lana idt 3

Ace your homework & exams now with Quizwiz!

Labprover för njurfunktion

- Kreatinin: påverkas av bl.a. muskelmassa, kön, ålder och köttintag. Dock bra för att följa njurfunktion över tid förutsatt att födovanor eller muskelmassa inte ändras påtagligt. -Cystein C: påverkas inte av muskelmassa, kön eller ålder. Felaktiga värden ses vid tyreoideadysfunktion, graviditet, malignitet samt vid intag av kortison. -GFR -Albumin -Elstatus

Svarsaspekter:Namnen på leder 1-5 skall anges samt de rörelser som kan utföras i lederna 1 och 2.

1. (3p) Bilden nedan visar dorsalsidan av en högerhand. Ange i svarsmallende numrerade leder som strecken visar på. Vilka rörelser kan utföras ileder 1 och 2?

Fråga 5. Vilka olika typer av kapillärer förekommer i kroppen och vilka karakteristika har dessa(rita gärna)? Ge exempel på var man i kroppen hittar de olika kapillärtyperna. Vilken eller vilkatyper förväntar du dig att hitta i area postrema respektive delar av hjärnan med intakt blod‐hjärnbarriär? (4 p)

1. Kontinuerliga kapillärerFörekomst: bindväv, muskelvävnad, lunga, CNS.Kontinuerligt vaskulärt endotel som vilar på ett intakt kontinuerligt basalmembran. 'Junctionalcomplexes'. Tillåter endast passage av molekyler < 10 kDa. 2. Fenestererade kapillärer Förekomst: endokrina organ, absorberande epitel i tarmen, gallblåsa, pancreas, njure.Fenestreringar ('fenestre' = fönster) ‐ porer (70 - 80 nm i diameter) i endotelcellerna represen‐terar små kanaler i kapillärväggen. Intakt kontinuerligt basalmembran .3. Diskontinuerliga kapillärer (= sinusoider)Förekomst: lever, mjälte, benmärg.Större diameter med oregelbunden form. Diskontinuerliga endotelceller med stora öppningar cytoplasman, som är separerade från varandra. Stora oregelbundna hål tillåter passage av blod‐plasmaproteiner. Saknar ställvist basalmembran = diskontinuerligt basalmembran.Pericyter finns i nära anslutning till kapillärer. Omger kapillärer och är omslutna av 'basal lamina'(lamina lucida + lamina densa/basalis), som är kontinuerligt med det som endotelcellerna stårpå. Likheter med odifferentierade mesenkymala stamceller.I area postrema bör man förvänta sig att hitta fenestrerade och ev. även diskontinuerliga kapillä‐rer. I hjärnans kärl med blod‐hjärnbarriär finns 'junctional complexes' som gör kapillärerna täta.Dessa saknas i cirkumventrikulära organ. Dessutom har hjärnans kapillärer en reducerad transcy‐tos (se nedan).

Oregelbunden rytm utan p-vågor kan tala för förmaksflimmer. Förmaksflimret isin tur kan orsaka tromber som kan gå upp till hjärnan och orsaka enhjärninfarkt (stroke) som kan leda till medvetslöshet. Pulsen är oregelbunden och svag. Analys av hjärtenzymer i blod visar inga värden som vidfärsk hjärtinfarkt. En EKG-undersökning utförs med nedanstående utseende.

2. (3 p) Tolka ovanstående EKG! Vad kan man dra för slutsats angående det tillståndsom patienten drabbats av?

Ekg Aspekter att beakta i svaret:Reflektorisk takykardi, baroreflexen. Låg CO>>låg tryck>>minskad utsträckning avbaroreceptorer i sinus caroticus och aortabågen minskad frekvens avaktionspotentialer >> minskad inhibition av vasomotorcentrum>> minskadparasympatisk och ökad sympatisk aktivitet kronotropi.EKG med registreringshastighet 25mm/s. 1 "stor" ruta är 200 ms duration. R-R ca3 stora rutor -> 600 ms (0,6 s) RR intervall. -> 1 s -> 1/0,6= 1,67 slag per sekund ->1,67x60=~100/min.Förenklad räkning (vid 25 mm/s): 300/antalet rutor R-R frekvens (min-1).

2. (3p) Förutom psykisk stress, vad är den troligaste orsaken till den högahjärtfrekvensen i fallet ovan? Räkna ut frekvensen utifrån ovanstående EKG.

Svarsaspekter:Svar ska innehålla beskrivning av den underliggande fysiologin i de olika vågorna i ett normalt EKG,P, QRS, T. I bildens EKG ska noteras att p vågor (förmaksaktivering) och QRSkomplex(kammaraktivering) framstår oberoende av varandra. Att P-P resp R-R intervallen är regelbundna.Ett QRS följer inte på varje p. Diagnos AVblock III

2. (4p) Förklara hur de olika vågorna i ett normalt EKG uppkommer samt vadsom är avvikande i det bifogade exemplet.

EKG:t visar förmaksflimmer. Vid förmaksflimmer kanproppar bildas p g a att blodet blir stillastående. Ompropparna bildas i höger förmak så kan de sedan gå ned ihöger kammare och vidare till lungorna där de fastnar.Hon kan därmed ha lungemboli, vilket kan följas av enakut högersvikt. Tecken som talar för detta äroregelbunden rytm (förmaksflimmer), lösa rassel ilungorna, ev förstorad lever. Dock borde hon väl ha haftperifera underbensödem också vid högersvikt?

3 (3 p) Analysera och tolka EKG:et. Hur kan EKG-bilden hänga ihop medpatientens symptom?

Svarsaspekter: Rätt svar: C. Kommentar: En kompetitiv reversibel antagonist går att tävla bort genom att öka agonistkoncentrationen, vilket gör att man kan nå samma maxeffekt som i frånvaro av antagonisten. Kurvan blir högerförskjuten men behåller samma "form". Den kompetitiva reversibla antagonisten och agonisten binder till samma ställe på receptorn.

4. (2p) Vilken av nedanstående grafer beskriver effekten av en kompetitiv reversibel antagonist? Motivera ditt svar.

Svarsaspekter:Vid tryck/volyms-belastning på hjärtats högra kammare och förmak (tex pga ökadresistens i a. pulmonalis) kan leda till dilatation och hypertrofi av dessa hjärtdelar.EKG-förändringar sekundärt till detta kan ses i avledningar som speglar hjärtatshögra kammare och förmak. Tex tecken till högerkammarhypertrofi, högersidigtskänkelblock, p-pulmonale, högerställd el-axel.

5. (3p) Hos en del patienter med KOL kan man på EKG se effekten avkronisk hypoxi och ökat tryck i lilla kretsloppet. Hur kan detta visa sig påEKG? Förklara den fysiologiska bakgrunden till dessa EKG-förändringar.

5. (3p) Jämför mekanismerna för uppkomst av akuta och kroniska subduralhematom!

Akuta subduralhematom uppstår oftast till följd av kraftig skada mot skallen.Blodet samlar sig mellan duran och araknoidean. Blodet kommer oftast frånskadade kärl på hjärnans yta eller bryggvener som slitits av. Kroniskasubduralhematom orsakas ofta av ett accelerationsvåld där bryggvener slitsav. Ett mindre hematom bildas och fylls ofta långsamt på. När blodkropparnahemolyserar får nedbrytningsprodukterna från dessa osmostiska effektersom drar vätska till hematomet som ökar i storlek och kan ge tilltagandesymptom flera veckor efter den ursprungliga skadan.

Albumin -Funktioner:

Albumin - bildas huvudsakligen i levern Funktioner: a) Akutfasprotein b) Bärarprotein:transporteraricke-vattenlösligaämneniblodetsomt.ex.bilirubin, hormoner, fria fettsyror c) Upprätthåller det kolloidosmotiska trycket i blodbanan Lågt albuminvärde kan bero på ökade proteinförluster via urin eller avföring, t.ex.vid njur- och tarmsjukdomar, minskad produktion, som vid leverskador/-sjukdomarsamt vid problem med näringsupptaget och i samband med svält och undernäring.Vidare kan albuminvärdet i blodet sjunka vid förekomst av ödem i kroppen, dåvätska lämnat blodbanan och i stället lagt sig i andra vävnader och orsakatsvullnad. I situationer där mängden vatten ökar i blodbanan (t.ex. vid hjärtsvikt)kommer albuminvärdet också sjunka, men pga. utspädning av albumin.

9. (1p) Blandat med stamceller finns en annan celltyp som har sin cellkropplängst basalt i epidermis och skickar långa utskott likt en bläckfisk motkeratinocyter i epidermis. Cellen använder sig av cytokrin sekretion och harett embryonalt ursprung som skiljer sig från keratinocyter. Vilken celltypavses? A. Langerhansk cell B. Makrofag C. Melanocyt D. Merkelcell E. Vater-Pacinicell

4. (3p) Beskriv olika typer av antikoagulantia/trombolytika och de principiella mekanismerna/hur de fungerar.

Antikoagulantia ges vanligen peroralt och verkar via hämning av fibrin,faktor Xa eller vitamin K. En annan mekanism är Heparin som minskarkoagulation genom att aktivera enzym som antitrombin. Ytterligaremekanismer är hämning av trombocytaggregation. Trombolys innebärbehandling där blodproppar (tromber) löses upp med hjälp av läkemedelsom ges genom injektion eller infusion, antingen via kateter direkt in i ettkärl som blockerats av en blodpropp eller i en perifer ven.

Parkinsons 4 (4 p) Redogör för olika farmakologiska behandlingar av det aktuella sjukdomstillståndet. Börja med den vanligaste, viktigaste och mest effektiva behandlingen. Som läkare bör du alltid informera patienten om vanligt förekommande biverkningar. Vilken är den vanligaste biverkningen vid denna behandling?

Aspekter att beakta i svaret: L-DOPA passerar utan svårigheter förbi blod-hjärnbarriären och omvandlas i kvarvarande nervterminaler i de basala ganglierna till dopamin. Dopaminagonister. Dopaminnedbrytningshämmare (MAO-B-hämmare och COMT-hämmare). En vanlig biverkning är "ON-OFF"- fenomen, beskriv dessa.

1. (3p) Resonera kring verkningsmekanismen för acetylsalicylsyra och på vilket sätt läkemedlet skulle kunna ha bidragit till Ingemars tillstånd.

Aspekter att beakta i svaret: Acetylsalicylsyra (ASA) har en hämmande effekt på trombocytaggregationen. Även om verkningsmekanismen inte är fullt utredd, synes effekten i huvudsak utövas genom acetylering och därmed irreversibel inaktivering av enzymet cyklooxygenas, som medverkar vid bildningen av tromboxan A2 i trombocyter och av prostacyklin i kärlendotel. Dessa är i stort sett antagonister med avseende på trombocytaggregation och kärlpåverkan. Effekten på trombocyterna är bestående, eftersom dessa saknar förmåga att nybilda cyklooxygenas. Effekten kvarstår därför hela trombocytens livscykel, vilken är 7-10 dagar. Ingemars ASA-behandling kan ha bidragit till att orsaka den GI-blödning han haft under längre eller kortare tid. ASA kan också ha förvärra en blödning orsakad av hans coloncancer (se nedan).

3. (3p) Ange lämplig farmakologisk behandling som kan användas vid venös tromboembolisk sjukdom i den icke-akuta fasen. Diskutera verkningsmekanismerna för två principiellt olika läkemedelstyper.

Aspekter att beakta i svaret: Ange två i dag använda typer av läkemedel och ange deras verkningsmekanismer.

5. (5p) Jämför mekanismerna bakom Angiotensin-II receptorblockerares och Beta- receptorblockerares blodtryckssänkande effekt. Varför lade man till Beta- receptorblockerare efter patientens hjärtinfarkt?

Aspekter att beakta i svaret: Angiotensin receptorblockare blockerat receptorerna för Angiotensin II som kontraherar arterioli vilket höjer blodtrycket, stimulerar till frisättning av ADH (antidiuretiskt hormon) från hypofysens baklob samt aldosteron som minskar Na-utsöndringen i njurarna vilket också ökar trycket genom att öka den tillgängliga blodvolymen. Allt detta hämmas alltså av AngII-receptor blockarna vilket tillsammans ger en god effekt på blodtrycket. AngII-receptor blockerare kan också påverka njurfunktionen. Om blodtrycksökningen beror på njurartärstenos är inte farmaka som syftar till perifer kärlrelaxation bra eftersom detta kan påverka njurfunktionen negativt. Genom AngII-receptor blockarens effekter på saltbalansen finns också risk för förändringar i K-status (ökad halt i blodet) vilket hos äldre kan vara deletärt för hjärtfunktionen. Beta-blockare å andra sidan verkar via Beta1-receptorer i hjärtats retledningssystem samt i hjärtmuskelcellerna själva. Block av dessa receptorer leder till en sänkning av frekvens (kronotrop) och sänkt sammandragningskraft (inotrop) i hjärtmuskulaturen vilket tillsammans minskar påfrestningarna på hjärtat. Det senare är viktigt vid en infarkt som ger en minskad möjlighet att pumpa adekvat. Klinisk praxis idag är att ge alla hjärtinfarktpatienter behandling med beta-receptorblockerare. En hjärtinfarkt medför ofta hjärtsvikt där man i första hand sätter in en ACE-hämmare. Rethosta är tyvärr en relativt vanlig biverkan av denna medicinering och oftast det som motiverar till byte till AngII-receptor blockerare. Här behandlar vi troligen två saker med dessa läkemedel, patientens hjärtsvikt och hans förhöjda blodtryck.

6 (2 p) Genom vilken mekanism fungerar de vanligaste använda läkemedlen mot depression? Klargör (gärna med figur) verkningsmekanismen för dessa.

Aspekter att beakta i svaret: De vanligaste formerna av läkemedel som används i behandling av depression är SSRI och tricykliska antidepressiva (TCA). SSRI hämmar återupptaget av serotonin och TCA som är mindre selektiva och hämmar därför även upptaget av noradrenalin och dopamin.

Fråga 1. (3p) Redogör för de viktigaste delarna i en smärtanamnes

Aspekter att beakta i svaret: Debutmönster - Hur började smärtan? Kom den plötsligt och abrupt ellersmygande? Be patienten vara så specifik som möjligt. Lokalisation - Var sitter smärtan? Strålar den ut mot något annat område? Går denatt avgränsa eller är den diffus? Förlopp - Har smärtan flyttat på sig? Gör det ont hela tiden? Har det blivit sämreeller bättre? Finns det något som påverkar smärtan (t ex rörelse, mat/vattenintag,egenmedicinering)?Karaktär - Kommer smärtan i intervaller och om så är patienten helt smärtfridäremellan? Kan patienten beskriva smärtan - molande? brännande? värk?krampande? etc. Hur intensiv är smärtan? VAS-skalan (visuell-analogskala) är ettbra verktyg för att beskriva smärtans intensitet

parkinsons 5 (2 p) Teoretiskt, vilken substans borde man egentligen kunna behandla denna sjukdom med? Förklara varför detta inte är möjligt.

Aspekter att beakta i svaret: Dopamin passerar inte blod-hjärnbarriären, varför cirkulerande dopamin inte kan bli tillgängligt för de för sjukdomen relevanta nervcellerna.

Proteiner anses vara den viktigaste substansgruppen för en organisms strukturella ochfunktionella karaktärsdrag. Faktorer som påverkar ett proteins funktion innefattarlokalisation, mängd och specifik struktur.5. (3p) Redogör för olika cellulära processer som leder till ändrad mängd av och funktion hosproteiner?

Aspekter att beakta i svaret: Ett integrerat resonemang kring nedanstående processer: Genexpression påverkas av biokemiska/biofysikaliska faktorer som påverkar transkriptionsfaktorer. Dessutom har epigenetiska förhållanden (DNA‐metylering,histon modifikationer) en inverkan på transkriptionell aktivitet. Olika former av RNA‐interferens (mikroRNA m.m.) påverkar mRNA‐stabilitet. Translation till protein beror av en rad faktorer såsom mängd rRNA m.m. Slutligen, olika posttranslationella modifikationer (glykosylering, fosforyleringetc) påverkar proteinfunktion/aktivitet och degradation via bl.a. ubiquitinering, autofagi och lysosomal hydrolys.

5. (3p) Utifrån anamnesen - vilken typ av agens är troligt att patientenslunginflammation beror på? Motivera. Resonera kring val av antibiotika i detta fall.

Aspekter att beakta i svaret:Pneumokocker (Streptococcus pneumoniae) - med motivering plötsligtinsjuknande, hög feber,produktiv hosta, som vanligen skiljer sig från en Mycoplasmainfektion.Antibiotika PcV.Jfr också föreläsning om Pneumokock- och Mykoplasma- infektioner därinsjuknandet ofta är olika.

Fråga 4. (5p) Jämför tre principer att farmakologiskt påverka pH i magsäcken. Vad heter bakterien som avses ovan och vad är det för typ av bakterie? Hur prevalent är den? Vilka andra sjukdomar förutom magsår är den associerad med? Hur kan man påvisa den?

Aspekter att beakta i svaret: Ge basiska substanser som magnesium-, calcium- eller aluminiumsalter. Histamin- 2-receptoranatgonister. Protonpumpshämmare, hämmar enzymet H+ K+-ATPas - syrapumpen. Effekten av det sista steget i syrasekretionsprocessen är dosberoende och ger mycket effektiv hämning. Misoprostol ren syntetisk prostaglandin E1- analog. Misoprostol hämmar både basal och stimulerad magsaftsekretion Helicobacter pylori är en gramnegativ svagt böjd stavformad bakterie med unipolära flageller. Bakterien är vida spridd till ca hälften av jordens befolkning. Orsakar förutom magsår även ibland atrofisk gastrit som kan ge B12-brist och är även associerad till ökad frekvens av ventrikelcaner. Bakterien påvisas t.ex. i px från magslemhinnan vid gastroskopi eller via påvisande av urea som direkttest på px eller utandningstest. Serologi i blod samt undersöka förekomst av helicobacterantigen i faeces.

3. (2p) Ge förslag på hur du vid ditt rådgivande samtal mer konkret utifrån Inga-Britts specifika situation skulle kunna motivera henne till att bli regelbundet fysiskt aktiv för att få bättre hälsa?

Aspekter att beakta i svaret: I svaret bör resonemanget utgå från begrepp som har att göra med patientcentrering, autonomi, förutsättningar/omständigheter, målbilder/viljeinriktning och uppföljning.

4. (5p) Vad innefattas i begreppet "metabola syndromet"? Även om en person med övervikteller fetma som bedriver regelbunden fysisk aktivitet inte går ned i vikt så har fysiskaktivitet skyddande effekter - hur och varför? Beskriv tre fysiologiska förändringar sombidrar till att minska risken för framtida följdsjukdom.

Aspekter att beakta i svaret: Metabolt syndrom innefattar minst tre av följande komponenter: övervikt/bukfetma, förhöjtblodtryck, insulinresistens/rubbad glukos‐insulin homeostas och blodfettsrubbning.Uppkomsten av det metabola syndromet är komplex och genetiska faktorer och livsstilsfaktorerinteragerar i komplicerade samspel. Övervikt och framför allt bukfetma är viktiga faktorer ochspelar tillsammans med en förhöjd sympatikusaktivitet, insulinresistens i skelettmuskulatur,fettväv och lever, en central roll i utvecklingen. Detta leder till en typisk dyslipidemi, ofta åtföljd avfettlever, högt blodtryck, nedsatt fibrinolytisk förmåga, ett inflammatoriskt påslag, höga urinsyranivåer, nedsatt endotelfunktion och oxidativ stress. Fysisk aktivitetsnivå påverkarsamtidigt alla dessa faktorer. En låg fysisk aktivitet påskyndar utvecklingen av det metabolasyndromet, medan en adekvat eller hög fysisk aktivitetsnivå kan förebygga eller behandla detmetabola syndromet. Alla de ingående tillstånden i det metabola syndromet är, åtminstone tidigt iförloppet, helt reversibla.Akuta effekter av fysisk aktivitetMed undantag av viktreduktion påverkas alla de centrala komponenterna i det metabolasyndromet akut i samband med fysisk aktivitet. Effekterna på till exempel insulinkänslighet,lipoproteinomsättning, blodtryckreglering, anti‐inflammatoriska och anti‐oxidativa mekanismer äromedelbara.Långtidseffekter av fysisk aktivitetEn omfattande litteratur visar utifrån såväl epidemiologiska studier som interventionsstudier attde enskilda komponenterna i det metabola syndromet liksom syndromet som helhet kanförebyggas och behandlas med ökad fysisk aktivitet. Såväl ökad fysisk aktivitet somkostomläggning under 1 år kan, jämfört med kontroll, avsevärt minska förekomsten av detmetabola syndromet.Exempel på fysiologiska mekanismer:‐ Lägre blodtryck‐ Förbättrad endotelial funktion/vasodilatation‐ Minskad koagulationsbenägenhet‐ Minskad kronisk systemisk låggradig inflammation‐ Ökad insulinkänslighet/lägre B‐glukos‐ Förbättrad blodfettsprofil

5. Argumentera för detta ställningstagande utifrån sjukvårdens etiska prioriterings principer. (2p)

Aspekter att beakta i svaret: Resonemang utifrån 1. Människovärdes principen, allas lika värde. 2. Behovs och solidaritetsprincipen. De svåraste sjukdomarna vård först, med särskilt beaktande av de svagaste patienterna. 3.Kostnadseffektivitetsprincipen, rimlig relation mellan kostnad och effekt av behandling.

4 (5p) Redogör för kolesterolomsättningen och diskutera utifrån denna principer för hur hyperkolesterolemi kan behandlas, gärna i form av en illustrativ skiss.

Aspekter att beakta i svaret: Se t.ex. Rang & Dale 6 ed. Kap 20, Bild 20.1, eller Harvey Champ Kap 18 3 ed) Kolesterol (K) tas upp i tarmen (Resiner kan binda K och förhindra upptag i tarmen) via kylomikroner där det esterifieras (KE). Triglyceriderna (TG) i denna kommer att brytas ner av lipoproteinlipaser i kärlen (stimuleras av Fibrater) varvid kylomikronen utarmas på TG och de relativt Kolesterolanrikade kylomikronerna tas upp i hepatocyter. I hepatocyten syntetiseras också kolesterol från AcetylCoA via ett stort antal steg men där det begränsande steget är omvandlingen av HMG-CoA till mevalonsyra genom enzymet HMG-CoA reductas. (Statiner blockerar detta steg). Hepatocyterna gör sig av med Kolesterolestrar dels via gallan och gallsalterna dels genom att bilda och utsöndra VLDL (hämmas av Fibrater). Dessa har till uppgift att leverera TG till perifer vävnad. Via kärllipaset (stimuleras av fibrater) minskar de sin TG-halt och blir LDL. LDL kan leverera KE till vävnaden och tas upp i leverns hepatocyter via LDL-receptorer (känner igen apo B-100) (uppregleras av Statiner som alltså ökar upptaget av KE från periferin) där de bidrar till K-polen. LDL är också instrumentell vad gäller atherosklerosbildning. HDL-partiklar kan ta upp oesterifierat K från vävnaden (cellytan) och bilda KE samt levererar KE till LDL och VLDL. HDL är också pool för C-II och apoE för chylomikroner. Slutligen kan de leverera KE till levern.

5. (3p) Redogör för specifika verkningsmekanismer för de läkemedel ovan som påverkar trombocytfunktion.

Aspekter att beakta i svaret: Svaret bör innehålla en redogörelse av verkningsmekanismer för acetylsalicylsyra och clopidrogrel. Acetylsalicylsyra är ett trombocytaggregationshämmande medel vars effekt i huvudsak utövas genom acetylering och därmed irreversibel inaktivering av enzymet cyklooxygenas, som medverkar vid bildningen av tromboxan A2 i trombocyter och av prostacyklin i kärlendotel. Clopidogrel är ett trombocytaggregationshämmande medel och är en prodrug. Klopidogrel måste metaboliseras av CYP450-enzymer för att bilda den aktiva metabolit som hämmar trombocytaggregation.

Antalet artiklar i media om hur man kan ändra födointaget är oerhört stort. Trots alla råd är detsvårt att ändra kosthållningen.3. (3p) Förklara hur hunger och mättnad regleras

Aspekter att beakta i svaret:Djurstudier:Ett mättnadscetrum finns i ventromedial nucleus (VMN). Elektrisk stimulering resulterar imättnadskänsla, medan skador i mättnadscentrum resulterar i hyperfagi.Hungercentrum är lokaliserat till lateral hypothalamic area (LHA). Elektrisk stimulering resulterar iglupskhet/extrem aptit, medan skador orsakar afagi.Leptin (från fettväv) och insulin verkar som mättnadssignaler på hypotalamus (höga nivåer - godtillgång på energi). Leptin står för mer långsiktig reglering medan insulin verkar mer akut.POMC (Pro‐opiomelanocortin) neuron - stimuleras av insulin och leptin - leder till mättnad,minskat födointag samt även ökad energiförbrukning via sympatikus.Aptitstimulerande neuron i "arcuate nucleus" som frisätter NPY (neuropeptid Y) och AgRP (agouti‐related protein). Dessa neuron hämmas av insulin och leptin. Stimulering av NPY‐receptorerstimulerar födointag.Ghrelin - aptitstimulerande faktor från endokrina celler i magsäcksslemhinnan.

2. (4p) Resonera kring vilka överväganden man, t.ex. utifrån Hills nio kriterier, bör göra om man skall kunna påvisa ett kausalsamband, som i det här fallet mellan infektion och klinisk bild.

Aspekter att beakta i svaret: Svaret bör innehålla minst fyra av följande aspekter som talar för att ett samband kan uppfattas som ett kausalsamband. Hills kriterier: Styrkan i sambandet. Hur stark är överrisken att utveckla sjukdomsbilden om man exponerats för infektion jämfört med om man inte infekterats. Konsistens. Har flera oberoende analyser /studier utförda med olika metoder? Specificitet. Kan infektion med olika agens ge samma kliniska bild eller kan infektion med ett agens ge olika klinisk bild? Tidssamband. Kan man visa på att infektion alltid förgår klinisk bild eller kan den kliniska bilden återspegla en ökad risk för mottaglighet av infektion? Biologisk gradient. Finns det ett dos-responsförhållande? Plausabilitet. Kan vi förstå det observerade fenomenet utifrån tillgänglig kunskap? Koherens. Överensstämmer fynden i vår studie med vår allmänna uppfattning om samband mellan infektion och sjukdomsbild? Experiment. Kan man studera förhållandet infektion- kliniska sjukdom i en djurmodell? Kan man förebygga/förhindra sambandet på något sätt? Analogi. Kan vi hitta andra liknande samband mellan infektion och klinisk sjukdom som gör det lättare för oss att acceptera sambandet i vår försökssituation? Signifikanstester säger i sig ingenting om kausalsamband utan enbart om statistiska samband

Fråga 8: Ge exempel på en sjukdom och ett läkemedel som används för behandling av sjukdo‐ men där man utnyttjar kunskap kring blod‐hjärnbarriären. Vilken princip används för att opti‐ mera effekten av ett sådant läkemedel (2 p)

Aspekter att beakta i svaret: Vid Parkinsons sjukdom föreligger brist på neurotransmittorn dopamin som produceras i cell‐ kropparna i hjärnstammens (mesencephalon) substantia nigra. Dopamin passerar inte blod‐ hjärnbarriären. För behandling av Parkinsons sjukdom använder man sig av prekursorn L‐DOPA som passerar blod‐hjärnbarriären. L‐DOPA dekarboxyleras i hjärnan via enzymet dopadekarboxy‐ las till dopamin. Ytterligare sjukdomar och behandlingsstrategier som tar hänsyn till blod‐ hjärnbarriären finns. Carbidopa, som inhiberar den perifera metabolismen av L‐DOPA (inhiberar perifert dopadekarboxylas), kan användas tillsammans med L‐DOPA och bidrar till att en större del av L‐DOPA passerar in i hjärnan. Forskning pågår för att hitta nya metoder och strategier som bidrar till att få läkemedel att passera blod‐hjärnbarriären. Det kan också finnas skäl att utveckla läkemedel som inte passerar barriären. T.ex. antihistaminer, som när de passerar in i hjärnan verkar sederande.

5. (2p) Välj ett läkemedel, som är vanligt hos äldre, och diskutera hur detta kan påverka förmågan att kardiovaskulärt reglera blodtrycket vid lägesförändring från liggande till stående?

Aspekter att beakta i svaret: Ange ett läkemedel och redovisa hur det kan påverka den cirkulatoriska regleringen och kompensationen vid den ortostatiska reaktionen. Se http://www.omicsgroup.org/journals/2167-1095/2167-1095-1-104.php?aid=6762 Betablockare: Framför allt minskar den möjliga frekvensökningen av hjärtat som skall kompenserar för den minskande hjärtminutvolymen vilket leder till att patienten har lättare för att svimma. Flera preparat av beta-blockerartyp är partiella agonister vilket innebär att de har en egenaktivitet på receptorerna men förhindrar att sympatiska aktiviteten aktiverar receptorerna ytterligare Diuretika: Teoretiskt leder minskade plasmavolymen till minskat venöst återflöde och minskad slagvolym som minskar möjligheten till kompensation blodtrycket vid uppresandet, men också möjligen p.g.a. K+ förluster i samband med vissa medikamenter. Dock verkar inte diuretika ha en betydande effekt på den ortostatiska reaktionen. SSRI: Upptagshämmare kan ingripa i flera neuronala kretsar som är viktiga i den cirkulatoriska regleringen. Någon som kan mekanismerna bakom SSRI och blodtryck??. Dopamin: Verkar genom att aktivera receptorer i mesenteriella, hud- och njurkärl och kärl och minska perifera resistansen. Verkar också genom att minska tonus i centrala sympatiska nervsystemet som leder till oförmåga att öka hjärtfrekvens och de ionotropa egenskaperna i hjärtat. Sedativa: Leder till minskat "cadiac output" på grund av effekter på vasomotorcentra. Benzodiazepiner t.ex. leder till minskad kontraktilitet i hjärtat. Anestetika: Verkar direkt på depolarisationen av sinus knutan och påverkar på ett komplext sätt funktionen av autonoma nervsystemet. Nitrater: kan påverka genom sin kärldilaterande verkan. Kalciumkanal blockerare: Via effekter på kärlbädden. ACE-hämmare och AII-receptorhämmare: Via effekter på kärlen

2. (2 p) Hur skulle testet utfalla vid en skada enligt ovan (höger vestibularisnerv)?Motivera!

Aspekter att beakta i svaret: Svaret skall innehålla uppgifter om hur sinnescellerna i de tvåhorisontella båggångarna stimuleras vid vridning av huvudet och hur detta påverkarögonrörelserna vi huvudvridning. Man kan i denna fråga utnyttja figuren i fråga 1.

1. (4 p) Utifrån fallet ovan, förklara, gärna med figur och text hur nystagmus uppstårsamt vilka ögonmuskler och kranialnerver som medverkar! (Antag att högervestibularisnerv drabbas. Då får patienten akut en nystagmus riktad mot den friskavänstra sidan).

Aspekter att beakta i svaret: Svaret skall innehålla uppgifter, med figur, om hur de tvåhorisontella båggångarna påverkar ögonmusklerna (samt de kranialnervskärnor somförmedlar aktiveringen). Vidare skall det framgå hur ögonen rör sig och hur nystagmusriktning definieras

Basalmembranet utgör en viktig barriär som separerar epitel, mesotel och endotel från underlig‐gande bindväv.Fråga 6: Av vilka olika delar består basalmembranet och vilka makromolekyler dominerar i respektivedel? Rita gärna. (2 p)

Aspekter att beakta i svaret:1. Lamina lucida - laminin.2. Lamina densa (= lamina basalis) - kollagen IV (fibronektin).(1 + 2 = eng. "basal lamina")3. Lamina reticularis - kollagen III.

Fråga 2. Med utgångspunkt från dina kunskaper i tarmens fysiologi, mikrobiologi och immuno‐logi, resonera kring olika mekanismer för hur påverkan av mikrobiota på barnets hjärna skullekunna gå till. Ange minst fyra olika sätt. (2p

Aspekter att beakta i svaret:Bakterierna ‐ påverkar epitelceller som producerar substanser som påverkar hjärncellerna ‐ påverkar immunceller (tex dendritiska celler) som aktiveras och producerar interleukiner mmsom via blodet kommer till hjärnan ‐ producerar metaboliter/toxiner som tas upp i tarmen och via blodet kommer till hjärnan ‐ påverkar nervceller som skickar signaler till hjärnan (tex via vagusnerven) ‐ bakteriella nedbrytningsprodukter läcker ut i blodet och kommer till hjärnan

3 (4 p) Förklara hur detta tillstånd uppstår och den anatomiska bakgrunden tillutbredningen av rodnaden. Redogör kort för terapimöjligheter och vilken effektdessa kan ha.

Aspekter att beakta i svaret:Bältros orsakas av varicella-zostervirus (ett DNA-virus inom alfa-herpesfamiljen). Sjukdomenkaraktäriseras av en unilateral blåsbildning i huden som utbreder sig över ett dermatom (idetta fall Th4), oftast thorakalt. Orsaken är en reaktivering av varicellavirus som legat latent idorsala nervganglier sedan en tidigare vattkoppsinfektion. Beskriv symptom, utredning ochbehandling.

1 (3 p) Beskriv riskfaktorer för malignt melanom.

Aspekter att beakta i svaret:Riskfaktorer: hereditet, ljus hy, ljust hår, exposition för UV-strålning

Fettlever har blivit världens vanligaste leversjukdom. När > 5 % av levervikten utgörs av fett ansesman ha fettlever, hepatosteatos. Cirka 70 % av överviktiga har fettlever.2. (4p) Vilka metabola processer bidrar till uppkomst av fettlever hos personer med övervikteller fetma? Vid allvarlig leversjukdom kan många av leverns viktiga funktioner bli kraftigtnedsatta eller utslagna ‐ vilka konsekvenser kan fettlever sålunda leda till?

