Zkouška z genetiky - genealogie

XR choroby

Beckerova muskulární dystrofie Brutonova agamaglobulinemie Duchennova muskulární dystrofie hemofilie A hemofilie B Wiskottův-Aldrichův syndrom daltonismus

rozdíly Duchennovy a Beckerovy muskulární dystrofie

Duchenne je geneticky letální rozdíl v nástupu a průběhu, ne závažnosti Duchenne vůbec nemá dystrofin, Becker ho má trochu a poškozený

poruchy sekvence tripletů, nemoci

Huntingtonova choroba (CAG) myogenní dystrofie (CTG) Friedrichova ataxie (GAA) syndrom fragilního X (CGG)

inkontinentia pigmenti (Blochův-Sulzbergův syndrom)

XD mutace genu IKBKG (NEMO) v oblasti Xq28 letální pro muže variabilní projevy u žen (kvůli lyonizaci (náhodná inaktivace X chromosomu)) příznaky: skořicově zabarvené symetrické skvrny na bocích, alopecie (vypadávání vlasů), dystrofie nehtů, anomálie zubů, zákal rohovky, mikrocephalie

vitamin D rezistentní rachitis

XD porucha metabolismu fosfátů a vápníku příznaky: apatie, únava, bledost, podrážděnost, zvětšené bříško, pozdní uzávěr fontanel, měkká calvaria v záhlaví, caput quadratum (deformace lebky rostoucím mozkem, nápadná tubera frontalia a tubera parietalia), rachitický růženec (kulovité rozšíření přechodu chrupavka-kost u žeber), Harrisonova rýha (cirkulární rýha deformující distální část hrudníku, sitzbuckel (deformity obratlů kvůli nedostatečné mineralizaci, může vziknout až hrb), crura vara rachitica (varózní deformity bérců), oploštělá pánev, časté zlomeniny léčba: vysoké dávky vitaminu D, helioterapie

Brutonova agamaglobulinémie

XR defekt X chromosomu v oblasti Xq21.3-q22 obrovské množství proteinkinázy BTK exprimované v prekurzorech T-lymfocytů, dochází k poruše syntézy imunoglobulinů, kdy nemůžou být zkompletovány příznaky: až po 6. měsíci (do té doby chráněn imunitou matky), bakteriální infekce respiračky kvůli Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae nebo Staphylococcus aureus, náchylnost k virovým infekcím enterovirů, málo nebo žádné B-lymfocyty, plasmatických buněk a všech tříd imunoglobulinů, T-lymfocyty zvýšeny nebo normální

Wiskottův-Aldrichův syndrom

XR mutace genu WAS (Xp11.22-11.23 kódovaný protein se asi podílí na spojování membránových receptorů s cytoskeletem příznaky: trombocytopenie, ekzém, nízké hodnoty T-lymfoctů, snížené IgM, ale normální hladiny IgG, IgA a IgE zvýšeny léčba: transplantace KD, splenektomie

Beckerova muskulární dystrofie (dozeptat se)

XR muži nemocní, ženy přenašečky mírnější forma Duchenna způsobeno delecí v genu DMD (v oblasti Xp21.2-p21.1) pro dystrofin - největší lidský gen představuje 15 % mutací ve spektrinové repetici zachována reprodukční schopnost mužů → málo mutací de novo příčina: nízká koncentrace nebo abonormální forma plektinu (malfunkce desmino-plektinového systému) příznaky: tělesná slabost, křeče, ztráta svalové hmoty (ramena, končetiny), ochabnutí mimických a žvýkacích svalů (problémy s příjmem potravy), inkontinence ochabnutím svěračů, problémy s hladkou svalovinou (respirace, kardiovaskulár...)

