Zkouška z genetiky - genealogie
XR choroby
Beckerova muskulární dystrofie Brutonova agamaglobulinemie Duchennova muskulární dystrofie hemofilie A hemofilie B Wiskottův-Aldrichův syndrom daltonismus
rozdíly Duchennovy a Beckerovy muskulární dystrofie
Duchenne je geneticky letální rozdíl v nástupu a průběhu, ne závažnosti Duchenne vůbec nemá dystrofin, Becker ho má trochu a poškozený
poruchy sekvence tripletů, nemoci
Huntingtonova choroba (CAG) myogenní dystrofie (CTG) Friedrichova ataxie (GAA) syndrom fragilního X (CGG)
inkontinentia pigmenti (Blochův-Sulzbergův syndrom)
XD mutace genu IKBKG (NEMO) v oblasti Xq28 letální pro muže variabilní projevy u žen (kvůli lyonizaci (náhodná inaktivace X chromosomu)) příznaky: skořicově zabarvené symetrické skvrny na bocích, alopecie (vypadávání vlasů), dystrofie nehtů, anomálie zubů, zákal rohovky, mikrocephalie
vitamin D rezistentní rachitis
XD porucha metabolismu fosfátů a vápníku příznaky: apatie, únava, bledost, podrážděnost, zvětšené bříško, pozdní uzávěr fontanel, měkká calvaria v záhlaví, caput quadratum (deformace lebky rostoucím mozkem, nápadná tubera frontalia a tubera parietalia), rachitický růženec (kulovité rozšíření přechodu chrupavka-kost u žeber), Harrisonova rýha (cirkulární rýha deformující distální část hrudníku, sitzbuckel (deformity obratlů kvůli nedostatečné mineralizaci, může vziknout až hrb), crura vara rachitica (varózní deformity bérců), oploštělá pánev, časté zlomeniny léčba: vysoké dávky vitaminu D, helioterapie
Brutonova agamaglobulinémie
XR defekt X chromosomu v oblasti Xq21.3-q22 obrovské množství proteinkinázy BTK exprimované v prekurzorech T-lymfocytů, dochází k poruše syntézy imunoglobulinů, kdy nemůžou být zkompletovány příznaky: až po 6. měsíci (do té doby chráněn imunitou matky), bakteriální infekce respiračky kvůli Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae nebo Staphylococcus aureus, náchylnost k virovým infekcím enterovirů, málo nebo žádné B-lymfocyty, plasmatických buněk a všech tříd imunoglobulinů, T-lymfocyty zvýšeny nebo normální
Wiskottův-Aldrichův syndrom
XR mutace genu WAS (Xp11.22-11.23 kódovaný protein se asi podílí na spojování membránových receptorů s cytoskeletem příznaky: trombocytopenie, ekzém, nízké hodnoty T-lymfoctů, snížené IgM, ale normální hladiny IgG, IgA a IgE zvýšeny léčba: transplantace KD, splenektomie
Beckerova muskulární dystrofie (dozeptat se)
XR muži nemocní, ženy přenašečky mírnější forma Duchenna způsobeno delecí v genu DMD (v oblasti Xp21.2-p21.1) pro dystrofin - největší lidský gen představuje 15 % mutací ve spektrinové repetici zachována reprodukční schopnost mužů → málo mutací de novo příčina: nízká koncentrace nebo abonormální forma plektinu (malfunkce desmino-plektinového systému) příznaky: tělesná slabost, křeče, ztráta svalové hmoty (ramena, končetiny), ochabnutí mimických a žvýkacích svalů (problémy s příjmem potravy), inkontinence ochabnutím svěračů, problémy s hladkou svalovinou (respirace, kardiovaskulár...)
daltonismus
XR na X leží gen pro vnímání červené a zelené, proto daltoníci vidí modrou (není tam) protanopie (nevnímá červenou) protanomalie (částečně nevnímá červenou) deuteranopie (nevnímá zelenou) deuteranomalie (částečně nevnímá zelenou) tritanopie (nevnímá modrou) tritanomalie (částečně nevnímá modrou)
hemofilie B
XR porucha srážení krve nedostatek faktoru IX mutace genu F9 (Xq27.1-q27.2) příznaky: epistaxe, ekchymóza, horko těžko zástava krvácení, hemarthrosis, meléna, hematourie
hemofilie A
XR porucha srážení krve nedostatek faktoru VIII (chybí nebo pod 10 %) mutace (delece, inverze, inzerce, bodová mutace) genu F8C (Xq28) příznaky: epistaxe, ekchymóza, horko těžko zástava krvácení, hemarthrosis, meléna, hematourie
Duchennova muskulární dystrofie
XR způsobeno delecí v genu DMD (v oblasti Xp21.2-p21.1) pro dystrofin - největší lidský gen) → postižený ho vůbec nemá příznaky: kolem 2.-6. roku, svalová vlákna postupně nahrazována vazivem, problémy hlavně u DK, problémy s fyzickou aktivitou, pseudohypertrofie lýtek, kolem 12. let kriplkára a počínající potíže s HK, kyfoskolióza, postižení srdce, dýchání, problémy s učením, pozorností, emocemi, řečí úmrtí kolem 30 let
používáme pro polygenní dědičnost rodokmen, ačkoli není typický?