Aspekter att beakta i svaret:Ett svar bör innefatta resonemang kring insulinresistens, ökad lipolys, mer FFA till levern, godtillgång glukos, fruktos + ökad lipogenes samt minskad betaoxidation med(minskad ApoB‐syntes ger) minskad VLDL‐sekretion.Levercirros=> många konsekvenserAscites (minskad albuminproduktion, portahypertension)Blåmärken/blödningar (koagulationsfaktorer syntetiseras i levern)Förvirring/coma (minskad ureaproduktion, ammoniak toxiskt för CNS)Ikterus (försämrad konjugering bilirubin) mm

Fråga 1. Beskriv hur mikrobiotan utvecklas från födseln och till vuxen ålder. Runt födseln är dettroligen särskilt viktigt att en god kolonisering sker - resonera kring faktorer som kan ha bety‐delse för "optimal" kolonisering. Ge två exempel på vad som kan hända på sikt vid sämre koloni‐sering kring födseln. (3p)

Aspekter att beakta i svaret:Fostret sterilt i livmodern, koloniseras omedelbart av vaginalfloran vid förlossningen, ev. också avfaecesfloran, bakterier i omgivningen utanför modern, såsom bakterier från förlossningspersonal,förlossningsrum (badvatten, handdukar,etc) och moderns hudbakterier. Sedan bakterier i mo‐dersmjölken och moderns munbakterier. Faderns hudbakterier och övrig omgivning.Vid kejsarsnitt försenas koloniseringen, och vaginal‐ och ev faecesflora påverkar inte denna. Gerupphov till en annnorlunda mikrobiota de första levnadsmånaderna. Mikrobiotan utvecklas underde första två åren - först aeroba bakterier (tex stafylokocker, enterokocker, enterobakterier) somkonsumerar syre och därefter överväger de anaeroba bakterierna (tex bifidobakterier, bactero‐ider, laktobaciller, klostridier) .Rätt bakterier stimulerar immunsystemet (dendritiska celler) till en god sk Th1 och Th2 balans.Felaktig stimulering kanske ger obalans, vilket i framtiden kan ge upphov till autoimmunitet (Th1)eller atopisk allergi (Th2). Vidare stimuleras tarmepitelet via särskilda receptorer till en god ut‐veckling.

3 (5 p) Förklara den normala anatomin, funktionen och betydelsen av detcellsystem som drabbas vid denna sjukdom.

Aspekter att beakta i svaret:Förklara uppbyggnaden av det nigrostriatala dopaminsystemet - De basala ganglierna och deövergripande funktionerna i viss detalj

kontakt allergi 5 (4 p) Beskriv de cellbiologiska och immunologiska mekanismerna bakomdenna form av allergi. Förklara hur ett verksamt läkemedel fungerar

Aspekter att beakta i svaret:GI-besvär & nässelutslag pga IgE-medierad mastcellsaktivering med histaminfrisättning somorsak till den snabbaste delen av den kliniska reaktionen. De aktiverade mastcellernaproducerar dessutom bl.a. prostaglandin (PGD2), leukotriener (LTC4 , LTD4, LTE 4).Vävnadsreaktionen (ökad kärlpermeabilitet, bronkokonstriktion, rekrytering avinflammatoriska celler (eosinofila granulocyter, T-celler)) pågår under timmar->dagar.Behandling: Antihistamin och kortison, i svårare fall också i.m. adrenalin.

5. (2p) Syntetiska glukokortikoider kan användas både som immunsupprimerandeoch anti-inflammatoriska läkemedel. Förklara verkningsmekanismen bakom denimmunsupprimerande effekten av glukokortikoider.

Aspekter att beakta i svaret:Glukokortikoider har en immunsuppressiv effekt genom att hämma syntesen avinterleukin-2 (IL-2). Glukokortikoider binder till glukokortikoidreceptorn ochsteroidreceptorkomplexet binder till transkriptionsfaktorn 'Activator protein-1'(AP-1) och hämmar på så sätt den AP-1-medierade transkriptionen av IL-2.Aktivering av T-lymfocyter behöver produktion och frisättning av IL-2, vilketinnebär att hämning av IL-2-syntes leder till immunosuppression.

2. (2 p) Varför bör man behandla förhöjt blodtryck?

Aspekter att beakta i svaret:Hypertoni är en typisk riskfaktorsjukdom där syftet med att sänka blodtrycket är att undvikaallvarliga sjukdomstillstånd som till exempel stroke/blödning, hjärtinkompensation,hjärtinfarkt, hjärtmuskelhypertrofi, njurinsufficient, perifera kärlskador som atheroskleros därhögt blodtryck är en av riskfaktorerna bakom

6. (3p) Jämför de reflexer som aktiveras vid blinkningen och när hon bränner sig påbakplåten. Vad har dessa för funktion?

Aspekter att beakta i svaret:Ja, vad är en skyddsreflex? Beskrivning av dessa båda specifika exempel skyddsreflexer,polysynaptisk reflex. Man behöver inte skriva uppsats för full poäng. Långa krångliga svarökar risken för felaktigheter och ogynnsam bedömning.

2 (4 p) Förklara hur man behandlar och utreder hans anemi och eventuellablödningskälla.

Aspekter att beakta i svaret:Med tanke på det mycket låga Hb't ges patienten omedelbart eller efter transport till närmstasjukhus en blodtransfusion.Utredning planeras sedan utifrån den kliniskt mest sannolika orsaken Vid uttalad anemi (Hb < 60-65 g/L), cirkulatorisk påverkan eller organischemi är blodtransfusion indicerad.

Vid din randning på en primärvårdsmottagning möter du en 67-årig man som ärpåtagligt blek, något magerlagd och ser hängig ut. Han söker för att han sedan enlängre tid upplevt andnöd och orkeslöshet. Han har även noterat att avföringen varitsvartfärgad vid många tillfällen under de senaste månaderna. Han var rökare framtills för 2 år sedan. Vid undersökning finner du en andningsfrekvens på 25/min,puls 100/min. Hjärt-lungauskultation u.a. Undersökning per rektum känns normal,svart avföring på handsken. Rektoskopi visar normala slemhinnor. Hb: 82 g/L. Dukonstaterar att han har en höggradig anemi, sannolikt på grund av mag-tarmblödning. 2 (4 p) Förklara hur man behandlar och utreder hans anemi och eventuellablödningskälla

4. (3p) Saltbegär, lust att äta något salt, kan förekomma och vara mycket uttalad vidAddisons sjukdom. Hur förklarar du detta?

Aspekter att beakta i svaret:Mineralkortikoiden aldosteron stimulerar normalt upptag av natriumjoner iprimärurinen. Skada på binjurebarken leder till brist på mineralkortikoider frånbinjurebarkens zona glo-merulosa. Bristen på mineralkortikoider ger en onormalförlust av natriumjoner via urinen och hyponatremi. Vid Addisons sjukdomförsöker kroppen kompensera förlusten av natrium (hyponatremi) genom att ökaintaget av natrium via födan, vilket ger saltsug.

3. Illustrera hur ärftliga genetiska sjukdomar kategoriseras.Jämför några olika ärftliga genetiska sjukdomar vad gäller nedärvingsmönster, anknyt gärna tillnågra av ingressens exempel

FORTS...

6. (3p) Varför kan inte tetanus uppkomma i en hjärtmuskelcell? Jämför medskelettmuskelcellen. Ange också en skillnad mellan hjärt- och skelettmuskelcellen närdet gäller uppkomst av en aktionspotential.

Aspekter att beakta i svaret:Svaret bör innehålla en förklaring av skillnader i refraktärperiod som grund för varför tetaniska kontraktioner inte kan uppkomma i hjärt muskelcellen. Pga den långa refraktärperioden i hjärtmuskeln hinner frisatt calcium pumpas in i SR/ut ur cellen ochmyofibrillerna relaxera innan en ny kontraktionscykel kan påbörjas, medan skelettmuskel cellen alltså repolariseras snabbare och är därför redo för en nykontraktionscykel innan allt calcium hunnit pumpas bort från myofibrillerna.

Direkt efter fikat kommer ett samtal från fjällräddningen som just hittat en saknad kvinna i 50-årsåldern. Vid inkomst är hon medvetslös, svårt nedkyld med en kroppstemperatur på 32grader, en puls på 42 slag/min. Ni inleder omedelbart passiv uppvärmning med hjälp av filtar.Patientens kroppstemperatur stiger med cirka 1 grad/timme.Dagen efter beskriver patienten hur hon i påskasolen åkte helt fel i skogen nedanför ett fjäll i utkanten av ett skidområde och när mörkret sedan inföll inte kunde hitta hem. Eftersom det var sol och 6 plusgrader dagen innan hade hon endast tunn klädsel för årstiden. Vid ett tillfällen är hon skulle korsa en bäck blev hon rejält blöt om den ena foten. Under natten var det 5minusgrader och blåste en del. Hon försökte hålla sig varm med hjälp av ljummet kaffe i entermos och genom att lägga sig på granris i lä. Trots detta blev hon allt mer nedkyld och kunde till slut inte röra sig. 3. (3 p) Resonera kring hur kroppstemperaturen påverkas av förhållandena ovan ochgenom vilka mekanismer kroppen försöker motverka nedkylningen.

Aspekter att beakta i svaret:Svaret bör innehålla ett resonemang kring hur kvinnans kroppstemperatur påverkas avradiation (strålning) ut från kroppen, konvektion (strömning) mestadels av vinden ochkonduktion (ledning) inte minst pga vätan/vattnet i den blöta strumpan. Evaporation(dunstning/förångning) genom svettning torde vara minimerat.Beskrivning av hur kroppstemperaturen detekteras i huden och i kärnan ("core") och hurdetta bearbetas i hypothalamus som styr kärlvidd i huden, svettning och huttring. Resonemang om hur värmeförlusten minskar med beteendeförändringar och vasokonstriktioni huden samt hur hon med huttring ökar värmebildningen (upp till 4-5 gångervilometabolismen) genom ökad metabolism i skelettmuskulaturen.

1. (5 p) Resonera kring de hemodynamiska faktorer som påverkar blodtrycket ochredogör för hur blodtrycksreglering sker på olika nivåer.

Aspekter att beakta i svaret:Utgående från formeln BT=CO * PR (CO = hjärtminutvolym; PR = perifer resistans) kan manmed fördel diskutera olika cirkulatoriska faktorer som påverkar blodtrycket. Hjärtfrekvens,slagvolym (hjärtmuskeln, fyllnadsgrad, ventonus etc.), perifer resistens (artärtonus, glattmuskel, elasticitet, artheroskleros)De mekanismer som deltar i blodtrycksregleringen är: 1. Tryckreceptorer i carotis och förmaken samt de stora artärerna främst aorta som viacirkulationscentra i hjärnstammen aktiverar hjärtats retledningssystem och ventrikelmuskelvia sympatiska fibrer samt hämmande efferens genom parasympatiska fibrer i främst nvagus. Snabb reglering 2. Kemoreceptorer för O2, CO2, pH i carotiderna - Snabb reglering 3. Stresshormoner från binjurebarken samt adrenalin som utsöndras från binjuremärgen ochpåverkar framför allt hjärtat. Relativt snabb. 4. Renin-Angiotensinsystemet som verkar på resistenskärlen i systemkretsloppet samt viaaldosteron och Na+ utsöndringen i njurarna som påverkar plasmavolymen. Långsamreglering 5. ADH från hypotalamus som verkar via njurarna och påverkar plasmavolymen. Långsamreglering.

Fråga 7. a) Vilka molekyler kan med lätthet passera blod‐hjärnbarriären genom passiv diffusion?b) Vilka cellulära processer underlättar passage genom blod‐hjärnbarriären av många andra mo‐lekyler? (2 p)

Aspekter att beakta i svaret:a) Fettlösliga små molekyler (t.ex. steroidhormoner) och gaser (t.ex. O2 och CO2) passerar genomdiffusion. Generellt gäller att ju mer fettlösligt ett ämne är, desto lättare passerar det blod‐hjärnbarriären. b) Aktiv transport/receptormedierad endocytos/transcytos (t.ex. glukostranspor‐törer transporterar glukos in i hjärnan).

råga 5. (4p) Jämför de specialiserade receptorerna för lukt, smak, hörsel ochsynintryck vad gäller struktur och funktion

Aspekter att beakta i svaret:bör inkludera specificering om kemo-, foto respektive mekanoreceptorer. Ett resonemangom hur specificitet erhålls för t.ex olika lukter, färger, ljudfrekvens. Studenterna kan givetvisvälja att briljera med detaljerade kunskaper om intracellulär signalering - G-proteiner etc,men det krävs inte för full poäng. Dock förutsätts att var och en av de 4 efterfrågade beskrivsenligt ovan. Man behöver inte skriva uppsats för full poäng. Långa krångliga svar ökar riskenför felaktigheter och ogynnsam bedömning.

Fråga 4. (2p) Resonera kring de synproblem som denne erfarne sockerbagare har

Aspekter att beakta i svaret:bör innehålla både presbyopi och något om kongenital färgblindhet. Det ena är tillståndet ärju en del av naturligt åldrande och beror på lens egenskaper ändras.

Fråga 2. (2p) Varför genomfördes undersökningen av ögonmotorik?

Aspekter att beakta i svaret:bör innehålla ett resonemang om risken att infektioner kan spridas från överläppen till sinuscavernosus, med påverkan på nerverna till de yttre ögonmusklerna. Man får gärna skrivavilka dessa nerver är och vilka muskler som försörjs, eftersom detta har relevans förundersökningen - men dessa detaljer behövs ej för full poäng

Fråga 3. (2p) Vilka typer av patogena bakterier verkar mest troliga som orsak tillinfektionen?

Aspekter att beakta i svaret:man bör peka ut att infektionen kan orsakas av hudflorans patogener (ex staph aureus,epidermidis) och/eller möjliga patogener från munhålan (ex alpha strepto). Det är inte fel attdiskutera anaeroba bakterier, eftersom den infekterade kanalen är trång och skulle kunnagynna även sådana. Man behöver inte skriva uppsats för full poäng. Långa krångliga svarökar risken för felaktigheter och ogynnsam bedömning.

Stig-Arne, som gärna visar sympati genom att prata om sina egna problem, berättar atthan efter en långvarig infektion i öronen har en nedsättning i smakfunktionen. Agda harhört detta tidigare, men försöker ändå att lyssna intresserat för hon är egentligen ganskaförtjust i Stig-Arne.Smaknedsättningen kan bero på en påverkan på en liten nervgren, som heter chordatympani. När den passerar mellanörat löper den alldeles för sig självt. Under andra delarav sitt förlopp är den inbäddad i större nervstammar. Skador på dessa ställen skulle kunnage mer omfattande symptom.7. (3p) Förklara detta!

Aspekter att beakta i svaret:vid isolerad påverkan på chorda tympani kan smaken påverkas utan andra bortfall. När denlöper med n. facialis skulle man få påverkan på ansiktets motorik och om skadan skullefinnas där den löper i n. lingualis så skulle all känsel från tungan påverkas

7. (3p) Beskriv och förklara kortfattat uppkomstmekanismerna för 3 tecken ellersymtom hos den cushingoida patienten.

Aspekter att beakta i svaret:Ökad infektionsrisk - Hämning av immunsystemet.Utsättningssymptom - hämning av endogen cortisolproduktion (neg feed back).Hyperglykemi, försämrad glukostolerans - mobilisering av glukos, glukosresistens.Tillväxtretardation hos barn, tidig slutning av tillväxtplattor - bl a minskad GH-produktion.Tunn hud, dålig sårläkning - katabol effekt på bindväv, hämning av syntes avkollagen, elastin, glukosamin mm.Osteoporos - katabol effekt på skelettet, minskning av kalciumabsorption fråntarmen, hämmade osteoblaster och stimulerade osteoklaster.Myopati, strofi, svaghet - katabol effekt på muskelproteiner, hämning avglukosupptag och proteinsyntes.GI-blödning - ökad sekretion av saltsyra från parietalcellerna.Förändring av kroppsform, "moonface", ökning av bukfett, "Buffalo hump", smalaarmar och ben - Lipolys och redistribuering av kroppsfett.Depression (men kan också orsaka eufori vid höga doser) - kortisol blockar 5-HT-receptorer.

Agda, en 23-årig lärling hos en sockerbagare, känner sig darrig när hon vaknar påmorgonen. Hon hann bara få i sig en slät kopp kaffe till "frukost". Känslan av kroppsligtobehag hänger kvar när hon kommer till det arbete som normalt fyller henne med stor lustoch välbehag. "Lider jag måhända av stress?", tänker hon när hon närmar sig bageriet.Den gamle vänlige sockerbagaren Stig-Arne ser genast att hon inte är i normal balans ochfrågar hur det är fatt. Oroad över svaret föreslår han henne att genast söka den närbelägnavårdcentralen. Där konstaterar man snabbt att Agda har feber och uppvisar flera tecken påinfektion i överläppen, där hon har en nyanlagd piercing i form av en liten ring. Man tarflera blodprover och den nitiske AT-läkaren gör även en noggrann undersökning avögonmotoriken Fråga 1. (4p) Jämför kroppens reaktioner vid fysiologisk stress (såsom vid fysiskansträngning, hypoglykemi et cetera) och feber

Aspekter att beakta i svaret:Översiktlig jämförelse. Bör innehålla resonemang om effekter på cellulära metabola system,blodtryck, hjärtfrekvens, andra manifestationer av adrenerg stimulering som tremor. Attnämna något om frossa vid stigande feber? Katabola mekanismer, snarare än anabola. Manbehöver inte skriva uppsats för full poäng. Långa krångliga svar ökar risken för felaktigheteroch ogynnsam bedömning.

hur påverkar ämnesomsättningen värmereglering?

Ämnesomsättning Reagerar på temperaturen bland annat genom påverkan på TSH som i sin tur aktiverar thyroideahormon, ökar ämnesomsättningen.

Basalmembran består av:

Basalmembran består av:Kollagen IV, fibrin, glykoproteiner, proteoglykaner

15 (3p) I sjukvården använder man EPO för att behandla njursjuka ochtumörpatienter. Redogör för hur EPO verkar och varför just dessa patienterbehandlas.

Beh: EPO stimulerande preparat Erytropoietin (EPO) bildas huvudsakligen i njurar och till mindre del i levern som ett svar påhypoxi ("hypoxia inducible factors" fungerar som transkriptionsfaktorer). EPO utsöndras tillblod där det binds till röda blodkroppar. Icke bundet EPO stimulerar benmärgen tillnybildning av röda blodkroppar. Vid njursjukdomar ses ofta anemi, vilket kan korreleras tilldefekt bildning av EPO. Anemi är också ett vanligt paramalignt fenomen, som dessutomaccentueras av benmärgsdepression på grund av cellgiftsbehandling

vad beror Reglering av kroppstemperatur på?

Beror på: termoception, ämnesomsättning, blodcirkulationen och värmeutveckling i omgivningen

1. (5p) Klargör med text och figur för binjurebarkens struktur ochsekretionsreglering. Vilka olika cellager hittar man i binjurebarken och vadkarakteriserar deras utseende? Vilka hormoner insöndras från binjurebarken ochhur regleras sekretionen av dessa från barkens respektive cellager?

Binjurebark & binjuremärg - cortex & medulla 1) Kapsel 2) Zona glomerulosa − Mineralkortikoider: Aldosteron regleras av Ang II och kalium 3) Zona fasciculata − Glukokortikoider: kortisol regleras av ACTH 4) Zona retikularis − androgener: DHEA & glukokortikoider regleras av ACTH 5) Medulla − Katekolaminer regleras av ANS

6. (2p) Vad är blod-hjärnbarriären och var finns den? Hur säkerställs att transport avnäring till hjärnvävnaden inte hindras av en sådan barriär?

Blod-hjärn barriären anses vara lokaliserad till endotelet i CNS kapillärer. En nära relation till astrocyter är nödvändig för induktion och bibehållande av barriärfunktionen. Endotelcellerna har väl utvecklade tight junctions och ijämförelse med annat endotel få porer eller pinocytosvesikler. Barriär en hindrar transport av större molekyler. Speciella transporters finns för att säkerställa att ämnen som glukos når nervvävnaden. Blod-hjärnbarriären består av endotelceller, pericyter (celler med liknandeegenskaper som glatta muskelceller) samt astrogliala utskott, av vilka endotelcellerna är det som framförallt bildar barriären. Dess speciellaegenskaper kommer således huvudsakligen från endotelcellerna t ex derasbrist på vesikulär transport. I blod-hjärn-barriären förekommer vesikulärtransport relativt sparsamt. Likaså sluter endotelcellerna tätt m h a tightjunctions. Ett ämne kan passera barriären på tre sätt: 1. Genom diffusion av fettlösliga substanser - Fettlösliga gaser som O2 ochCO2 passerar lätt. Generellt gäller att ju mer fettlösligt ett ämne är, desto lättare passerar det barriären. Undatag är de ämnen som selektivttransporteras eller vars permeabilitet ökas eller minskas av enzymer. 2. Genom receptormedierad aktiv transport av specifika vattenlösliga substanser - Den viktigaste av dessa transporter är den av glukos. Denna utförs av Glut1. Denna är ej energiberoende och förflyttar således glukosnedför dess koncentrationsgradient. Tre olika transportsystem förflyttar amino syrer över barriärensendotelceller: L-systemet - Transporterar stora neutrala aminosyror med grenade ellerringkopplade sidokedjor, denna transportör verkar faciliterande ochtransporterar endast nerför koncentrationsgradienten. Den är inblandad itransporten av L-DOPA. Kan vara både luminalt (mot kärlet till) ochabluminalt beläget. A-systemet - Transporterar glycin och neutrala aminosyror med korta linjäraeller polära sidokedjor. Detta system är dock Na - och energiberoende och ärendast abluminalt beläget.ASC-systemet - Transporterar alanin, cystein och serin och är även detta Na -och energiberoende samt endast abluminalt beläget. 3. Genom jonkanaler - Det finns flera specifika jonkanaler i blod-hjärn-barriären. De mest signifikanta är en icke-selektiv luminalt belägen jonkanal,en distinkt abluminal K -kanal samt en abluminalt belägen Na -K -ATPase-pump. Dessa håller tillsamms en korrekt halt av Na och K .Förutom den fysiska barriären i form av cellmembranet förekommer även enmetabol barriär; olika enzymer kan verka nedbrytande på olika ämnen.Exempel på sådana ämnen är L-DOPA, som måste ges tillsammans med enDOPA-dekarboxylasinhibitor för att kunna passera den metabola barriären.Blod-hjärn-barriären finns inte överallt runt cerebrala artärer. De ställen därden är genomsläpplig är posteriora hypofysen samt runt circumventrikuläraorgan som t ex area postrema, subfornikala organ och subkomissurala organ.Orsaken till detta är fysiologisk; t ex kräver hypofysens sekretiva funktion attgenomsläppligheten ökas. De delar av hjärnan till vilka barriären har ökadgenomsläpplighet isoleras från resten hjärnan genom speciellaependymalceller kallade tanycyter, vilka är sammanfogade med tightjunctions och således förhindrar fritt utbyte mellan CSF ochcirkumventrikulära organ.

BBB

Blod‐hjärnbarriären skyddar hjärnan och förhindrar att vissa droger, läkemedel, celler och mikro‐organismer från att lämna blodbanan och nå hjärnans nervceller. Blod‐hjärnbarriären utgör ettskydd mot bland annat infektioner och är essentiell för centrala nervsystemets funktion. För atten substans skall kunna hjärnans celler måste den passera flera strukturer i nämnd ordning: 1.Endotelcellen; 2. Basalmembranet; 3. Astrocyters perivaskulära ändfötter; 4. Pericyter.

6 (1p) Lymfan, en färglös proteinrik vätska ("lympha" = vatten), rör siglångsamt och under lågt tryck, mest beroende på att skelettmusklernas rörelsepressar lymfan framåt i lymfkärlen som tömmer sig i vensystemet. Företömningen i vensystemet passerar lymfan lymfknutor varvid lymfanexponeras för immunsystemets lymfocyter. Var tömmer sig det storalymfkärlet som transporterar lymfa från kroppens nedre delar?I vinkeln mellan: a. vena brachiocephalica dexter och vena subclavia dexter b. vena brachiocephalica sinister och vena subclavia sinister c. vena jugularis interna sinister och vena subclavia sinisterd. vena jugularis interna dexter och vena subclavia dexter e. vena jugularis externa dexter och vena subclavia dexter

hur påverkar cirkulationen värmereglering?

CirkulationenKroppen balanserar kroppsvärmen med att cirkulera den genom vener, kärl och artärer och därmed utjämna temperaturskillnader i kroppen.

4 (4 p) Vilka etiska principer kan man följa i den aktuella situationen och vilka beslut leder de olika principerna till? Vilken princip skulle Du följa och varför?

FORTS...

6. Vilken är skillnaden mellan nekros och apoptos? genom vilka molekylära mekanismer kan en cell genomgå apoptos? Hur regleras apoptos

FORTS....

NUKLEOTID METABOLISM

FORTS..... de novo Purine base production or reuse from salvage pathway Ribose 5-P -(PRPP synthetase) > PRPP-> IMP-> AMP eller GMP de novo requires aspartate, glycine, glutamine, and THF Pyrimidine base production Det reglerande steget är det första där Koldioxid reagerar med två ATP och glutamin och bildar karbamoylfosfat, glutamat och två ADP plus P. Enzymet är karbamoylfosfatsyntetas två och detta inhiberas av slutprodukten UTP och aktiveras av ATP. PRPP fungerar som ribos-5-fosfat-donator genom att den reagerar med orotat och bildar OMP och pyrofosfat. Orotat bildar senare uridindelen i UMP. Pyrimidinsyntesen och PRPP´s roll.

2 (4 p) Hur tar man reda på om njurarna fungerar väl eller ej? Beskriv ochförklara detaljerat de olika metoderna samt resonera kring deras för- ochnackdelar

Det finns flera olika metoder att mäta njurarnas funktion:S-Krea Kreatinin utsöndras normalt via njurarna.Om njurarna ej fungerar normalt så kommernivåerna av krea att öka blodet. Mäter GFR.Fördelar: Enkelt, billigt, snabbtNackdelar: Ej särskilt säkert mått beror mycketpå pats muskelmassa. En smal, liten tant kan hakrea inom referensvärdet men ändå ha nedsattnjurfunktion (GFR). En med mycketmuskelmassa kan ha höga kreatininnivåer menändå ha normal njurfunktion (GFR).Cystatin-C Mäts också i serum.Fördelar: Cystatin C-halten i plasma/serum ärrelativt oberoende av kroppskonstitution ochenkla GFR-prediktionsekvationer baseradeendast på cystatin C-halten är därföranvändbara för både barn och vuxna.Nackdelar: Dyrare än krea. Om patientenbehandlas med glukokortikoider peroralt ellerintramuskulärt ökar synteshastigheten förcystatin C. Vid hypertyreos stiger cystatin C-halten medankreatinin-halten sjunker utan att detta säkertmotsvarar GFR-förändringarOm man vill studera en persons njurfunktionanvänds oftast måttet "relativ glomerulärfiltration" (relativt GFR) i vilketfiltrationsenheten är "mL·min-1·(1,73 m2)-1",vilket också kan skrivas "mL/min/1,73 m2".Den relativa glomerulära filtrationen är lämpligsom mått för att ange njurfunktionen hospatienter och för att följa njurfunktionensutveckling. GFR-prediktionsekvationerna ovan estimerarden relativa glomerulära filtrationen, dvsmL·min-1·(1,73 m2)-1. Om man emellertidönskar hjälp med att beräkna dosering avläkemedel eller kontrastmedel, som tillväsentlig del utsöndras via njurarna genomglomerulär filtration, är det dock den absolutaglomerulära filtrationen (mL/min), som är avstörst intresse. Den absoluta glomerulärafiltrationen kan beräknas från en persons längdoch vikt samt från personens relativa GFRInvasivaprocedurer Mätning av plasmaclearance av inulin,iohexol eller 51Cr-EDTA. Sådana procedurerär dyra, långsamma och inte helt utan risker förpatienten.

4 (3 p) Beskriv och diskutera de system och funktioner som använder den transmittor som neuroleptika framför allt interagerar med. Vilka begränsningar ser du med strategin att blockera en signalsubstans vid behandling av psykisk sjukdom?

Dopamin (DA), tillhör katekolaminerna och är en monoaminneurotransmitter. Det bildas av tyrosin, och binds av G-protein-receptorer. Det finns 5 kända dopaminreceptorer D1, D2, D3, D4 och D5. Hormonet verkar dels i sig, dels är det en föregångare till noradrenalin och adrenalin. Dopamin produceras i flera områden i hjärnan inklusive substantia nigra och VTA. Dopamin är viktigt för belöningssystemet, speciellt när det gäller missbruk såsom kokain och metamfetamin som går direkt på dopaminsystemet. Ett flertal sjukdomar i nervsystemet är relaterade till dopamine, såsom PD (minskade nivåer av DA p g a förlust av DA-neuron i substantia nigra, schizofreni som har visat sig ha högre nivåer av DA-aktivitet i mesolimbiska systemet och en minskad aktivitet prefrontalt i cortex. Även ADHD och restless legs syndrome (RLS) tros vara associerade med minskad dopaminaktivitet. Som sägs ovan har dopamin många effekter i hjärnan.Att blockera ett helt system ger förutom de effekter man vill ha också många andra, mer oönskade effekter t ex. i form av oönskade biverkningar av medicinen såsom motoriska problem för en schizofrenipatient. Om man har ett läkemedel som är oselektivt för vilka subtyper av dopaminreceptorer det blockerar så kommer man att få mycket biverkningar. Dessutom blockeras alla effekter av dopamine vilket gör att även de effekter man vill ha kvar blir drabbade. Man måste alltså ha selektiva läkemedel för att få en så bra effekt som möjligt.

Hudlager

Dude come lets get some beer

Svarsaspekter:På EKG-remsan ses Ventrikeltakykardi/flimmer av typen torsade de pointes (TdP).Akut åtgärd är HLR (och defibrillering). Kort beskrivning av hur HLR för vuxengår till. Snabbt kontrollera vitalparametern andning. Larma! 2:30inblåsning:kompressioner.

Efter ett par dygn med diarré börjar patienten klaga på palpitationer, att hjärtat slårhårt och litet oregelbundet, men dock utan bröstsmärta eller andningsproblem. Duhar för säkerhets skull därför begärt att patienten ska kopplas upp på EKG-övervakning, så kallad telemetri. Plötsligt larmar telemetriövervakningen intensivtpga en arytmi (se bild nedan) och avdelningssjuksköterskan ber dig att kommaomedelbart då patienten blivit medvetslös och inte har några palperbara pulsar övera. carotis.

Den ytstruktur som finns på epitelcellerna i luftvägarna spelar en avgörande roll för vår hälsagenom att transportera partiklar och slem 5. (4p) Redogör med text och figur för den principiella uppbyggnaden av dennaytstruktur och mekanismen för rörelsefunktionen 6. (1p) Vilka störningar kan du förvänta dig hos en individ med nedsatt funktion avden ovan angivna ytstrukturen?

Epitelet i trachea och de större bronkerna är av typen flerradigt epitel med 3-5 rader av cellkärnor utrustat med kinocilier. Det ger intrycket av att vara skiktat ("pseudostratified epithelium"), men alla celler har kontakt med basalmembranet och endast vissa celler når ända upp till ytan. Det senare kan vara svårt att se i ljusmikroskopet. Denna epiteltyp kallas också för respirationsvägsepitel. Cellerna är huvudsakligen cylindriska och cellkärnorna har en basal polarisering.Ett rör uppbyggt av 13st protofilament med en diameter på ca 25nm.Protofilamenten består av α-β-dimerer av tubulin. "Kortsidorna" på dimererna är hydrofoba och binder därför till varandra i långa kedjor pga hydrofob interaktion. α-tubulin är alltid bundet till GTP, medan β-tubulin i fri form är bundet till GDP och är då hydrofil. När GTP binds blir β-tubulin hydrofobt och binder till en α-tubulin i en annan dimer. Att bygga ihop filament kräver ATP, att bryta upp filament frigör energi. Vid celldelning har kedjorna en -sida som sitter ihop med centrosomen och en +sida som sitter fast i en kromosom. Mikrotubuli kan förflytta sig genom att en dimer tas bort från -sidan och en läggs till på +sidan Svaret bör innehålla en beskrivning av hur nedsatt funktion hos kinocilier kan leda tillinfektionsproblem ffa i luftvägar, nedsatt fertilitet och situs inversus

Kräkningscentrum

Ett sådant ställe är area postrema i hjärnstammens medulla oblongata, även kallat "kräknings‐centrum". Området innehåller nervcellskroppar och ett kapillärnät som saknar blod‐hjärnbarriär.För att kunna förstå skillnaden mellan områden med en intakt blod‐hjärnbarriär och cirkumvent‐rikulära organ behövs kunskap om kroppens minsta kärl ‐ kapillärerna.

6. (4p) Resonera kring etiska aspekter kring förloppet enligt ovan och det faktum att Ingemar avböjer behandling.

FORTS

4. Förklara hur knäleden är uppbyggd och beskriv de olika anatomiska strukturernas utseende och funktion.

FORTS..

8. Hur metaboliseras paracetamol? Varför är paracetamol livsfarligt vid överdosering?Klargör mekanismen bakom dess toxicitet. Vad kan man göra för att minimera risken för organskada?

FORTS..