daltonismus

XR na X leží gen pro vnímání červené a zelené, proto daltoníci vidí modrou (není tam) protanopie (nevnímá červenou) protanomalie (částečně nevnímá červenou) deuteranopie (nevnímá zelenou) deuteranomalie (částečně nevnímá zelenou) tritanopie (nevnímá modrou) tritanomalie (částečně nevnímá modrou)

hemofilie B

XR porucha srážení krve nedostatek faktoru IX mutace genu F9 (Xq27.1-q27.2) příznaky: epistaxe, ekchymóza, horko těžko zástava krvácení, hemarthrosis, meléna, hematourie

hemofilie A

XR porucha srážení krve nedostatek faktoru VIII (chybí nebo pod 10 %) mutace (delece, inverze, inzerce, bodová mutace) genu F8C (Xq28) příznaky: epistaxe, ekchymóza, horko těžko zástava krvácení, hemarthrosis, meléna, hematourie

Duchennova muskulární dystrofie

XR způsobeno delecí v genu DMD (v oblasti Xp21.2-p21.1) pro dystrofin - největší lidský gen) → postižený ho vůbec nemá příznaky: kolem 2.-6. roku, svalová vlákna postupně nahrazována vazivem, problémy hlavně u DK, problémy s fyzickou aktivitou, pseudohypertrofie lýtek, kolem 12. let kriplkára a počínající potíže s HK, kyfoskolióza, postižení srdce, dýchání, problémy s učením, pozorností, emocemi, řečí úmrtí kolem 30 let

používáme pro polygenní dědičnost rodokmen, ačkoli není typický?

ano, kvůli alele společné původem je to pro nás orientační odhad

dizygotní dvojčata

byla oplodněna dvě vajíčka, každé jinou spermií potomci mohou být rozdílného pohlaví nemusí si být podobní (jsou jakoby normální sourozenci) genotypově rozdílní! keoficient příbuznosti je (1/2)^1 = 1/2

značka příbuzenského sňatku

dvojitá přímka

expandovaná repetice

expanze repetice během meiózy rodič má premutaci nemoci (počet repetic těsně pod hranicí projevu na fenotypu), ale potomek má repetice expandované → propukne nemoc častá u gametogeneze

anticipace (paradox Shermanové)

fenotypově: kumulace příznaků dané nemoci a brzký nástup nemoci genotypově: kumulace defektu genu (například zvyšování počtu sekvencí) bere v potaz pohlaví rodiče, od nějž mutace pochází

zaznamenávání údajů genealogického výzkumu

grafické genealogické schéma (rodokmen) a legenda

to zvládneš, neboj se! 😉

hihi

základní podmínky pro dobrý rodokmen

hloubka (jdeme do „starých generací") šířka (jdeme do různých kolen, tet, strýčků...)

Tabulka empirických rizik

hodnoty stanovené na základě analýzy většího počtu rodokmenů s danou problematikou (chorobou)

XD choroby

inkontinentia pigmenti (Blochův-Sulzbergův syndrom) vitamin D rezistentní rachitis

značka rodičovského spojení

jednoduchá přímka

k čemu slouží genealogie?

k pochopení zákonů dědičnosti určitého znaků ke genetickému poradenství v klinice, spolupráce s klinickým genetikem.

kdy můžeme v praxi sledovat typický rodokmen?

kdy se znak vyskytuje vzácně (což je u děděných chorob normální)

existuje v praxi plný kosočtverec?

když někdo zemře na chorobu, musel se narodit, čili známe jeho pohlaví, takže spíš ne

značka přenašečky

kolečko s puntíkem uprostřed

epistaxe

krvácení z nosu

značka potratu

malinký plný kruh na konci svislé čáry

neurofibromatóza typ 1 (morbus von Recklinghausen)

mutace NF-1 tumor supresorového genu (17q11.2) pro neurofibromin 1 příznaky: café-au-lait spots (v 90 % do pěti let věku), neurofibromy (nezhoubný nádor nervového obalu ze Schwannových buněk) hlavně v axille a inguen, Lischovy uzlíky (nádory viditelné na duhovce), postižení muskuloskeletárního systému, postižení intelektu, epilepsie

neurofibromatóza typ 2 (MISME syndrom)

