Antifungicos
ALILAMINAS
Terbinafina Butenafina Inhiben escualeno 2,3 epoxidasa - disminuye la sintesis de ergosterol y se acumula escualeno
FLUCITOSINA
Profarmaco - se transforma en 5-Fluorouracilo Inhibe la sintesis de ADN (inhibidor no competitivo de timidilato sintetasa) Espectro: LEVADURAS, Candida y Criptococcos, no se usa en monoterapia - asociar con Anfotericina B Farmacocinetica: buena absorcion por VO, distribucion amplia a LCR. VM 3-5 hs, 20% union a proteinas plasmaticas. 85% se elimina por via renal sin metabolizar Efectos Adversos: alteraciones GI, neutropeina, alopecia
ANTIBIOTICOS POLIENICOS
ANFOTERICINA B NISTATINA NATAMICINA
CLASIFICACION
Alteracion Permeabilidad: Antibioticos Polienicos Inhibicion Sintesis Ergosterol: Azoles Alilaminas Inhibicion Ciclo Celular: Griseofulvina Flucitosina Inespecificos: Capsofungina
Azoles BHE
Fluconazol Voriconazol
TERBINAFINA
Fungicida: Trichophyton, Microsporum, Candida Dermatofitosis y candidiasis superficial Via oral y topica
VORICONAZOL
Pasa BHE Metabolizacion Hepatica Aspergiliosis invasiva, Candidiasis esofagica e infecciones SNC Reacciones anafilacticas, alucinaciones auditivas o visuales
Azoles
Fungistaticos Mecanismo: inhiben a la 14-desmetilasa - inhibicion de la sintesis de ergosterol Espectro: Candida, Blastomyces, Cryptococcus, Histoplasma, Paracoccidioides y Microsporum Farmacocinetica: escasa absorcion local, eliminacion por descamacion cornea. Biotransformacion hepatica o renal. Fluconazol y Voriconazol pasan BHE Efectos Adversos: nauseas, vomitos, anorexia, diarreas. Hepatotoxicidad. Prolongacion del QT y arritmias. Alopecia. Inhibicion de la sintesis de hormonas sexuales y corticoides. Teratogenicos. Manifestaciones locales.
AZOLES
Imidazoles: Ketoconazol Clotrimazol Miconazol Econazol Triazoles: Fluconazol Itraconazol Voriconazol
ITRACONAZOL
Infecciones NO Meningeas: Histoplasma Blastomyces Paracoccidioides
CAPSOFUNGINA
Mecanismo: inhibe la sintesis de 1,3-beta-D-glucano - componente de la pared Espectro: Candidas, Aspergillus, Histoplasmas, Coccidioides y Blastomyces Administracion EV Farmacocinetica: buena distribucion. 97% union a proteinas. Metabolismo hepativo. VM 10 hs
GRISEOFULVINA
Mecanismo: se una a tubulina, inhibe a proteina tau e inhibe la mitosis Farmacocinetica: liposoluble - se da por VO con absorcion variable. Se deposita en queratina. Metabolismo hepatico Efectos Adversos: cefaleas, gastrointestinales, reacciones cutaneas, fotosensibilidad, ttornos neurologicos, agranulocitosis, leucopenia Indicaciones: micosis de piel, pelo y uñas por dermatofitos
Antibioticos Polienicos
Mecanismo: se unen a esteroles y forman un canal por el que se pierde agua, iones y otras moleculas Espectro: Aspergillus, Blastomyces, Candida, Criptococcus, Histoplasma y Paracoccidioides Farmacocinetica: pobre absorcion por VO, 90% union a proteinas, escaso pasaje a SNC, eliminacion hepatica y renal lenta Efectos Adversos: NEFROTOXICIDAD, hipokalemia, anemia, alteraciones hepaticas. EV: cefaleas, hipotension, fiebre y vomitos. Anfotericina: micosis sistemicas, via EV o intratecal Nistatina: candidiasis, uso topico
FLUCONAZOL
Pasa BHE Excrecion Renal Candidiasis vaginal, oral, Criptococosis y Coccidioides