1. (5p) Beskriv effekter på två olika organ eller funktionssystem och påverkan på hälsa av akut eller en längre tids (> 20 år) alkoholöverkonsumtion. Förklara verkningsmekanismen för något läkemedel som används vid alkoholmissbruk.

FORTS...

l ( 4 p) Diskutera kring patientens positiva och negativa rättigheter. Resonera med utgångspunkt från ovanstående fall vad de är för etiska principer som kan komma i konflikt med varandra.

Fråga 1. Studenten ska kunna skilja på patientens positiva och negativa rättigheter och i vilken omfattning det finns skäl att respektera dem i detta sammanhang. Studenten skall också kunna diskutera vad det är för etiska principer som kan komma i konflikt med varandra. De ska också kunna diskutera huruvida patientens autonomi är nedsatt och om det skulle kunna vara motiverat med någon form för paternalistiskt beslutsfattande.

l (6 p) Redogör för smärtkänsliga strukturer och för smärtimpulsernas väg uppmot hjärnan. Beskriv översiktligt centrala nervsystemets mekanismer förhämning av smärta

Fråga 1. bör innehålla beskrivning av nociceptorer i periost, muskelfästen & blodkärl. Hur smärtanförmedlas via omyeliniserade och tunna myeliniserade trådar. Via rr.musc som ju även innehållerafferenter. N. ischiadicus, plexus lumbosacralis, bakrot. Omkoppling i bakhorn, överkorsning, tractusspinothalamicus, thalamus, cortex. Smärthämning, några detaljer om PAG - bakhorn, endorfin,konvergens mellan trådar av olika typ.

1 (5 p) Resonera kring vilka troliga agens som kan ge halsinfektioner hospatienter i olika åldrar? Hur skulle du handlägga dessa? Motivera!

Fråga 1: Svaret skall innehålla uppgifter om de agens som vanligen förorsakar halsont, olikavirus samt bakterier, speciellt GAS (Grampositiva streptokocker typ A) samt i vilkaåldersgrupper olika typer av infektioner är vanligast. Svaret skall också innehålla informationom behandling av vanliga halsinfektioner. (Se t.ex. viss.nu)

2 (4 p) Förklara detaljerat hur Annas hjärtsvikt har lett till de aktuellasymtomen och de kliniska fynden.

Fråga 2. Svår hjärtsvikt ger en systolisk dysfunktion, BT sjunker, njurperfusionen minskar,försvarsmekanismer för att bevara GFR, vid mer uttalad hypotoni sjunkande GFR,vätskeretention, perifera ödem, vätska i lungorna, lungödem, verkningsmekanism av diuretika

John Karlsson hamnar bredvid Anna Flink, en 83- årig kvinna som har haft trehjärtinfarkter tidigare och kommer in med en svår hjärtsvikt. Anna Flink är flåsig,hennes ben är svullna upp till ljumskarna, hon kissar dåligt trots att hon fårvätskedrivande mediciner. 2 (4 p) Förklara detaljerat hur Annas hjärtsvikt har lett till de aktuellasymtomen och de kliniska fynden.

2 (5 p) Diskutera egenskaperna hos den vanliga streptokocktypen i relation deallvarliga skador och symptom som kan uppkomma. Varför är dessa skadorovanliga idag i Sverige?

Fråga 2: Svaret skall innehålla basala egenskaper o virulensfaktorer för GAS samt de tillståndsom kan uppkomma vid GAS infektioner. Svaret skall också innehålla förutsättningar för deföljdtillstånd som kan förorsakas av GAS.

3 (8 p) Med ledning av ovanstående, vilka störningar föreligger vid dettatillstånd och varför? Förklara orsakssambanden för symptom och problem vidobehandlad diabetes typ l. Vad kan ske på lång sikt vid bristfälligt behandladdiabetes typ l? Förklara orsaker och samband .

Fråga 3. Vid obehandlad diabetes typ 1: Blodglukos stiger på grund av ökad produktion avglukos i levern samt minskat insulinberoende upptag till skelettmuskel samt fettväv. I denokontrollerade situationen ger detta mycket glukos i urin, stora förluster av socker. Osmotiskdiures ger uttorkning, som bidrager till uppkomst av diabeteskoma. Lipolysen och oförmåganatt lagra kolhydrater kan även ge viktminskning.Hormonkänsligt lipas i fettvävens adipocyter aktiveras. Ger lipolys, fettsyror till levern.Levern använder dessa för syntes av ketonkroppar. Vid okontollerad diabetes typ 1 ökarhalterna av ketosyrorna acetoättiksyra (protolyseras till acetoacetat) och 3-OH-smörsyra(protolyseras till 3-OH-butyrat) till den grad att ketoacidos uppstår (en metabol acidos medresp komp, bidragande till diabeteskoma). Ketoacidos ger sänkt ICV kaliumkapacitet, därmedhyperkalemi i plasma, med risk för hjärtarytmier. Den stora kliniska risken hos barn medketoacidos är dock hjärnödem, vid för snabb rehydrering.På lång sikt: Då diabetes typ 1 behandlas med insulin injektioner eller med pump undvikesosmotisk diures samt ketoacidos. Men även vid behandlad diabetes typ 1 är blodglukosvanligen högre (cirka 6-8 mM) än normalt. Även blodfetterna är kroniskt högre än normalt(dyslipidemi).Överskottet fettsyror i levern leder även till ökad syntes av triacylglyceroler, som utsöndrasfrån levern i form av VLDL. För degradering av VLDL samt chylomikroner i kärlendotelet (iskelettmuskel och fettväv) är lipoprotein lipas ett viktigt enzym. Expressionen av detta lipasär låg vid diabetes typ 1 (även vid typ 2), därmed är det vanligt att nivåerna av VLDL samtchylomikroner i blodplasma är höga, även vid behandlad diabetes typ 1. Detta ger ökad riskför makroangiopati (åderförkalkning) vid diabetes typ 1 (även vid typ 2).Kroniskt förhöjt blodsocker, ger mikroangiopati (drabbar små artärer), syns i ögonbotten. Gervidare njursjukdom, diabtes är alltjämt en vanlig orsak till njurtransplantation. Även dåligcirkulation i extremiteter (svårläkta sår, amputation tår ...). Högt glukos ger oxidativ stress iceller som har oreglerat glukosupptag (till exempel kärlendotel). Leder till "advancedglycation end products" (AGE) som anses spela stor roll för de vaskulära komplikationernavid diabetes mellitus.Kroniskt förhöjt blodsocker ger även sorbitol-trapping i celler vars glukos-upptag ej beror avinsulin, och som samtidigt har lågt sorbitoldehydrogenas (SDH). Sorbitol ansamlas i lins,retina, njure, Schwann-celler. I ögat leder detta till cataract (grumlad lins), som tillsammansmed mikroangiopati, bidrar till blindhet.Ytterligare en möjlig orsak till långsiktiga komplikationer vid diabetes typ 1 är bristen på C-peptid. Proinsulin klyvs (i beta-cellens Golgi) till C-peptid och insulin. C-peptid anses haförebyggande effekter på diabetisk nefropati samt neuropati.

3 (4 p) Resonera kring olika (flera) möjliga orsaker till den upplevda smärtan.Beskriv även den anatomiska bakgrunden till ett compartmentsyndrom.

Fråga 3. bör innehålla beskrivning av muskelloger inom underbenet - fascia cruris, membranainterossea bör nämnas. Resonemang om hur blödning ger svullnad och ökat tryck i compartment, ochhur ökat tryck inskränker perfusionen och därmed orsakar ischemiska smärtor och vävnadsdöd. Svaretbör också peka ut betydelsen av distalstatus - perifera pulsar, temperatur. Som en diff diagnos kansmärtor från ländrygg och höft övervägas - undersökning av dessa regioner med relevantafunktionstester bör ingå. Även höfthematomet skulle kunna ge en smärtupplevelse. + direkt gipstryck.Även cancersmärta m.m.

4 (3 p) Beskriv undersökningstekniken och redogör för det sinnes- ochneurofysiologiska underlaget för vibrationssinnet. Förklara vilken informationen sådan undersökning kan ge.

Fråga 4. Basal information om hur man undersöker vibrationssinnet. Vilka receptorer i framför allthuden som ligger till grund för vibrationssinnet och perceptionen av vibration; vilka bansystem somförmedlar denna information till sensoriska cortex och möjligheten att dra slutsatser om perifera ellercentrala skador.

Efter ytterligare några timmar upptäcker man tecken på en infektion(temperaturstegring, CRP-stegring). 4 (2 p) Diskutera tänkbara patogener. Vilka faktorer skulle kunna öka risken föranaerob infektion?

Fråga 4. De vanliga hudpatogenerna (åtminstone staph måste nämnas) och att dåligcirkulation/vävnadsdöd ökar risken för anaerob infektion

Vid kronisk njursvikt kan man få omfattande hjärtmuskelförkalkningar, kallatstenhjärta, som leder till en systolisk och diastolisk dysfunktion 4 (3 p) Varför blir Elmi Igal flåsig snabbare än andra dialyspatienter som inteheller kissar, men som inte har ett stenhjärta utan har normal systolisk ochdiastolisk funktion? Förklara orsakerna till detta

Fråga 4. När EI dricker mer än vad som motsvarar hans dagliga vätskeförluster ansamlasvätska. Blodvolymen ökar. Det kommer mer blod tillbaka till hjärtat, det diastoliskafyllnadstrycket i vänster kammare stiger. Eftersom hjärtat är förkalkat dilateras det dock inte idiastole. Det leder till en ökad risk för vätska i lungorna (lungödem) som leder till dyspné.Systolisk dysfunktion innebär en nedsatt pumpfunktion. Vänster kammare förmår inte pumpaut blod, det stasas i hjärtat med risk för vätska i lungorna/lungödem

Nålbiopsin visar att en thyreoideamalignitet föreligger.4 (4 p) Vilka typer av benigna och maligna neoplasier kan uppstå i thyreoidea?Hur aggressiva kan de vara? Vilken typ skulle du misstänka i ovanstående fall?Hur kan hesheten eventuellt förklaras av en thyreoideatumör?

Fråga 4: Svaret skall innehålla uppgifter om vilka typer av neoplasier som kan uppstå ityreoidea samt vilken grad av malignitet som karakteriserar dem. Svaret skall innehålla vilkentyp som är trolig hos denna patient och motiv för detta samt de underliggande faktorer sombetingar hesheten hos patienten.

9. (1p) Ange vilket av nedanstående alternativ som är korrekt: A. Osmolalitet är detsamma som tonicitet B. Osmolaliteten bestäms endast av de joner som ingår i vätskan C. En vattenlösning är hyperton om en cell sväller i vätskan D. En vattenlösning som är hyperosmolär kan vara isoton E. En vattenlösning som är hypoosmolär kan vara isoton

SVAR:D.

5 (3 p) Redogör för olika faktorer som kan försvåra frakturläkning

Fråga 5. Orsaken till den patologiska frakturen är naturligtvis viktig. Om patienten har en tumör, såkommer den att hindra läkning. Primärt annars viktigt med reponering & fixering. Läkning hindras avinterposition av mjukvävnader, dvs att lederade mjukvävnader lagt sig mellan frakturändarna. Rentgenerellt skall man bl a tänka på faktorer som blodförsörjning & nutritionstillstånd.

Lotta är inte den enda patienten med nedsatt vibrationssinne du träffat under dinAT -period på vårdcentralen. ... 5 (3 p) Resonera kring möjliga orsaker till nedsatt vibrationssinne

Fråga 5. Svaret skall innefatta ett resonemang kring olika tillstånd där vibrationssinnet kan varanedsatt. Diabetic neuropathy Myelopathy CNS - demyelinisering PNS- (tex medfödd defekt i corposulerna alt skada på nerfibrer)

Karl opereras för sin cancer samt strålbehandlas. Vid den efterföljandestrålbehandlingen finns en risk för att parathyreoidakörtlarna tar skada. Efter ett pardygn får patienten kramper. 5 (3 p) Förklara mekanismen bakom dessa kramper. Vilka övriga symptom kanuppstå som en bieffekt enligt ovan?

Fråga 5: Svaret skall innehålla förklaring till hur kramper uppkommer hos patienten relateradetill paratyreoideakörtlarna samt redovisa ytterligare symptom och tecken som kan varaaktuella

Glukosomsättning: Fast och föda

Föda -glukos: insulin->Ökar glykogenesen( i lever muskel och fetvävnad) GLUT 4 (I LEVER OCH MUSKEL). minskar blodglukos( ilevern minskar glykogenolysen och glukoneogenesen) - lipid: Insulin-> ökar TAG produktionen( akt LPL som ökar upptaget av fetsyror).Minskar FFA (minskad HSL activitet) - ptn: insulin-> ökar upptaget av aa(genom akt av transkriptasfaktorer) Fasta - Glukos: Glukagon( verkar med kortison och cch)-> Öka blodglukos( nedbytglykogen och ) - lipid: glukagon-> lipolys( b oxidation= acetyl coa) - ptn:ökar aa upptaget ( i levern) vilket ökar glukonneogenesen

Röda fibrer (med mer myoglobin) har rikligt med mitokondrier och oxidativaenzymer, medan blekare muskelfibrer i stället har mer glykolytiska enzymer. 13 (1p) Förklara vilka konsekvenser dessa skillnader får för respektivemuskelcells funktion.

Genom att den röda fibern är bättre på att förbränna pyruvat blir den mer uthållig. Den ljusarefibern har inte har samma krav på syretillgång för att bilda energirika föreningar, vilket görden bättre lämpad för kortvarigare arbeten som skapar mjölksyra.

7 (2p) Om man måste operera bort thyreoidea är det ofta viktigt att få med helakörteln. Det finns då risk för att operatören mot sin intention också tar bort ennärbelägen endokrin vävnad eller/och skadar en annan struktur. Vilka avses?Vilka sätt finns att avgöra om patienten drabbats av dessa (icke helt ovanliga)operationskomplikationer?

Glandulae parathyreoideae; mäta parathormon i serum; Även n. recurrens, från n. vagus,kan skadas, vilket leder till heshet på grund av pares av stämbanden

2. (4 p) Beskriv översiktligt kolesterolets biosyntes och hur kroppens kolesterolinnehållregleras. Vilka är kolesterolets normala funktioner? Hur kan kolesterolnivåernapåverkas farmakologiskt?

Grunddragstruktur och omsättning, se Ferrier Fig. 18.1, 18.2.För biosyntes, se figurer 18.3, 18.4, 18.5.HMG CoA reduktas är det reglerade enzymet ("rate limiting"). Ferrier Fig. 18.6Statiner är strukturanaloger till 3-OH-3-methylglutaryl CoA (HMG CoA) som kompetitivthämmar reduktaset. Jfr nedan.Ferrier Fig. 18.7 Kolesterol är strukturell komponent i cellens alla membraner, "modulating fluidity, enrichedin membrane rafts", se även nedan. Merparten av plasmakolesterol utgöres av kolesterylestrar,som dock ej återfinnes in membraner. Precursor gallsyrorPrecursor steroidhormonerPrecursor vit DTransport från lever till perifer vävnad, som (det onda) LDL-kolest. Från perifer vävnad tilllevern, som (det goda) HDL-kolest. Jämför "reverse transport". Kolesterol kan ej metaboliseras till CO2 och vatten. Utsöndring av kolesterol sker främst somgallsalter i faeces (jämför "reverse transport").Farmaka: Statiner, kolesterolabsorptionshämmare (Ezetrol =ezetimib), kolestyramin(=gallsyrabindare, resiner).Växtsteroler tas upp dåligt i tarmen, reducerar även tarmens upptag av kolesterol.

Histologisk gradering 1-3 för bröstcancer

Histologisk gradering 1-3 − Tubularitet: mängden körtelstruktur − Kärnatypi: fulhet på kärnan − Mitoser: antalet mitoser

3. (3p) Beskriv hjärnans arteriella försörjning och resonera kring varför även småproppar kan få stora konsekvenser!

Hjärnans blodförsörjning har två ursprung, a. carotis interna och a.vertebralis. A verterbralis, som är två artärer, löper på båda sidor längsryggmärgen och går sedan ihop för att bilda a. basilaris precis innanförkraniet. Från a. basilaris avgår kärl som försörjer hjärnstam och lillhjärna.Både a basilaris och a carotis interna bildar det som kallas Willis cirkel, ochhärifrån avgår de kärl som försörjer storhjärnan.Flödeshinder på denna nivå (carotis/basilaris) kan kompenseras delvis frånandra kärl. Från denna avgår 3 par artärer (cerebri ant, med, post) somförgrenar på djupet av hjärnan och sedan över hjärnans yta, för att slutligenpenetrera in i cortex med ett antal ändartärer utan collateraler (utanmöjlighet till kompensationsmöjlighet vid flödeshinder).

BlodsockerIngen mat sedan 24h tillbaka vs Ingen mat sedan 72h tillbaka

Ingen mat sedan 24: - leverglykogen tömd efter 2h - blodsocker får inte sjunka därför( annars hypoglykemi och synkope)-> glukoneogenesen (högt glukagon) vilket använder laktat, aminosyror, gycerol Ingen mat seda 72 timmar: - blodsocket låg-> lipolys och ptnlys mycket hög - krebs funkar inte; OAA för lite och Mycket ATP från beta oxidation - acetyl coa mycket-> bildar ketonkroppar istället

insulin syntes, och verkan

Insulin: Ett polypeptidhormon som produceras i pankreas β-celler i de Langerhanska öarna. Består av 51 aminosyror i två polypeptidkedjor, A och B, som sitter ihop med två disulfidbryggor. Innehåller också en intramolekylär disulfidbrygga mellan två aminosyraderivat i A-kedjan. I syntesen bildas preproinsulin, som i ER blir proinsulin när signalsekvensen klipps bort och som i Golgi blir färdigt insulin när även C-peptiden klipps av och lämnar kvar A- och B-kedjan. De metabola effekterna av insulin är anabola och stimulerar t ex syntesen av glykogen, TAGs och proteiner

Ca2+ funktioner?

Kalciums funktioner − Benbildning − Koagulationsprocess − Kontraktion av skelett- och hjärtmuskel − Reglering av aktionspotential och membranpotential − Stödjer syntesen och funktionen av blodkroppar − Reglerar frisättningen av synaptiska vesiclar

2. (4p) Vilka är dessa celler, beskriv deras lokalisation. Hur reglerasfrisättningen av katekolaminer från dessa celler? Ange minst tre omständigheter(stressorer) som aktiverar frisättning av katekolaminer.

Katekolaminer: dopamin, adrenalin, noradrenalin.Binjuremärgen: Lagras i kromaffina celler i sekretoriska vesiklar. Sympatikus frisätter ACh som aktiverar nikotinreceptorer på kromaffina cellerna som då ökar utsöndringen. Katekolaminer signalerar sedan på målorganen via adrenerga alfa eller beta-receptorer.Stressfaktorer som bidrar till frisättningen: 1) Flight or fight 2) Blodtrycksreglering 3) PCO2, PO2 reglering

Din behandling ger inte önskad effekt. Under två timmars observation blirpatienten allt tröttare och mer tungandad, och syremättnaden sjunker. Du beslutaratt omedelbart remittera in Greta till sjukhus, där din kollega tar en arteriellblodgas. Denna visar:pO2: 8,5 kPapCO2: 10,2 kPapH: 7,26BE: +4 4 (5 p) Beskriv vilka faktorer som generellt styr gasutbytet i lungan. BedömGretas syrabas-status, och resonera om orsaker till detta. Vilken akut terapi kannu hjälpa henne?

Koncentrationen syrgas i inspirerad - respektive koldioxidtension i blodetGretas värden anger respiratorisk acidos med metabol kompensation.Akut terapi, syrgastillskott i inandningsluften, eventuellt respirator.

6. (4p) Diskutera glatt muskel av "single-unit"- typ, med avseendepå: a) hur den aktiveras, b) dess kontraktila egenskaper och c) deviktigaste skillnaderna jämfört med den andra typen av glatt muskel("multi-unit")

Kontraktion ® bp Ca2+-koncentrationen, Ca2+-kalmodulinkomplexet aktiverar MLCK som fosforylerar lätta kedjanpå myosin II. Förhållandet mellan fosforylering/defosforylering av lätta kedjan styr kontraktion. Mest Ca2+ från EC

Genetisk sjukdom i Könsceller vs Somatiska celler

Könsceller = kan ge ärftliga genetiska sjukdomar. Somatiska celler = orsakar sjukdom men förs inte vidare.

Mongoliet har milsvida öknar och stäpper och ett klimat med storatemperaturskillnader. Även om fler invånare numera bor i städer eller tätorter än pålandsbygden, så kan man ännu träffa på många nomader. Boskapsskötseln står förmer än två tredjedelar av landets totala produktion. Dessutom finns en livskraftiggruvindustri.Tsachiagijn Bajar, 62-årig invandrare från Mongoliet, har bott i Sverige i femton år,inkommer med buksmärtor och kräkningar sedan 4 dagar. Har ej kunnat äta ellerdricka under dessa 4 dagar. Endast små urinmängder senaste dygnet. Sedan längehypertoni, behandlad med ACE-hämmare och loop-diuretika. Har även tagit Ipren(prostaglandinsynteshämmare) för buksmärtorna. Har feber (38,6°C) vid inkomst,bltr 80/60 mmHg, tachycardi, puls 100/min. Torra slemhinnor 1 (6 p) Hur kan det komma sig att patienten har små urinmängder? Resonerakring tänkbara mekanismer.

Kräkningar leder ju till att vätska förloras, men också attelektrolyter förloras I ännu högre grad. Patienten harheller inte kunnat varken äta eller dricka under de senaste4 dagarna, vilket har lett till att vätskenivåerna ej kunnatfyllas på. P g a hypertoni står patienten på ACE-hämmare och loop-diuretika, vilket ytterligare späder påförlust av vätska via njurarna (för att normalt sänkatrycket), vilket ej är bra i denna situation. Dessutom harpatienten feber, vilket ytterligare bidrar tillvätskeförluster. De torra slemhinnorna är ytterligare etttecken på att pat är dehydrerad. Allt detta leder till attkroppen försöker spara på vatten och detta ärförklaringen till att patienten har så små urinmängder.Pat uppvisar också tecken på hypovolemisk chock dåhan har ett bltr under 90 mmHg med takykardi. Dettamåste behandlas omedelbart.

Vid ryggmärgsskador på ländryggsnivå kan även en påverkan märkas på blåsfunktionen.7) Jämför det autonoma nervsystemets två olika delar med avseende på gangliernaslokalisation och vilken eller vilka signalsubstanser som frisätts från de pre- respektivede post-ganglionära neuronen. Hur regleras blåsfunktionen autonomt? (5p)

Kännedom om ANS med avseende på post och pregagnleonära neuron och målorgan med avseende på1) lokalisation 2) signalsubstanser och mer specifikt 3) blåsans reglering.

Hur ser levern ut makroskopiskt och microskopist?

Levern (hepar) består av parenkym (hepatocyter), bindvävsstroma, sinusoider(kanaler mellan strängar av hepatocyter) och perisinusoidala rum (Dissesspalt/spatium; mellan endotelceller och hepatocyter).Leverlobuli (klassisk lobulus, portalobulus).Zonering (hepatocyter olika fenotyp zon 1 - zon 3 eller periportalt - perivenöst, motcentralvenen.Portatriad (= portazon, eller "portal canal").Inflöde av blod sker via a. hepatica propria och v. portae, tillflödena blandas isinusoider.Utflöde av blod sker genom v. hepatica, via s.k. centralvener. Gallgångarna harkubiskt epitel och är därför lätta att skilja från kärlen.Vid sidan av hepatocyter kan man i de hepatiska sinusoiderna finna Kupfferceller,som är stationära monocytderiverade fagocyterande celler.Stellatceller (Itoceller) i Disses spalt.

2 (2p) Gör en analys av Linas färdigheter när det gäller att få fram patientensdel av konsultationen

Lina verkar ändå fått fram en ganska bra beskrivning avpatientens besvär, vad hon upplever som besvärligt ochvilka önskemål pat har. Dock verkar det vara pat somstått för allt berättande och Lina har inte ställt några uppföljande frågor. Istället för att följa rutinerna för enutredning för trötthet (som måste finnas beskrivna ochsom Lina borde kunnat) så skickar hon iväg pat på labför att ta ETT prov, ett Hb, innan hon gjort ett status ochundersökt pat nogrannare. Hon borde ha gjort klartanamnesen med uppföljande frågor för attutesluta/bekräfta olika diff.diagnoser. Sedan borde honundersökt pat och därefter funderat på troligadiffdiagnoser och vilka laprover som ska tas (antagligenfinns rekommendationer).I det scenario som uppstod så borde hon hejdat pat ocherbjudit henne att undersöka henne samt förklarat att baraför att Hb är normalt behöver inte det betyda att det inteär något fel.

Fråga 3. (4p) I vilken celltyp i magsäcken sker syraproduktionen och hur reglerasden? Vilken effekt har ett lågt pH? Hur klarar magsäckens slemhinna denna suramiljö? Vad är pH i magens innehåll inför en förväntad måltid (cefala fasen), ochvad är då koncentrationen (molariteten) av hydroxoniumjoner?

Magsäcken klarar av den sura miljön: Prostaglandiner stimulerar mukösa celler som utsöndrar mucus samt hämmar gallsyresekretionen för att skydda slemhinnan. − NSAID hämmar prostaglandinsyntesen: ökad risk för ulcuspH i magen vid cefal fasen/förväntad måltid = pH 1-3, H3O+ = 0,1-0,001 M

När John Karlsson kommer från hjärtintensiven till eftervårdsavdelningen möterhan Elmi Igal, en 60-årig man från Somalia, som blev inlagd pga ett snabbtförmaksflimmer. Elmi Igal berättar att han är dialyspatient och inte längre kissar.Läkarna har sagt att han har ett "stenhjärta", att inte bara hans blodkärl ärförkalkade utan även hans hjärtmuskel. När man inte längre producerar urinkommer vätskebalansen gradvis att rubbas 3 (2 p) Hur definieras en patients vätskebalans och hur beräknas denna?

Med vätskebalans menas balansen mellan vätskeintag och vätskeförlusterDagliga vätskeförluster: perspiratio insensibilis, svettningavföring urinVid kronisk njursvikt kan man få omfattande hjärtmuskelförkalkningar, kallat stenhjärta, somleder till en systolisk och diastolisk dysfunktion

Patient med − Hypertoni (behandlad med ACE-hämmare och loop) − Buksmärta & kräkningar tagit ipren (NSAID) mot smärtan − Ej ätit eller druckit − Feber, Bt 80/60, takykard, puls 100, torra slemhinnor

Mekanismer: 1) Övre UVI skada på njurvävnaden: patient har feber + smärta 2) Kräkning + ej druckit och ätit + torra slemhinnor: uttorkning & lågt vätskeintag hypovolemi otillräcklig renal genomblödning njursvikt 3) Långvarig behandling med ACE-hämmare vid hypovolemi eller njurartärstenos/minskad perfusion 4) NSAID mot smärta vid nedsatt GFR 5) Kräkning + loop-diuretika: hypovolemi akut njursvikt akut njursvikt njursvikt

hur minskar man kroppens värmeförlust?

Minska värmeförlust Hastigheten med vilken värmen transporteras från kärnan till huden beror på skillnaden i temperatur mellan dessa områden - Konduktionen sker relativt konstant och kan ej påverkas - Konvektionen i blodet kan öka genom att öka mängden blod som strömmar genom blodet → På samma sätt kan kroppen minska blodflödet till huden vid hyponatremi för att undvika värmeförluster o Under en varm dag kan temperaturen i omgivningen uppgå till kärnans temperatur- konvektion och konduktion är då inte tillräcklig för att minska temperaturen − Då kan en del av värmen avlägsnas genom evaporering av vatten från lungan eller huden − Evaporation är det enda sättet som är oberoende av huden temperatur jämför med omgivningen

1 (5 p) Redogör för de mekanismer som reglerar skillnader i jonkoncentrationöver cellmembranet. Vilka joner är involverade? Hur kan insulin påverka dessamekanismer?

Na+, K+, Ca2+, Cl- är de viktigaste an- och katjonerna för såväl membranpotentialen i vila som övrigexcitabilitet;Betydelsen av Na+- och K+-jonerna och de respektive spänningsaktiverade kanalernas betydelse för aktionspotentialens uppkomst samt Ca2+-jonens påverkan på excitabiliteten. De synaptiska potentialernasuppkomst och de underliggande jonerna och permeabiliteterna för EPSP, IPSP . Utifrån detta resonera om hur patientens elektrolytrubbningar kan påverka dessa excitabilitets egenskaper. Kaliumjonen har en avgörande betydelse förvilomembranpotentialens storlek. Under normalaförhållanden leder akuta förändringar av K+-koncentrationen till förändringar i vilomembranpotentialen. En akut ökning av K+-koncentrationen leder till en depolarisering. Vid småförändringar i K+-koncentrationen ökar detta excitabiliteten (retbarheten) i till exempel neuron eller celler i hjärtats retledningssystem En depolarisering öppnar spänningsaktiverade Ca2+-kanaler. Detta leder till ett ökat Ca2+-inflöde [leder ocksåtill ökat Ca2+utflöde från ER] vilket leder till en dockning av vesikler mot plasmamembranen samt en efterföljande öppning av vesikeln så att transmittor substansen (TS) kan diffundera ut i synaptiskaspatiet. TS binder sedan till en receptor (som kan vara enjonkanal eller en receptor kopplad till ett G-protein-system) i postsynaptiska membranet. Normalt så finns läckflöden av Na+ in och K+ ut urcellen (med koncentrationsgradienten). Na/K-ATPas är ett membranbundet enzym som kan pumpa Na+ och K+ mot deras koncentrationsgradienter, med hjälp av energifrån ATP, som spjälkas. Tre natrium pumpas ut mot tvåkalium in i cellen. Detta behövs som kompensation förläckflöden av natrium in och kalium ut ur cellen. Detta bidrar till att upprätthålla en hög K+-koncentrationinnanför cellmembranet medan Na+-koncentrationenhålls låg i cellen, i förhållande till utsidan. Härvid bidrarpumpningen till att skapa en mer polariserad, negativinsida i cellen ("elektrogen pump"), genom skillnaden i antal pumpade Na+ och K+.Hos personer utan diabetes kommer en hög dos av insulin leda till att man snabbt förlorar medvetandet. Insulinet kommer via receptoraktivering [och aktiveringav PKB] att rekrytera glukostransportörer (GLUT4), frånen intracellulär vesikelpool till plasma-membranet, och därmed öka upptaget av glukos från cirkulation in i"insulin-känsliga" celler (fett och muskel) till vilkanervcellerna inte hör. Indirekt kan insulinet ökaglukosupptaget i celler genom induktion/aktivering avenzym i andra metabola vägar [glykolysen,glykogenesen, HMP-shunten].Sammantaget kommer insulin därmed att snabbt och kraftfullt sänka den cirkulerande glukosmängden och i nervceller, som har en mycket begränsad förmåga att lagra energisubstrat, uppstår ATP brist. Detta leder tillstörningar i den grundläggande nervcellsaktiviteten och till medvetslöshet; ett livshotande tillstånd om inte blodsockret snabbt normaliseras.

3 (6 p) Beskriv och förklara de konsekvenser sviktande njurar kan medföra.Utgå från njurarnas normala funktioner.