mutace NF-2 tumor supresorového genu (22q12.2) pro neurofibromin 2 (jinak zvaný merlin či schwannomin) vzácnější než NF 1, vyšší morbidita i mortalita 50 % případů mutace de novo MISME = Multiple Inherited Schwannomas, Meningiomas, and Ependymomas) příznaky: nádory CNS, bilaterální vestibulární schwannom (nádor Schwannových buněk ve vestibulární části nervus vestibulo-cochlearis), café-au-lait skvrny, NEJSOU LISCHOVY UZLÍKY

polycystická choroba ledvin

mutace genu PKD1 na 16. chromozomu (v 90 % případů) → vzniká pato glykoprotein polycystin (v lamina basalis tubulů) dochází k dilataci tubulů příznaky většinou v adolescentním věku nebo dospělosti příznaky: bolesti beder nebo břicha, hematurie, infekce močových cest, nefrolitiáza, hypertenze, jaterních cysty, prolaps mitrální chlopně, intrakraniální aneuryzma, postupného zhoršování renálních funkcí pacient může být indikován k transplantaci

základní metoda genealogie

nauka o rodokmenech nejspolehlivější metoda zkoumání lidské genetiky, která není v rozporu se třemi problémy genealogie

má polygenní dědičnost typický rodokmen?

ne, ale příbuzné osoby mají vyšší šanci sdílet stejnou alelu (mají tzv. alelu společného původu)

kolik znaků lze zanést do jednoho rodokmenu?

nejvýše pár znaků, jinak by v tom byl bordel

genealogická analýza

náhodný výběr rodiny pouze u polymorfních znaků u autosomálně dominantně monogenně děděných vzácných znaků vybíráme podle postiženého rodiče (často heterozygot) u autosomálně recesivně monogenně děděných vzácných znaků vybíráme podle rodin s alespoň jedním potomkem postižákem (často můžou rodiny s AR chorobou uniknout kvůli malému počtu potomků, kdy „náhoda nevybrala" homozygotního recesiva!)

AR choroby

obecně defekty metabolických pochodů např. fenylketonurie, galaktosémie, glykogenózy, thalasémie adrenogenitální syndrom (kongenitální adrenální hyperplazie) cystická fibróza srpkovitá anémie Tay-Sachsova choroba Wilsonova choroba

Edwardsův vzorec

odhad rizika postižení polygenně dědičné nemoci u příbuzných PRVNÍHO stupně riziko = √(relativní populační četnost) x počet dalších postižáků v rodině

proband

osoba, která vedla k výběru rodiny může, ale nemusí být postižená (ale je tu riziko genetické zátěže)

značka postižené ženy

plné kolečko

značka postiženého muže

plný čtverec

vzácné vady a choroby obecně

pod 1 % vrozené vývojové vady (srdce, rozštěpy patra, rtu, neurální trubice, špatný vývoj kyčlí, stenóza jícnu...)

vady a choroby se střední četností

pod 5 % především duševní onemocnění: schizofrenie, bipolární porucha, slabomysnost...

AD choroby

polycystická choroba ledvin Huntingtonova chorea familiární adenomatózní polypóza brachydaktylie polydaktylie achondroplasie familiární hypercholesterolémie hereditární nepolypózní kolorektální karcinom (Lynchův syndrom) Marfanův syndrom neurofibromatóza Von Hippel-Lindauova choroba Apertův syndrom myotonická dystrofie Thomsenův syndrom

Genealogie

pomocná věda historická která zkoumá vztahy mezi lidskými jedinci, vyplývající z jejich společného rodového původu zabývá se buď studiem jednotlivých osobností, nebo sledováním proměn jednotlivých druhů vztahů

jak zaznamenáváme doplňující údaje do rodokmenu?

