverkar mikrobiologisk stabilitet

Tillsats av konserveringsmedel, lagringsförhållanden, tillverkning, förpackning

Common ion effect

Tillsats av samma motjon ger minskad löslighet

Komplikationer vid tillsatser till infusionspåsar

Utfällning (komplex, löslighet, pH, etc.) Hydrolys/oxidation/racemisering Adsorption eller absorption Bakteriell kontamination Lokala irritationer

Ambulatoriska system

Utrustning för att tillföra LM eller nutrition parenteralt under längre tid

Rådata

Uträkningar, anteckningar som har av betydelse för redovisningen av tillverkningen

sätt att stabilisera dispersa system

Ytaktiva ämnen, salt, entalpatisk (hydrofila polymerer)

egenskaper hos konsv. medel

brett spektrum aktiv vid låg konc, vid rätt pH kompatibel med alla innehållsämnen och förpackningen ej toxisk, irriterande hydrofilt snabbverkande

förträngningsfaktor

den mängd bas som trängs undan av 1g LM vet man ej kan man anta 0,7 och är mängden LM mindre än 50 mg kan man approximera till 1,0

suppositoriebaser

feta - naturliga som kakaofett och halvsyntetiska som hårdfett (adeps solidus), tål ej snabb nedkylning vattenlösliga - makrogoler (PEG) inkompatibel med penicillin t.ex. kan vara irriterande i rektum

HLB teorin

hydrofil och lipofil balans hos olika ytaktiva ämnen

Steriliseringsmetoder

Ånga, torr värme, gas, joniserande strålning, sterilfiltrering.

Anledningar att göra dispersa system

Öka löslighet, maskera smak, göra mer stabil, kunna göra en beredningsform som lättare kan sväljas eller dosjusteras, kontrollerad frisättning

farmakopé

Förteckning över regler och metoder för framställning av LM

Viskositetshöjande ämnen

Geler - karbomerer Suspensioner - hypromellos Emulsioner - lecitin

Konposition i TPN

Glukos + fosfat aminosyror, vätska, elektrolyter (Na, K, Mg, Ca) Fett + vitaminer bildar emulsion Sist spårämnen (som zink, järn, molybden, krom, jod) med nogrann sköljning emellan Eliminera luft pga oxidationsrisk

GMP

Good manufacturing process, tar upp hur man arbetar för att kunna säkerställa kvaliten på produkten. Ska tillämpas vid all tillverkning av LM. Följer SLS som i sin tur följer eudralex.

Newtonska vätskor

Har en konstant viskositet där rörelsen i vätskan är proportionerlig mot kraften som tillsätts (vatten, olja)

Hydrat, anhydrat, solvat

Hydrat - bundna vattenmolekyler under kristalliseringen Anhydrat - utan vattenmolekylerna Solvat - annat lösningsmedel bundet till molekylerna

Eluering

I en radionukleidgenerator där en långlivad modernukleid sönderfaller till en dotternukleid. Dotternukleiden löser sig i omgivande lämpligt elueringsmedel, och kan då separera eluatet med dotternukleiden från generatorn

Lagerberedning

I större skala, standardiserad tillverkning, över 1000 per år. Kräver rikslicens

IF

Inaktiveringsfaktor, mått på den totala destruktionskraft hos en process = 10^(t/D)

Extemporeberedning

Individanpassad, icke standardiserad

Batchprotokoll

Innehåller all information om tillverkningen

Rikslicens

Krävs för lagwrberedningar över 1000 förpackningar per år. Är ett försäljningstillstånd

Kvalitativ och kvantitativ löslighet

Kvalitativ är den spontana reaktionen mellan två eller fler ämnen så att de bildar en homogen molekylärt dispergerad fas Kvantitativt är det den koncentration av en substans som kan lösas i ett visst lösningsmedel vid en given temp.

Användningstid Lagringstid

Lagringstid - hur länge den får lagras från tillverkning till första uttaget användningstid - hur lång tid man kan använda den från första uttag.

LAL-test

Limulustest, för att kontrollera att beredningen är pyrogenfri Pyrogener koagulerar med lysisprodukt

Flockulerat system

Lösa aggregat som är lätta att skaka upp till en mer homogen lösning

Dekokt

Ämne som extraheras genom mosning + kokning (veg oljor t.ex)

Tinktur

Ämne som extraherats i alkohol, kallas spritutdrag

visköst, elastiskt ämne

visköst flyter vid skjuvningskraft elastiskt deformeras och återfår sedan ursprunglig form

dlvo teorin och zetapotential

DLVO teorin beskriver hur partiklar aggregeras till eller repellerar varandra i ett flytande medium zeta-potentialen är den elektrokinetiska skillnaden i energi mellan vätskan och partiklarnas yta, desto större skillnad desto större repulsion

Buffertkapacitet (beta)

De antal mol av stark syra eller bas som krävs för att ändra pH en enhet i en liter vatten

D-värde

Decimal reduction time, den tid det tar för en process att minska mikroorganismer med 90%

Z-värde

Den temp ändring/höjning som minskar D-värdet med 90%.

Validering

Dokumenterade åtgärder för att visa att varje steg i tillverkningen leder till avsett resultat i enlighet med GMP. Alla processer och steg ska valideras.

