Extempore
0:te ordningen och 1:a ordningens kinetik
0:te ordningen : koncentrationen minskar linjärt med tiden 1:a ordningen: koncentrationen minskar exponentiellt med tiden, är beroende av den kvarvarande koncentrationen
LAF-bänk
Arbetsbänk med laminärt flöde för att undvika kontaminering, finns öppna eller stängda (säkerhetsbänkar)
Sterilitet
Avsaknad av mikroorganismer (Max 1 på 10^6 enheter)
Monografi
Avsnitt i farmakopén som tar upp olika ämnen, LM-substanser beredningar eller former
Hendersson-Hasselbalchs ekvation
Beskriver fördelningen mellan den laddade och oladdade formen av en substans vid olika pH
Noyes whitneys ekvation
Beskriver upplösningshastighet
Geometrisk utspädning
Blandning av en liten och en stor volym, man blandar i den stora volymen stegvis
Eutektisk blandning
Blandning av fasta ämnen där smältpunkten sjunker och man kan ha löslig form vid rumstemp
Sink conditions
C i bulken är så låg att den kan försummas
Olika typer av gelbildare
Naturliga polymerer - cellulosaderivat Blockpolymerer - gelar med temperatur Syntetiska polysackarider - Gellan gummi - gelar i kontakt med katjoner.
QA
Quality assurance, de åtgärder som Säkerställer att processen håller den kvalitet Som krävs för att själva produkten ska få den kvalitet som krävs, inkluderar GMO
QC
Quality control, det man gör för att säkerställa att kvalitetskraven har uppfyllts på produkten, dvs efter tillverkning. Är EN del av GMP
Slutkontroll
Sammanlagd bedömning av alla tillverkningsteg, dokumentation och slutprodukt. Göra av annan farmaceut
Trituration
Slamutrivningar, blandning av aktiv substans med pulver eller salva (inaktiva ämnen) för att få mer noggrann dosering av små mängder aktiv substans
SVP och LVP
Small volume parenteralia Large volume parenteralia (för längre infusioner)
Diluenda
Stamlösningar, redan beredda lösningar med bestämd koncentration
F-värde
Steriliseringsmetodens avdödningseffekt som motsvarar antal minuter i autoklavering (121 grader, våt värme)
SAL
Sterility Assurance Level, vanligen 10^6 för sterila beredningar. Sannolikheten för att stöta på en mikroorganism i ett slumpmässigt prov.
Fördelningskoefficienten
Styr frisättningen av ett LM, ett högt värde betyder att substansen vill lämna basen
SLS
Svensk läkemedelsStandard, tar upp det svenska regelverket kring läkemedelstillverkning. Följer eudralex
Vätmedel
Sänker ytspänningen och underlättar lösning
Tixotropi
Tidsberoende fenomen Hög viskositet -> rörelse > tar mycket längre tid att få samma viskositet när rörelsen stannat (i vissa fall återgår den inte alls till samma struktur)
faktorer som påverkar mikrobiologisk stabilitet
Tillsats av konserveringsmedel, lagringsförhållanden, tillverkning, förpackning
Common ion effect
Tillsats av samma motjon ger minskad löslighet
Komplikationer vid tillsatser till infusionspåsar
Utfällning (komplex, löslighet, pH, etc.) Hydrolys/oxidation/racemisering Adsorption eller absorption Bakteriell kontamination Lokala irritationer
Ambulatoriska system
Utrustning för att tillföra LM eller nutrition parenteralt under längre tid
Rådata
Uträkningar, anteckningar som har av betydelse för redovisningen av tillverkningen
sätt att stabilisera dispersa system
Ytaktiva ämnen, salt, entalpatisk (hydrofila polymerer)
egenskaper hos konsv. medel
brett spektrum aktiv vid låg konc, vid rätt pH kompatibel med alla innehållsämnen och förpackningen ej toxisk, irriterande hydrofilt snabbverkande
förträngningsfaktor
den mängd bas som trängs undan av 1g LM vet man ej kan man anta 0,7 och är mängden LM mindre än 50 mg kan man approximera till 1,0
suppositoriebaser
feta - naturliga som kakaofett och halvsyntetiska som hårdfett (adeps solidus), tål ej snabb nedkylning vattenlösliga - makrogoler (PEG) inkompatibel med penicillin t.ex. kan vara irriterande i rektum
HLB teorin
hydrofil och lipofil balans hos olika ytaktiva ämnen
Steriliseringsmetoder
Ånga, torr värme, gas, joniserande strålning, sterilfiltrering.