pomocí legendy (součást kmenové studie)

dvojčecí metoda

pomáhá zkoumat vliv genetiky a prostředí na realizaci znaku pro monogenně i polygenně děděné znaky zjišťování konkordance a diskordance mezi dvojčaty a konkordantních diskordantních párů mezi všemi je-li znak často u obou MZ dvojčat, ale ne tak často u DZ dvojčat, jde o monogenní dědičnost můžeme třeba MZ dvojčata rozdělit, každé bude živ v jiných podmínkách, což přináší výsledky o vlivu prostředí na znak

ataxie

porucha koordinace pohybů

familiární hypercholesterolémie

porucha vychytávání LDL → hromadění LDL cholesterolu vede k izolované hypercholesterolémii (HDL i TAG jsou v poho, jen LDL je zvýšený) tři možné příčiny: 1. porucha LDL receptoru 2. porucha apoproteinu B-100 (ligand LDL receptoru) 3. mutace genu pro proprotein konvertázu subtilisin/kexin 9 zvýšené riziko aterosklerózy příznaky: šlachové xantomy (viditelné zásoby cholesterolu, jakoby puchýř), arcus senilis corneae (před 45 lety)

typický AD rodokmen

postiženi jsou ženy i muži v každé generaci, pokud je gen plně penetrantní, postižený (vertikální dědičnost) sňatek postižené a zdravé osoby → šance postižení potomka 50% sňatek zdravé a zdravé osoby → šance postižení potomka 0% postižený v drtivé většině heterozygot (dominantní homozygoti jsou těžce postiženi, často podlehnou potratu)

genetická letalita

postižený jedinec je neplodný → zamezení šíření choroby

značka nespecifického pohlaví plodu

prázdný kosočtverec

značka zdravého muže

prázdný čtverec

značka zdravé ženy

prázné kolečko

legenda

přídavné informace, součást rodokmenu

značka rozvodu

přímka rodičovského spojení je přeškrtnuta krátkou čarou

proband, jeho otec a jeho paternální babička mají shodnou VVV, jaké je riziko pro probandova sourozence, že bude taky kriplík, když je populační riziko 0,09%?

riziko = √(0,0009) * 2 = 0,06 = 6 % proč krát 2? kriplík má tři příbuzné se stejnou VVV, kdyby měl jednoho, výpočet je jen odmocnina rizika, má ale DALŠÍ D.V.A. kriplíky v rodině → krát dva

genealogické schéma

rodokmen zavedený systém grafického zobrazení vztahů a postupů dědění určitého znaku

typický AR rodokmen

rovnoměrné postižení obou pohlaví rodiče zdrávi, potomek postižák (může být i sourozenec rodičů) horizontální rodokmen často rodokmen obsahuje příbuzenský sňatek riziko postižení potomka 25 %, vliv četnosti choroby

značka dizygotních dvojčat

rozvětvená čára, na jejím konci potomci

značka monozygotních dvojčat

rozvětvená čára, na jejím konci potomci, navíc jsou i mezi sebou potomci spojeni jednoduchou přímkou

ekchymóza

skvrnkovité krvácení do kůže a sliznic, tvoří větší krevní výron

proteasom

struktura degradující nepotřebné nebo vadné bílkoviny na AMK

APC gen

tumor supresorový gen degraduje β-catenin (transkripční faktor) v proteasomech (degradují bílkoviny) a způsobí přerušení signalizace porucha APC → není degradován β-catenin → nadbytečná transkripce genů → nadbytečná syntéza bílkovin

typický XR rodokmen

téměř vždycky postiženi muži kvůli tzv. pseudodominanci ženy často přenašečky v rodokmenu typické „přeskoky generací (postižený muž má fenotypově všechny děti zdravé (synové doopravdy, dcery přenašečky), šance postižení dětí dcery je potom 50%)

značka probanda

vpravo nahoru směřující šipka ke značce probanda

kongenitální

vrozený

onemocnění s vysokou populační frekfencí

vysoký krevní tlak, diabetes mellitus II, obezita, vředy GIT, alergie, astma...

v čem spočívá metoda genealogie?