Njuren kontrollerar framförallt vätske- ochelektrolytbalansen, det vill säga balansen mellan olikaslag av joner i kroppen såsom kalium, kalcium ochnatrium. Utöver detta har människans njure följande trefunktioner: 1. Njuren tillverkar hormonet erytropoietin (EPO), somstimulerar produktionen av röda blodkroppar. Detta göratt kroppen kan ta upp mer syre. 2. Njuren omvandlar Vitamin D till dess aktiva formvilket är viktigt för kalciumbalansen i kroppen. 3. Utsöndrar renin för reglering av blodtrycket. Reninproduceras av de granulära cellerna i denjuxtaglomerulära apparaten Ungefär 20 % av hjärtats slagvolym passerar genomnjuren för varje hjärtslag. Njurarnas kapacitet att renablod är mer än dubbelt så hög än vad som egentligenkrävs. Detta innebär att man kan leva länge med bara ennjure utan att känna av några som helst biverkningar, ochmedfödd avsaknad av en njure upptäcks ofta inte.Njurfunktionen avtar dock med åldern.Njurens arbete styrs bland annat från hypofysen via ADH(antidiuretiskt hormon). ADH produceras av nervceller ihypothalamus som har trådar ner i hypofysen (parsneurosa) dit ADH transporteras ned och utsöndras. Högrehalter av ADH stimulerar till upptag av vätska, ochdärmed en ökning av blodvolymen och en ökadkoncentration av urinen. Detta sker genom att cellerna injurtubuli som svar på ADH inkorporerarvattentransporterande kanaler (AQP2, akvaporiner) icellmembranet närmast lumen där urinen passerar.När man dricker alkohol hämmas hypofysens produktionav ADH, och volymen urin ökar. Vid njursvikt klarar njurarna ej av att filtrera bort avfallfrån blodet. De två vanligaste formerna av njursvikt ärakut njursvikt, vilken ofta är reversibel med adekvatbehandling, och kronisk njursvikt (ofta irreversibel).Vid njursvikt kan det vara problem med ökad vätska ikroppen, ökade syranivåer (sänkt pH), ökade nivåer avK+, minskade nivåer av Ca2+, ökade nivåer av fosfat ochvid senare stadium anemi. Det kan också bli påverkan påben samt att långdragna njurproblem kan associeras medökad risk för kardiovaskulär sjukdom.Njursvikt medför att urea inte utsöndras i urinen i normaltakt. Istället diffunderar det över magtarmkanalen där detbryts ner av det bakteriella enzymet ureas till koldioxidoch ammoniak. En del av ammoniaken återabsorberashärifrån, och leder till hyperammonemi, som bland annatdrabbar centrala nervsystemet. Höga nivåer av urea iblodet kan resultera i kräkning och/eller diarré, vilketkan leda till dehydreringIllamåendeViktförlustProblem med urinering (nattlig, mängder, utseende, blod,svårighet att urinera)Njurarna deaminerar glutamin med hjälpt av enzymenglutaminas och glutamatdehydrogenas, det mesta avammoniaken som bildas här går till urinen i form avammoniumjoner, NH4+. Detta är en viktig funktion föratt reglera syra-basbalansen i kroppen, eftersomammoniumjonen bär med sig protoner som annars sänkerpH:t i kroppen. Ökade mängder fosfat i kroppen som njurarna ej klararav att filtrera ut kan orsakaKlådaBenskador samt svårighet med läkning efter benbrottMuskelkramper (orsakas av låga nivåer av calcium vilketkan associeras med hyperfosfatemi)Hyperkalemi (pga njursvikt, njurarna kan ej filtrera utK+) kan orsakaAbnormal hjärtrytmMuskelparalysOm njurarna ej klarar av att ta bort överflödig vätska kandet orsaka:Svullnad i ben, anklar, fötter, ansikte och/eller handerAndfåddhet p g a extra vätska i lungor (kan ocksåorsakas av anemi)Friska njurar producerar Epo som stimulerar benmärgentill att bilda röda blodkroppar. Vid njursvikt producerasmindre Epo, vilket resulterar i en minskning avproduktionen av röda blodkroppar och därmed minskarersättningen för de röda blodkroppar som normalt brytsned när de blir gamla. Detta resulterar i anemi medsymptom som: Trötthet och/eller svaghet Minnesproblem Koncentrationssvårigheter Yrsel Lågt bltr Protein är vanligtvis för stora för att passera ut genomnjurarna men de kan passera när glomeruli är skadade.Detta orsakar inga symptom förrän stor skada har skettoch då kommer också följande symptomSkummig eller bubbling urinSvullnad i händer, fötter, buk eller ansikteAndra symptomFörlust av aptit, dålig smak i munnenSömnsvårigheterMörkare hudStörre mängder protein i blodetKramper vid höga doser penicillinAnta att Du är läkare på dialysen i Ulan Bator. Du fårveta att en dialysplats har blivit ledig. På avdelningenligger fyra patienter som alla behöver dialysbehandlingsnarast för att kunna överleva. Samtliga har tidigare varitfriska. Du kan bara dialysera en av dem: 1) 62-årig gruvarbetare, änkeman, som kom in för fjortondagar sedan. 2) 28-årig sömmerska, gift, fyra barn, som kom insamma dag som den första patienten 3) 45-årig manlig lärare, gift, fyra barn, som kom in påsjukhuset för tio dagar sedan och driver en skola i en byfem mil från huvudstan där han är enda lärare. 4) 7-årig pojke som kom in för tre dagar sedan.

HbA1c

Om patientens blodsocker ibland ligger högt under en längre period sker en ökad glykolysering av hemoglobin, vilket leder till förekomsten av HbA1c. - glykocylerat hemoglobin

Nästa dag vaknar Ingemar med feber och han känner sig trött. Han ter sig dessutomalltmer förvirrad. Avdelningsläkaren lyssnar på Ingemars lungor och tycker attandningsljuden är nedsatta basalt vänster. Man bestämmer sig för att genomföra enlungröntgen och ta ett blodprov för bestämning av S-CRP och ett nytt Hb. Lungröntgenvisar på misstänkt infiltrat på vänster sida. CRP är 90 mg/L och Hb är 88 g/L. Ingemarbehandlas med antibiotika och ytterligare 2 enheter blod. Vidare upptäcker man att hanhar en mycket välfylld urinblåsa som efter tömning via urinkateter visade sig innehålla1,2 liter urin 4. (3p) Resonera kring orsakerna till Ingemars urinstämma? Redogör även för dennormala miktionsfysiologin.

Orsaker till urinstämma Ingemar kan pga den akuta påfrestningen ha fått akut urinstämma. Det är dock ytterstsannolikt att han vid sin höga ålder har en förändrad blåsfunktion. Så gott som alla män fårvid hög ålder ett lägre urinflöde och nästan alla får urineringssymtom. De vanligasteorsakerna till den förändrade blåsfunktionen är att urinblåsan blir svagare samt förändringar inervsystemet. Majoriteten av män får mikroskopisk benign prostatahyperplasi (BPH) och merän hälften makroskopisk prostataförstoring. Mindre än hälften av dem som harprostataförstoring behöver behandling mot BPH. Hos en patient med nedreurinvägssymptom är det kliniska problemet att konstatera om det finns prostataförstoring ochom förstoringen orsakat avflödeshinder. BPH, prostatacancer och uretrastriktur kan alla ökamotståndet i urinröret och ger då samma symtombild. Urineringen försämras och man kan fåvänta på att flödet kommer igång, flödet blir lägre och strålen svag. Ibland blir det avbrott istrålen. Vidare kan man uppleva behov att krysta för att förbättra urineringen och känna attblåsan inte blir tom.Om det finns urin kvar (resturin) minskar den funktionella blåskapaciteten och man behövertömma blåsan oftare dag och natt. Urinblåsan förändras på det sättet att den får spontanasammandragningar under lagringsfasen. Detta leder också till täta urineringar men dessutomkan det bli svårt att skjuta upp urineringen och trängningsinkontinens förekommer, s köveraktiv blåsa. Miktionsfysiologi De nedre urinvägarna omfattar urinblåsan (vars glatta muskelvägg är uppbyggd avdetrusormuskeln), urinblåshalsen, inre sfinktern och urinröret. Hos män innefattas ävenprostata och sädesblåsorn. Bäckenbotten har också en central funktion där den externatvärstrimmiga och viljemässigt styrda sfinktern är belägen. Den inre sfinktern upprätthållertonus i urinröret och medverkar till slutningsfunktionen. Uppsamling av urin i urinblåsan ochden efterföljande miktionen sker i samspel mellan sympatisk, parasympatisk och somatiskinnervation.Uppsamlingen/lagringen sker under obetydlig tryckstegring bland annat tack varedetrusormuskelns sinnrika konstruktion där muskellagren ligger i olika riktningar. Samtidigtsker en aktiv avslappning av blåsmuskulaturen under inverkan av de sympatiskahypogastrikusnerverna som också ger impulser till den glatta muskulaturen att sluta urinröret(inre sfinktern). Ett samspel som förhindrar läckage under själva lagringsfasen.Miktionen initieras av cortex och startar när detrusorn drar ihop sig under inverkan av deparasympatiska pelvikusnerverna varefter blåsan kan tömma sig fullständigt tack vare attockså slutningsmekanismerna synkront slappnar av via de somatiska nn pudendii.

3 (3 p) Redogör för de dominerande hypoteserna gällande uppkomsten av schizofreni. Diskutera mekanismerna för de tre generationerna (1: haloperidol, 2: klozapin, 3: aripiprazol) av antipsykotisk behandling.

Orsakerna till schizofreni är oklara men ett antal teorier har uppkommit. 1. Dopaminhypotesen. En felaktig distribution, reglering och funktion hos dopaminerga neuron. Speciellt har D2 receptorn nämnts. Tillsammans med glutamate är dopamin involverat vid de abnormala tankemönstren vid schizofreni. Dessutom kan dopamin orsaka abnormal LTP i striatum, basal ganglia, cingulate cortex (cingulate gyrus) och prefrontal cortex (limbic system structures). 2. Glutaminerga abnormaliteter kan finnas vid schizophreni, främst en brist på metabotropa glutamatreceptorer 1 and 5 (primära post-synaptiska receptorer) vilket resulterar i ett relativt överskott av aktiviteten hos de andra 6 presynaptiska receptorerna. Reducerade cAMP-nivåer i dessa glutaminerga neuron sänker NMDA-receptoraktiviteten (som är nödvändig för LTP). Detta leder till ändrade K+ , Na+ , och Ca2+ -nivåer i cellen. Sänkta nivåer av reelin har också hittats. Läkemedel: Haloperidol En gammal första-generationens neuroleptika. Non- selektiv och binder till många olika receptorer, D1 och D2, 5-HT2, histamine H1 och α2 adrenerga receptorer i hjärnan. Verkningsmekanismen tros vara genom antagonism av dopaminreceptorer i det mesolimbiska och mesofrontala systemen. Biverkningarna inkluderar takykardi, impotens och yrsel vilka antas vara p g a oselektiv interaktion på α-adrenoreceptorer. Andra biverkningar är sedation och viktökning p g a histamine H1 receptor-blockad. Klozapin Har endast en svag dopaminreceptorblockerande effekt på D1, D2, D3 och D5-receptorerna, men visar hög potens vid D4-receptorn, dessutom visar den potent anti- alfa-adrenerg, antikolinerg, antihistaminerg och arousal- reaktionshämmande effekter. Det har också visat sig inneha antiserotoninerga egenskaper Svår, ovanlig biverkan: Agranulocytos Aripriprazol Det har föreslagits att effekten av aripiprazol vid schizofreni och bipolär sjukdom medieras genom en kombination av partiell agonism vid dopamin D2- och serotonin 5HT1a-receptorer och antagonism vid serotonin 5HT2a-receptorer. Aripiprazol visar hög bindningsaffinitet för dopamin D2- och D3-, serotonin 5HT1a-, och 5HT2a-receptorer och moderat affinitet till dopamin D4-, serotonin 5HT2c- och 5HT7-, alpha-1 adrenerga- och histamin H1receptorer. Aripiprazol visade också moderat affinitet till återupptagsreceptorer för serotonin samt ingen påvisbar affinitet till muskarinreceptorer. Interaktion med andra receptorer än dopaminreceptorer och subtyper av serotoninreceptorer kan förklara några av de andra kliniska effekterna av aripiprazol.

3. (6p) Vad tror Du om orsaken till patientens kotkompressioner? Detta tillstånd/sjukdomhar som regel flera bidragande orsaker, beskriv dessa. Vilka orsaker är troliga fördenna patient? Vilka frågor ställer Du till patienten med tanke på olika möjliga orsakertill hennes tillstånd? Hur kommer det sig att din patient har ett normalt kalciumvärdesamtidigt som hon har ett förhöjt värde på PTH (parathormon)?

Osteoporos, som kan ha flera orsaker: • Hög ålder medför sänkt mineralisering av ben, sänkt benomsättning (negativkalciumbalans, osteoklaststimulering). Detta beskrives ibland som primärosteoporos pga hög ålder. "En systemisk skelettsjukdom kännetecknad av lågbenmassa och störd mikroarkitektur, ledande till nedsatt hållfasthet med risk förfrakturer." (Sverker Ljunghall, sid 659 Werkö). Hög ålder, då även med nedsattkapacitet för upptag av Ca2+ i tarmen. • Post menopaus. Östrogen har en central roll för bevarande av benmassan hoskvinnor, osteoblaster har östrogenreceptorer, och även osteoklaster kan bindaöstrogen. Östrogenbortfall ger minskad osteoblastaktivitet, ökadosteoklastaktivitet, ökad benomsättning. • Immobilisering, vanligare med låg fysisk aktivitet vid hög ålder. • Kortisonbehandling • Diuretika som Furosemid, kan ge elektrolytförluster, inkl Ca2+• Cancer (PTHrP, skelettmetastaser) • Primär HPT, vanligen parathyroidea adenom • Sekundär HPT, som kan bero på:o vitD brist pga bristande syntesförmåga vid hög ålder, förknippad med dåligsyntes 1,25-diOH-vitD (omvandlingarna i huden samt i njuren). malabsorption,dåligt kosthåll, lite sol o kronisk njursvikt, med sänkt vitD syntes Troliga orsaker till Veras osteoporos är:Primär osteoporos pga hög ålderÖstrogenbortfallLåg fysisk aktivitetSekundär HPT, mest beroende på bristande vitD syntesförmåga vid hög ålder.FurosemidKombinationen av normalt Ca2+ och förhöjt PTH är typiskt för sekundär HPT,som alltså bidrager till Veras osteoporos. Här sekundär HPT som resultat av vitDbrist. Då höjs PTH som resultat av lågt Ca2+, alltså en i grunden normal reaktionsom dock kan leda till urkalkat skelett.

6. Vad är osteoporos och vad är den vanligaste orsaken? Vilka skelettdelar och individer är det som främst drabbas?

Osteoporos: Benskörhet är en sjukdom som innebär en reduktion av mängden benväv som behövs vid normal belastning. Kvarvarande ben står i normala proportioner, vad gäller mineral/organisk matrix. Minskad bendensitet är ett diagnostiskt kriterium. Kotor Lårbenshals Distala radius

Parkinsons vs huntingtons vs alzeheimer

PD: tremor, initieringsvårighet, långsam motorik. HD: ofrivilliga rörelser. AD:minnesstörningar.

Blödningsutredning

PK INR: Faktor II, VII, X APTT: Faktorer i intrinsic pathway

I samband med idrotter som tillåter tackling förekommer också skador av olikainre organ. Så kan till exempel våld mot buken ge skador på mjälte, pankreaseller tarm. I pankreas finns ett antal enzymer som kan komplicera en sådan skadaom de läcker ut i kringliggande vävnader. 16 (2p) Beskriv pankreas läge i förhållande till omgivande hinnor och viscerasamt nivå i förhållande till kotpelaren.

Pankreas är belägen retroperitonealt i nivå med kota Thx 12 (Thx 11-L1) och med sitt huvudinfasat i tunntarmskröken (duodenum och övergång till jejunum); täcks ventralt av ventrikeloch omentum majus; [pankreassvansen ligger ventralt om vänster njure och når upp tillmjälten].

hur avger kroppen värme?

Påverka värmeförlustDe fyra olika sätt kroppen avger värme på är: genom strålning, ledning/konduktion, konvektion, avdunstning 1) Strålning = kura ihop sig och om möjligt skyla dig med något 2) Ledning/konduktion = genom att minimera kontaktytan mor marken (lägg dig inte raklång direkt på marken!) 3) Konvektion = undvik fuktig yta 4) Avdunstning = genom att torka av sig (mot mossa t.ex.) Öka värmeproduktion: huttra, röra på sig.

Prediktiva biomarkörer och behandling, bröstcancer

Prediktiva biomarkörer och behandling o ER - östrogenreceptor. ER-positiv endokrin behandling. Blockera syntesen av estradiol o HER2-amplifiering.Antikroppsbehandling o PR-progesteron.Prognostiskfaktor.Negativ/lågPRsämreprognos o Ki67-proliferationsfaktor.Kemoterapi o SaknarER,PR,ochHER2-trippelnegativbröstcancer:BRCA1/2mutationoftasthos yngre. Kemoterapi.

N. vagus - den kringirrande nerven - är en del av det parasympatiskanervsystemet och därmed det autonoma (viscerala) nervsystemet. Autonomamotorneuron har en mer komplicerad organisation än deras somatiskamotsvarighet.9 (3p) Beskriv den principiella organisationen av autonom efferens från CNS tillmålceller som till exempel glatta muskelceller i inälvspaketet. Ange ocksåvilken/vilka transmittorsubstans(er) som används vid signalöverföringen ochvar detta sker.

Preganglionärt sympatiskt/parasympatiskt motorneuron [i hjärnstam eller ryggmärg] försignalen till det postganglionära neuronet [beläget i prevertebrala, paravertebrala ellerperifera ganglier hörande till PNS].Sympatikus utgår från den thorakala ryggmärgen medan den parasympatiska delen utgårfrån de fyra kranialnerverna III (oculomotorius), VII (facialis), IX (glossofaryngeus), ochX (vagus) samt från delar av den sakrala ryggmärgen. Signalöverföring är synaptisk medacetylkolin [som verkar på nikotiniska receptorer]. Signalöverföringen från detpostganglionära motorneuronet till målcellerna [är(ickesynaptiskt)/parasynaptisk/volymstransmission och] medieras inom sympatikus ihuvudsak av katekolaminer [som verkar på adrenerga receptorer] och via acetylkolin inomdet parasympatiska nervsystemet [som verkar på nikotiniska eller muskariniska receptoreri målcellerna].[Binjuren är ett specialfall. Den innerveras av preganglionära sympatiska neuron ochmärgcellerna är i själva verket modifierade postganglionära neuron som verkar endokrint viainsöndring av katekolaminer till blodbanan].

6. (4p) Beskriv en synaps i nervsystemet, inklusive hur signalöverföringengår till. Namnge och beskriv kortfattat hur olika principiella typer avpostsynaptiska receptorer fungerar. Med ledning av FASS-texterna ovan,diskutera hur berusningskänslan uppkommer genom påverkan påreceptorsystem i CNS (NMDA-, GABA- och dopamin- samt opioid-receptorer).

Presynaptisk terminal, postsynaptisk cell, synapsklyfta. Aktionspotential medförfrisättning av transmittor från presynaptisk terminal genom exocytos av granule. Transmittor diffunderar över klyftan, till receptor på postsynaptiska cellen. Detta ger ett inflöde av joner till den postsynaptiska cellen, som därmed aktiveras. Olika jonslag för olika receptorer, t ex Na+, Ca2+, Cl-. Transmittor substansen diffunderar bort från klyftan, kan tas upp igen till den presynaptiska cellen. Två principiella receptortyper: Ligand-gated ion channels repektive G-proteinkopplade receptorer. Ligand-gated, transmittorn verkar direkt på en jonkanal. G-protein kopplad receptor påverkar en jonkanal via G-proteinet. En intracellulärmediator (exempelvis cAMP) och/eller ett "effektorprotein" kan ingå i mekanismen GABAA receptorn samt NMDA receptorn är Ligand-gated ion channels. DAreceptorn är G-protein kopplad. Etanol ger berusningskänsla:NMDA receptorn. Låga halter etanol (0,2-0,4 promille) hämmar en receptor förglutamat, NMDA-receptorn (N-metyl D-aspartat, aktivering av denna receptor gerökad kalciumtransport). Hämning av receptorn med etanol ger initial ruseffekt ochhämningslösande effekt.

vad är en protoonkogen, tumörsupressorgen och reparationsgen?

Proto onkogen: en normal gen om kan bli en onkogen pga. mutation eller ökat uttryck. Kodar för proteiner som är en del av regleringen av celltillväxt och differentiering.

4 (5 p) Beskriv med teckning i detalj hudens normala histologi, anatomi ochfunktionella egenskaper. Redogör för mekanismerna för tillväxt av hårstrån ochhur manlig och kvinnlig hårväxt regleras endokrint. Förklara vad som görhuden så dragtålig.

Rita i detalj hudens utseende. Beskriv tillväxt av hårstrån och hur manlig och kvinnlig hårväxtregleras endokrint. Förklara vad som gör huden så dragtålig. Beskriv bildningen av hårstrån.

2. (6p) Jämför hur rökning påverkar kroppen på kort och lång sikt. Beskriv dessutomtypiska fysiologiska förändringar under de första dagarna/veckorna/månaderna omJulia slutar röka - vilka funktioner och vävnader påverkas av rökstopp och hur?

Rökningens påverkan på kroppen på kort sikt den direkta påverkan på belöningssystemet, den ökade kolmonoxidhalten/sänkta syrgas innehållet i blodet samt de akuta kardiovaskulära effekterna.Rökningens påverkan på kroppen på lång sikt Ett resonemang kan rimligen innefatta effekter på luftvägarna,sårläknings förmågan och immunförsvar samt den radikalt ökade risken för olika cancerformer och kardiovaskulära sjukdomstillstånd.De fysiologiska förändringarna vid rökstopp kan exempelvis innefatta en diskussion om effekter på cirkulation, trötthet, cilie funktion och luftvägsinfektioner.

SR/sänka

SR/sänka = sänkningsreaktion: fibrinogen och immunoglobulinger ökar, albumin sjunker.

4. (1p) Kongenital, medfödd eller utvecklingsbetingad brist på tyreoideahormon (hypotyreos), globaltofta förorsakad av jodbrist, leder till: (ett svar är korrekt) A. Addisons sjukdom B. Akromegali C. Kretinism D. Diabetes mellitus E. Juvenil reumatoid artrit

SVAR: C. Kretinism. Patienter är dövstumma med struma, neurologisk störning, spasticitet ochutvecklingsstörning.

2. (1p) För att genomföra en akut koniotomi, i vilket membran/ligament måste man utföra etthorisontellt kirurgiskt snitt (efter att ha passerat huden genom ett vertikalt snitt) för att nåluftvägarna och skapa fri luftväg? Namnet klargör mellan vilka brosk som membranet/ligamentetär lokaliserat .A. Lig. articulare B. Lig. cricotracheale C. Lig. cricothyroideum D. Lig. thyrohyoideum E. Lig. vocale

SVAR: C. Lig. cricothyroideum. Koniotomi = Eng. 'Coniotomy'; kallas även 'Cricothyrotomy'.

8. (1p) Runt vilket kärl löper n. laryngeus recurrens på kroppens vänstra sida när den ändrar sittförlopp från att gå i kaudal till att gå i kranial riktning? A. A. carotis communis B. A. subclavia C. Aorta D. Truncus thyreocervicalis E. V. jugularis interna

SVAR:C. Aorta.

4. (2p) De två läkemedlen (salbutamol och flutikason) som Alice astma behandlades med är exempel från de två huvudgrupper av preparat som används vid astma idag. Jämför verkningsmekanismerna för dessa huvudgrupper.

SVARSASPEKTER: Svaret bör innehålla en beskrivning av verkningsmekanismerna för Luftrörsvidgare (β2‐ agonister) och Inflammationsdämpande - steroider (för inhalation) Korttidsverkande β2‐agonister (salbutamol och terbutalin) har verkningsduration på 3‐5 timmar och tas per inhalation vid behov) Inflammationsdämpande - steroider (för inhalation och systemisk beh.), Exempel på preparat: Beklometason (Becotid mfl), budesonid (Pulmicort), flutikason (Flutide), Mometason (Asmanex). Hämmar bildning av inflammatoriska mediatorer (cytokiner, PG). Minskar rekrytering av leukoctyer. Förhindrar ej histaminfrisättning direkt, reducerar inte bronkokonstriktionen.

5. (2p) På vilket sätt skiljer sig den perorala behandlingen med prednisolon från den med flutikason via inhalator? Hur kan man förklara skillnaden i psykomotorisk påverkan av förändringen i medicinering?

SVARSASPEKTER: Svaret bör innehålla en jämförelse av biverkningsmönstret vid olika distributionsformer av steroider. Flutikanson som ges via inhalation ger en direkt läkemedelseffekt i luftvägarna medan det starkt begränsar de systemiska biverkningarna. Det som sväljs i samband med inhalationsbehandling genomgår omfattande (~90%) första‐passage‐metabolism i levern (CYP3A4) till metaboliter med låg aktivitet vilket minskar systemeffekterna av det som sväljs. Prednisolon givet som tablett och har systemisk effekt och härigenom ett mer utbrett biverkningspanorama. Injektioner och höga doser per oralt av steroider kan ge påtagliga psykiska effekter såsom personlighetsförändringar, irritabilitet, eufori och mani, men också hallucinationer och paranoida upplevelser. Den centralnervösa påverkan är betydligt mindre vid inhalationsbehandling.

7. (2p) Beskriv verkningsmekanismerna för dessa två antibiotika och ange mot vilka typer av de pneumoniorsakande bakterier de är verksamma.

SVARSASPEKTER: Svaret bör innehålla en jämförelse av verkningsmekanismerna för amoxcillin och erytromycin och mot vilka pneumonibakterier dessa är effektiva. a) Vanliga pneumonibakterier: M. Pneumoniae, S. Pneumoniae, C. Pneumoniae. Mindre vanliga bakterier: H. Influenzae, Legionella species, M. Tuberculosis, S. aureus . Den begränsade symtombilden som Alice visar kan väl stämma med en pneumoni orsakad av Mycoplasma pneumoniae. Amoxicillin är ett betalaktamantibiotikum som används då penicillin V inte hjälper. Amoxicillin fungerar genom att det hindrar uppbyggnaden av en normal bakteriecellvägg vilket resulterar i att bakterierna dör. ·God aktivitet: Streptokocker, enterokocker, Haemophilus influenzae, Listeria monocytogenes, meningokocker, Helicobacter pylori, Escherichia coli, Proteus mirabilis och gramnegativa och grampositiva anaeroba bakterier. ·Otillräcklig aktivitet: Stafylokocker, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Enterobacteriaceae (undantag Escherichiacoli och Proteus mirabilis), Stenotrophomonas maltophilia. Erytromycin tillhör gruppen makrolider. Detta är en typ av antibiotika som verkar genom att binda till bakteriernas ribosomer och därmed hämma deras proteinsyntes. Makrolider är effektiva mot flera olika bakterietyper, däribland bakterien mycoplasma pneumoniae och mot grampositiva bakterier, såsom streptokocker och stafylokocker (används vid penicillinallergier). Som exempel kan nämnas erytromycin (Ery-Max) och azitromycin.

I samband med borreliainfektioner kan ibland även perifer facialispares förekomma.6) Hur skiljer man kliniskt mellan perifer och central facialispares? (2p

SVARSASPEKTER:Central skada: halvsidig ansiktsförlamning på motsatt sida som lesionen, men medkvarstående motorik i pannan. Perifer skada: halvisdig ansiktsförlamning på samma somsida lesionen. Ange och förklara.

4. (2p) Hur ligger a. femoralis i ljumsken i relation till två ytterligare strukturersom går ner i benet? Ange i svarsmallen. Ange ett enkelt sätt att identifiera artären. Varför ärdet viktigt att kunna detta?

SVARSASPEKTER:Fråga 4: Svaret skall ange hur nerv, artär och ven är lokaliserade i ljumsken.

5. (3p) Redogör för var hjärtats kranskärl avgår. Diskutera hur en aortaklaffstenospåverkar flödet genom kranskärlen.

SVARSASPEKTER:Fråga 5: Svaret skall ange var kranskälen avgår från aorta samt hur aortastenosen påverkargenomblödningen av hjärtmuskulaturen.

6. (4p) Vad finns det för olika typer av kolonpolyper? Vad innebär de olika typernaprognostiskt för patienten? Vilka är de kritiska parametrarna? Vad blir de funktionellakonsekvenserna om en större del av colon måste tas bort och en stomi anläggas?

SVARSASPEKTER:Fråga 6: Svaret skall innehålla väsentlig information om olika typer av kolonpolyper enligtmålbeskrivning för patologikursen samt hur vätskebalansen i tarmen påverkar avföringen. Svaret skallockså innehålla väsentlig information om konsekvenser som uppstår pga. rubbningar i kolonsbakterieflora 1. Inflammatoriska (reaktiva) 2. Peutz-Jeghers syndrom (autosomalt dominant tillstånd som kännetecknas av många hamartomatösa polyper i GI-kanalen) 3. Juvenilt polyposis syndrom (genetiskt tillstånd som kännetecknas av många små ("juvenila") hamartomatösa polyper i GI-kanalen) 4. Hyperplastiska (vanliga i colon/rectum från 60-70 års ålder).

5) Mellan vilka kotor tas ett prov från cerebrospinalvätskan (CSF)? Varför? (2p

SVARSASPEKTER:För att ej skada ryggmärgen genomförs LP mellan L3 och L4 som finns i linje mellan de bådacrista iliacae, eller L4-L5, L5-S1. Vid behov kan LP göras i L2-L3 men ej högre (ryggmärgenslutar ungefär vid L1)

1. (6p) I vilken del av ryggmärgen, i ett tvärsnitt, finns den dominerandesomatosensoriska bana som förmedlar tryck och beröring? Vad kallasbansystemet som för informationen vidare till somatosensoriska kortex?Beskriv banornas anatomiska förlopp. Ange också var de ingåendeneuronens cellkroppar är belägna. Varför kan motoriska problem uppståvid skador i detta bansystem?

Studenten skall kunna redovisa hur det primär sensoriska axonet förlöper iryggmärgens dorsala kolumn och kopplar om i hjärnstammen i de där belägnabaksträngskärnorna (gärna med namn). Från dessa kärnor skall studenten kunnabeskriva det fortsatta förloppet av banan till thalamus samt det tredje neuronetsprojektion på den sensoriska kortex som har en kroppsrepresentation (homunculus).Studenten skall också förstå att taktila modaliteter från foten samt proprioceptiva(muskel- och senspolar) signaler från de nedre extremiteterna som fortlöper idorsala kolumnen är viktiga för en korrekt gångmotoriken.

3. (5 p) Beskriv membranernas principiella uppbyggnad. Vilka är de huvudsakligalipiderna och vilka egenskaper gör dem lämpade för membranbildning? Vilka krafter(bindningar) håller ihop dem? Vilka väsentliga cellfunktioner tillförs avmembranproteiner? Diskutera hur dessa funktioner kan vara relaterade tillmembranproteiners organisation och strukturer.

SVARSASPEKTER:Membranet bestå av ett dubbellager av lipidmolekyler där proteiner är infogade. Dehuvudsakliga lipiderna är fosfolipider, kolesterol (en sterol) och sphingolipider (glycerol utbytt mot sphingosin). Beroende på vilka fettsyror som ingår får membranet olika egenskaper. En hög andel omättade och fler omättade fettsyror ger ökad "fluidity", fosfolipidmolekylerna kan då i störreutsträckning flyta omkring, röra sig i sidled i membranstrukturen. Tvärtom ger ökad andel mättade fettsyror ett mera statiskt membran. Fettsyre fördelningen är olika på in och utsidan av cellmembranet. Den hydrofoba kraktären av membranets inre gör det svårt för vatten och vattenlösligamolekyler att passera, diffusion av polära eller laddade rakt genom membranet förhindras. Kolesterol infogas i membranet. En högre halt kolesterol ger ytterligare minskad genomsläpplighet för vatten och vattenlösliga ämnen, samt ökar stabiliteten och minskar"membrane fluidity". Så kallade "membrane rafts", delar av membranet som i hög grad är inblandade i signalering, har särskilt hög halt kolesterol. Glycolipider förekommer i ytterskiktet av cellmembranet som ger ett skydd mot ytter miljön. Om de har ladding bidrar glykolipider till upprätthållandet av elektriska gradienter över membranet. Tros även ha betydelse för igenkänning av olika cellslag.För att skapa möjlighet för signalering, och för transport av olika substanser över membranet,är proteiner infogade.

Ibland i samband med t.ex. på- och avklädning kan Petra märka en ökad ofrivilligmuskeltonus i det "förlamade" vänsterbenet, närmast som du tolkar som en spasticitet. Ettfenomen av liknande art hos ryggmärgsskadade är stegrade reflexer nedanför skadenivån.3) Förklara detta. (3p)

SVARSASPEKTER:Minskad supraspinal hämning på alfa-motorneuronet under skadenivån.

Petra, 29 år, har sedan en tid lidit av nedsatt rörlighet i hela vänstra benet och har dessutomförändrad känsel i båda benen. MRT (Magnetresonanstomografi) visar en diffus vänstersidiglesion i ryggmärgen. 2) Vilka känselstörningar kan Petra tänkas ha i de nedre extremiteterna? På vilken nivå iryggmärgen sitter lesionen om både lår och underben är påverkade enligt ovan? (3p

SVARSASPEKTER:Nedsatt känslighet för tryck och beröring på vänster sida och nedsatt känslighet för smärta på högersida nedom skadenivån. Skadenivå: ca L1.

6. (4p) Glukokortikoider har förutom immunosuppressiva effekter ocksåantiinflammatoriska egenskaper. Beskriv hur dessa effekter medieras. Vilkatranskriptionsfaktorer och proteiner är inblandade? Vad får det för konsekvenser fördet inflammatoriska förloppet?

SVARSASPEKTER:Svaret bör innehålla en beskrivning av verkningsmekanismerna för kortikosteroider.Kortikosteroider har en mycket bred effekt och påverkar cirka 1 % av kroppens genom. Både detinnata och adaptiva immunsystemet nedregleras. Man ser en minskad migration till lymfkörtlar, endämpad antigenpresentation. Hos det adaptiva immunförsvaret ses bland annat en minskadproliferation i lymfkörtlar och vävnad samt ökad apoptos.a) Genetiska mekanismer, vilka medieras via glukokortikoidreceptorn som återfinns intracellulärt icytoplasman. När kortikosteroider binder till receptorn förflyttas komplexet inom 20 minuter tillcellkärnan och binder till glukokortikoidresponsiva element i DNA, vilket resulterar i inducerad syntesav antiinflammatoriska proteiner.b) Icke-genetiska och därmed snabba effekter:1) När kortisonet binder till glukokortikoidreceptorn släpper ett antal vidhäftade signalproteiner ochdessa blir då aktiva i cytoplasman, där de har en nedreglerande funktion. Man har identifierat flerakinaser samt ett antal "heat-shock proteiner" som medierar denna effekt.2) Effekt medierade via membranbundna kortikosteroidreceptorer som återfinns på monocyter, B-celler samt T-celler och är uppreglerade hos personer med inflammatoriska sjukdomar. Receptorernainducerar apoptos. Membranbundna kortikosteroidreceptorer inhiberar signaler från aktiverade T-cellsreceptorer, som är väsentliga för det adaptiva immunförsvaret.3) Kortikosteroider fastnar i cellens yttermembran samt i mitokondriernas väggar och stör transportenav natrium och kalcium. Hos monocyter/makrofager och dendritiska celler innebärkortisonbehandlingen att framför allt IL-1, IL-6 och TNF minskar.

