FARMAKOLOGIJA I

Kodėl reikalingi transporteriai molekulėms?

Nes jos dažnai būna nepakankamai tirpios riebaluose, kad savarankiškai pereitų į lipidinę membraną. Taip pat, kai transportas vyksta prieš elektrocheminį gradientą

Dozės- atsako kreivės:

1) tikslas: įvertinti: a) maksimalų atsaką, kokį vaistas gali sukelti (Emax) b) koncentraciją, dozę, reikalingą sukelti 50% max atsako (EC50 arba ED50) Kreivei atvaizduoti dažniausiai naudojama logaritmine skale. Logaritmines skales yra naudingos lyginant vaistus, kurie sukelia panašų kokybinį poveikį.

Alosterinė moduliacija -

Alosteriniai moduliatoriai jungiasi prie kitų receptorių vietų ir gali keistis agonistų poveikis.

Specifiškumas yra RECIPROKINIS (abipusis) -

Konkreti vaistų klasė jungiasi tik su konkrečiais taikiniais ir atitinkami taikiniai atpažįsta tik konkrečias vaistų klases.

Antagonizmas receptorių lygyje yra konkurencinis

Konkurencinis antagonistas konkuruoja su agonistu dėl receptorių

Receptoriai nėra vien aktyvus ir neaktyvus- jie struktūriškai lankstūs

Konstitucinė receptorių aktyvacija - receptoriai gali būti aktyvūs nesant ligandui dėl savo struktūrinių pokyčių.

Vaisto veiklumas (potency)

Kuo mažesnis vaisto veiklumas, tuo didesnė vaisto dozė yra reikalinga. Tuo didesnė tikimybė, kad vaistas sąveikaus ne tik su pirminiu taikiniu "off-target" side effects

Farmakokinetika-

Ką organizmas daro su vaistu

Farmokodinamika-

Ką vaistas daro su organizmu arba vaisto sukelti pokyčiai organizme

Pagal kokius principus vyksta vaisto ir receptoriaus sąveika?

1) "rakto ir spynos" principu 2) "rankos ir pirštinės" principu

Vaisto antagonizmo formos:

1) cheminis antagonizmas 2) farmakokinetinis antagonizmas 3) receptoriaus - atsako grandies blokada 4) fiziologinis antagonizmas

Recepto sudėtinės dalys:

1) inscriptio - info apie gyd. Įstaigą, paciento inicialai 2) preapositio - (Rp.) kreipimasis į vaistininką 3) praesriptio- veiklioji medžiaga, dozė 4) subscriptio - pakuotes numeris 5) signatura - nurodymas, kaip vartoti 6) nomeni medici - gydytojo parašas, spaudas, data

Kaip vaistai gali paveikti jonų kanalų veikimą?

1) jungtis prie kanalą sudarančių baltymų (ortosteninė arba alosterinė jungtis) arba mechaniškai blokuoti kanalą, neleidžiant jonams juo tekėti. 2) netiesiogiau sąveikaudami 3) modifikuodami jonų kanalų ekspresiją ląst paviršiuje

Kokie yra du pragindiniai jonų kanalų tipai?

1) ligandais valdomi jonų kanalai - receptoriai 2) įtampa valdomi jonų kanalai -priklausomi nuo transmembraninio potencialo

Receptorių tipai:

1) ligandų valdomi jonų kanalai (jonotroponiai receptoriai) - greito veikimo neurtransmiseriai 2) su G baltymu susieti receptoriai (metabotropiniai receptoriai) - Hormonai, lėti transmitoriai 3) su kinaze susiję receptoriai (transmembraniniai receptoriai) 4) branduolio receptoriai

Vaistai dažniausiai būna: (kai receptorius fermentas)

1) substrato analoga, veikiantys kaip konkurenciniai inhibitoriai 2) substrato analogai, kai jungtis negrįžtama ir nekonkurencinė 3) netikri substratai: vaisto molekulė chemiškai transformuojama į nenormalų produktą, kuris sutrikdo normalų medžiagų apykaitos kelią. 4) substrato pirmtakai, kurie, paveikti fermento, įgauna aktyvią formą sąveikauti su kitais fermentais.

Agonistų rūšys:

1) tikrieji - imituoja endogeninio ligando poveikį, prisijungę jo vietoje, sukelia max efektą 2) daliniai - tai vaistas, kuris sąveikaudamas su visais pirminiais receptoriais, sukelia submaximalų atsaką 3) atvirkštiniai - sukelia atvirkščią negu endogeninis ligandas poveikį.

Specifinės vaistų veikimo vietos: baltymai - taikiniai

1. Receptoriai 2. Fermentai 3. Transporteriai 4. Jonų kanalai

Ks suteikia transportui prieš elektrocheminį gradientą energijos?

ATP hidrolizė

Kas yra receptorius?

Baltymo molekulė, kurios funkcija - atpažinti ir reaguoti į endogeninius cheminius signalus

Kas yra ligandas?

Cheminė medžiaga (vaistas arba endogeninė medž), perduodanti signalą (prisiiungia prie specializuotos ląstelinės makromolekulės

Koks procesas yra konkurencinis antagonizmas?

Grįžtamas procesas

Jei ligandas slopina konstitucinę aktyvacija - tai inversinis agonistas. Jiems būdingas neigiamas efektyvumas.

Jei ligandas neveikia konstitucinės aktyvacijos- tai neutralus antagonistas

Negrįžtamas konkurencinis antagonizmas-

Kai antagonistas sąveikauja su receptoriumi, bet disocijuoja labai lėtai arba išvis nedisocijuoja nuo receptoriaus.

Receptoriaus aktyvacija -

Kai prisijungusi vaisto molekulė keičia ląstelės funkciją ir sukelia audinio atsaką: agnonistai vs antagonistai

Esant konkurenciniam antagonistui, agonisto koncentracijos - efektyvumo kreivė pasislenka į dešinę, nesikeičiant kitiems kreivės parametrams.

Poslinkis nusakomas dozės santykiu, r(dose ratio) - santykis, kuriuo agonisto koncentracija turi būti padidinta, esant konkurenciniam antagonistui, kad būtų atkurtas atitinkamas audinio atsakas.

Agonistas-

Tai cheminė medžiaga, prisijungiati prie receptoriaus ir sukelianti AKTYVINANTĮ efektą.

Kokiems vaistams būdingas konkurencinis antagonizmas?

Vaistams savo struktūroje turintiems reaktyvias grupes, suformuojančias kovalentines jungtis su receptoriumi.

Kas yra vaisto afinitetas?

Vaisto gebėjimas prisijungti prie receptoriaus

Kas yra vaisto efektyvumas?

Vaisto gebėjimas prisijungus aktyvuoti receptorių