AINES
Indicación INDOMETACINA
Cuestiones osteoarticulares y trastornos menstruales
¿Qué se hace para minimizar efectos adversos de AINES?
Dar menor dosis posible en menor tiempo. NO MÁS DE 7 DÍAS.
KETOROLACO M: E:
M: Glucoronidación E: 0.5 ml/kg/min
DICLOFENACO M: E:
M: Glucoronidación y sulfatación 40% E: Renal 65%, bilis 35%
INDOMETACINA M: E:
M: O-desmetilo E: 50% hepático, 20% renal
¿Qué efecto tienen las prostaglandinas en el conducto arterial del feto?
Mantienen la permeabilidad del conducto, si se inhiben se puede cerrar.
Para la descontaminación de paracetamol de > de 4 horas de ingesta (o 150mg/kg) se usa...
N acetil cisteína
Metabolito tóxico del paracetamol:
NAPQI N acetil para benzoquinoneimina
Efecto de sobredosis por paracetamol
Necrosis hepática mortal
Acetaminofén es un AINEs de tipo
No competitivo, irreversible
Aspirina es un AINEs de tipo
No competitivo, irreversible
PG implicadas en protección de mucosa gástrica
PGA1, PGE2, PGE1
Principal mediador de mastocitosis sistémica
PGD2
Prostaglandinas en resolución
PGD2, PGJ2
Mediadores que reducen umbral y causan sensibilización periférica al dolo
PGE2 PGI1
Prostaglandinas en inflamación
PGE2, PGI2
PG implicadas en hemostasis
PGG2 PGH2
¿Para quienes se reservan los inhibidores selectivos de COX2?
Para pacientes con gran riesgo de úlcera gástrica.
Paciente con fiebre. Naproxeno + ?
Parecetamol
Beneficio importante de administración de inhibidores delectivos COX 2 (celecoxib)
Reducción de riesgo de úlcera gástrica.
IL10 involucrado en
Resolución
TGFb involucrado en
Resolución, fibrosis
¿Qué puede reducir el riesgo de úlceras por AINES?
Administración de inhibidores de bomba de H, o antihistamínicos anti H2
Principales efectos AINES
Afectan mucosa gastrointestinal GI 40% Úlceras 30-50%
Para la descontaminación de paracetamol de < de 4 horas de ingesta se usa...
Carbón activado
Inhibidor de COX2 selectivo
Celecoxib
Absorción de AINES
CPM 2-3H
Factores de riesgo de efectos adversos paracetamol
-Carbamazepina, fenitoína, isoniacida, rifampicina, hierba san juan -TMP SMX, opioides, Zidovudina -DEsnutrición, edad mayor a 40
Limitaciones AINES
-Menor dosis efectiva en menor tiempo -Edad se correlaciona con probabilidad de reacciones adversas -Contraindicados después de cirugía de riesgo cardiovascular
Dosis de carbón activado
1g/kg hasta mázimo de 50gr vía oral
PARACETAMOL Dosis en niños
2 gotas/kg de peso 10-15 mg/kg
Concentración de paracetamol que puede ser letal
20g
t1/2 naproxeno
25H
PARACETAMOL Dosis adultos
325-650 mg cada 4-6H
t1/2 paracetamol
4H
¿Qué cantidad no se debe de exceder de paracetamol?
4g
UPP de AINES
95-99%
AAS. A D M E
A: CP .3 - 1H, BD >80% D: UPP 80-90% albúmina M: desacetilación rápida E: Depende de pH
t 1/2 aspirina: AAS: AP: AIF:
AAS: 20 min AP: 2-3H AIF: 12 H
MELOXICAM Indicaciones
AINE, crisis agudas OA (periodo corto) AR o EA (largo plazo). NO SE USA EN ALIVIO DOLOR AGUDO.
¿Por qué afectan la mucosa GI los AINES?
AINES inhiben prostaglandinas, Las prostaglandinas causan secreción de moco y bicarbonato, inhiben HCl.
Anamnesis del dolor
Antiguedad Localización Intensidad Características Irradiación Atenuantes, agravates
PIROXICAM Indicaciones
Artrosis, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante
Interacción AINES + Metotrexato =
Aumenta concentración MET
Interacción AINES + Warfarina =
Aumenta riesgo sangrado
MESALAMINA BD: UPP T 1/2:
BD: 10-30% UPP: 43% T 1/2: 1-6H
MELOXICAM BD UPP Nivel P
BD: 90% UPP: 99% Niveles plasmáticos estables de 3 a 5 días
DIFLUNISAL BD: UPP T 1/2:
BD: 90% UPP: 99% T 1/2: 8-12H
SULFASALAZINA BD: UPP T 1/2:
BD: <15% UPP: 99% T 1/2: 8H
pKa de AINES en general
Bajo, AINES se acumulan en sitios de inflamación de pH bajo
Mediadores que aumentan sensibilidad y percepción de dolor
Bradicinina, H+, 5HT, ATP, LT, PG.