N. vagus innerverar stora delar av magtarmpaketet och påverkar direkt ochindirekt samspelet mellan magsäck, tunntarm, bukspottkörtel och gallvägarna.11 (3p) Före och under sväljningen och under oesofagustransporten skickarvagusnerven signaler till magsäcken med sekretoriska och motoriska effekter.Ange vilka effekterna är och beskriv kortfattat vilka signalvägar ochsignalämnen som aktiveras

Sekretionsstimulerande signalering, dels med acetylkolin till gastrincellerna (som del av dencephala fasen), dels med acetylkolin till ECL-cellerna. ECL ligger vid körtlarna och frisätterhistamin som stimulerar körtelcellerna. Gastrin frisätts från antrum och når körtelcellerna viablodet. Vagusnervens aktivitet utlöser också receptiv relaxation i magsäcken, medieras viaATP-, VIP- och NO-frisättande postganglionära celler i magsäcksväggens enteriska ganglier.[Acetylkolin anses också ha en direkt stimulerande effekt på parietalcellerna men det är intesäkerställt att det gäller för människan.]

Storleksordning på blodceller

Storleksordning 1. Monocyt 2. Eosinofil 3. Neutrofil 4. Basofil' 5. Lymfocyt 6. Erytrocyt 7. Trombocyt MEN BLET

3. (5p) Vilka är hudens somatosensoriska tryck- ochberöringsreceptorer? Ange vilken stimulus som aktiverar respektivereceptor. Beskriv också hur en sinnesreceptor bidrar till att enaktionspotential uppstår och jämför en receptorpotential med enaktionspotential.

Studenten skall kunna beskriva de funktionella egenskaperna hos de olika vanliga sinnescellkroppar som finns i huden. Speciellt bör framgå den skillnad i adaptationsegenskaper och storlek av de receptoriska fälten som föreligger. Vidare skall svaret innehålla uppgifter om hur den mekaniska stimuleringenomvandlas till elektriska signaler i receptordelen av neuronet (olika typer avreceptorer) samt de egenskaper som karakteriserar receptorsignalen(graderad/amplitudmodulerad).Svaret skall innehålla uppgifter om hur aktionspotentialer uppstår (speciellaspänningsaktiverade jonkanaler) och att dessa aktiveras vid ett givet tröskelvärde.Aktionspotentialen är normalt inte graderad utan karakteriseras av "allt eller intet".Den propageras också regenerativt dvs. den fortleds utan amplitudförlust tillskillnad mot receptorpotentialen.Slutligen bör svaret innehålla en kort redogörelse för hur receptorpotentialenutlöser aktionspotentialer genom att den uppnår tröskelvärdet.

5. (1p) Vilken av följande cancerformer är minst vanlig att metastasera tillskelettet? a. Bröstcancer b. Glioblastom c. Lungcancer d. Njurcancer e. Tyroideacancer6. (1p) Motivera ditt svar.

Svar:b. GlioblastomSvarsaspekter:Glioblastom växer ffa lokalt i hjärnan. De andra tumörtyperna i listanmetastaserar däremot frekvent till skelettet.

Förslitning av leder - artros - kanske vi oftast förknippar med åldrande, men dettakan också drabba idrottsmän, till exempel efter en ligamentskada som minskarledstabiliteten10 (3p) Redogör för hur uppkomsten av artros visar sig molekylärt ochmorfologiskt på makroskopisk och ljusmikroskopisk nivå.

Svar 10När belastningen på ett ledbrosk ökar, kompenseras detta genom ökad bildning avproteoglykaner, vilket leder till ökat osmotiskt tryck ("svälltryck") i vävnaden. Ombelastningen fortsätter kommer cellerna i ledbroskets mjuka ytligaste del att dö, vilket bl.a.leder till frisättning av proteasaktivitet i matrix. Dessa enzymer bryter ner bådeproteoglykaner och kollagen, vilket leder till förlust av matrix och fragmentering avkvarvarande vävnad. Slutresultatet blir en ledyta helt utan ledbrosk. Ljusmikroskopiskt ses deförsta förändringarna som en uppfransning av ledytan.

Elitidrott ställer extrema krav på individens fysik och mentala styrka. I den starkatävlings- och vinnar-miljön som omger elitidrotten finns risken att vissa individereller grupper av idrottsutövare kommer vilja ta till farmakologiska preparat för attkortsiktigt bygga upp styrka och uthållighet. En ofta använd grupp av preparat ärtestosteron. Långvarig användning av exogent testosteron kan leda tilltestosteronsvikt.11 (3p) Vilken effekt har testosteronsvikt på män och hur påverkar sådan sviktfunktionen i hypofys-hypothalamus?

Svar 11Impotens, infertilitet, minskad muskelstyrka (muskelvolym), minskad benbildning, aptit, ochhårväxt [OBS att könshormoner hos vissa män gynnar uppkomst av flint]. Hematokritenminskar också. Via"feed-back" på hypothalamus och hypofysen kan utsöndringen av LH ochFSH stiga. [Gäller inte äldre personer där man ibland ser en minskning, sannolikt beroende påen dysfunktion i hypothalamus-hypofysaxeln].

12 (3p) För nedbrytning av dietärt fett är gallsalternas emulgerande funktionviktig. Utgå från prekursorn kolesterol, som är utpräglat hydrofob, och beskrivvilka molekylära förändringar som sker då gallsyror respektive gallsalter bildasoch hur dessa modifieringar ger upphov till gallsalternas emulgerandeegenskap.

Svar 12Vid syntes av gallsyror reduceras en dubbelbindning i B-ringen, det adderas en hydroxylgruppi B-ringens 7-position [huvudreglerat enzym: kolesterol-7--hydroxylas] och ibland också tillC-ringens 12-position. Därefter sker en trunkering av den hydrofoba sidokedjan [som utgårfrån D-ringen] och en karboxylering av den trunkerade sidokedjan. Till karboxylgruppenadderas sedan glycin eller taurin via en amidbindning. De olika kemiska förändringarnamedför att gallsaltet blir tredimensionellt mera hydrofilt på en sida, den sida som finns underringsystemets plan (-sidan) - gallsalterna får därmed en hydrofil respektive hydrofob sida(ringstrukturen och ovansidan); gallsalterna kan därmed på ett effektivt sätt fungera somemulgeringsmedel i fettnedbrytningen.

A hundred years ago, the spleen was thought to be only reservoir for blood. Ithas only been in recent years that scientists discovered that the spleen is amanufacturing plant for immune cells, and a site where immune cells and nervesinteract. The spleen defends the body against infection, particularly encapsulatedbacteria that circulate through the blood." (Källa "New Scientist" September2008)1 3 (1p) Mjälten är ett blodrikt organ som kan skadas i samband med våld motbukväggen. Var är mjälten belägen sett från kroppens utsida?

Svar 13Under vänster arcus costae i nivå med costa 9 (8-10) [, d.v.s. om den är normalstor kan deninte palperas].

I tarmen finns rikligt med immunceller. Ett exempel på ansamling avimmunceller är Peyer's plaque. Sammantaget brukar denna "vävnad" benämnasdet enteriska immunsystemet. Hit kan räknas Paneth:ska cellerna itunntarmskryptorna. 15 (2p) Vad är Paneth:ska celler och vad menar man med begreppet defensiner?

Svar 15Paneth:ska celler är belägna i tunntarmens kryptor och är funktionellt besläktade medneutrofila granulocyter. Vid kontakt med bakterier eller bakteriella antigen utsöndrar deantimikrobiella molekyler till tarmlumen. Sekretionen består till stor del av s.k. [alfa-]defensiner [cryptones], en familj av peptider som binder till bakteriens cellvägg och genomporering orsakar bakteriolys. [Paneth-celler är uppkallade efter Joseph Paneth (1857-1890),Österrikisk läkare.]

Perifera och centrala nervsystemet består av nervceller, stödjeceller (gliaceller) och ependymceller. Nervceller är terminalt differentierade och postmitotiska och saknar alltså förmåga att dela på sig. Detta har säkert haft stor betydelse för evolutionen avnervsystem samtidigt som det ställer stora krav på cellens reparations- och renhållningsmaskinerier. Skadat DNA, oxiderade och karbonylerade makromolekyler, peroxiderade lipider och skadade organeller måste repareras eller ersättas.1 (2p) Via vilka två huvudsakliga mekanismer bryts proteiner, polysackarider och organeller ner i cellen?

Svar 1En betydande del av cellens proteiner bryts ned i proteosomen. Polysackarider ochcellorganeller bryts ned via autofagocytos för lysosomal nedbrytning.

Vid en punktion av thyreoideakörteln finner man inflammation i körteln.Preliminär diagnos: Hashimotostruma. 5 (4p) Vad är Hashimotos sjukdom? Beskriv det normala histologiska utseendet ithyreoidea. Hur är utseendet förändrat vid Hashimotos sjukdom?

Svar 5 Vid Hashimotos sjukdom har antikroppar mot TSH receptorn bildats vilka blockerar TSHreceptorn. Detta innebär en minskad produktion av thyreoideahormon - hypothyreoidism.Normalhistologiskt ses folliklar med ett enkelskiktat follikelepitel och därinnanför enkolloid innehållande thyroglobulin, vilket i sin tur innehåller T4 (som spjälkas av närthyroglobulin resorberas). Mellan folliklarna finns en bindväv med finare blodkärl ochkapillärer samt C-celler med lagringsvesikler för calcitonin. Vid Hashimotos sjukdom sesriklig infiltration av plasmaceller och lymfocyter (mest lymfocyter) med utveckling avgroddcentra

6 (2p) Om den histologiska bilden visat primär thyreoideacancer, vad hade mandå kunnat se i punktatet? Vilka typer av cancer hade man kunnat särskilja?

Svar 6Cancerceller (adenocarcinom). Man kan ofta särskilja papillär cancer, medullär cancer ochanaplastisk (=odifferentierad) cancer (mycket agressiv), [medan follikulär cancercytologiskt är svår att skilja från follikulärt adenom].

8. (1p) Lakrits kan orsaka en ökning av blodtrycket. Detta förklaras huvudsakligenmed att lakrits innehåller glycyrrhetininsyra som påverkar enzymet 11-β-HSD2.Det leder till följande effekt i njuren: a. Hämmad nedbrytning av aldosteron b. Hämmad nedbrytning av kortisol c. Ökad effekt av ACTH d. Ökad effekt av kortisone. Ökat uttryck av kortisolreceptorer

Svar:b. Hämmad nedbrytning av kortisol

5. (1p) Var finns den första synapsen (omkopplingen) i densomatosensoriska banan som förmedlar tryck- och beröringskänsla(baksträngs-lemnisksystemet) från periferin i riktning mot sensoriskakortex .a. Dorsalhornet (i ryggmärgen) b. Dorsalrotsgangliet c. Nucleus gracilis/Nucleus cuneatus (i hjärnstammen) d. Thalamuse. Ventralhornet (i ryggmärgen)

Svar:c.

En viktig del i ett hälsosamt liv är regelbunden fysisk aktivitet tex genomidrottsutövning. Elitidrotten fungerar som en inspirationskälla för många utövare påamatörnivå. Idrottande stärker muskulatur och skelett men skador förekommerockså. I tävlingssporter med mycket kroppskontakt (exempelvis fotboll ochishockey) blir knäskador allt vanligare i takt med att den fysiska belastningen harökat i sporten. Skador i de vävnader som stabiliserar leden ger ofta långvarigkonvalescens, vilket kan drabba även mycket vältränade individer.8 (3p) Knäleden stabiliseras av såväl yttre som inre ligament. Ange vad dessaheter och vilken/vilka rörelser som respektive ligament stabiliserar/hindrar?

Svar 8Yttre: ligamentum collaterale medialis et lateralis. Är spända när knäleden är extenderad ochmotverkar sidovackling (abduktion/adduktion) samt rotation (framför allt det mediala som ärbredare). Inre: ligamentum cruciatum anterior et posterior; motverkar translokation av tibia(relativt femur) anteriort respektive posteriort. [Förutom att de förhindrar luxation fram ochbak stabiliserar de även den normala flexion-/extensionsrörelsen i knäleden genom att regleratranslokations- och vridrörelsekomponenterna över denna rörelseaxel]. Gemensamt motverkarde inåtrotation.

Extrema påfrestningar med övertänjning av ligament och ledkapsel kan ge kroniskabesvär. Typexemplet är så kallad "fotbollsvrist" med inflammation och till och medbennybildning kring leden. 9 (3p) Tibia och fibula bildar tillsammans ledpanna i underbenets led mot foten.Beskriv hur dessa ben hålls samman till en ledpanna och beskriv denna led genomatt ange dess korrekta namn, vad som utgör ledhuvud och vilka rörelser som kanutföras.

Svar 9Benen hålls samman av ligamentum tibiofibularis anterior et posterior (syndesmosistibiofibularis). Leden heter art. talocruralis och trochlea tali/talus är ledhuvud. Leden är en"gångjärnsled" med en bilateral rörelseaxel över vilken dorsal- och plantarflexion kan utföras.

8. (1p) Då patienter ofta är intresserade av vilka läkemedel du förskriver dem och varför, frågar han dig hur detta läkemedel egentligen fungerar. Vad svarar du? a. Kinoloner perforerar gramnegativa bakteriers cellvägg. b. Kinoloner förhindrar gramnegativa bakteriers cellväggssyntes. c. Kinoloner hämmar proteinsyntesen hos bakterien. d. Kinoloner hämmar specifika topoisomeraser som krävs för bakteriell DNA-replikation. e. Kinoloner hämmar protein som styr flagellrörelser och hämmar således bakteriell motilitet.

Svar: d.

Vid den akuta handläggningen togs blododlingar som efter ett 1⁄2 dygn visar växt av grampositiva kocker. Med tanke på patientens allvarliga tillstånd bör du sätta in en intravenös antibiotikabehandling. Du väljer ett antibiotikum av typen cefalosporin (β-lactamantibiotika) som i de flesta fall täcker grampositiva kocker. 25 ********************************************************************************** * 7. (1p) Vilken är cefalosporiners verkningsmekanism? A. Inhiberar DNA-gyras (topoisomeras II) B. Inhiberar DNA-polymeras C. Inhiberar syntesen av cellväggens peptidoglykan D. Metabolismhämmare E. Binder till ribosomen = proteinsynteshämmare

Svar: C

4p) Utbyte av näring och slaggprodukter mellan fostret och modern sker via placentan. Beskriv i stora drag hur den utero-placentala cirkulationen formas och varifrån cellerna härstammar.

Svar: Den utero-placentala cirkulationen börja formas andra fosterveckan. Trofoblastlakuner bildas mellan syncytiotrofoblasterna vilka sammansmälter med moderns kapillärer. Senare växer cytotrofoblaster in i dessa lakuner och bildar små utskott, men de sammansmälter inte med moderns kapillärer. Under tredje veckan växer extraembryonalt mesoderm in i dessa utskott under cytotrofoblasterna. Mot slutet av tredje veckan bildar det extraembryonala mesodermet små blodkärl som så småningom kopplas ihop med den embryonala/fetala cirkulationen. Mellan moderns och embryots blodkärl ligger alltså flera cellager som gaser, näringsämnen och slaggprodukter ska diffundera eller aktivt transporteras igenom. https://www.youtube.com/watch?v=bIdJOiXpp9g

8. (1p) Mellan vilka punkter (bokstäverna i bild 4) fäster det medialakollateralligamentet?

Svar:A - B

13. (1p) Laktatdehydrogenas är en tetramer uppbyggd av cellspecifikakombinationer av subenheter som kodas av separata gener, men där deolika kombinationerna har samma enzymatiska funktion. Vad kallas ettsådant enzym?A. HoloenzymB. RibozymC. LysozymD. ProenzymE. Isoenzym

Svar:E.

7. (1p) Vilken av följande patogener har en liknande smittväg, som för den patogen som troligast gerflickans symptom? Betänk alltså först vilket hepatitvirus flickan sannolikt drabbats av, och denvanliga smittvägen för detta hepatitvirus. A. Flavivirus B. Hepatit B-virus C. Poliovirus D. Rabiesvirus E. Varicella zostervirus

Svar:Rätt svar är C. Den sannolika diagnosen hos flickan är hepatit A. Poliovirus smittar, liksom hepatit Avirus, via fekalier och därav förorenat vatten.

6. (1p) Vilket agens är det troligast att patienten infekterats av? a. E. coli b. Enterokocker c. Grupp A streptokocker d. Klebsiella spp .e. S. aureus

Svar:a.E. coli är den i särklass vanligaste urinvägspatogenen vilken kan ge både lokalinfektion och sepsis.

2. (1p) Vilken struktur saknar känd anatomisk relation till prostatakörteln? a. Ductus ejactulatorius b. Ligamentum cardinale c. Urethrad. Vas deferens e. Vesicula seminalis

Svar:b.

När Kalle vaknar upp upptäcks att både motorik och sensorik i höger arm ärkraftigt nedsatta. I samband med hjärtstoppet uppstod en propp i arteria vertebralisdexter som påverkar blodförsörjningen av ryggmärgen i cervikalregionen, vilketkan förklara de neurologiska symtomen.Nervsignaler till och från ryggmärgen, passerar olika neurala strukturer. 4. (1p) Vilket alternativ nedan anger den korrekta ordningsföljden försignaler från handen (exempelvis i nervus medianus) till ryggmärgen? a. Nerv- plexus brachialis - rot - spinalnerv b. Nerv- plexus brachialis - spinalnerv - rot c. Nerv- rot - plexus brachialis- spinalnerv d. Nerv- rot - spinalnerv - plexus brachialis e. Nerv- spinalnerv - plexus brachialis - rot

Svar:b.

Precis när du ska gå hem för dagen fångar sjuksköterskan Thomas dig i korridoren."Du måste komma fort, en patient på rum 3 har plötsligt tappat synen på vänsteröga!" Du gör en synfältsundersökning och finner mycket riktigt bortfall över helavänstra ögats synfält. Du misstänker en emboli som orsak. 8. (1p) Vilken artär nedan är en trolig slutdestination för patientens emboli, medtanke på akut uppkommen status?a. Arteria cerebri posterior höger sidab. Arteria centralis retinalis vänster sidac. Arteria cerebelli inferior posterior vänster sidad. Arteria basilarise. Arteria cerebri anterior vänster sida

Svar:b.

3. (1p) Vilken typ av exokrin sekretionsmekanism använder sig cellerna av somstår för den ökade pigmenteringen vid Addisons sjukdom? a. Merokrin sekretion - sekretion via exocytos av sekretoriska vesikler b. Apokrin sekretion - sekretion via avsnörning av cytoplasman c. Holokrin sekretion - cellen dör och sekret utsöndras¨d. Cytokrin sekretion - sekretion via injektion av sekretionsprodukt e. Cytogen sekretion - sekretion av levande celler

Svar:d. Cytokrin. Melanocyterna injicerar melaninpigmentkorn in i hudensskivepitelceller (keratinocyter).

Det finns många typer av transfusionskomplikationer, vissa kan ge en fördröjdhemolytisk reaktion med erytrocytsönderfall.5. (2p) Vilket av följande alternativ är det mest sannolika fyndet vid enomfattande intravasal hemolys?Motivera ditt svar. a. Minskat P-hemoglobin och minskat S-haptoglobin b. Normalt P-hemoglobin och ökat S-haptoglobin c. Ökat S-bilirubin och minskat P-hemoglobin d. Ökat S-bilirubin och minskat S-haptoglobin e. Ökat S-bilirubin och ökat S-haptoglobin

Svar:d.Haptoglobin kommer förbrukas när fritt hemoglobin blir tillgängligt i blodbanan,när nivåerna av haptoglobin sjunkit till nästan obefintliga kommer P-hemoglobinbörja öka kraftigt.

1. (1p) Vilket prov eller vilken undersökningsteknik ger det säkraste svaret om detföreligger en djup ventrombos i benet? a. D-dimer b. Försvagad femoralispuls c. Palpation med frågeställning svullnad/värmeökning d. PK/INR, (Protrombin Komplex, International Normalized Ratio) e. Ultraljud ben

Svar:e.

Pyramidbanan förmedlar de mest direkta motoriska signalerna mellan cortex ochskelettmuskulaturen. 6. (1p) Var finns synapserna mellan de övre och nedre motorneuronen? a. Basala gangliernab. Dorsalrotsganglierna c. Hjärnstammen (Pyramidbanekorsningen) d. Ryggmärgens bakhorn e. Ryggmärgens framhorn

Svar:e.

6. (1p) Vilket av följande påstående är korrekt avseende tumörgenetik? a. En mutation inom ett intron i en tumörsuppressor-gen är mer troligtkopplad till tumörutveckling än om mutationen ses i ett exon. b. Amplifiering av en tumörsuppressor-gen är en vanligt bidragande orsaktill tumörutveckling. c. Förlust av en onkogen-kopia är en vanligt bidragande orsak tilltumörutveckling. d. En basparsförändring i patientens DNA anses vara en ärftlig mutationsnarare än en normalvariant om varianten är skadlig för den aktuellagenen. e. Metylering av en promotorregion uppströms om en tumörsuppressor-genkan leda till tumörutveckling

Svar:e.Metylering av promotorregionen av en tumörsuppressor-gen kan tysta genuttrycketoch således leda till tumörutveckling. Exempel på dylika fenomen är metylering avVHL-promotorn i njurcancer och MGMT i gliom

Vad är astma? Vilka utlösande faktorer utöver luftvägsinfektioner är vanliga?

Svaret bör innehålla en beskrivning av astma som -ett reaktionssätt (hyperreaktivitet) iluftvägarna som kan orsakas via flera olika mekanismer, som kan vara immunologiskamed eller utan inblandning av allergen-IgE-reaktioner och som -kanutlösas av många olika stimuli förutom infektion såsom allergener i luften från hund,katt, pollen, mögel, födoämnen m.fl Att allergisk astma som drabbar runt 10% av barn och unga, ofta uppträder attackvisoch leder till svullnad i luftrören , bronkokonstriktion och ökad slemproduktion, medåtföljande nedsättning av ventilationen.Attackerna kan även utlösas av irriterande substanser i luften som cigarett rök ochluftföroreningar samt även av kall luft och ansträngning.

3. (4p) Hur skulle man på läkarmottagningen respektive i hemmet på ett mer objektivtoch kvantitativt sätt kunna få en uppfattning om luftvägsbesvärens grad vid astma ocheffekt av behandlingen?Vad mäter man i respektive fall? Beskriv med en graf analysfynden före och efter enframgångsrik salbutamolbehandling på mottagningen.

Svaret bör innehålla en beskrivning av spirometri respektive PEF-mätning Med spirometri kan man ställa diagnosen KOL eller astma. Man bestämmer härvid FEV%-värdet som är ett mått på hur stor del av sin vitalkapacitet patienten andas ut under undersökningens första sekund vid forcerad exspiration. -Normalvärdet är FEV% på mer än 70%. För äldre över 65 år används 65% som normalvärde. -Sänkt FEV% kan indikera obstruktiv lungsjukdom, t.ex. kroniskt obstruktiv lungsjukdom, KOL. -Vid astma visar spirometri som utförs efter inhalation av kortverkande ß2-stimulerare, t.ex.Ventoline 0,8-1,2 mg eller Bricanyl 1-1,5 mg reversibilitet, vilket definieras som en ökning av FEV1 efter denna inhalation och anges i procent. En reversibilitet på mer än 12% (och mer än200 ml) är ett tecken på astma. PEF-mätning (PEF- Peak Expiratory Flow)PEF är ett mått på det maximala utandningsflödet och mäts i liter/minut. En PEF-mätning kan göras som en enstaka mätning före och efter inhalation av bronkdilaterande medicin eller som en serie tester i hemmet under en eller två veckor. Syftet med PEF-kurvan kan antingen vara att ställa diagnosen astma eller för att följa en astmatiker avseende symtom, försämringar ocheffekten av behandling.

Hur kan man patofysiologiskt förklara de pipande och väsande ljud som man kanhöra vid astma? Inkludera inblandade celltyper med relevanta strukturer ochsubstanser.

Svaret bör innehålla en beskrivning s.k. en bronkiell hyperreaktivitet som ger bronkkonstriktion och ökad slemproduktion.Att denna hyperreaktivtet ofta betingas av inflammatoriska mediatorer frisatta från makrofager, mastceller eosinofiler och basofiler.Att allergen utlösta astma betingas av, en så kallad typ 1-reaktion som medieras via IgE antikroppar på mastcellerna, vilka aktiveras av allergenet till dessa IgE-antikroppar påmastcellerna.Att aktiveringen leder till frisättning av histamin, leukotriener och prostaglandiner från mastcellerna, vilka i sin tur stimulerar kärl till vasodilatation med hyperemi och rodnad, endotel till ökad kärlväggspermeabilitet (svullnad) och glatt muskulatur till konstriktion samt körtlar bronkslemhinnan till ökad slemproduktion. Glattmuskel‐kontraktion pga frisättning av histamin, prostaglandiner (PGD2), leukotriener (LB4

4. (3p) Beskriv de signaler som bidrar till hunger och mättnad.

Svaret bör omfatta leptin och insulin (ger mättnad). Leptin passerar BBB, verkar på neuron i hypothalamus,aptitdämpand. Insulin verkar på samma neuron som leptin, aptitdämpande.Ghrelin utsöndras från magsäcken, aptitstimulerande effekt i hypothalamus.Vid matintag insöndras tarmhormoner som CCK. Magsäckens tömning till tarmen bromsas, ger mättnadskänsla.CCK stimulerar även neuron i hypothalamus, ger mättnad.Hypoglykemi ger hunger, verkar via glukoskänsliga neuron i centra i hypothalamus.Jfr Fig 26.7 i Ferrier, Biochemistry.

Hur regleras ❤️ HF och vilka läkemedel kan användas?

Svaret ska innehålla Sinusknutan och AVnodens funktion som Pacemakerceller med egenfrekvens.Hur Symp/parasymp innervering påverkar frekvensgenereringen. Att 30/min är låg egenfrekvensproblem med CO hypotension. Vidare att blodtryck = CO x TPR; CO=SV x frev. Blodtryck = frekv xSV x TPR.

8. (5p) Jämför hur skelettmuskelcellen och de olika hjärtmuskelcellernaaktiveras. Hur skiljer sig aktionspotentialerna i respektive muskelcell?

Svaret skall dels innehålla en mer detaljerad beskrivning av hur alfa-motorneuronen innerverar skelettmuskulaturen och dels hur hjärtats olikamuskelceller innerveras av det interna nervsystemet i hjärtat och av det Autonomanervsystemet. Svaret skall också redovisa de viktiga skillnaderna mellanaktionspotentialen i skelett- och hjärtmuskel https://www.youtube.com/watch?v=7_LZFmfeCuk

En patient med en skottskada i bröstkorgen kommer in. Du noterar en ingångsöppning i den övre delen av thorax men inget utgångshål. Patienten har besvär med andningen och du misstänker en blödning i anslutning till höger lunga. Patienten får syrgas och skickas till röntgen och opereras så småningom där man tar bort höger ovanlob. 4. Hur bedömer du att vetalitions-perfusionsförhållandet för denna lunga och för bägge lungorna påverkas efter operationen? Hur bedömer du att resistansen i lungkretsloppet förändras och att syresättningen i blodet påverkas?

Svaret skall innehålla adekvat information om hur ventilations/perfusions-förhållandet (V/Q)förändras i de bägge fallen. Svaret skall också ge förklaring till varför det är svårt att kompenserasyresättningen av blodet då V/Q försämras med referens till Hb ́s satureringskurva

Redogör för 5 principiellt olika faktorer (omgivning samtendogena) som påverkar blodets syresättning hos en frisk individvid kroppsvila.

Svarsaspekter: - Arteriellt pO2 påverkas av: o Luftens partialtryck för O2 (PO2) o Alveolär ventilationsförmåga (påverkas av andningsmuskulatur,olika restriktiva och obstruktiva förhållanden, luftrörsdiameter,surfactant, ventilations/perfusions-kvot (V̇ /Q̇ -kvot), dead spacem.m.)) o Diffusionsförhållanden (tryckskillnad, membrantjocklek, slemetc) - Den totala mängden O2 som bärs av det arteriella blodet beror av o Arteriellt pO2 (PaO2) o Total mängd Hb per liter blod (g/L) o Affinitet för O2 till Hb som påverkas av: PaCO2 pH kroppstemperatur 2,3-DPG -nivåer

1. (6p) Beskriv mekanismerna för hur RA, gikt respektive septisk artrit gerupphov till inflammation. Redogör även för de olika bakomliggandemekanismer som ger upphov till calor, dolor, tumor och rubor i deaffekterade lederna?

Svarsaspekter: -RA:Visa förståelse att RA är en autoimmun sjukdom som drabbar ffa leder, synovia.Involverar T-cells och B-cellsaktivering. Frisättning av inflammationsmediatorer,bla TNF-α. -GIKT:Visa att man förstår att gikt är en sjukdom som utlöses av lokal immunreaktion påutfällning av kristaller i tex ledvätska. Kristallartrit. Vid klassisk gikt utgörskristallen av urat .-SEPTISK ARTRIT:Visa förståelse att detta är en bakteriell infektion i leden. Immunförsvar motbakterierna .-Kunna grundläggande mekanismer för inflammation i vävnad med lokalt ökatblodflöde, vasodilatation, ökad kärlpermeabilitet, lokalt ödem, frisättning avmediatorer från skadad vävnad och leukocyter som ökar smärtaktiveringen, texbradykinin.

På ronden måndag morgon berättar din överläkare, som bedömde patienten under helgen, om vikten att tidigt behandla kattbett i handen med antibiotika pga risken för djupa infektioner i senskidor mm. Han orerar vidare att man normalt sett inte behöver ge extra dos vaccin för stelkramp vid bett då munhålan inte innehåller stelkrampsbakterier, men att det var lämpligt i detta fall då patienten hade grävt i rabatten i samband med bettet. Vidare att den viktigaste patogenen vid kattbett heter Pasteurella multocida, en gram-negativ coccobacillus. Överläkaren som gillar sin egen röst håller en lång utläggning om zoonoser, cat scratch disease, proteobakterien Bartonella, vidare invecklingar i första världskrigets fruktade trench fever, att cellens mitokondrier troligen härstammar från proteobakterier som i symbios inkorporerats med tidiga encelliga organismer. Du tittar bort, varpå överläkaren summerar att han i lördags satte in antibiotika. 8 (5p) Resonera kring antibiotikabehandling och förklara verkningsmekanismer för tre principiella grupper av antibiotika.

Svarsaspekter: Antibiotika påverkar endast bakterier och alltså inte virus. De går på strukturer eller molekyler som är bakterie specifika. Det vanligaste är cellväggen som är uppbyggd av peptidoglukan. Denna struktur finns endast hos bakterier. Penicillinderivat: påverkar uppbyggnaden av cellväggen genom att blockera likna en komponent i cellväggen (D-ala-D-ala), dessa binder PNP (penicillinbindande protein) som bygger upp cellväggen och blockerar därmed fortsatt uppbyggnad (ex är penicilliner, cefalosporiner carbapenemer, monobaktam) Glykopeptider binder istället D-ala-D-ala (Ex vancomycin) Cellmembran förstörs av polymixin, och colistin, daptomycin depolariserar membranet. Folsyrametabolism kan inhiberas med sulfonamider och trimetoprim som verkar på två enzym i folsyrasyntesen, de används ofta i kombination som co-trimoxazole (minskar risk för resistens). Flourokinoloner är derivat av nalidixic acid, påverar DNA gyras och topoisomeras i DNA syntesen. Ex ciprofloxacin. Nitroimidazoles och Nitrofurans ger DNA strängsbrott. Ex Metronidazol och Nitrofurantoin) Rifampicin påverkar RNA polymeras, Ett flertal antibiotika påverkar ribosomen som är distinkt olik eukaryota (och arkeer) ribosomer. Aminoglucosider binder till 30S ex streptomycin/gentamycin/kanamycin Även tetracyklin (tigecyklin) binder 30S Makrolider binder 50S ex erytromycin, även linkosamider binder 50S ex är Clindamycin and lincomycin. Streptograminer binder även 50S ex Dalfopristin and Quinupristin

1. (5p) Beskriv bildningen av prostaglandiner, och de viktiga inblandade enzymerna. Ange fysiologiska och patofysiologiska sammanhang, i vilka prostaglandiner är aktiva (ge minst två exempel). Ge exempel på läkemedel som påverkar biosyntes av prostaglandiner.

Svarsaspekter: Arachidonsyra frisätts via fosfolipas-enzym (A2) och katalyseras av COX-enzymer (COX1-2). Prostaglandiner styr inflammationssvar och har en central roll i dennaprocess. COX-hämmare är således effektivt som antiinflammatoriskt och smärthämmande läkemedel. Prostaglandiner påverkar även trombocytfunktion positivt, vilket gör att COX-hämmare kan påverka blödningstiden negativt. Prostaglandiner reglerar även ventrikelslemhinnans känslighet för saltsyra genom att hämma gastrinfrisättning och stimulera lokal bikarbonatproduktion. Således kan oselektiva COX-hämmare ge ökad risk för ulcus. Prostaglandiner har även centrala roller i reglering av cervixmognad och uterus-kontraktion vid partus. Förutom COX-hämmare så är kortisol en hämmare av prostaglandinsyntes via inhibition av fosfolipas A2.

7. (4p) Vid behandlingen av RA kan man använda flera olika läkemedel. Ge exempel på två skilda typer av läkemedel (ej preparat för smärta) som nu är aktuella vid behandling av RA-sjukdom, samt deras verkningsmekanismer.

Svarsaspekter: Ett vanligt förstahandspreparat som metotrexat och verkningsmekanism. Andra som Cytokinblockare TNF-blockare, en JAK/2/3 hämmare, T-cell hämmare etc. med deras respektive verkningsmekanism.