Anledningar att göra dispersa system
Öka löslighet, maskera smak, göra mer stabil, kunna göra en beredningsform som lättare kan sväljas eller dosjusteras, kontrollerad frisättning
farmakopé
Förteckning över regler och metoder för framställning av LM
Viskositetshöjande ämnen
Geler - karbomerer Suspensioner - hypromellos Emulsioner - lecitin
Konposition i TPN
Glukos + fosfat aminosyror, vätska, elektrolyter (Na, K, Mg, Ca) Fett + vitaminer bildar emulsion Sist spårämnen (som zink, järn, molybden, krom, jod) med nogrann sköljning emellan Eliminera luft pga oxidationsrisk
GMP
Good manufacturing process, tar upp hur man arbetar för att kunna säkerställa kvaliten på produkten. Ska tillämpas vid all tillverkning av LM. Följer SLS som i sin tur följer eudralex.
Newtonska vätskor
Har en konstant viskositet där rörelsen i vätskan är proportionerlig mot kraften som tillsätts (vatten, olja)
Hydrat, anhydrat, solvat
Hydrat - bundna vattenmolekyler under kristalliseringen Anhydrat - utan vattenmolekylerna Solvat - annat lösningsmedel bundet till molekylerna
Eluering
I en radionukleidgenerator där en långlivad modernukleid sönderfaller till en dotternukleid. Dotternukleiden löser sig i omgivande lämpligt elueringsmedel, och kan då separera eluatet med dotternukleiden från generatorn
Lagerberedning
I större skala, standardiserad tillverkning, över 1000 per år. Kräver rikslicens
IF
Inaktiveringsfaktor, mått på den totala destruktionskraft hos en process = 10^(t/D)
Extemporeberedning
Individanpassad, icke standardiserad
Batchprotokoll
Innehåller all information om tillverkningen
Rikslicens
Krävs för lagwrberedningar över 1000 förpackningar per år. Är ett försäljningstillstånd
Kvalitativ och kvantitativ löslighet
Kvalitativ är den spontana reaktionen mellan två eller fler ämnen så att de bildar en homogen molekylärt dispergerad fas Kvantitativt är det den koncentration av en substans som kan lösas i ett visst lösningsmedel vid en given temp.
Användningstid Lagringstid
Lagringstid - hur länge den får lagras från tillverkning till första uttaget användningstid - hur lång tid man kan använda den från första uttag.
LAL-test
Limulustest, för att kontrollera att beredningen är pyrogenfri Pyrogener koagulerar med lysisprodukt
Flockulerat system
Lösa aggregat som är lätta att skaka upp till en mer homogen lösning
Dekokt
Ämne som extraheras genom mosning + kokning (veg oljor t.ex)
Tinktur
Ämne som extraherats i alkohol, kallas spritutdrag
visköst, elastiskt ämne
visköst flyter vid skjuvningskraft elastiskt deformeras och återfår sedan ursprunglig form
dlvo teorin och zetapotential
DLVO teorin beskriver hur partiklar aggregeras till eller repellerar varandra i ett flytande medium zeta-potentialen är den elektrokinetiska skillnaden i energi mellan vätskan och partiklarnas yta, desto större skillnad desto större repulsion
Buffertkapacitet (beta)
De antal mol av stark syra eller bas som krävs för att ändra pH en enhet i en liter vatten
D-värde
Decimal reduction time, den tid det tar för en process att minska mikroorganismer med 90%
Z-värde
Den temp ändring/höjning som minskar D-värdet med 90%.
Validering
Dokumenterade åtgärder för att visa att varje steg i tillverkningen leder till avsett resultat i enlighet med GMP. Alla processer och steg ska valideras.
Eudralex
EUs regelverk kring farmaceutiska produkter
Amorf struktur
Ej ordning/kristallin, hög löslighet men låg stabilitet
Icke newtonska vätskor
Ej proportionerliga Plastiskt: ett tröskelvärde för att vätskan ska börja röra sig (Flockulerade system, hög viskositet i yttre fas) Pseudoplastiska: Går trögt först, behöver större tillsatt kraft för att få ett linjärt förhållande (Vattendispersioner med komplexa polymerer i yttre fas) Dilatanta: viskositet ökar med tillsatt kraft (Dispersioner med hög konc flockulerade partiklar)
Batch
En bestämd mängd produkt som bedöms vara homogen
Ytaktiva ämnen
En hydrofil och en hydrofob del, underlättar kontakt/dispergerande mellan olika substanser. Kan vara miceller, vätmedel, emulgeringsmedel, dispergeringsmedel
specifikation
En lista över alla tester som gjorts och alla arbetssättet som använts för att säkerställa att kriterierna har mötts för den specifika beredningen (kvalitet, renhet osv.)