výběr a sledování vhodných rodin z genetického pohledu

polyp

výběžek sliznice např. v GIT, močocestách, dýchacích cestách, děloze

značka úmrtí

značka nositele je přeškrtnuta

monozygotní dvojčata

zygota se v raném stádiu vývoje rozdělila a tvoří dva zárodky potomci stejného pohlaví velice si jsou podobní genotypově téměř identičtí (pozor na metylaci genů, případné individuální de novo mutace) koeficient příbuznosti je (1/2)^0 = 1!!!

typický XD rodokmen

ženy mají dvakrát častěji poškozený X chromosom než muži (mají dva X chromosomy, větší šance, že dostanou ten zkriplený) postižák má alespoň jednoho rodiče postiženého přenašečka má 50% šanci předat nakažený chromosom synovi i dceři (X•X/X•Y) nakažený otec bude vždy předá poškozenou alelu své dceři, jeho synové budou vždy zdraví (předávám jim Y chromosom)

rizika postižení pro příbuzného postiženého

1. frekvence choroby v populaci 2. koeficient příbuznosti (čím menší, tím lepší) 3. počet postižených příbuzných (čím vyšší, tím horší) 4. stupni závažnosti postižení 5. pohlaví (u XR/XD chorob), taky statisticky (je-li onemocnější častější u žen, muži mají ze statistického hlediska menší šanci, jakmile ale v rodině onemocní statisticky méně postižené pohlaví, šance pro ostatní se zvyšuje!) 6. faktory prostředí (dobře manipulovatelné!)

obtíže při genealogii lidí

1. nelze uplatnit základní hybridizační pokusy (cross, intercross, backcross, testcross), protože by to byl incest, ew 😂 2. lidé jsou dlouhověcí, pozorovatel „stihne" tak tři generace 3. lidé mají obecně málo potomků

rozdělení dědičných vad a chorob podle frekvence výskytu v populaci

1. vzácné vady a choroby 2. vady a choroby se střední četností 3. onemocnění s vysokou populační frekvencí

je potřeba brát v úvahu pohlaví rodiče při zkoumání anticipace?

ANO syndrom fragilního X → větší dopad matka (změna premutace v plnou mutaci) myotonická dystrofie → větší dopad matka (těžké kongenitální formy onemocnění) Huntingtonova choroba → větší dopad otec (dřívější nástup nemoci)

cystická fibróza

AR defekt genu CTFR (7q31.2) (2015 mutací)→ kóduje chloridový kanál příznaky: velice hustý hlen způsobený extrémní reabsorpcí Na+ (voda jde za sodíkem → zahuštění), u novovzenců mekoniový ileus, u kojenců steratorea, u větších dětí opakované sinusitidy, u dospělých azoospermie, chronický kašel, tachypnoe, nosní polypy, deficit ADEK

Wilsonova choroba

AR mutace genu ATP7B na 13q14.3-q21.1 abnormální hromadění mědi v játrech meď poškozuje hepatocyty, poruchy CNS a hemolytickou anémii příznaky: Fayserův-Fleischův prstenec v oku, tremor, horší motorika, horší prospěch ve škole, ikterus, hemangiomy, portální hypertenze

galaktosémie

AR mutace genu GALT, 9p13.3 defekt enzymu galaktóza-1-fosfát uridyltransferáza (ale může být postižena i galaktokináza nebo uridyldifosfátgalaktosa-4-epimeráza) příznaky: anorexie, ikterus, hepatomegalie kvůli hromadění galaktóza-1-fosfátu, letargie, křeče, oboustranná katarakta léčba: okamžité vyřazení mléčné stravy

Friedreichova ataxie

AR neurodegenerativní onemocnění expanze GAA tripletu na intronu genu X25 pro frataxin na 9. chromosomu příznaky: paleocerebrální syndrom (porucha zajištění kontroly posturálního svalstva a naučených pohybů), třes, nystagmus, poruchy zraku a sluchu, vyhasínání šlachovosvalových reflexů, Babinského reflex dobře vybavený, pes cavus, kyfoskolióza, těžko kompenzovatelný diabetes mellitus

fenylketonurie (PKU)