Det slumpar sig så att dagens första patient har blivit kallad till din mottagning förproblem relaterade till just prostatan. Du läser i journalen att han är opererad medradikal prostatektomi och lymfkörtelutrymning för ett adenocarcinom Gleason-summa 4+4=8, där samtliga lymfkörtlar var fria från metastas. Du ser vidare atthan senaste året uppvisat förhöjt PSA-värde, och att han nu kallats för radiologiskutredning avseende eventuell spridning. 3. (3p) Vad innebär gradering enligt Gleason? Vad skiljer histologiskt ochprognostiskt en prostatacancer med hög och låg Gleason-summa? Förklaraäven i korthet vad PSA är

Svarsaspekter: Gleason-gradering är ett sätt för patologen att gradera hur väl differentierad enprostatacancer är. Detta görs med ljusmikroskop. Man analyserar hur väladenocarcinomet bildar körtelstrukturer, och graderar detta från 1 till 5 för detvanligaste växtmönstret och 1 till 5 för det näst vanligaste växtmönstret. Om helatumören har exakt samma växtmönster genom hela den undersökta ytan erhållessamma grad, ex. 3+3=6. Principen går ut på att ju mindre benägen är tumören attbilda körtelstrukturer, ju lägre differentierad är den. Dvs, hög Gleason-grad =sämre prognos, ökad risk för metastasering och död

Patienten går vidare till akut klaffoperation och erhåller en mekanisk klaffprotes. Till patienter med mekanisk klaffprotes används warfarin som antikoagulantia. Vid många tromboemboliska sjukdomstillstånd används numera ofta "NOAK" (nya orala antikoagulantia). ********************************************************************************** __________________________________________________________________________________ 8. (3p) Jämför verkningsmekanismerna för warfarin och de två typerna av "NOAK" som används kliniskt.

Svarsaspekter: I svaret ska framgå att båda typerna av läkemedel hämmar komponenter i koagulationskaskaden. Ej effekt på trombocyter. Warfarin är en vitamin K-analog som hämmar reduktion av vit-K via vitamin K reduktas. Reducerat vit K behövs för att gamma-karboxylera och därmed aktivera koagulationsfaktorerna II, VII, XI, och X. Således verkar warfarin genom hämning av flera koagulationsfaktorer. NOAK å andra sidan är direkta hämmare av faktor Xa eller trombin (två farmakodynamiska varianter av NOAK finns registrerade som läkemedel i Sverige).

4. (3p) Identifiera 3 modifierbara faktorer hos den aktuella patienten som är kopplade till gikt. Beskriv hur du skulle kunna hjälpa patienten att förändra dessa för att bidra till förbättrad hälsa.

Svarsaspekter: Identifiera att patienten överkonsumerar alkohol och röker. Dessa är riskfaktorer för många sjukdomar och bidrar till stora sjukvårdskostnader i samhället. Förebyggande insatser i form av att minska användningen av tobak och alkohol är en viktig primärpreventiv åtgärd i sjukvården. Vidare identifiera att tiaziddiuretika är en riskfaktor för gikt men att kalciumflödeshämmare inte är en risk. En åtgärd för at minska risken för gikt är att sätta ut Tiaziddiuretika och insätta tex ACEhämmare/ARB och/eller höja dosen kalciumflödeshämmare. Vidare bör man ge motiverande samtal till rökstopp och minska på alkoholintaget. Viktigt att bygga allians med patienten och att stödja pat till att själv förändra sitt beteende. Lyft fram det som är bra, tex att hon motionerar i form av dagliga promenader med sin hund. Erbjuda samtal med tex kurator om behov ytterligare samtalsstöd om beroende. Ta ställning till/erbjuda farmakologisk stöd vid avvänjning av tobak och alkohol.

14. (5p) Den mesenkymala stamcellen är ursprungscell vid såväl direktsom indirekt benbildning. Redogör för bildningen och tillväxten av ettrörben från fosterstadiet till det färdigvuxna benet. Vilka olika stadieroch zoner i tillväxtplattan kan urskiljas och vad sker i respektive zon?

Svarsaspekter: Indirekt benbildning. Kallas även broskpreformerad eller endokondral. Ses i långarörben, som anläggs som broskmodeller av hyalint brosk. Brosket kommer medtiden förkalkas och därefter falla sönder. Samtidigt tränger det in kärlrikmesenkymvävnad, som bryter ned det förkalkade brosket och ersätter det med ben.Brosket trängs efter hand undan och blir till slut bara kvar som ledbrosk påbenändarna. Tillväxten och den indirekta benbildningen sker i epifysplattorna, somindelas i olika zoner (där 1 representerar längst ut och 6 längst in mot märghålan): 1. Vilozon (kondroblaster/kondrocyter). Hyalint brosk. 2. Proliferationszon (kondrocyter). Celldelningar; Mitoser. Celler ligger i rader("myntrullar"). 3. Hypertrofizon. Kondrocyter ökar i storlek (hypertrofierar). 4. Förkalkningszon (icke viabel vävnad). Kondrocyter genomgår apoptos.Brosket förkalkas och utgör en byggnadsställning för deposition av nybildatben. 5. Resorptionszon - erosionslinje. Förkalkat brosk är i kontakt medmärghålan. Spiculae. 6. Förbeningszon. Kärl, osteoblaster, osteocyter, osteoklaster. Benbildning.

3. (4p) Beskriv och förklara mekanismerna till de akuta och kroniskaeffekter som etanol kan ge upphov till i levern.

Svarsaspekter: Levern är mest exponerad, då den tar emot portablodet, med dess innehåll av ämnen som tagits upp från magtarmkanalen, inklusive etanol. Alkohol-relaterad hypoglykemi. Metabolism av EtOH i levern ger högt NADH.NADH reducerar pyruvat till laktat, samt oxalättiksyra till malat. Pyruvat samtOAA är intermediärer i glukoneogenes, alltså svårt att nysyntetisera glukos (sänktkapacitet för gluconeogenes). Kan leda till farlig hypoglykemi vid mkt alkoholsamtidigt med tömt förråd av leverglykogen (vid svält). Alkohol ger även ökad riskför hypoglykemi hos diabetespatienter som använder insulin. Nedsatt tillgänglighet för OAA leder till att acetyl-CoA kan gå tillketonkroppssyntes i hepatocyterna, istället för att slussas in i citronsyracykeln.Detta kan bidraga till alkoholketoacidos. Mera långvarigt etanol intag ger fettlever. Metabolism av EtOH ger högt NADH.Den låga NAD+/NADH kvoten leder till minskad beta-ox av fettsyror, samt ökadlipogenes (TAG) vid den goda tillgången på fettsyror (som ej går åt imetabolismen). Fettlever beror alltså på minskad beta-oxidation pga god tillgång påenergi, och obalans i levern mellan produktion och export av TAG, i levernshepatocyter. Även ökad fettsyrasyntes i hepatocyter, via uppreglering avtranskriptionsfaktorn SREBP-1c (sterol regulatory element-binding protein 1c). Fortsatt kroniskt alkoholintag kan medföra först alkoholhepatit (toxisk leverskada),följt av levercirrhos. Patofysiologin är oklar, oxidativ stress (etanol inducerar ROS)ingårBåde medfödda immunförsvaret (innate immune system) och adaptivaimmunförsvaret anses medverka.Dessa mekanismer sammantaget ger leverinflammation. Kronisk leverinflammationger på sikt omfattande ärrvävnad, alltså leverfibros (cirrhos). Leverns "stellatecells" aktiveras, bildar ökad mängd extracellulär matrix (kollagen med fleraextracellulära matrixproteiner).Dessa leverskador, med nedsatt leverfunktion, sänker omhändertagandet av avammonium som ju skall metaboliseras till urea, i levern. Hög halt ammoniumjon ärCNS toxiskt, letalt vid tillräckligt hög conc. Vid levercirrhos, andel av portablodetgår förbi levern i kollaterala kretslopp, omvandling av ammonium till urea (ilevern) sker då ej. Esofagus varicer, Caput Medusae, hemorrojder.

5. (3p) Beskriv mekanismen bakom de vävnadsskador som kan uppkomma vid överdos av paracetamol. Det finns antidotbehandling som bör sättas in inom 8-10 timmar. Vilken är antidoten och hur fungerar den? Förklara även varför kroniskt alkoholberoende patienter är en särskild riskgrupp för paracetamolinducerade vävnadsskador.

Svarsaspekter: Paracetamol metaboliseras till största delen i levern genom konjugering till glukuronid och sulfat. En liten andel metaboliseras via en cytokrom P450- katalyserad reaktion till en reaktiv metabolit, N-acetylbensokinonimin (NAPQI) som i sin tur normalt konjugeras med glutation till en ofarlig metabolit. Vid överdosering mättas de konjugerande enzymerna och större andel metaboliseras till det reaktiva NAPQI. Om glutationdepåerna töms kommer NAPQI binda till ollika makromolekyler i levern med risk för leverskador. Antidotbehandlingen består av acetylcystein, som verkar genom att vara en prekursor till glutation. Kronisk alkoholism kan utgöra en riskfaktor då undernäring ger lågaglutationnivåer i levern. Alkohol inducerar även CYP2E1-enzym vilket resulterar i ökande produktion av den reaktiva metaboliten NAPQI, och därmed risk att glutationförråden utarmas snabbare. ___________________________________________________________________

En äldre kvinna söker för trötthet och blodprover visar B-Hb 80 g/L (ref.område 120-155 g/L), Ery-MCV 120 fL (ref. område 80-100 fL), B-LPK 3,5 x109/L (4-9 x 109/L) och B-TPK 120 x 109/L (150-400 x 109/L). Du tar ettbenmärgsprov och patologen berättar för dig att märgen är cellrik och att detfinns hematopoetiska celler med avvikande utseende såsom stora erytropoetiskaceller, jättestavkärniga myeloiska celler och hypersegmenterade granulocyter(fler än 5 kärnlober). 2. (3 p) Vilken typ av anemi har patienten? Vilka orsaker kan finnas till dennatyp av anemi? Förklara mekanismer bakom anemiutvecklingen.

Svarsaspekter: Patienten har en makrocytär (megaloblastisk) anemi. Den vanligasteuppkomstmekanismen för makrocytos är en fördröjd celldelning hoserytroblasterna, vilket dels kan uppstå på grund av brist på vitamin B12 ellerfolat. Perniciös anemi (B12-brist) orsakas av en kronisk autoimmun atrofiskgastrit som ger en minskad eller upphävd produktion av intrinsic factor (IF),som behövs för upptaget av vitamin B12. Folatbrist uppstår vanligast pga.ensidig kost. Mekanismen är att syntesen av DNA är störd på grund av att eneller flera kofaktorer saknas (folsyra eller vitamin B12)

Kemiska synapser spelar en avgörande roll för kommunikationen i det autonomanervsystemet.2. (2p) Vilka neurotransmittorer används av det sympatiska och vilka användsav det parasympatiska nervsystemets pre- respektive postganglionäraneuron, och vilka receptorer aktiverar de?

Svarsaspekter: Sympatiska nervsystemet: Preganglionära neuron - Acetylkolin som verkar på nikotinreceptorer. Postganglionära neuron - Noradrenalin som verkar på adrenerga alfa (1 & 2) ochbeta (1, 2 & 3) receptorer. Parasympatiska nervsystemet: Preganglionära neuron - Acetylkolin som verkar på nikotinreceptorer. Postganglionära neuron - Acetylkolin som verkar på muskarinreceptorer.

Resultatet från blodprovet visar bland annat att CRP är lätt förhöjt och urat är kraftigt förhöjt. Du misstänker att ledsvullnaden beror på gikt (kristallartrit). ******************************************************************* ___________________________________________________________________ 3. (4p) Jämför och förklara de farmakologiska principerna vid behandling av gikt respektive RA.

Svarsaspekter: Principer för behandling av gikt: - minska urinsyra produktion (hypoxantin omvandlas av xantinoxidas till xantin som omvandlas av samma enzym till utrinsyra) Läkemedlet allopurinol, är en prodrug och kompetetiv hämmare av xantinoxidas, tävlar med hypoxantin och ger minskad bildning av xantin, allopurinol omvandlas av xantinoxidas till alloxantin som är en non-kompetitiv hämmare av xantinoxidas, reultatet blir ackumulering av hypoxantin och xantin som är mer vattenlösliga än urinsyra) - öka urinsyra utsöndring (probenicid hämmar resorptionen av urat i njuren och ger därför ökad utsöndring) - hämma neutrofilmigration in i leden - Kolkicin/cochicin - hämma det inflammatoriska svaret lokalt (glukokortikoider lokalt) - symptomlindring (NSAID, dock inte ASA som är kontraindicerat pga att det höjer urinsyrahalten) Behandlingsstrategi vid RA: lindra smärta (paracetamol, NSAID, COX-2 inhibitorer, opioider) samt behålla rörligheten i lederna (DMARD. lokala glukokortikoider, sjukgymnastik) • Lågaktiv sjukdomsaktivitet Metotrexat ( • Medelhög sjukdomsaktivitet Metotrexat högredos Om metotrexat ger effekt, men effekt otillräcklig, kombinera med andra DMARDs (TNF hämmare 1:a val) Om metotrexat ej ger effekt eller ej tolereras övervägs kombination med eller byte till biologiska LM eller sulfasalazin • Hög sjukdomsaktivitet: Blanda enligt ovan, lägg till peroral lågdos kortison (e.g. 10 mg prednisolon/ dag). Vid kortisonbehandling ges också osteoporosprofylax.

KOL. 3 (4 p) Hur behandlar Du Greta direkt på vårdcentralen? Vilka principer baseras behandlingen på?

Svarsaspekter: Redogör för receptorer i luftvägarna och hur det påverkar principerna för behandling. Bronkdilaterande (beta2 stimulerare, antikolinergika). Den glatta muskulaturen i bronkerna saknar sympatisk innervation. Styrs hormonellt med adrenalin från binjuremärgen, som ger beta2-rec medierad bronkdilatation. Däremot finns en kolinerg parasympatisk innervation, som via muskarin3-rec ger bronkokonstriktion. Astma behandlas med ß2-agonister, inhalerade eller systemiskt. Korttidsverkande, salbutamol, terbutalin. Långtidsverkande, salmeterol, formoterol. Glukokortikoider motverkar progressionen av kronisk astma . Hämmar bildning av inflammatoriska mediatorer (cytokiner, prostaglandiner, leukotriener). Ger minskad rekrytering av leukocyter. Förhindrar ej histaminfrisättning direkt, reducerar ej bronkokonstriktion direkt. Har inte snabb effekt, användes profylaktiskt. Vid astma användes vidare leukotrienantagonister, Montelukast är cysLT1 rec antagonist. Vid KOL, används samma typ av medicinering som vid astma. Dock mycket sämre effekt av ß2-agonister vid KOL, än vid astma. Behandling av KOL, efter svårighetsgrad: 1. Kortverkande antikolinergika eller ß2-agonister vid behov. 2. Vid svårare symptom, långverkande antikolinergika eller ß2-agonister som ges regelbundet. 3. Inhalationssteroider, endast vid svår KOL och har då måttlig effekt. Kombineras med långverkande antikolinergika.

11. (5p) Resonera kring ovanstående prioriteringsprinciper utifrån fem grundläggande etiska principer som gäller för sjukvården.

Svarsaspekter: Resonemanget för innefatta aspekter på -biologisk ålder -förväntad livslängd i förhållande till principerna nedan. Människovärdesprincipen är den viktigaste principen för hälso- och sjukvården. Grunden för principen är de mänskliga rättigheterna. Alla människor är födda fria, lika i värde och rättigheter. Staten, kommuner och landsting ansvarar för att alla individer behandlas lika och utan diskriminerande åtskillnad. Behovs- och solidaritetsprincipen innebär att resurserna ska satsas på de verksamheter och individer där behovet är störst. Solidaritet innebär inte bara att alla ska få lika möjligheter till vård utan också att sträva efter att utfallet av vården ska bli så lika som möjligt för alla, det vill säga att alla ska nå bästa möjliga hälsa och livskvalitet. Solidaritet innebär särskilt att beakta behoven hos de svagaste. Kostnadseffektivitetsprincipen innebär att hälso- och sjukvården bör eftersträva en rimlig relation mellan kostnader vid val mellan olika verksamhetsområden eller åtgärder, i form av insatta resurser av olika slag och effekt. Det kan man sedan mäta i förbättrad hälsa och höjd livskvalitet. Principen ska vara underordnad människovärdes- och behovs- och solidaritetsprinciperna. Godhetsprincipen innebär att var och en ska sträva efter att göra gott och att göra nytta. I hälso- och sjukvården innebär denna princip att man alltid ska sträva efter att bota patientens sjukdom. Om det inte går, ska man sträva efter att lindra patientens besvär.Principen att inte skada innebär att människor har en skyldighet att inte skada varandra och att var och en ska sträva efter att förbygga eller förhindra skada och minimera lidande. Inom hälso- och sjukvården är detta en grundregel (och lyder på latin "primum est non nocere"). Men vården måste acceptera biverkningar av en behandling om och när de uppvägs av den nytta behandlingen innebär för patienten.

Som läkare kan du motivera dina gallstenspatienter att lägga om sin kost samt påpeka värdet av motion för att påverka blodfetternas nivåer. Därtill finns farmakologiska hjälpmedel. 6 (4p) Nämn tre principiellt skilda typer av läkemedel som används vid hyperkolesterolemi. Förklara farmakodynamiken (dvs på vilket sätt som läkemedlet utövar sin verkan) och hur detta bidrar till att sänka kolesterolnivåerna. Nämn även specifika biverkningar som är viktiga att känna till. Vilka speciella riskgrupper finns för denna/dessa typ(er) av biverkning(ar)?

Svarsaspekter: Statiner. Hämmar HMG-CoA-reduktas (3-hydroxy-3-metyl-glutaryl-CoA- reduktas), Minskad kolesterolsyntes i levern kommer leda till uppreglering av syntes av LDL-receptorer, vilket i sin tur leder till ökad clearance av LDL från plasma till hepatocyterna. Hämmare av kolesterolabsorption, ezetimib, specifik hämmare av det transportprotein (NPC1L1) som deltar i absorptionen av kolesterol. Jmf med resiner som även hämmar upptaget av fettlösliga vitaminer, triglycerider och gallsyror. Minskat upptag av kolesterol leder till ökad expression av LDL-receptorer, vilket i sin tur leder till ökad clearance av LDL från plasma till hepatocyterna. Resultatet blir minskade plasmanivåer av LDL. Fibrater. Komplex verkningsmekanism: PPAR-agonister, ökade lipoprotein lipasnivåer fettväv, muskler, resulterar i minskade VLDL- och triglycerid-nivåer. Ger även ökat LDL-upptag i levern. mm. Används ffa när statiner är kontraindicerade. PCSK9-hämmare, hämmare av "proprotein convertase subtilisin/kexin type-9". Den aktiva formen av proteinet PCSK9 binder till LDL-receptorn och när LDL-receptorn som bundit PCSK9 tas in i hepatocyten kommer detta leda till lysosomal degradering, dvs förhindra återbruk av LDL-receptorn på plasmamembranet. PCSK9-hämmare hindrar PCSK9 att binda till LDL-receptorn, vilket minskar den lysosomal dagradationen och mer LDL-receptorer kommer finnas tillgängliga på hepatocyterna. De PCSK9-hämmare som finns är monoklonala antikroppar som blockar PCSK9, de används som tillägg vid primär hyperkolesterolemi när statiner och ezetimib inte ger tillräcklig effekt. Biverkningar av statiner. Myopati och rhabdomyolys är exempel på allvarliga men ovanliga biverkningar från statiner, ffa hos patienter som behandlas med höga doser simvastatin och atorvastatin. Riskgrupper för dessa biverkningar är patienter som har ett OATP1B1- transportprotein med reducerad funktion (olika genvarianter). Detta transportprotein deltar i transporten av statin över cellmembranen in I hepatocyterna och ett dåligt fungerande OATP1B1-protein resulterar i högre systemisk koncentration av statiner, vilket i sin tur innebär att även muskelvävnad exponeras av högre koncentrationer. Även intag av andra läkemedel som metaboliseras av samma enzym (CYP3A4) kan innebära risk för högre koncentrationer av statiner och därmed ökad risk för myopati och rhabdomyolys.

7. (2p) Beskriv två olika verkningsmekanismer för antivirala läkemedel.

Svarsaspekter: Svaret bör innehålla beskrivning av (två av dessa) principer för antivirala mekanismer: - Receptorblockering - Enzymblockering - Proteinsyntesblockering - Virusfrisättningshämmare - Replikationshämmare

5. (4p) Varför bör man avbryta behandlingen med ACE-hämmare? Var och hur bildas angiotensin II? Vilka funktioner har angiotensin II och hur regleras sekretionen?

Svarsaspekter: Svaret bör innehålla beskrivning/resonemang av: - Risk för hyperkalemi - Plats för och reglering (i detalj) av bildning av angiotensin II - Effekter på hormoner och blodkärl av angiotensin II

3. (3p) Förklara hur injektion av atropin (antikolinergt läkemedel) kan hjälpa ovanstående patient att återfå normalt blodtryck?

Svarsaspekter: Svaret ska innehålla att Muskarinreceptorn i retledningssystemet aktiveras av acetylcholin från parasympatiska nervfibrer som minskar pacemakeraktiveteten och bromsar överledningen mellan förmak och kammare (bradykardi). Att blockering av muskarinreceptorer mha atropin leder till ökad överledning (takykardi). Atropin ökar frekv ökar CO ökar BT. Snabb effekt (sekunder).

6.(3p) Vilka typer av farmaka används vid neuropatisk smärta och vilka är verkningsmekanismerna?

Svarsaspekter: Svaret skall innehålla aspekter på verkningsmekanismerna för några (åtminstone två) vanliga farmaka för neuropatisk smärta som antidepressiva m.m.

8. (2p) Redogör för hur den specifika patogena bakterien fastställs vid enmisstänkt urinvägsinfektion (UVI). Vilka är de två vanligaste bakteriersom orsakar urinvägsinfektioner?

Svarsaspekter: Urinodling: Semikvantitativ urinodling på bakteriologiskt laboratorium ärreferensmetod. Kemiska snabbtester: Testremsor som har reagensfält för nitrit och leukocytesteraskan användas vid snabbdiagnostik av symtomgivande UVI. Den kliniska nyttan äremellertid begränsad. Nitrittestet har hög specificitet, men relativt låg sensitivitet,vilket innebär att bakteriuri kan föreligga även om nitritreaktionen uteblir. Positivt leukocytesterastest indikerar pyuri, det vill säga ökad utsöndring av vitablodkroppar i urinen, som tecken på inflammation i urinvägarna. Pyuri kan påvisashos > 90 % av dem som har symtomgivande infektion, men har låg specificitet förUVI. Okritisk användning av urinstickor kan därför leda till onödigantibiotikaanvändning, se vidare avsnittet UVI hos äldre. CRP: CRP avspeglar infektionens invasivitet. Förhöjda serumnivåer förekommervid febril UVI, som tecken på njur- och/eller prostataengagemang av infektionen. Escherichia coli är den vanligaste (> 80 %) orsaken till UVI i alla åldrar, medan Staphylococcus saprophyticus framför allt drabbar kvinnor i fertil ålder. Dessabakteriearter kallas för primärpatogener, eftersom de kan infektera individer somhar normala urinvägar.Till sekundärpatogenerna hör bland andra Enterobacter, Klebsiella, Proteus ochenterokocker. De har nedsatt känslighet för många urinvägsantibiotika ochframodlas inte sällan från patienter som fått upprepade antibiotikakurer på grund avkomplicerad och/eller recidiverande UVI.

7 (5p) Lymfocyterna fick sitt namn för att de först isolerades i nästan renform ur lymfan. Beskriv de olika lymfocyterna med avseende på utseende,bildning, indelning och utveckling/livscykel. Utöver lymfknutor och thymus,ange platser i kroppen där lymfocyter finns i ansamlingar. Hur stor andel iprocent av vita blodkroppar (leukocyter) utgör lymfocyter under normalaförhållanden? Ange en orsak till lymfocytos (= onormalt högt antallymfocyter i blodet) och en orsak till lymfocytopeni (kallas även lymfopeni;= onormalt lågt antal lymfocyter i blodet).

Svarsaspekter: Utseende:Lymfocyter karakteriseras av att de är runda med rund cellkärna och harsparsamt med cytoplasma som är basofil. Kärnan fyller upp det mesta av cellen.Majoriteten är små lymfocyter (6-9 um). Vissa kan bli uppemot 15-30 um.Immunhistokemi krävs för att identifiera typ av lymfocyt. Bildning: Lymfocyterna har sitt ursprung från en gemensam lymfoid prekursorcellsom härstammar från den multipotenta hematopoetiska stamcellen (hemocytoblast).Den lymfoida prekursorcellen differentieras till lymfoblast och vidare tillprolymfocyt, som sedan blir antingen liten lymfocyt eller NK-cell (stor granulärlymfocyt). Liten lymfocyt blir antingen T- eller B-lymfocyt. B-lymfocyten kan omvandlas till plasmacell. Indelning: Det finns tre olika typer av lymfocyter: T-lymfocyter (T-celler) (60-80%), B-lymfocyter (B-celler) (20-30%) och natural killer (NK) celler (5-10%). T-celler: T-celler bildas i benmärgen och genomgår differentiering i thymus (därav"T"; thymusderiverade). T-celler indelas i Tc = cytotoxiska och Th = helper(Th1/Th2) samt regulatoriska (Treg). B-celler: B-celler bildas i benmärgen ("B"kommer från bursa Fabricius hos fåglar, ett organ i vilka dessa cellerupptäcktes;"B" kan också hänföras till benmärgsderiverade hos människa). Förekomst: Utöver lymfknutor och thymus finns lymfocyter i stora ansamlingar ibenmärg, mjälte och i MALT (mucosa-associated lymphatic tissue), inkl. Peyerskaplaque i tarmen (GALT = gut-associated lymphatic tissue), nasopharynx (NALT =nasal-associated lymphoid tissue), luftvägar (BALT = bronchus-associatedlymphoid tissue).Andel av leukocyter: Lymfocyterna utgör under normala förhållanden sammantagetcirka 20-40% av leukocyterna i blodet. Lymfocytos ses vid: Virusinfektioner(mononukleos, hepatit), toxiplasmos, tuberkulos, akut och kronisk lymfatiskleukemi, lymfom, m.m. Lymfocytopeni ses vid: Genomgången infektion (t.ex. vanlig förkylning),immunosuppressiv behandling, kemoterapi, svår kronisk stress, HIV-infektion,malnutrition, vissa läkemedel, m.m.

6. (2p) Hur kan man med läkemedel behandla överfunktion i tyreoideakörteln? Beskriv verkningsmekanism.

Svarsaspekter: • Tyreostatika hämmar sköldkörtelns hormonsyntes via hämning av enzymet tyreoperoxidas. Det finns två godkända tyreostatika i Sverige, tiamazol (även kallat metimazol) samt propyltiouracil. Propyltiouracil har förutom effekt på intratyreoidal hormonsyntes även hämmande effekt på perifer konversion av T4 till T3, vilket kan vara fördelaktigt då man vill uppnå snabb behandlingseffekt. • Radiojod. Olämpligt vid planerad graviditet och vid svår oftalmopati. • Betablockerare har god symtomlindrande effekt vid tyreotoxikos. • Glukokortikoider hämmar den perifera konversionen av T4 till T3, hämmar sköldkörtelns sekretion av hormon genom en direkt effekt på epitelet samt motverkar den hormonsfrisättning som drivs av den inflammatoriska processen.

Vid fortsatt undersökning noterar du ett blåsljud på hjärtat som man inte observerat vidbarnläkarundersökningen på förlossningen.2. 2. (2p) Jämför cirkulationen före och efter födelsen. Hur kan blåsljud tänkas uppkomma omdet inte sker en fullständig omställning av cirkulationen?

Svarsaspekter: Beskrivning av blodflödet hos fostret med navelartär och ven och de tre shuntarnaduktus venosus, foramen ovale och duktus areriosus. Lågt flöde genom lungor och o lever. Hjärtatparalellkopplat. Vid födelsen sluts navelartären och hypoxin utlöser första andetagen som ger sänktresistans i lungkretsloppet och ökat flöde. Stegrat tryck i vänster kammare slutning av duktusarteriosus. Ökat tryck i vä förmak slutning av foramen ovale.Blåsljud kan höras vid ofullständig slutning av foramen ovale eller duktus arteriosus

Lipidnedbrytning 1 (6p) Hur sker digestionen av lipider från födan i mag-tarm-kanalen?Beskriv anatomisk lokalisation, egenskaper, reglering, frisättning ochfunktion av de komponenter/faktorer som är involverade i fettnedbrytning.Beskriv även spjälkningsprocessen, det efterföljande upptaget samt vidaretransport av lipidprodukterna fram till fettväv, muskel och andra vävnader.

Svarsaspekter:>90% av lipider i födan utgörs av triacylglyceroler (TAG).Primära gallsyror bildas i hepatocyterna (hastighetsreglerande steget katalyseras avkolesterol-7α-hydroxylas, CYP7A1) och sedan konjugeras dessa med glycin ellertaurin. De konjugerade gallsyrorna har lägre pKa och därför är större andel idissocierad form, vilket ger gallsalterna goda amfipatiska egenskaper.Gallsalter, bilirubin, kolesterol och fosfatidylkolin i gallblåsan anrikas 10-20 ggr.Fettsyror och vissa aminosyror i stimulerar de enteroendokrina I-cellerna iduodenum och övre jejunum att insöndra CCK, vilket bl a kommer stimulerakontraktion av gallblåsan och relaxation av sfinkter Oddi, vilket ger frisättning avgalla till duodenum.CCK stimulerar också utsöndring av enzymer från pankreas, bl a lipaser ochesteraser.Digetion lipider: TAG hydrolyseras partiellt av syrastabila lipaser i munhålan samtmagsäcken, "lingual lipase, gastric lipase".I duodenum sker emulgeringen, Viktiga faktorer för emulgering är tillförsel avgallan, innehållande bland annat konjugerade gall-salter (t ex glycocholic acid) ochfosfolipider, samt den mekaniska knådningen (peristaltik).Från exokrina pancreas tillföres pancreas lipas (kvantitativt viktigare änmagsäckens lipas). Ger främst 2-monacylglycerol samt FFA. Även prokolipasutsöndras från pancreas, aktiveras i tarmen av trypsin. Kolipas ser till attpancreaslipas binder till och är aktivt gentemot tarminnehållets fett-aggregat(miceller). Utan kolipas ger micellernas innehåll av gallsalter hämning avpancreaslipaset. Pancreaslipaset som utsöndras i stort överskott är effektivt vid "oil-water inteface".Merparten av födans kolesterol är fritt, en liten del esterifierat. Kolesteryl-estrarhydrolyseras i tarmen av ett esteras från pancreas.Fosfolipider hydrolyseras på kol 2, av fosfolipas A2 från pancreas (som ettproenzym, aktiveras av trypsin). Ger en lysofosfolipid. Den kvarvarande fettsyranpå fosfolipidens kol 1 kan hydrolyseras av lysofosfolipas.Resultatet av digetionen blir blandade micellerna innehållande fria fettsyror, 2-monoacylglycerol, kolesterol, samt lysofosfolipid. Dessa komponenter tas upp aventerocyten (tarmepitelcellen) vid närkontakt mellan "mixed micelle" och "brushborder membrane". Gallsalterna återresorberas, aktivt i distala ileum.I enterocyten återbildas TAG och kolesterol esterifieras med en fettsyra. Dessamolekyler packas till chylomikroner. Denna lipoproteinpartikel som innehållerapolipoprotein B-48 utsöndras via exocytos. Dess storlek gör att den ej tas in iblodkärlen, men chylomikronen kan passera lymkärlets vägg, tas alltså upp tilllymfan. Korta samt medellånga fettsyror tas upp som sådana direkt till portablodet,från magsäcken samt tunntarmen.Chylomicronernas TAG bryts ner till fria fettsyror och glycerol av lipoproteinlipaspå endotelcellerna i blodkapillärerna i bl a fettväv och muskler. Fettsyrorna tas uppav adipocyterna och där återbildas TAG och lagras i fettdroppar. Insulin stimulerarlipoproteinlipas i fettväven.

2.(2p) Vilken är hjärnans grundrytm vid EEG-registrering? Var på skalpen börelektroderna placeras för att få fram grundrytmen? Vilka sensoriska/afferentasystem projiceras på underliggande kortikala delar och vilka enkla åtgärderkan vidtagas för att grundrytmen skall framträda tydligt?

Svarsaspekter:Alfa-vågor. Svaret skall omfatta var denna aktivitet främst genereras och vilkasensoriska modaliteter som dessa områden bearbetar. Svaret skall också angevad patienten enkelt kan göra och hur försöksförutsättningarna bör vara för attminska inflödet till dessa barkområden. https://quizlet.com/339405703/registrering-av-hjarnans-funktion-med-eeg-flash-cards/

Tummens rörlighet är stor i förhållande till de övriga fingrarna och tummen har enviktig del i handens gripfunktion och i denna funktion är oppositionen av tummenviktig. Förutom destruktion av leder kan patienter med RA inte sällan få problemmed påverkan på handens nerver. 2. (2p) Vilken egenskap i leden 5 i bilden ovan möjliggöroppositionsrörelsen? Vilken nerv medierar oppositionsrörelsen avtummen?

Svarsaspekter:Att leden 5 är en sadelled med angivande av de rörelser som kan utföras i dennaled. Nerven som är avgörande för opposition skall anges i svaret.

1. (5p) Beskriv (gärna med figur och/eller tabell) blodkropparna som normaltåterfinns i det perifera blodet, samt deras egenskaper, funktioner, antal perliter blod samt inbördes storleksförhållanden.

Svarsaspekter:BLODKROPPARegenskaper och funktionerRbcTrombocyterGranulocyter (neutrofila, eos, basofila)Lymfocyter, (T-, B-)MonocyterKälla: Medical physiology: a cellular and molecular approach Boron, Walter F.;BoulpaepFig 18-4

4. (2p) Förklara varför det är viktigt att behandla denna patientgrupp medtiamin innan näringstillförsel ges. Motivera ditt svar.