Eudralex

EUs regelverk kring farmaceutiska produkter

Amorf struktur

Ej ordning/kristallin, hög löslighet men låg stabilitet

Icke newtonska vätskor

Ej proportionerliga Plastiskt: ett tröskelvärde för att vätskan ska börja röra sig (Flockulerade system, hög viskositet i yttre fas) Pseudoplastiska: Går trögt först, behöver större tillsatt kraft för att få ett linjärt förhållande (Vattendispersioner med komplexa polymerer i yttre fas) Dilatanta: viskositet ökar med tillsatt kraft (Dispersioner med hög konc flockulerade partiklar)

Batch

En bestämd mängd produkt som bedöms vara homogen

Ytaktiva ämnen

En hydrofil och en hydrofob del, underlättar kontakt/dispergerande mellan olika substanser. Kan vara miceller, vätmedel, emulgeringsmedel, dispergeringsmedel

specifikation

En lista över alla tester som gjorts och alla arbetssättet som använts för att säkerställa att kriterierna har mötts för den specifika beredningen (kvalitet, renhet osv.)

Pyrogener

Endotoxiner

Recepturlättnad

Ett typ av halvfabrikat (lösningar eller utrivningar) med rätt konc. Underlättar noggrannhet när man behöver små mängder (t.ex diluenda eller trituration)

Exoterm och endoterm upplösning

Exoterm - lösligheten minskar med ökad temp Endoterm- lösligheten ökar med ökad temp

Generella hållbarhetstider

Extempore - 6 mån Tabletter 5 år Lagerberedningar kan vara längre än 6 mån (bedöms individuellt) t10%

faktorer som påverkar fysisk stabilitet

Formulering (tillsatsämnen), lagringsförhållanden, förpackning, temp, pH, fukt

olika typer av salvbaser

hydrofila - makrogol (reducerar penicillin t.ex.!) hydrofoba - vaselin med/utan vax (gör tjockare) vattenemulgerande (v/o) - vaselin eller ullfett med emulgeringsmedel som sorbitanestrar eller cetylalkohol Hydrofila (o/v) - färdiga essex, locobase etc.

syratal, förtvålningstal, vattental och jodtal

jodtal - omättnadsgrad hos fettsyrorna - värde för oxidationsrisk syratal - förekomst av fria fettsyror - värde på irritationsrisk förtvålningstal - mått på förhållandet mellan mono- di- och triglycerider vattental - g vatten som 100g bas kan absorbera

blandningsmekanismer för pulver

konvektion (grupper byter plats) skjuvning (plan gnids) diffusion (enstaka partiklar byter plats)

öka homogenitet

lika partikelegenskaper (yta, storlek, densitet) blandningstid volymspädning flytförbättrare fyllnadsmedel smörjmedel ytaktiva ämnen, viskositetshöjare (suspensioner) snabb stelning (supar) recepturlättnader granulering liten partikelstorlek minska vibrationer

Beredningar som konserveras inom extempore

lösningar, parenteralia (ej infusion), geler, salvor, krämer (under 90% fetthalt) pH mellan 3,5-7 Aw större än 0,6 Saltkonc under 2 mol/l

Haussnerkvoten

mäter stampdensiteten/bulkdensiteten och kan approximera flytförmågan Över 1,6 = dålig flytförmåga

Efterkontroller för extemporetillverkade LM

ockulärgranskning vikt halt upplösning utsöndring sönderfall friabilitet

Undvika koalescens eller sedimentation

optimal partikelstorlek, så liten densitetsskillnad som möjlligt, viskositetshöjare, ytaktiva ämnen

olika grupper konsv. medel

organiska - sorbinsyra (oralt, kutant) Biguenader - klorhexidin (geler, slem, ögondroppar) Parabener - metagin (oralt, injektioner, ögondroppar, det mesta men ej feta beredningar eller utvärtes) Fenolderivat - kresol (injketionslösningar, essex kräm) Kvartära ammoniumföreningar - Bensalkoniumklorid (ögondroppar)

Isohydri

pH stämmer överens med Fysiologiskt pH

faktorer som påverkar kemisk stabilitet

pH, temp, ljus, syre, metalljoner konc av reaktant, ev katalysatorer, formulering, antioxidanter, komplexbildare

mekanismer för segregation

perkolering - små partiklar rör sig nedåt ballistik - större partiklar har större rörelseenergi densitet - skillnaden i densitet

pseudonollte och pseudoförsta ordningens kinetik

pseudonollte gäller för suspensioner (konstant koncentration - kan förenklas till nollte ordningen) Pseudoförsta - vattenlösningar där vattenmängden är stor och kan antas vara konstant - man kan ta bort den ur ekvationen. förenklas till första ordningen där den bara är beroende av konc LM

randomiserad och ordnad blandning

randomiserad - lika stor sannolikhet att få den ena partikeln som den andra i ett prov, approximerat homogent ordnad - med bärarpartikel

sann densitet, bulkdensitet och stampdensitet

sann densitet - mäts med heliumpiknometer och tar hänsyn till strukturen på partikeln bulkdensitet - massa per volym uppmätt pulver stampdensitet - bulkdensitet efter packning

karaktärisering av pulver

storlek, form, densitet och yta på partiklarna partikeltillväxt flytförmåga packning upplösning homogenitet