AR porucha metabolismu fenylalaninu porucha genu PAH; 12q24.1 pro fenylalaninhydroxylázu (PAH) jedinec není schopen hydroxylace fenylalaninu na tyrosin → narušuje myelinizaci nervů a nahromaděný fenylalanin se fenylalaninaminotransferázou mění na fenylpyruvát → vyčerpání 2-oxoglutarátu → účinek nejprve na CNS příznaky: až po narození (fenylalanin v těhotenství odváděn placentou), mentální retardace, zápach moči po myšině, slabá pigmentace (melanin má základ v tyrosinu), mikrocephalie, ekzémy, křeče prenatální diagnostika: odběr krve mezi 48. až 72. hodinou života, provedení celoplošného novorozeneckého laboratorního screeningu život: nutnost dodržovat dietu, důležité i u matek, jinak šance na fenokopii

adrenogenitální syndrom = kongenitální adrenální hyperplazie

AR porucha syntézy steroidů, chybí alespoň jeden z pěti enzymů (SCC/20,22-desmoláza 7-alfa-hydroxyláza/17,20-desmoláza 21-alfa-hydroxyláza 11-beta-hydroxyláza aldosteron syntetáza) → deficit steroidních hormonů, nadbytek adrenokortikotropních hormonů nejčastěji porucha genu CYP21 pro 21-hydroxylázu → její deficit příznaky: poruchy pohlavního vývoje, poruchy rovnováhy soli a iontů

Tay-Sachsova choroba

AR velmi vzácná choroba, vysoký výskyt ale u Aškenázů (1:3600) defekt genu HEXA pro hexosaminidázu-A (štěpí gangliosid Gm2) příznaky: hypersenzitivita na světlo (první měsíce), červená skvrna na sítnici, mentální retardace, hluchota, slepota, paralýza vysoce letální do třetího, čtvrtého roku

srpkovitá anémie

AR záměna AMK v polypeptidu v β-globinovém řetězci (na šesté pozici valin místo glutamátu) kvůli změně tripletu z GAG na GTG glutamát má rozdílné vlastnosti než valin při deoxygenaci hemoglobin zpolymerizuje do „tyčky", ERY zaujme srpkovitý tvar (přináší větší fragilitu a menší elasticitu) příznaky: retikulocytóza, zmenšená a dysfunkční slezina, příznaky ischémie, silné a dlouhé záchvaty bolesti kostí a svalů ve vysokohorských oblastech heterozygoti pozitivně selektováni v malarických oblastech

glykogenózy

AR (až na X vázané výjimky) porucha enzymů a transportérů glykogenolýzy nebo glykogenogeneze mnoho typů

hemofilie C

AR!!! porucha srážení krve nedostatek faktoru XI mutace genu F11 (4q35) příznaky: epistaxe, ekchymóza, horko těžko zástava krvácení, hemarthrosis, meléna, hematourie

myotonická dystrofie

AD příznaky: zpomalená dekontrakce při volní kontrakci svalu nebo při reakci na mechanické podráždění, intelektový deficit, katarakta, atrofie gonád, postižení převodního systému srdečního, glukózová intolerance NELÉČITELNÉ

achondroplázie

AD 90 % mutací de novo (kvůli vyššímu věku otce) porucha genu FGFR3, 4p16.3 → porucha ENCHONDRÁLNÍ osifikace disproporcionální trpaslictví (krátké jen končetiny) příznaky: 125 cm průměrná výška, dítě se rodí disproporcionální (trup normální, mikromelie, těžiště těla posunuto kraniálně) a hypotonické, brachycephalická lebka (hruškoidní), prominující nadočnicové oblouky, čelo a mandibula, deprese kořene nosu, proximální segment končetin nejvíce postižen, nepoměr bérec X stehno, předloktí X paže, krátké ruce, prsty stejné, nelze dát 3. a 4. prst k sobě, dislokace capitulum radii, často genu varum, hyperlordóza, často nadprůměrný intelekt léčba somatotropinem