Svarsaspekter:Brist på thiamin (vit B1) är associerat med avancerat alkoholberoende (dåligtkosthåll, bristande upptag i tarmen). Leder till apati, minnesförluster, ataxia,nystagmus, bidrager till kramper.Wernicke-Korskoff syndromet. Beror på bristande ATP syntes i neuron. Enzym 1 ipyruvatdehydrogenas komplexet behöver tiaminpyrofosfat som cofaktor. Ävenenzymet som omvandlar alfa-ketoglutarat till succinyl CoA (alfa-ketoglutaratdehydrogenas komplexet i citronsyracykeln) behöver denna cofaktor (TPP).

Med hjälp av en mellannålsbiopsi från det lytiska området i femur får man viapatologen veta att här ses "spridda epiteliala cellförband i acinära formationermed viss kärnatypi och med utbredd positivitet för cytokeratiner ochöstrogenreceptor (ER) 7. (1p) Vilken primär cancer bör misstänkas utifrån detta svar?

Svarsaspekter:Bröstcancer. Östrogenreceptorpositiv.

vad är snabbt sänka? 5. (2p) Vilket akutfasprotein avses? Vad menas med akutfasprotein?

Svarsaspekter:C-reaktivt protein (CRP). CRP finns i vanliga fall löst i blodplasman och ökar ikoncentration vid inflammation, som vid en bakteriell infektion. CRP är en del avförsvaret mot bakterier, och har förmågan att binda till vissa bakterietypers kapseloch därefter aktivera makrofager som oskadliggör inkräktaren. Akuta fasproteinerbildas i leverns hepatocyter som svar på inflammatoriska stimuli bland annatinterleukin-1, interleukin-6 och TNF- α (= tumor necrosis factor-alfa) somutsöndras från fagocyterande antigenpresenterande celler.

3. (4p) Vilka följdtillstånd kan uppkomma hos en patient med kronisk virushepatit?Beskriv normal kväveomsättning och hur sviktande leverfunktion påverkar denna.Ange minst tre andra konsekvenser dessa följdtillstånd kan medföra.

Svarsaspekter:Cirrhos, levercancer. Dessa kan ge leversvikt.Leversvikt är ett allvarligt tillstånd som kan inträffa vid svår leversjukdom med bla grumlatmedvetande, encefalopati. Patogenesen är multifaktoriell, men rubbad ammoniumomsättning ochhyponatremi anses vara de viktigaste patogenetiska mekanismerna.Ammoniak bildas från nedbrytning av aminosyror, aminer från dieten, samt neurotransmittorer ochpuriner och pyrimidiner. Även från bakterier i tarmen. Metaboliseras i lever till urea som utsöndrasmed urinen. Ureacykeln.Tre andra konsekvenser:

1. (3p) Var och hur metaboliseras alkoholen huvudsakligen? Vilket vitaminkrävs för biosyntes av den kofaktor som ingår i denna metabolism?

Svarsaspekter:Den huvudsakliga alkoholmetabolismen sker i levern. Etanol metaboliseras tillättiksyra (acetat och en proton) som går vidare i intermediärmetabolismen tillacetyl CoA (inklusive protonen, alltså ej acidos). I bägge oxidationsstegen ärNikotinamid adenin dinukleotid (NAD+) kofaktor. NAD+ biosyntetiseras frånvitamin B3 (niacin eller nikotinamid)

Gallstenspancreatit Gallstenar kan inte bara utgöra ett avflödeshinder för gallan, utan kan även påliknande sätt orsaka en bukspottskörtelinflammation, en så kallad pankreatit.2 (3p) Beskriv den anatomiska förklaringen till att gallstenar kan ge upphovtill en akut pankreatit, och redogör för de patologiska processerna ibukspottskörteln som orsakar själva inflammationen. Hur kan man somläkare med hjälp av labprover diagnostisera en patient med akut pankreatit?

Svarsaspekter:Den utlösande mekanismen vid gallstenspankreatit antas vara transampullärinkilning/passage av sten, vilket initierar processen. Det uppstår då en stas i pankreasgångsystem med ökad gångpermeabilitet som följd, samt en frisättning avpancreasenzymer som leder till vävnadsskada och inflammation. Proenzymettrypsinogen tros spela en central roll. Normal sett aktiveras trypsinogen till trypsinförst i duodenum, men vid stas kan lokala cathepsiner aktivera trypsin redan ipankreas, vilket leder till spjälkning av aminosyror vilket orsakar vävnadsskada.Den anatomiska förklaringen är således att konkrementet fastnar i den gemensammagångstruktur som förenar distala gallgången och pankreas ut mot duodenum.Förhöjda värden av pankreasamylas (förhöjda värden av pankreasenzymer)

3. (4p) Förklara hur autoreglering påverkar förhållandet mellan blodflöde ochblodtryck i den arteriella cirkulationen. Utveckla vidare hur dennamekanism är påverkad vid långvarig hypertoni. Samt hur hyperventilationpåverkar den cerebrala cirkulationen

Svarsaspekter:Det cerebrala blodflödet har autoreglerande mekanism där flödet hålls konstant ävenvid variationer i blodtrycket. Dock inom vissa intervall typiskt 60-160 mmHg. Dettaförhållandet kan förskjutas vid långvarig hypertension eller skada på hjärnan pgaförändring (adaptation) i den autoregulatoriska mekanismen (set point).Autoreglerande mekanismer:1) metabola faktorer som produceras lokalt vid ATP nedbrytning (adenosin ärvasodilaterande) och ökat partialtryck av CO2/sjunkande pH leder till vasodilatation.Den senare mekanismen ligger bakom att hyperventilation (ventilerar ut CO2 ochhöjer pH) minskar blodflödet i hjärnan vilket kan vara en fördel vid hjärnblödning.Det är bla också det som gör att man blir yr när man hyperventilerar.2) myogen mekanism. Där endotel och glatta muskelceller i kärlet känner av trycket(sheer stress) vilket ändrar diametern på kärlet.3) neurogen mekanism där sympatiska nervsystemet via baroreceptorer reglerar decerebrala resistenskärlen.

8. (2p) Stamceller i huden som differentierar till epidermala keratinocyter ärbelägna närmast basalmembranet. Namnge de olika lager (stratum) somutgör epidermis. Varför är stamcellerna belägna basalt och inte inom ettannat lager i epidermis?

Svarsaspekter:Epidermis (Epi) består av: 1. Stratum basale (SB) (Stratum germinativum); 2.Stratum spinosum (SS); 3. Stratum granulosum (SG); 4. Stratum lucidum; 5.Stratum corneum (SC). Basal lokalisation skyddar stamcellerna från att skadas elleratt nötas bort.

Huvudvärk orsakad av tumörer är ofta betingad av ökat intrakraniellt tryck.Förekomst av ökat tryck kan observeras genom en "bed side"-undersökning avpatienten, utan direkt mätning av trycket. 3. (2p) Var och hur kan en tryckökning observeras och genom vilketintrakraniellt vätskerum manifesteras tryckökningen i denna observerbaraeffekt?

Svarsaspekter:Genom ögonbottenspegling kan papillens utseende/form observeras. Dettaberor på att ett av cerebrospinalvätskerummen omger optiska nerven ända framtill näthinnan och vid ökat tryck kommer detta vätskerum att pressa ut vävnadmot näthinnan, vilket leder till den ovan antydda förändringen.

4. (3p) Redogör för erytrocyternas bildning. Från vilken multipotentprekursorcell i benmärgen har erytrocyterna sitt ursprung? Vilka är de olikautvecklingsstadierna? I vilket stadium saknas cellkärna? Rita gärna.

Svarsaspekter:Hematopoetisk stamcell (multipotent); (Hemocytoblast); Proerythroblast;Basofil erythroblast; Polykromatofil erythroblast; Ortokromatisk erythroblast;Retikulocyt (saknar kärna); Erytrocyt. Cytoplasmans färg går från basofil tilleosinofil (acidofil) färg, pga. ökande halt hemoglobin.

En medelålders man söker för tilltagande trötthet. Du noterar att patienten ärpåtagligt blek och blodprover visar B-Hb 90 g/L (ref. område 130-170 g/L),Ery-MCV 68 fL (ref. område 80-100 fL), S-ferritin är lågt (< 30 μg/L) och CRPär normalt 3. (2p) Vilken typ av anemi har patienten? Vilka orsaker kan finnas till dennatyp av anemi?

Svarsaspekter:Patienten har en mikrocytär (järnbrist) anemi. Blödning är den dominerandeorsaken till järnbristanemi, t.ex. från i magtarmkanalen (svart avföring =melena) eller genom rikliga menstruationsblödningar. Dålig kosthållning kanäven vara en orsak. Det är viktigt att fastställa den bakomliggande orsaken tilljärnbristen

I kliniska sammanhang indelas ikterus ofta i pre-, intra- och posthepatisk. Du möter en patient medikterus på akuten, som kanske har hepatit.*******************************************************************___________________________________________________________________6. (3p) Vilken typ av ikterus föreligger vid hepatit? Vilka prover bör tas för att undersöka om orsakenkan vara pre-, intra- eller post-hepatisk? Motivera.

Svarsaspekter:Hepatit leder till hepatisk ikterus.Du mäter hemoglobin och retikuloyter för att undersöka eventuellt ökat sönderfall av rödablodkroppar (hemolys). Hb sjunker och retikulocyterna stiger pga kompensatorisk ökad blodbildning.Ev mäta LD som kan vara högt då röda blodkroppar innehåller mycket LD. Mät haptoglobin sombinder fritt hemoglobin i blodet. Haptglobin koncentrationen blir alltid sänkt vid processer somkaraktäriseras av en ökad Hb omsättning, som vid intra- eller extravasal hemolys.Du mäter konjugerat och okonjugerat biliubin, vid pre hepatisk ikterus stiger ffa okonjugeratbilirubin.Vidare mäta transaminaser ASAT/ALAT som stiger vid cellsönderfall i levern och mäta alkaliskafosfatas som också stiger vid cellsönderfall i levern men ffa vid försämrat gallavflöde. Kanske tar duserologi för att påvisa hepatit men svaret på dessa analyser kan du inte få akut.För att kolla leverns syntesförmåga av viktiga proteiner mäter du protrombinkomplex via Pk/INR

6. (2p) Sekundär hyperparatyreoidism kan förekomma vid njursvikt. Vad ärorsaken till det?

Svarsaspekter:I svaret skall anges att bildning i njuren av aktivt 1,25-dihydroxikolikalceferol(1,25-dihydroxyvitamin D3) är minskad vilket leder till minskade kalciumnivåer,vilket stimulerar bisköldkörtlarna att öka bildningen av PTH

5. (1p) Varför ger du glukos akut och inte insulin?

Svarsaspekter:Insulin är livsfarligt och glukos ofarligt samt varför.

3. (3p) RA är en autoimmun sjukdom. Vad är autoimmunitet? Diskuterabegreppet autoimmun sjukdom. Förklara utifrån cellulära och molekyläramekanismer.

Svarsaspekter:Kort angivande av den gängse definitionen på autoimmunitet samt hur autoimmunsjukdom definieras. Svaret bör innehålla diskussion om autoantigen ochautoantikropp.Kortfattat om systemisk och vävnads/organspecifik autoimmun sjukdom.Översiktligt om olika typer av immunpatogena mekanismer.Några exempel på faktorer som påverkar risken att utveckla autoimmun sjukdom

Genuppsättningen hos syskon med samma föräldrar kan skilja sig åt. Vidnybildningen av könsceller (gameter) sker olika processer som ger upphov tillgenetisk variation.2 (5p) Beskriv huvudstegen i meios och jämför med mitos. När i livet börjaroch slutar oogenesen? Jämför tidsförloppet med spermatogenesen. Ge treolika exempel på hur genetisk variation uppkommer. Diskutera även fördelarmed genetisk variation i en population.

Svarsaspekter:Likheter och skillnader i mitos och meios skall beskrivas. Tidsförloppet för oogenes och spermatogenes skall jämföras.Genetisk variation skapas till exempel genom sexuell reproduktion; dvsslumpmässig kombination av maternella och paternella kromosomer från haploidagameter i en diploid zygot; kromosomerna i sin tur varierar på grund avöverkorsningar i meiosen. och av olika typer av fel vid nedärvning av genetisktmaterial, osv (många olika svar möjliga).Att ha genetisk variation och diversitet ger stora fördelar när det gäller evolutionäranpassning till en varierande omgivning. Dessutom möjliggör sexuell reproduktionselektion mot ofördelaktiga egenskaper.

4. (3p) När en led inflammeras sker en svullnad, vilken är en del av deninflammatoriska processen. Ge en förklaring till hur svullnaden generelltuppkommer vid inflammation (och var i vävnaden den uppträder)

Svarsaspekter:Läckage av makromolekyler ut i interstitiet.Faktorer som påverkar dels den ökade kärlpermeabiliteten dels faktorer sompåverkar vasodilatationen som bägge bidrager till svullnaden.

11. (3p) Ange tre organ/strukturer som kan drabbas av långsiktigakomplikationer till följd av ett suboptimalt reglerat blodsocker hospatienter med diabetes mellitus typ 1. Förklara även kortfattat deunderliggande mekanismerna på cellulär nivå.

Svarsaspekter:Långsiktiga komplikationer uppkommer sekundärt till långvarig hyperglykemi ochinnefattar makro- och mikroangiopati samt neuropati. Dessa processer leder i sintur till ökad risk för akut myokardischemi, stroke, amputationer, blindhet ochterminal njurinsufficiens. Det finns ett direkt samband mellan dåligt skött diabetes(höga fP-glukos och HbA1c-värden) och morbiditet och mortalitet. Denunderliggande mekanismen tros vara kopplad till utvecklandet av en hyalin skleros,vilket kännetecknas av en icke-enzymatisk glykosylering av protein i kärlväggen,vilket i sig leder till låggradig inflammation och därpå förträngning av kärllumen.Dessa glykosyleringar tros även leda till suboptimal nervfunktion, då även blodkärltill nerver påverkas. Oxidativ stress samt glykosylering av protein viktiga för nervernas funktion tros också bidra. Optimal blodsocker-kontroll tros minskarisken för utvecklandet av den hyalina sklerosen. Sammantaget orsakarkomplikationer till diabetes både lidande, förhöjd sjuklighet och dödlighet förpatienter, samt en stor kostnad för samhället.

5. (2p) Beskriv principerna för Polymerase Chain Reaction (PCR) respektive Enzyme ImmunoAssay(EIA) utifrån vidstående bilder. Jämför dessa metoder (vad gäller känslighet, vad det är som kanpåvisas och när i sjukdomsförloppet de kan ge resultat).

Svarsaspekter:PCR, en mycket känslig och specifik metod för påvisande av virus (virusets nukleinsyra). Kan ge ettsvar relativt tidigt i sjukdomsförloppet.Om det aktuella virusets nukleinsyra finns i provet, så kan denna baspara med sekvens-specifikaoligonukleotider (primers). Ett DNA polymeras kan därefter bygga ett stort antal kopior av denna delav virusets nukleinsyra , som alltså mångfaldigas (amplifieras). Amplifieringsprodukten kan sedanpåvisas med en fysikalisk metod, t ex elektrofores i agarosgel som färgas med etidiumbromid, ellermodernare med sk Q-PCR. EIA för antikroppar, påvisar patientens immunsvar (inte själva viruset). Antikroppar bildas som endel av det adaptiva immunförsvaret mot infektioner. Vid diagnostik av virushepatiter undersökerman om patienten har bildat antikroppar mot olika virusantigener. Dessa antikroppar är ofta lättareatt påvisa än virusproteiner. Antikropparna finns kvar länge, men bildas först dagar till veckor efterinfektion och insjuknande.Det antigen som man vill undersöka om pateinten bildat antikroppar emot, fästes på botten av enplastskål. Detta antigen kan vara ett protein eller annan struktur från virushöljet. Om patientprovetinnehåller antikropp (av typ IgG eller IgM) mot detta antigen, så binder antikroppen. Däreftertillsättes en märkt antikropp, mot humant IgG eller IgM. Denna binder in, om patientprovet innehöllden sökta antikroppen. Efter bortsköljning av icke bunden enzymmärkt antikropp, tillsättes ettsubstrat som ger en färgad produkt. Om den färgade produkten bildas, så innhöll patientprovet alltsåden sökta antikroppen.

Vilka olika typer av ikterus finns det? _4 (3p) Nämn en orsak vardera till prehepatisk, hepatisk och posthepatiskikterus (utöver gallsten och tumör i pankreas). Beskriv hur orsakerna skiljersig åt, och hur du som läkare kan identifiera vilken typ av ikterus sompatienten uppvisar med hjälp av lämpliga blodprover

Svarsaspekter:Prehepatisk: HemolysHepatisk: Alkoholhepatit, viral hepatit, autoimmun hepatit, PSC/PBS,hepatocellulär cancer, metastaser till levern, iatrogen (läkemedel som påverkarhepatocyternas funktion i processen), läkemedelsutlöst kolestas, Gilberts syndromoch Crigler-Najars syndrom (genetiska defekter som påverkarkonjugeringsförmågan)Posthepatisk: strikturer (medfödda eller förvärvade), gallgångsatresi,gallgångscancer (cholangiocarcinom), lymfom, samt gallsten och pankreascancer(men dessa två gavs ju redan i frågan)Blodprover: S-bilirubin (totalt), konjugerat bilirubin. Totala nivåerna av S-bilirubinses förhöjda, andelen konjugerat bilirubin avslöjar om patientens ikterus ärprehepatisk, hepatisk eller posthepatisk. Vid prehepatisk ikterius ses okonjugeradhyperbilirubinemi, vid hepatisk eller posthepatisk ikterus ses vanligen konjugeradhyperbilirubinemi.

5 (2 p) Ange kortfattat hur KOL kan leda till livshotande hjärtsvikt

Svarsaspekter:Pulmonell hypertension utvecklas gradvis, på grund av hypoxi-inducerad spasm i lungkärlen,samt förlust av lungkapillärer (pga alveol destruktionen). Cor pulmonale, bronchiolitisobliterans, allt mer grav hypoxi, hjärtinfarkt, kanske främst i höger del av hjärtat

Britt-Lis infektion utvecklades medan hon var inlagd på sjukhuset, det vill säga hondrabbades av en vårdrelaterad (nosokomial) infektion. 9. (2p) Mot bakgrund av ovanstående, resonera kring två viktigaparametrar som gör att det kan vara det svårare att behandla hennesvårdrelaterade infektion med antibiotika jämfört medsamhällsförvärvad infektion?

Svarsaspekter:Resistenta bakterier vanligare på sjukhusHon är redan sjuk/nedsatt/har en dysregulerad immunrespons etc

8. (6p) Hur definieras sepsis? Nämn två bakterier som ofta påvisas ipositiva blododlingar. Vilken smittväg förklarar respektiveinfektion? Vad kallas den specifika typ av sepsis som Britt-Lisdrabbats av?

Svarsaspekter:Sepsis definieras som potentiellt livshotande organdysfunktion orsakad av dysregulerad immunrespons på grund av infektion. Sepsis är en klinisk diagnos(symptombild med stöd av kem-lab analys, bl.a. laktat etc) och ej en mikrobiologisk diagnos. Odling genomförs för att eventuellt identifiera specifiktagens som grund för adekvat antibitikabehandling. Septisk chock föreligger om patienten har hypotension (medelartärtryck < 65mmHg) och serumlaktat > 2 mmol/l trots adekvat vätsketillförsel. Multipelorgansvikt orsakad av sepsis utgör en vanlig dödsorsak påintensivvårdsavdelningar. Definitionen av sepsis har ändrats under senare år och nuförordas två olika scoresystem; Quick SOFA (se nedan) respektive SOFA därSOFA är relativt komplicerad.Identifiera sepsis och septisk chock enligt SOFAFigur 1. flödesschema för identifiering av sepsis och septisk chock.

3 (5p) Vilka muskler stabiliserar bäckenet så att det inte sjunker ner? Vadkarakteriserar den dominerande muskelfibertypen i postural muskulatur medavseende på kontraktila egenskaper och metabolism?Diskutera också vad som karakteriserar de motoriska enheterna i sådanamuskelgrupper i relation till deras funktion.

Svarsaspekter:Skall innehålla de aktuella musklerna som avses, alternativt ange abduktorgruppen(med visst avdrag) och dessa musklers betydelse att hålla bäckenet i våg. Svaret omde aktuella posturala musklerna skall innehålla översiktlig information om vad somkarakteriserar denna typ av muskler kontraktionsmässigt, (typ långsamma fibrer)och metabolt (röda, aeroba). Svaret skall också innehålla vad som karakteriserar demotoriska enheterna; att varje alfa-motorneuron innerverar många fibrer och attneuronen är av tonisk natur. Den långa twitchen skapar förutsättningar för attfrekvensen i de innerverande neuronen kan använda en låg frekvens vilket är enavlastning på CNS. Could I Please Peek? Coccygeus Iliococcygeus Pubococcygeus Puborectalis

7 (6p) Förklara mekanismen för stelkramp (tetanus) och vilken organismsom orsakar stelkramp. Vid de fysiologiska och molekylära processernasom ger upphov till stelkramp påverkas frisättning av neurotransmittorer.Förklara hur frisättningen av dessa normalt går till i ett motorneuron ochange vilket molekylärt steg som påverkas vid stelkramp. Ange vilkenvirulensfaktor från mikroorganismen som används för vaccinering ochvarför denna inte ger upphov till sjukdomssymptom.

Svarsaspekter:Stelkramp karakteriseras av smärtsamma, krampliknande muskelsammandragningar som först brukar uppträda i ansiktet och nacken, och som sedan sprider sig till övriga kroppen. Detta uppstår p.g.a att frisättningen av GABA och glycin hindras i inhibitoriska neuron vilken ger en kontinuerligaktivering av muskler, spasmer och kramp. Sjukdomen orsakas av bakterien Clostridium tetani, som normalt finns i jord och i tarmen hos många djur.Frisättning av vesiklar med neurotransmittorer sker i nervändarna genom attvesiklarna fuserar med membranet och frisätter sitt innehåll i den synaptiskaklyftan. Fuseringen är en aktiv process där synaptobrevin interagerar med syntaxin och SNAP-25 och tvingar ihop vesikeln och membranet. Tetanustoxinet,tetanospasmin eller spasmogenic toxin (TeNT) klyver synaptobrevin och hindrarvesikelfuseringen.Ett effektivt vaccin finns som ingår i grundvaccinationsprogrammet. Vaccinet är ett detoxifierat tetanustoxin, s k tetanustoxoid. Det igenkänns av immunsystemetmen p.g.a inaktiveringen orsakar det inte sjukdom.

2. (3p) Jämför de anatomiska förloppen för det somatosensoriskabansystem som förmedlar tryck och beröring med det bansystem somförmedlar smärta och temperatur. Vilken diagnostisk/klinisk betydelsehar skillnaderna i bansystemens förlopp?

Svarsaspekter:Studenten skall kunna redovisa förloppet av den spinothalamiska banan med detprimära neuronet som korsar över till kontralaterala sidan på segmentell nivå;projektionsneuronets axon upp i anterolatarala delen av ryggmärgen till thalamusoch det tredje neuronet som landar i den sensoriska delen av kortex.Skillnaden i nivå för korsning till kontralateral sida ger möjlighet, att vid enneurologisk undersökning av de sensoriska modaliteterna (taktila ochtemperatur/smärta), definiera hur ryggmärgen är skadad (nivå och omfång).

1. (3p) Vad kännetecknar en glomerulonefrit? Beskriv symtom, tecken och patologiska fynd

Svarsaspekter:Svaret bör innefatta:- Hematuri, hypertoni, ödem- Onormala analyter i urin- och blod- Onormala fynd i histopatologi från njurbiopsi

Kollagens struktur, bildning och typer

Svarsaspekter:Svaret bör innehålla beskrivning av strukturen med tre polypeptidkedjor,alfakedjor, bildande en tripplehelix. Var tredje aminosyra är glycin. Kedjorna bindssamman av väte-bindningar. Varierande uppbyggnad av alfakedjor ger olika typerav kollagen.C-vitamin är kofaktor för enzymet prolinhydroxylas, som hydroxylerar aminosyranPro till Hyp, en vanligt förekommande aminosyra i kollagenmolekylen. Hyp ärviktig för bildandet kollagenmolekylens trippelhelix. Brist på C-vitamin gerskörbjugg.

Förutom renalt orsakad anemi finns ett flertal andra principiellt olika orsaker till anemi. 4. (3p) Beskriv tre andra orsaksmekanismer till anemi och vad som ärkarakteristiskt för dessa tillstånd. Jämför också hur man diagnosticerardessa typer av anemier.

Svarsaspekter:Svaret bör innehålla en beskrivning av:- Tre orsaksmekanismer (ej nedsatt njurfunktion) och vad som kännetecknardessa- Ställande av diagnos utifrån blodkropparso Storleko Morfologi i övrigt. Sida 427 i USMLE

Fråga 3. (3p) Vilken bakterie (släkt- och artnamn) är vanligast vid sårinfektioner? Vad är idag ganskaofta problemet med antibiotikabehandling för denna bakterie? Ge två exempel på andra bakterier(släktnamn räcker) som kan tänkas ge sårinfektioner i detta sammanhang.

Svarsaspekter:Svaret skall innehålla dels den efterfrågade bakterien, dels det vanliga problem som är förknippatmed resistensutveckling. Dessutom skall anges två ytterligare bakterier som kan ge sårinfektioner ide angivna omständigheterna.

lymfknuta, thymus, mjälte och malt utseende 5 (4p) Beskriv lymfknutornas mikroskopiska anatomi. Vad särskiljer enlymfknuta från thymus histologiskt? Vad misstänker du om lymfknutorna hosen patient känns hårda och är oömma?

Svarsaspekter:Svaret skall innehålla en beskrivning av lymknutornas histologiinkluderande:bindvävskapsel, indelning i bark och märg, lymfsinus, marginalsinus,trabekelsinus, groddcentra (i bark), märgsträngar och märgsinus. Förutomlymfocyter innehåller lymfknutan makrofager, dendritiska celler, retikelceller,plasmoblaster och plasmaceller. Tillförande lymfkärl betecknas som afferenta ochde lymfkärl som transporterar lymfa från lymknutor vidare till större lymfkärl ochsedan till vensystemet via efferenta lymfkärl. I aktiva groddcentra pågårimmunrespons, här är miljön optimal för interaktionen mellan T-celler, B-celler,antigen och antigen-presenterande celler, samt för proliferation av T-/B-cellskloner. Thymus indelas liksom lymfknutor i en bark och märg, indelas i lober (ärloberat), men saknar groddcentra och har i sin märg Hassalska kroppar, vilketsaknas i lymfknutor. Oömma och hårda lymfknutor bör föranleda misstanke ommalignitet. Bakomliggande orsaker kan vara lymfom eller metastas.

1 (6p) Hur nedärvs en recessivt könsbunden sjukdom som Duchennes?Vad skiljer en sådan sjukdom från en autosomalt recessivt nedärvd sjukdom?Varför kan flickor i vissa fall drabbas av sjukdomen? Diskutera också hur endefekt i den aktuella genen kan uppkomma och varför inte alla med dengenetiska aberrationen blir lika sjuka.

Svarsaspekter:Svaret skall innehålla hur en recessivt könsbunden sjukdom som Duchennesnedärvs. Vilka blir sjuka och vilka blir bärare. Penetransens betydelse. Möjligaandra sätta att få sjukdomen. Har miljöfaktorer betydelse? Sporadiska mutationer igenen.Faktorer som gör att kvunnor kan kan få sjukdomen. Andra möjligheter att få dennasjukdom. Studenterna kan ju också resonera över andra sätt som den "friska"allelen kan slås ut, exempelvis via epigenetisk hypermetylering av promotorn eller(som man nyligen identifierat) en felaktig x-kromosominaktivering vilket ger enmosaisk fenotyp där enstaka muskelgrupper kan vara drabbade medan andra ärfriska.Redovisning av hur en autosomal recessiv nedärvd sjukdom skiljer sig från enkönsbunden (se bild 1 och 2). Den avgörande skillnaden är att vid autosomalnedärvning drabbas båda könen. Hur sjukdomen drabbar avkomman berorende påom föräldrarna är hetrozygota eller homozygota i olika kombinationer.

En annan patient, en kvinna i 35-årsåldern, inkommer medvetslös till kliniken ditsläpad av en släkting.Släktingen uppger att patienten lider av diabetes typ 1. Varken skador på huvudet eller blödningarkan observeras. Du har ingen möjlighet att mäta blodsockret men du misstänker ettdiabetesrelaterat koma och patienten ges glukos parenteralt.*******************************************************************4. (3p) Vilka två former av medvetslöshet är direkt relaterade till diabetessjukdomen? Beskrivkortfattat orsakerna till medvetslösheten i de olika formerna och vilka tecken som kan observeras?Vilka prover bör tas?

Svarsaspekter:Svaret skall innehålla orsakerna till medvetslöshet i anslutning till hyperglukemi respektivehypoglukemi och de symptom/tecken som kan observeras samt de viktigaste proverna som man börta.

1. (3p) Vilka är de tre vanligast förekommande tumörformerna sommetastaserar cerebralt? Diskutera också vilka primära hjärntumörer som kanförekomma hos vuxna

Svarsaspekter:Svaret skall omfatta de enligt lärandemålen vanligaste cancerformerna sombröstcancer m.fl. Primära hjärntumörer är vanligast hos äldre patienter (>60 år)och bland dessa förekommer gliom och meningiom vanligast. Svaret skallockså omfatta från vilka celler dessa utgår

1. (3p) I ANS finns både pre- och postganglionära neuron. Beskriv var dessaär belägna - dels för det sympatiska nervsystemet och dels för detparasympatiska nervsystemet. Vilka delar av ANS påverkas av enryggmärgsskada?

Svarsaspekter:Sympaticus:Preganglionära: Nucleus (N.) intermediolateralis (IML), Th1 - L2.Postganglionära: Paravertebrala ganglier i sympatiska gränssträngen (truncussympaticus).Parasympaticus:Preganglionära: Hjärnstam med N. III, N. VII, N. IX, N. X samt spinalt S2-S4.Postganglionära: Terminalganglier i PNS. De delar av ANS som står under supraspinalt inflytande, dvs. hela sympaticus(Th1-L2) med ursprung från nucleus intermediolateralis (IML) samtparasympaticus (S2-S4) kommer att påverkas. De delar av parasympaticus som harsitt ursprung från kranialnerverna N. III, N. VII, N. IX och N. X kommer att varaopåverkade.

telomeras

Svarsaspekter:Telomeras är ett omvänt transkriptas, ett enzym som använder RNA som mall föratt skapa DNA. Telomeras attraheras till TTAGGG-repeats, telomerer, i slutet påkromosomerna. Den binder till och förlänger telomersekvensen genom att användaRNA som mall för att skapa TTAGGG-repeats (hos människan). Telomerensuppgift är att skydda kromosomen från nedslitning, och de förkortas vid varjecelldelning - om inte telomeras är aktivt i cellen. När telomererna kortats nedfullständigt nås en kritisk punkt då ett apoptotiskt maskineri triggas. Såledesbibehåller stamceller och cancerceller telomerlängden med hjälp av telomeras,vilket i sig förhindrar celldöd och möjligör immortalisering.

Bröstcancer , utredning

Utredning: trippeldiagnostik 1) Klinisk undersökning 2) Bliddiagnostik: mammografi, ultraljud, MR 3) Punktion

Jämför patogenesen för bildning av venös och arteriell trombos. Redogörockså för hur en venös trombos påverkar cirkulationen och ventilationen om denhamnar i ett blodkärl i lungan (lungemboli

Utveckla Virchows triad. Anges skillnad mellan arteriell trombos och venös trombosspeciellt med av seende på embolisering. Effekter/konsekvenser av djupaventromboser.Konsekvenser av förändring av V/Q (Ventilations/Perfusionsförhållandet) som ledertill försämrad syresättning.Konsekvenser på cirkulationen speciellt det som kan leda till effekter på hjärtat.

2. (4p) Beskriv hjärnhinnornas anatomi och hur de förhåller sig till blodkärlen.Resonera kring var i hjärnan en icke-traumatisk blödning orsakad avkraftigt förhöjt blodtryck, respektive en traumatisk blödning, skulle kunnauppstå. Motivera mot bakgrund av hjärnhinnornas och kärlens topografiskaanatomi.

Svarsaspekter:Tre olika lager med hjärnhinnor existerar. Den yttersta (dura mater) är förankrad ikraniet, och epiduralt (mellan dura mater och kraniet) löper artärer (främst arteriameningea media). Arteria meningea media försörjer dura mater samt kraniet medblod. Högenergetiskt våld mot skallen kan ge epidural blödning med relativt hastigtisättande symptom. Om venösa sinus brister vid högenergetiskt våld mot skallenlokaliseras oftast blodet under dura mater och ovan archanoidea mater i detartificiella "subdurala utrymmet" (subduralt hematom). Den mellersta hjärnhinnan(arachnoidea mater) är betydligt tunnare, och det subarachnoidala utrymmetinnehåller cerebrospinalvätskan. I det subarachnoidala rummet löper även artärersom försörjer hjärnan med arteriellt blod. En subarachnoidal blödning kan uppståatraumatiskt till följd av hypertension, arterioskleros och medfödda aneurysm. Den innersta hinnan (pia mater) är den tunnaste hinnan som omsluter självahjärnparenkymet.Bristning i de små kärlen i hjärnparenkymet (intracerebrala hematom) kan uppståtill följd av hypertension, arteriovenösa missbildningar samt trauma.