COX implicada principalmente en hemostasia
COX1
COX presente en plaquetas
COX1
COX implicada principalmente en formación prostanoides en inflamación
COX2
IBUPROFENO CP MAX BD UPP t1/2 M:
CP MAX: 0.75-2H BD: >80% UPP: 99% t1/2: 2-4H M: CYP2C9
NAPROXENO CP MAX BD UPP t1/2 M:
CP MAX: 1-12H BD: 99% UPP: 99% t1/2: 9-25H M: CYP2C9, 1A2, 2C8
INDOMETACINA CP MAX BD UPP t1/2
CP MAX: 1-2H BD: 90-100% UPP: 90-99% t1/2: 1-6H
DICLOFENACO CP MAX BD UPP t1/2
CP MAX: 1-5H BD: 10-50% UPP: 99% t1/2: 1.2-2H
KETOPROFENO CP MAX BD UPP t1/2 M:
CP MAX: 1.2 - 6.8H BD: 100% UPP 99% t1/2 .9-3.3H M: Glucoronidación
PIROXICAM CP MAX BD UPP t1/2
CP MAX: 3-5H BD: 89% UPP: 99% t1/2: 50H
KETOROLACO CP MAX BD UPP t1/2
CP MAX: 30-60min BD: 80-100% UPP: 99% t1/2: 4-6H
PARACETAMOL CP max: BD: UPP: T1/2: Metabolismo: Eliminación:
CP max: 30-60min BD: 30% UPP: 20-50% T1/2: 1.5-3H Metabolismo: Glucoronidación Eliminación: 90%-100% renal, 2% sin cambios
Interacción de administración concomitante de Indometacina, naproxeno, ibuprofeno =
Disminución de concentraciones
NAPROXENO Interacciones
Disminuye efecto diurético
KETOPROFENO Indicaciones
Dolor somático, OA, AR, L
IBUPROFENO Indicaciones
Dolor, fiebre dismenorrea
Indicaciónes AAS:
Dolor, osteoartritis, artritis reumatoide, preeclampsia, riesgo trombosis, fiebre, enfermedad Kawasaki
SULFASALAZINA EA: Interacciones:
EA: CV, derma, GI, hemato, hepatico, oftálmico Interacciones: Otros AINEs
DIFLUNISAL EA: Interacciones:
EA: Edema, rash, GI, cefalea Interacciones: Otros AINES
MESALAMINA EA: Interacciones:
EA: Vértico, cefalea, fotosensibilidad Interacciones: Otros AINEs
Efectos paracetamol
Eleva umbral de dolor, efecto analgésico y antipirético
¿Qué causa la inhibición selectiva de COX2?
Empeora hipertensión y aumenta riesgo de eventos cardiovasculares
Inflamación se caracteriza por:
Enrojecimiento, hinchazón, calor, dolor
Función de la enzima COX
Genera prostaglandinas
RAM de AAS
Hemorragia GI, salicitilismo, alergia, nefrotoxicidad, sd reye.
¿En qué población esta contraindicado el uso de Meloxicam?
Hipertensos
RAM común KETOROLACO
Hipotensión y daño renal
Mediadores de inflamación
Histamina, bradicinina, 5HT, prostanoides, leucotrienos, Citokinas
Interacción AINES + Sulfonilureas =
Incremento hipoglucemia
IL1 IL6 involucrado en
Inflamación
Respuesta del sistema inmunitario a los estímulos perjudiciales: patógenos, células dañadas, toxinas, radiación
Inflamación
TNFa involucrado en
Inflamación
TxA2, TxB2 involucrado en
Inflamación
NAPROXENO Indicaciones
Inflamación, dolor
¿Por qué la aspirina funciona como anticoagulante?
Inhibe irreversiblemente la COX1 de las plaquetas.
Mecanismo de acción piroxicam
Inhibe la activación de neutrófilos, inhibe proteoglucanasa y coleganasa en cartílago
Mecanismo de acción celecoxib
Inhibición COX 2
¿Generalmente qué medicamento se administra junto con AINES?
Inhibidor de bomba de protones para evitar daño a la mucosa GI.
IBUPROFENO Interacciones: Intoxicación Antídoto:
Interacciones: Digoxina, fenitoína, litio (aumenta las concentraciones de ellos) Intoxicación: - Antídoto: LG, CAS
KETOPROFENO Interacciones: Intoxicación: Antídoto:
Interacciones: Heparina, Ant vit K, clopidogrel, etc Intoxicación: 2.5g, letargia, somnolencia, náusea, vómito. dolor epigástrico. Antídoto: LG, vigilar acidosis, hemodiálisis
RAM común DICLOFENACO
Interacción con sulfunilureas, hipoglucemia
Paciente con: Náusea, vómito, dolor abdominal, tinitus, diaforesis, deshidratación, hiperventilación, taquicardia, acidosis anion gap elevado
Intoxicación por salicilatos
Efecto de paracetamol en inflamación
Leve
¿uso de meloxicam con inhibidores de bomba de protones?
Si
¿Qué se administra en una acidosis?
Solución alcalina isotónica con bicarbonato de sodio glucosda al 5% para alcalinizar orina y excretar ácido.
¿AINES junto con opioides?
Sí, disminuye dosificación de opioides y a su vez los efectos adversos causados por opioides.
¿Por qué están contraindicados los salicilatos en niños y jóvenes menores de 20 años, especialmente con cuadro viral?
Síndrome de Reye
¿Ajuste de dosis de AAS?
TGF menor a 10 ml/min evitar uso Disfunción hepática evitar uso
AINES asociados a riesgo..
cardiovascular.
Único inhibidor irreversible de COX
Ácido acetil salicílico, aspirina