brachydaktylie

AD abnormálně krátké prsty kvůli hypoplazii phalanx media

Thomsenův syndrom

AD mutace CLCN1 na 7q34 příznaky: obtížné sání, strnulá mimika

Syndrom von Hippel-Lindau

AD mutace VHL genu (3p25), VHL protein váže HIF faktory (hypoxia-inducible factors) příznaky: angiofibromy, hemangioblastomy v sítnici a mozečku, feochromocytomy (nádor z chromafinních buněk nadledvin), fibromy, často cysty v ledvinách, pankreatu a varlatech, riziko časného renálního karcinomu

Apertův syndrom

AD mutace genu FGFR2, 10q26.13 pro receptor fibrobrast growth factor receptor 2 příznaky: turicephalie (proloužení lebky, syndaktylie, deformity středouší, mozková atrofie kvůli nepoddajnosti lebky, tarsální koalice (vrozená vývojová vada charakterizovaná synostózou, synchondrózou nebo syndesmózou různých kostí v tarzální oblasti, která vlivem abnormální biomechaniky pohybu podmiňuje degenerativní změny přilehlých kloubů i měkkých tkání) léčba: neirochirurgická, ortopedická

polydaktylie

AD nadměrný počet prstů choroba s neúplnou penetrancí

Huntingtonova choroba (chorea)

AD typická porucha s pozdním nástupem (nástup ve cca 40 letech) lze uvážit anticipaci mutace HTT genu - nárůst tripletů CAG (glutamin) - pro huntingtin fyzio hodnota repetic 9 - 35 pato hodnota repetic > 40 dřívější nástup choroby, je-li děděna od otce příznaky: selektivní ztráta neuronů v bazálních gangliích ((hlavně putamen a ncl. caudatus - kontrola pohybu) → pacienti mají nekontrolovatelné rychlé pohyby),deprese, psychóza, paranoia, progresivní demence příčiny smrti: zranění následkem pohybu (pád), sebevražda, aspirační pneumonie

familiární adenomatózní polypóza (FAP)

AD v tlustém střevu stovky až tisíce polypů zárodečná mutace tumor supresorového genu APC může být podkladem kolorektálních karcinomů příznaky: anémie (kvůli případnému krvácení polypu → snížení ERY), zácpa, průjem, bolesti břicha

hereditární nepolypózní kolorektální karcinom (Lynchův syndrom)

AD vysoká penetrance časný rozvoj kolorektálního karcinomu mutace mutátorových genů nebo cytokinových receptorů šest variant: 1. Lynchův syndrom 1 - mutace genu MSH2 2. Lynchův syndrom 2 - mutace genu MLH1 3. Lynchův syndrom 4 - mutace genu PMS2 4. Lynchův syndrom 5 - mutace genu MSH6 5. Lynchův syndrom 6 - mutace genu pro receptor typu 2 pro TGFβ 6. Lynchův syndrom 7 - mutace genu MSH2

Marfanův syndrom

AD často de novo mutace dědičná porucha mezenchymu (mutace v genu pro fibrilin 1 (FBN1; 15q21.1) → úzká spojitost s elastinem, nalezeny i mutace genu prokolagenu I) příznaky: vysoká postava, dlouhé tenké končetiny, dlouhé tenké prsty (palec v pěst přesahuje dlaň a při obejmutí zápěstí přesahuje ukazovák) arachnodaktylie), hypermobilní klouby, pectus excavatum/carinatum, strie, dislokace oční čočky, gotické patro, hydroxyprolin v moči, (ectopia lentis), anomálie srdce a cév (prolaps mitrální chlopně, aneuryzma aorty postihující i Valsalvovy siny či aortální regurgitace, dilatace plicnice) příčiny úmrtí: prasklé aneurysma, disekce aorty, srdeční selhání (na vině aortální nebo mitrální regurgitace) Niccolò Paganini