Vid koleraepidemier är vätskesubstitution den livsavgörande behandlingen för de personer somdrabbats. Man använder en lösning (se bild) innehållande socker och salter, som ges peroralt.1 liter (1000 ml) innehåller:Glukos 13,5 gram = 75 mmol/LNatriumklorid (NaCl) 2,6 gram = 44 mmol/LTrinatriumcitrat (Na3Citrat) 2,9 gram = 9,9 mmol/LKaliumklorid (KCl) 1,5 gram = 20 mmol/L 8. (2p) Gör en beräkning av osmolaliteten i UNICEFs vätskeersättning. Hur förhåller sig denna tillosmolaliteten i extracellulärvätskan (ECV)?

Svarsaspekter:Vid beräkningen av osmolaliteten är det viktigt att känna till vad osmolalitet är och hur man utifrånkoncentrationen av saltet och saltets ingående delar beräknar osmolalitet. Bedömningen av denframräknade osmolaliteten skall bedömas mot den normala extracellulära/plasma osmolaliteten.

En komplikation som följer av återkommande pankreatiter är utvecklandet av ettpankreatiskt duktalt adenocarcinom - en sjukdom som associeras till usel prognosoch kort överlevnad. Majoriteten av patienter som diagnostiseras avlider i sinsjukdom. 3 (1p) Vilken är den huvudsakliga orsaken till att mortaliteten är så pass högvid denna diagnos? Endast ett alternativ ska anges: a. De flesta som utvecklar tumören drabbas av utbredda tromboser i venaporta till följd av tumörtillväxt och kompression av detta kärl, vilket i sigkan leda till hepatisk ischemi. b. Majoriteten av dessa tumörer överuttrycker onkogenen HER2, vilketleder till nedsatt känslighet för flertalet cytostatika. c. Kirurgisk resektion av pankreas är associerad till en hög peri- ochpostoperativ mortalitet pga den höga blödningsrisken. d. Tumörväxten försvårar utsöndring av pankreasenzymer till duodenum,vilket leder till försämrad matspjälkning och kritisk malnutrition. e. Tumören ger oftast kliniska symptom först när sjukdomen redan är lokaltavancerad eller spridd till andra organ.

Svarsaspekter:e. Adenocarcinomen upptäcks inte sällan efter spridning, vilket leder till ett högrestadium och sämre överlevnad då behandlingsmöjligheterna vid spriddpankreascancer är begränsade, och ofta av palliativ art. Övriga alternativ ovan är intekorrekta i bemärkelsen att de inte på något sätt utgör den huvudsakliga anledningentill hög mortalitet - därmed inte sagt att patienter med pankreascancer de facto intekan avlida till följd av en trombos eller pga perioperativa komplikationer etc.

Vad påverkar hb dissociations kurvan och Förklara vad som gör att hemoglobinets syre går över till muskelnsmyoglobin? 3. (3p) Redogör för hur pH i blod kommer att förändras, och varför.Förklara även hur detta påverkar blodets syretransporterande förmåga.

Syre binds starkare till myoglobin än till hemoglobin. Bindningskurvan(bindningsaffinitetenvid varierande pO2) gör att skillnaden accentueras vid sjunkande syretryck. För Hb är bindningskurvan sigmoid medan den för myoglobin är hypoid. Studenten skall ange de två viktiga faktorer som bidrar till att pH förändras undergivna förhållanden - att patienten inte ventilerar normalt. Svaret skall ocksåinnehålla en förklaring utifrån Hb-mättnadskurvan, hur detta påverkar möjlighetenatt extrahera syrgas ur blodet.

5. (3p) Hur kan man rent generellt förklara att ett hjärta drabbats av syrebristtrots att kranskärlen ses utan ateroskleros eller stenoser? Ge förslag på vadsom kan ha varit bidragande orsaker i den aktuella patientens fall, ochdiskutera hur förändringar avseende afterload kan ha inverkat.

Syrebrist uppstår vid en obalans mellan tillgång och efterfrågan på syre i myokardiet.Den klassiska orsaken är att flödet i ett koronarkärl minskat pga en aterosklerotiskstenos. Syrebrist i myokardiet kan också uppstå när kranskärlen är utan stenoser texnär hjärtat har ett kraftigt ökat syrgasbehov (vid ökat arbete, afterload, preload ochtakykardi) eller när syresättningen i blodet är låg (hypoxi). Det är vanligt att enkombination av dessa faktorer samverkar och kan tom leda till hjärtinfarkt (sk typ 2infarkt).

Diabetessjukdom - medvetslöshet, orsaker, labprov och akut behandling

TYp 2- hyperglykemi

Vad är en ❤️tamponad och vad är konsekvenserna för en?

Tamponaden minskar fyllnad HK-> minskad CO till lungcirkulationen >minskad fyllnad VK - > minskad slutdiastolisk volym (förskjutning av Frank-Starlingkurvan) -> lägre slagvolym>lägre CO (trots takykardin) ->MAP=COxTPR.

vad är termoception

Termoception 1) Termoreceptorer känner av temperaturen på huden samt kärnreceptorer känner av i bålen och skickar information om omgivningen till hypotalamus. 2) Temperaturinformationen integreras i hypotalamus och jämförs med hypothalmatic set point för önskad temperatur:Om värmen överstiger set point kommer efferenta signaler skickas ut som aktiverar merokrina svettkörtlar till sekretion. Parasympatikus Om det är för kallt kommer efferenta signaler aktivera perifer vasokonstriktion för att höja kärntemperaturen och minska värmeförlusten. Dessutom aktiveras frossa för ökad värmeproduktion. Sympatikus

tumörer i thjocktarmen symptom och utredning

Tumör i tjocktarmen Symptom: Förändrade avföringsvanor Blod i avföring Mikrocytär anemi Viktnedgång Utredning: o Koloskopi-högsensitivitet o Rektoskopi o Palpation

1. (6 p) Hur transporteras fetter av olika slag i blodet till och från olika organ? Beskrivoch jämför de olika lipoproteinerna:· vad gäller likheter och skillnader i struktur och funktion· var i kroppen de bildas· hur lipoproteinerna och deras fettinnehåll tas om hand i olika målorgan/målceller· interaktioner mellan dem· vad som avses med det "onda" respektive det "goda"

VARSASPEKTER:(OBS, figurhänvisningar avser biokemiboken på DFM1, Ferrier Biochemistry 6:e upplagan)Lipoproteinerna: chylomikroner, VLDL, IDL (=VLDL-återstoden), LDL, HDLViktiga byggstenar i de olika lipoproteinerna:Fetter: TAG, fosfolipider, kolesterol, kolesterylestrarApolipoproteiner: apoB-48, apoB-100, apoC-II, apoE, apoA-1Struktur och uppbyggnad: Ferrier Fig 18.13, 18.14Var de bildas, var de tas upp.Chylomikroner med apoB-48.Ferrier Fig. 18.16VLDL med apoB-100.Ferrier Fig. 18.17LDL är anrikad på kolesterol o kolesterylestrar. Ferrier Fig. 18.20Modifierat LDL kan även tas upp av s.k. scavenger receptorer, t ex på makrofager. Modifieringen, oftaen oxidering, kan vara på lipider eller på apoB proteinet. Foam cells, atherosclerosis.Ferrier Fig 18.22HDL är en familj av lipoproteiner, "complex metabolism, not yet completely understood". HDL bildasi blodet genom addition av lipider till apoA-1, ett apolipoprotein som kommer från levern. Ferrier Fig.18.23Lipoproteinlipas, ett extracellulärt enzym, på kapillärernas endotelceller, aktiveras av apoC-ll.Lipoproteinlipas på kärlendotel i skelettmuskulatur och fettväv har lågt Km för TAG. Hjärtmuskeln ärrik på lipoproteinlipas. Lipoproteinlipas på leverns kärlendotel har högt Km för TAG.Transport av fria fettsyror i blodet, bundet till albumin. Till exempel vid fasta, från fettväv till levernsamt till vävnader som hjärta, skelettmuskel. Även fettsyror frisatta från TAG i chylomikroner ochVLDL av lipoproteinlipas, och som ej direkt tas upp av celler, kan cirkulera bundet till albuminInteraktioner med utbyten av apoproteiner, kolesterylestrar, TAG, se Ferrier.Onda kolesterolet, i LDL, på väg till vävnader. Goda kolesterolet, i HDL, på väg från vävnader(reverse transport).

4. (5 p) Vad händer med blodfetterna i samband med folksjukdomen åderförkalkning?Vad gör förhöjd förekomst av reaktiva syreradikaler (ROS, reactive oxygen species) idetta sammanhang? Även membrankomponenter (vilka) kan skadas av ROS. Resoneraom hur detta anses kunna påverka membranfunktionen

VARSASPEKTER:Modifierat LDL tas upp av scavenger receptorer, t ex på makrofager. Modifieringen är oftasten oxidering (av ROS), kan vara på lipider eller på apoB proteinet. Oxiderat fett deponerasunder kärlens endotel, detta är den ena viktiga patofysiologiska händelsen vid atheroscleros.Det oxiderade fettet binder till scavenger receptorer, tas upp av makrofager, som blirskumceller. Dessa makrofager bidrager till kronisk inflammatoriska reaktion i små artärerskärlvägg, detta är den andra viktiga patofysiologiska händelsen. Asymptomatiska plaqueväxer under årtionden. Plaque ruptur ger akut trombos.ROS = reactive oxygen species. Tre substanser (superoxidanjon, väteperoxid, hydroxylradikal) bildas genom partiell reduktion av syrgas. Bildas som biprodukter från den aerobametabolismen, "läckage" av elektroner från elektrontransportkedjan. Ferrier Fig. 13.5A.Superoxid dismutas omvandlar superoxidanjon till väteperoxid. Katalas kan omvandlaväteperoxid till syrgas och vatten. Glutation peroxidas reducerar väteperoxid till vatten(2GSH oxideras till GSSG). Ferrier Fig. 13.5B. Glutationreduktas reducerar GSSG till GSH,mha NADPH. Ferrier Fig. 13.6. Som grupp utgör dessa enzymer ett system för försvar mot denegativa effekterna av ROS. En annan viktig del i vårt skydd mot ROS är hexosmonofosfatshunten som tillverkar NADPH (samt ribos 5-P). Observera att ROS ej bara är skadliga,användes i små mängder i samband med intracellulär signallering. Fagocyter tillverkar storamängder ROS (mha NADPH oxidas) för destruktion av fagocyterade bakterier.ROS kan reagera med fleromättade fettsyror även i membraner. Det anses att detta leder tillminskad "membrane fluidity", vilket troligen kan påverka signaltransduktion.

14 (1p) Vid muskeltrauma kan njurarna drabbas akut. Förklara!

Vid krosskador på muskulatur kommer myoglobin att läcka ut i blodet. Det utsöndras sedan injurarna, där det faller ut. Detta leder i sin tur till stopp i filtrationen samt till akut tubulärnekros.

6 (5p) Beskriv översiktligt de system, som är involverade i den viljestyrdamotoriken, från motorkortex till alfa-motorneuron i ryggmärgen.

Viljemässig motorik är den motorik som, mer eller mindre medvetet, styrs från olikamotoriska kortexområden. Premotorkortex (laterala delen) planerar och förbereder rörelsen[utifrån externa signaler, t. ex. visuell input], medan mediala premotorkortex, även kalladsupplementära motorarean (SMA) styr mer komplexa sekvenser av rörelser utifrån internmemorerad information [d.v.s. efter inlärning/träning av rörelsen]. Primära motorkortex harsom huvudupp-gift att utföra (exekvera) rörelsen.För att rätt rörelsemönster ska kunna utföras krävs också en selektion av det rätta motoriskaprogrammet, vilket sker via de basala ganglierna (se Figur från Purves nedan). Genom disinhibition av thalamus kan thalamusneuronen aktivera relevanta neuron i demotoriska kortexområdena. Detta utlöser sedan det rätta motoriska programmet för rörelsen -aktivering av descenderande bansystem, antingen direkt via kortikospinala banor eller indirektvia hjärnstamsbanor. Därpå sker en aktivering, vanligtvis via spinala interneuronkretsar, avryggmärgens motorneuron

2. (7p) Beskriv översiktligt fördelning, kemisk form och omsättning av Ca2+ i kroppen.Beskriv regleringen av Ca2+ i ECV.

Vuxen man har ca 1 kg i skelettet. Merparten som OH-apatit (svåråtkomlig depå)och en mindre andel som mera lättlösliga Ca2+ salter (åtkomlig depå). Lägre änμM i ICV, 2,4 mM (2,2-2,6 mM) i ECV varav ca 1⁄2 proteinbundet. Ändrat pHpåverkar fördelning fritt/proteinbundet Ca2+ (alkalos ger lägre halt av frittCa2+, pga ökad proteinbindning).Parathormon (PTH), ett peptidhormon (84 aminosyror) som syntetiseras ochlagras i gl. parathyreoideae, "chief cells". Utsöndras från dessa celler då halten avfritt Ca2+ i ECV sjunker, sekundsnabb mekanism. Effekter av PTH medieras avcAMP. I ben stimuleras osteoclaster till ökad benresorption. Detta är en indirekteffekt, medierad av osteoblaster. I njurtubuli stimuleras ökad Ca2+ resorption,samt ökad utsöndring av fosfatjoner. Därmed minskar tendens till utfällning avkalciumfosfatsalter, då Ca2+ sparas. I njuren aktiveras även 1alfa-hydroxylasetsom reglerar syntesen av 1,25-dihydroxy-vitD3.Vitamin D. Från 7-dehydrokolesterol bildas i huden vitamin D3, beroende av UV-ljus. En första hydroxylering i levern ger 25-OH-vitD3, som lagras i plasma(bundet till vitD binding protein). Den andra PTH-reglerade hydroxyleringensker i njuren (1alfa-hydroxylas) ger aktivt 1,25-diOH-vitD3. Verkar itunntarmens epitel via intracellulär receptor (jfr steroidhormoner), leder tillökad syntes av calbindin. Detta protein betydelsefullt för upptag av Ca2+ frånfödan. Även upptag av fosfat från tarmen stimuleras. I ben ökas benresorptionoch därmed frisättning av Ca2+ och fosfat.Calcitonin, ett peptidhormon som bildas i gl. thyreoidea, C-celler. Utsöndras vidhög kalciumhalt. Sänker Ca2+ genom att hämma osteclastaktivitet. Betydelseoklar, brist eller överskott får ej dramatiska akuta konsekvenser förkalciumhalten.Protein i plasma (främst albumin binder Ca2+, normalt är ca 1⁄2 av total Ca2+ iplasma proteinbundet. En sänkt albumin halt ger ett lägre total Ca2+. Graden avproteinbindning påverkas av pH. Acidos ger mera fritt Ca2+. Alkalos ger ökadproteinbindning.

Resonera dig fram till 2 principiellt skilda tillstånd då pleurahålan kanfyllas med för mycket vätska (dvs hydrothorax, ej hemothorax). Beskrivmekanismerna för hur pleuravätskan kan uppstå i de olika fallen. Beskriväven de underliggande mekanismerna för pleurahålans normalatryckförhållanden

Vänsterkammarsvikt, parapneumonisk pleurit, malign pleurit (spridd cancer),sekundärt till autoimmuna sjukdomar samt vissa läkemedelsbiverkningar. Förklaramekanismer kring exsudat pga: ökat hydrostatiskt tryck, ökad kärlpermeabilitet,ökad mängd protein i pleura som leder till vätskeutträde pga förändratkolloidosmotiskt tryck. ...

Diskutera kort vilka symptom och tecken man kan förvänta sig vid lungembolisom blockerar ena lungartären. Var uppstår vanligen tromben? Vad blir konsekvenserna förlungfunktionen vid detta tillstånd? Beskriv verkningsmekanismen för ett lämpligt läkemedelsom kan lösa upp embolin.

beh: låg molekylärt heparin/noak

Vid skador på ryggmärgen kan också den autonoma innervationen skadas. Ofta sesstörningar i blåsfunktionen.Blåsan innerveras av både den sympatiska och den parasympatiska delen av detautonoma nervsystemet. Sympatikus anses ha en liten inhiberande effekt på tonus iden glatta muskulaturen i blåsväggen medan den parasympatiska innervationenkraftfullt kan öka tonus i blåsväggens muskulatur. Däremot, ökar aktivering avsympatikus den inre sfinkterns tonus. Den autonoma regleringen sker också utifrånreflexbågar där spänningsreceptorer i blåsväggen utgör den afferenta delen. Dessareflexbågar inhiberas normalt av supraspinalt inflytande från miktionscentrum ipons. Den yttre sfinktern innerveras av somatiska alfa-motorneuron somkontraherar denna och deltar i den viljemässiga kontrollen av blåstömningen.Motorneuronen hämmas normalt från miktonscentrum, vilket också är beroende avden sensoriska innervationen av blåsan 4. (1p) Med utgångspunkt från ingressen ovan och dina kunskaper omdet autonoma nervsystemet, vilken effekt på urinblåsans funktion skulledu förvänta dig om en skada skulle föreligga i ryggmärgen. Vilketalternativ är korrekt. A. Den reflexmässiga tömningen upphör. B. Kontinuerligt läckage av urin. C. Minskad viljemässig kontroll av blåstömning. D. Ökad smärta vid fyllning av blåsan. E. Ökad urinträngning

5. (1p) Vid RA kan orsaken till ledbesvären vara en T-cells medieradvävnadsskada utlöst av ett antigen i synovialvävnaden. Vilket av följandealternativ är felaktigt?Bindning av antigen till T-cell sker genom: a. Antigenpresentation av APC b. Antigenpresentation via bakteriellt aktiverad APC c. Antigenpresentation av synovialvävnad (MHC II) d. Bindning till membranbundet MHC II i T-cellens membran e. Bindning till TCR på T-cellen

Många farmakologiska substanser påverkar blåstömningen. Vissa hostmedicinerinnehåller en icke-selektiv adrenerg receptoragonist. 5. (1p) Vilken effekt kan denna substans ha när det gäller urinblåsan? A. Minskad supraspinal påverkan på yttre sfinktern vilket leder tillurininkontinens. B. Ökad fyllnad av urinblåsan genom vidgning av uretärerna och ökatflöde från njurarna. C. Ökad supraspinal aktivering av den yttre sfinktern som leder tillurinretention. D. Ökad tonus i den inre sfinktern vilket leder till urinretention. E. Ökar tonus i blåsväggens muskulatur med trängningar som följd

Som AT-läkare tar du emot en 67-årig man som söker för tilltagande trötthet,återkommande bakteriella luftvägsinfektioner och skelettsmärtor i ryggen.Laboratoriesvaret visar bl.a. SR = 106; Hb = 106 g/L; S-Kalcium = 3,23 mmol/L.Vidare står det i laboratoriesvaret att man detekterat en M-komponent i serum. 7. (1p) Vid en av nedan listade hematologiska maligniteter ses oftast en M-komponent. Vilken? a. Mantelcellslymfom b. Myelodysplastiskt syndrom c. Myeloisk leukemi (akut + kronisk) d. Myelom e. Myeloproliferativ neoplasi

d. M-komponent, eller paraprotein, är monoklonala immunoglobuliner, dvs. identiskaantikroppar som tillverkats av en och samma plasmacellsklon. Dessa paraproteinerkan förekomma i mycket hög koncentration i blodet hos patienter som lider av demaligna sjukdomarna myelom (eng. M = 'myeloma protein' eller 'M protein') ochmakroglobulinemi.

2 (6 p) Beskriv och jämför hormonell reglering av normal tillväxt som sker i deolika tillväxtsfaserna i livet: fostertillväxt, barndom före pubertet och pubertet.Beskriv även tillstånd av över- eller underproduktion av olika hormoner sompåverkar längdtillväxten.

forts...

vänd

forts....

Broskbildning- kondrogenes

https://www.osmosis.org/learn/Cartilage_structure_and_growth

Redogör för den nedbrytande cellens utseende och funktion . hur regleras cellens funktion hormonellt? vilka endokrina organ och endokrina celler respektive vilka hormoner är inblandade i bennedbrytning och hur sker regleringen som ser till att kalciumnivåerna i bioplasma ligger inom ett snävt intervall?

https://www.youtube.com/watch?v=JYQL7JEsF_4

Läkning av benvävnad

https://www.youtube.com/watch?v=N391iuWbM0s

Fråga 1. Atheroskleros, plaqueruptur eller erosion, trombocytaktivering,trombocytaggregation, caogulation pathway aktivering, trombbildning, ischemi,kardiomyocytdödBehandling: Trombolys (minskar ischemin, minskar smärtan, kan rädda myokard), syrgas(minskar ischemin, kan minska smärtan), nitroglycerin (kärlvidgande, minskar ischemin,minskar smärtan), betablockad (hämmar katekolamineffekten, minskar hjärtarbetet)ångestdämpning + smärtlindring (morfin)

l (6 p) Redogör för de patafysiologiska processerna vid en akut hjärtinfarkt.Hur skulle du vilja behandla hjärtinfarkten, dess olika symptom och därmedpåverka sjukdomsförloppet? Motivera dina förslag

Svettkörtlars utsöndring

o Merokrin svettkörtel: sekretoriskdel i dermis (retikulära) och utförsgångar direkt på hudytan. Vattning sekret som bidrar till temperaturreglering. Kolinerg innervering med acetylkolin. Finns över hela kroppen. o Apokrin svettkörtel:sekretorisk del på gränsen till subcutis och utförsgångar i hårfollikeln. Trögflytande sekret bidrar inte till temperaturreglering utan ansvarar för utsöndring av feromoner. Adrenerg innervering med noradrenalin. Finns i axill och hårbotten.

1. (4p) Beskriv och jämför mekanismer och karaktäristika för endokrin,parakrin, autokrin och synaptisk signalering. Ge exempel.

parakrin:Tubuloglomerulär feedback, TGF- MD ger ut Adenosine - a1 receptorer i arterioler Autokrin 3. Synaptisk signalering: Snabb och exakt signalering som utförs av neuron. En elektrisk signal skickas längs axonen och triggar utsläpp av signalmolekyler i synapsklyftan där de tas upp av mottagarcellen. 4. Endokrin signalering: Långsam och långtidsverkande signalering. Hormoner släpps ut i blodet. Når alla kroppens celler. Specificitet styrs av mottagarcellernas receptortyp.

Vid behandlingen tar du även blodprover för att påvisa en eventuell bakomliggandetrombosbenägenhet. ... 4. (2p) Ange två blodprover/(analyter) som ingår i utredningen av ökadtrombosbenägenhet (trombofili). Motivera kort.

spekter att beakta i svaret:Ange två av de vanliga prover som gås igenom under kursen i klinisk kemi underkursen DSM 2.

Vad kan enn knöl i thyroidea + takykardi vara ett tecken på?

trippeldiag: palpation, UL, scintigrafi och DT

4. (4p) Nämn minst två olika sorters binjuretumörer, och förklara mekanismenhur de rent fysiologiskt skulle kunna ha bidragit till patientens hypertension.

varsaspekter:1) Adrenokortikalt adenom med överproduktion av aldosteron (aldosteronom).Aldosteron har blodtryckshöjande effekt genom att binda till mineralkortikoidareceptorer i distala tubuli i njuren och ökning av natrium upptag frånprimärurinen. 2) Även adrenokortikala adenom med överproduktion av kortisol(som ger Cushings syndrom) kan ge liknande bild, dels via kortisoletsmineralokortikoida verkan och dels via andra systemeffekter medierad viakortisol. 3) Feokromocytom, tumör utgången ur binjuremärgen. Kan producerakatekolaminer (adrenalin och/eller noradrenalin), vilket insöndras till blodbananoch ger vasopressor-effekt systemiskt.

hur kan bakterie infektion leda till feber? 2. (2p) Beskriv mekanismerna för uppkomst av feber vid akut inflammation.

varsaspekter:Beskriva att temperaturen regleras från temperaturcentrum. Monocyter,makrofager, Kupfferceller producerar cytokiner (IL-1β, IL-6, IFN-β, IFN-γ, and TNF-α) som fungerar som endogena pyrogener. Verkar på OVLT (Organumvasculosum laminae terminalis, ett av de cirkumventrikulära organen, dvsskyddas inte av BBB),vilket i sin tur aktiverar den preoptiska arean avhypothalamus via ökad PGE2-produktion. Ökad energiomsättning. Ger feber.Vasokonstriktion i huden gör att man fryser.Skilja på feber (ökad setpoint i temp.centrum ökad metabolism >>temp.stegring) och hypertermi (ökad metabolism [tex fysisk ansträngning] >>ökad temp trots normal "set point" i temperaturcentrum

10. (3p) Vad menas med HLA-typ? Beskriv HLA-molekylen och vilkahuvudtyper som förekommer. Nämn vidare någon specifik sjukdom somär associerad till en viss HLA-typ.

varsaspekter:HLA, från engelskans human leukocyte antigen, ibland kalladtransplantationsantigen, är människans histokompatibilitetskomplex (MHC) ochnedärvs på kromosom 6. HLA är en molekyl som finns på cellytan hos alla cellermed cellkärna i människokroppen och presenterar där antigen för T-celler. HLAklass I (HLA-A, HLA-B, HLA-C) finns på alla celler som har en cellkärna ochfinns i plasmamembranet. De presenterar peptider inifrån cellen, till exempel delarav virus. HLA klass II (HLA-D) finns på ytan enbart hos antigenpresenteradeceller. De presenterar peptider från nedbrutna främmande organismer. Svaret börinnehålla ett exempel på sjukdom kopplad till en viss HLA-typ. DM-TYP1,hashimotos,addison och graves: DR3

6. (1p) Vilken metod används rutinmässigt för att separera plasmaproteiner?Redogör för metodens princip.

varsaspekter:Plasmaelektrofores. Nästan alla biomolekyler är laddade. Elektrofores är en metodsom separerar molekyler med olika laddning, t.ex. plasmaproteiner. Negativamolekyler vandrar mot anoden (anafores) och positiva mot katoden (katafores).

8 (6p) Beskriv de olika T- och B-cellernas funktioner i immunförsvaret.Svaret bör innehålla resonemang om samspelet med den professionellaantigen-presenterande cellen, och hur detta kan initiera ett immunologisktsvar.

varsaspekter:T-celler: Aktivering av naiva T hjälpar celler (CD4+) i lymfknuta via peptidantigenpresenterat på antigen-presenterande dendritiska cellens MHCII. För detta behövskostimulering, samt cytokiner från DC. Olika cytokiner ger de olika Th typerna(Th1, Th2, Th17, Treg). Efter klonal expansion migrerar Th till inflammeradvävnad. Th typerna utsöndrar olika mönster av cytokiner, stimulerar därmed olikaimmunsvar. Treg har hämmande effekt. Aktivering av naiva CD8+ T-celler ilymfknuta via peptid antigen presenterat på DC MHCI. Kostimulering och samtidigstimulans av cytokiner från Th1 cell ger mognad och klonal expansion tillcytotoxisk CD8+ T-cell. Denna "mördarcell" migrerar till vävnaderna. Träffar härpå virus-infekterad cell, eller transformerad cell, som presenterar peptidantigenet påMHCI. Härvid dödas målcellen med perforin, granzymes, Fas-L.B-celler: Naiva B-celler går via blodet till lymfknutorna. Här kan B-cellenpresentera antigen på sin MHC II, för Th celler. Detta antigen är en peptid från detproteinantigen B-cellens receptor bundit, och tagit upp via receptor förmedladendocytos. Bindning av proteinantigenet samt aktivering via cytokiner från Th1eller Th2, ger mognad till plasmacell. Den bildade plasmacellsklonen expanderar,migrerar till inflammerad vävnad, producerar först IgM, senare switch till olikaIgG, A, eller E. Då minnes B-cell träffar på antigenet ånyo ger detta snabbdifferentiering och proliferation till plasmaceller som producerar IgG (minnessvar).Dendritiska celler har två "levnadsfaser". Omogna DC patrullerar, t ex peritoneum,pleura. Alarmsignaler (PAMP o DAMP) tas upp genom pinocytos. Efter upptagpåbörjas vandring till lymfatisk vävnad. Härvid ändras karaktär till mogen DC, denupptagna alarmsignalen processas, uttrycket av MHC ökas. I lymfkörtelnpresenteras peptidantigen bundet till MHCII för hjälpar T-cell (CD4+). Presenteraräven samma peptidantigen bundet till MHCI för CD8+ T-cel

9 (4p) Beskriv strukturen för en antikropp. Vilka funktioner har antikroppar?Hur uppkommer mångfalden av antikroppar? Vad menas med"affinitetsmognad" av en antikropp?

varsaspekter:Tunga samt lätta kedjor, variabel och konstant del. Tunga kedjan avgör isotyp: IgA,D, E, G, M. Den ag bindande specificiteten byggs upp av VH och VL tillsammans.Fc änden viktig för effektorfunktionerna, binder t ex till makrofager, mast celler.Membranbunden version av B-cell klonens antikropp utgör B-cellsreceptorn.IgG, vanligast i plasma, kan passera placenta till fostret, halveringstid ca 3 veckor.Dominerar om infektionen pågått en tid, eller vid re-infektion.IgM uttrycks initialt under B-cellens mognad och immunologisk reaktion. Effektivvid fixering av komplement.IgA, på slemhinnor och i sekret. Till bröstmjölk.IgE, parasitförsvar. Associeras med allergiska reaktioner.Opsonisera, underlättar fagocytos. Neutralisera, t ex en toxin molekyl.Aktivera komplement, C-fixering, C1q binder ak.ADCC, "antibody dependent cell mediated cytotoxicity".Aktivering av mast cell, då IgE (bunden till mast cellen via Fc) binder ag.Mångfalden betingas av kombinatorik tillsammans med mutationer. VH kodas förav tre uppsättningar gensegment på kromosom 14: V, D, och J. VL sätts samman avtvå uppsättningar gensegment. Därmed 1,9 miljoner möjliga varianter. Ihopfogningsprocessen uppstår ytterligare variation på tre sätt: i) nukleotider skärsbort ii) nukleotider läggs till iii) ojämnheter (luckor) mellan de två DNA-stängarnafylls i. Ger 1016 varianter naiva B-cellens antikropp.Vid den slutgiltiga aktiveringen av B-cell (i samverkan med T-celler i lymfoidvävnad) sker affinitetsmognad av B-cell klonens antikropp. Detta innebär ännu enomgång av slumpmässig variation, nu inom B-cell klonen. Den B-cell (blivandeplasmacell) som genom mutationer (somatisk hypermutation) producerar enantikropp som binder starkare till antigenet vinner i konkurrensen med sina syskoni klonen. Mer bindning till antigen stimulerar överlevnad och proliferation.

10. (2p) På vilket sätt ändras substratanvändningen ielektrontransportkedjan hos en fakultativt anaerob bakterie när denväxer i en anaerob miljö?

varsaspekter:Vid anaerob cellandning så används en annan terminal eletronacceptor, istället förO2 som reduceras till vatten så används tex NO3 som blir NO2, Eller SO4 som blirSO3 osv.Anaerob metabolism av fakultativa anaerober (t.ex E. coli) kan detekteras mednitrittest där NO3 oxideras till NO2. Men E. coli växer även bra (dvs bättre då O2 ärden bästa elektroacceptorn) i aerob odling med.

Ökad värmeproduktion är en vanlig följd av ökad frisättning av thyreoideahormon.4 (2p) Beskriv kortfattat två funktionella/biokemiska förändringar som ansesförklara hur den ökade värmeproduktionen uppstår.

Ökat uttryck av Na/K-ATPas (Na-K pumpen) leder till ökad ATP-omsättning med ökadförbrukning av ATP, som förbrukar mer syre (O). Den därigenom ökade ATP-bildningenfrån ADP, liksom också omsättningen av ATP till ADP medför en ökad värmeproduktion.Som följd därav eller som en direkt effekt ökas mängden cytokrom och cytokromoxidas.I Brun fettväv uttrycker mitokondrierna ett "uncoupling protein" (UCP) som skiljeroxidativ fosforylering från ATP-produktion. På detta sätt förbrukar mitokondrierna O ochproducerar värme utan ATP-produktuion.Ökat uttryck av adrenerga betareceptorer leder till ökad känslighet för katekolaminer (Aoch NA), som i sin tur leder till ökad lipolys och fettnedbrytning,Glykogenolys/Glykoneogenes samt proteinsyntes i lever ledande till muskelnedbrytning!(Materialet för syntesen tas där).(I hjärtat leder den ökade katekolaminkänslighet till takykardi och vid kraftig aktiveringarytmier.)

Förbindelser mellan celler och matrix

• Mellan två intermediära filamenter i de olika celler som binder cellerna till varandra: Desmosomer (Cadherin) Förbindelse mellan en cell och extracellulär matrix sker m.h.a. intermediära filament: Hemidesmosomer (integrin) Porer mellan två celler som sitter ihop: Gapjunction (conexin) Förhindrar att något tar sig in i utrymmet mellan cellerna: tight junctions (caludin, occludin)

See all study sets

lana idt 3

Related study sets

Fahmy 3030 Definitions, , Expressions, ,Important Vocabulary, ,LanguageNotes, , Derivatives, Fahmy ,Words & antonyms

AMS Chapter 8

NU 231 chapter 24 - Asepsis and Infection Control - prep questions

PLQ Brain Tumors: Facing Trouble Head-On

economics supply and demand

Chest Trauma

muscles test

Production & OPs. (FINAL EXAM)

chinese 好词好句（part 1）

Chapter 6-Photosynthesis

Chapter 25 - Production and Growth

Computer Network Security Midterm

Life - Policy Provisions, Options and Riders Test

Biology II Test 2

Occupational H&S Quiz Set 4-6

Economics: TOF perfect competition

Géométrie, vecteurs et droite

The Nature of Law Chapter 01 Bus Law

earth science unit 3/4

03.02 Meiosis