Pyrogener
Endotoxiner
Recepturlättnad
Ett typ av halvfabrikat (lösningar eller utrivningar) med rätt konc. Underlättar noggrannhet när man behöver små mängder (t.ex diluenda eller trituration)
Exoterm och endoterm upplösning
Exoterm - lösligheten minskar med ökad temp Endoterm- lösligheten ökar med ökad temp
Generella hållbarhetstider
Extempore - 6 mån Tabletter 5 år Lagerberedningar kan vara längre än 6 mån (bedöms individuellt) t10%
faktorer som påverkar fysisk stabilitet
Formulering (tillsatsämnen), lagringsförhållanden, förpackning, temp, pH, fukt
olika typer av salvbaser
hydrofila - makrogol (reducerar penicillin t.ex.!) hydrofoba - vaselin med/utan vax (gör tjockare) vattenemulgerande (v/o) - vaselin eller ullfett med emulgeringsmedel som sorbitanestrar eller cetylalkohol Hydrofila (o/v) - färdiga essex, locobase etc.
syratal, förtvålningstal, vattental och jodtal
jodtal - omättnadsgrad hos fettsyrorna - värde för oxidationsrisk syratal - förekomst av fria fettsyror - värde på irritationsrisk förtvålningstal - mått på förhållandet mellan mono- di- och triglycerider vattental - g vatten som 100g bas kan absorbera
blandningsmekanismer för pulver
konvektion (grupper byter plats) skjuvning (plan gnids) diffusion (enstaka partiklar byter plats)
öka homogenitet
lika partikelegenskaper (yta, storlek, densitet) blandningstid volymspädning flytförbättrare fyllnadsmedel smörjmedel ytaktiva ämnen, viskositetshöjare (suspensioner) snabb stelning (supar) recepturlättnader granulering liten partikelstorlek minska vibrationer
Beredningar som konserveras inom extempore
lösningar, parenteralia (ej infusion), geler, salvor, krämer (under 90% fetthalt) pH mellan 3,5-7 Aw större än 0,6 Saltkonc under 2 mol/l
Haussnerkvoten
mäter stampdensiteten/bulkdensiteten och kan approximera flytförmågan Över 1,6 = dålig flytförmåga
Efterkontroller för extemporetillverkade LM
ockulärgranskning vikt halt upplösning utsöndring sönderfall friabilitet
Undvika koalescens eller sedimentation
optimal partikelstorlek, så liten densitetsskillnad som möjlligt, viskositetshöjare, ytaktiva ämnen
olika grupper konsv. medel
organiska - sorbinsyra (oralt, kutant) Biguenader - klorhexidin (geler, slem, ögondroppar) Parabener - metagin (oralt, injektioner, ögondroppar, det mesta men ej feta beredningar eller utvärtes) Fenolderivat - kresol (injketionslösningar, essex kräm) Kvartära ammoniumföreningar - Bensalkoniumklorid (ögondroppar)
Isohydri
pH stämmer överens med Fysiologiskt pH
faktorer som påverkar kemisk stabilitet
pH, temp, ljus, syre, metalljoner konc av reaktant, ev katalysatorer, formulering, antioxidanter, komplexbildare
mekanismer för segregation
perkolering - små partiklar rör sig nedåt ballistik - större partiklar har större rörelseenergi densitet - skillnaden i densitet
pseudonollte och pseudoförsta ordningens kinetik
pseudonollte gäller för suspensioner (konstant koncentration - kan förenklas till nollte ordningen) Pseudoförsta - vattenlösningar där vattenmängden är stor och kan antas vara konstant - man kan ta bort den ur ekvationen. förenklas till första ordningen där den bara är beroende av konc LM
randomiserad och ordnad blandning
randomiserad - lika stor sannolikhet att få den ena partikeln som den andra i ett prov, approximerat homogent ordnad - med bärarpartikel
sann densitet, bulkdensitet och stampdensitet
sann densitet - mäts med heliumpiknometer och tar hänsyn till strukturen på partikeln bulkdensitet - massa per volym uppmätt pulver stampdensitet - bulkdensitet efter packning
karaktärisering av pulver
storlek, form, densitet och yta på partiklarna partikeltillväxt flytförmåga packning upplösning homogenitet