ano, kvůli alele společné původem je to pro nás orientační odhad
dizygotní dvojčata
byla oplodněna dvě vajíčka, každé jinou spermií potomci mohou být rozdílného pohlaví nemusí si být podobní (jsou jakoby normální sourozenci) genotypově rozdílní! keoficient příbuznosti je (1/2)^1 = 1/2
značka příbuzenského sňatku
dvojitá přímka
expandovaná repetice
expanze repetice během meiózy rodič má premutaci nemoci (počet repetic těsně pod hranicí projevu na fenotypu), ale potomek má repetice expandované → propukne nemoc častá u gametogeneze
anticipace (paradox Shermanové)
fenotypově: kumulace příznaků dané nemoci a brzký nástup nemoci genotypově: kumulace defektu genu (například zvyšování počtu sekvencí) bere v potaz pohlaví rodiče, od nějž mutace pochází
zaznamenávání údajů genealogického výzkumu
grafické genealogické schéma (rodokmen) a legenda
to zvládneš, neboj se! 😉
hihi
základní podmínky pro dobrý rodokmen
hloubka (jdeme do „starých generací") šířka (jdeme do různých kolen, tet, strýčků...)
Tabulka empirických rizik
hodnoty stanovené na základě analýzy většího počtu rodokmenů s danou problematikou (chorobou)
XD choroby
inkontinentia pigmenti (Blochův-Sulzbergův syndrom) vitamin D rezistentní rachitis
značka rodičovského spojení
jednoduchá přímka
k čemu slouží genealogie?
k pochopení zákonů dědičnosti určitého znaků ke genetickému poradenství v klinice, spolupráce s klinickým genetikem.
kdy můžeme v praxi sledovat typický rodokmen?
kdy se znak vyskytuje vzácně (což je u děděných chorob normální)
existuje v praxi plný kosočtverec?
když někdo zemře na chorobu, musel se narodit, čili známe jeho pohlaví, takže spíš ne
značka přenašečky
kolečko s puntíkem uprostřed
epistaxe
krvácení z nosu
značka potratu
malinký plný kruh na konci svislé čáry
neurofibromatóza typ 1 (morbus von Recklinghausen)
mutace NF-1 tumor supresorového genu (17q11.2) pro neurofibromin 1 příznaky: café-au-lait spots (v 90 % do pěti let věku), neurofibromy (nezhoubný nádor nervového obalu ze Schwannových buněk) hlavně v axille a inguen, Lischovy uzlíky (nádory viditelné na duhovce), postižení muskuloskeletárního systému, postižení intelektu, epilepsie
neurofibromatóza typ 2 (MISME syndrom)
mutace NF-2 tumor supresorového genu (22q12.2) pro neurofibromin 2 (jinak zvaný merlin či schwannomin) vzácnější než NF 1, vyšší morbidita i mortalita 50 % případů mutace de novo MISME = Multiple Inherited Schwannomas, Meningiomas, and Ependymomas) příznaky: nádory CNS, bilaterální vestibulární schwannom (nádor Schwannových buněk ve vestibulární části nervus vestibulo-cochlearis), café-au-lait skvrny, NEJSOU LISCHOVY UZLÍKY
polycystická choroba ledvin
mutace genu PKD1 na 16. chromozomu (v 90 % případů) → vzniká pato glykoprotein polycystin (v lamina basalis tubulů) dochází k dilataci tubulů příznaky většinou v adolescentním věku nebo dospělosti příznaky: bolesti beder nebo břicha, hematurie, infekce močových cest, nefrolitiáza, hypertenze, jaterních cysty, prolaps mitrální chlopně, intrakraniální aneuryzma, postupného zhoršování renálních funkcí pacient může být indikován k transplantaci
základní metoda genealogie
nauka o rodokmenech nejspolehlivější metoda zkoumání lidské genetiky, která není v rozporu se třemi problémy genealogie
má polygenní dědičnost typický rodokmen?
ne, ale příbuzné osoby mají vyšší šanci sdílet stejnou alelu (mají tzv. alelu společného původu)
kolik znaků lze zanést do jednoho rodokmenu?
nejvýše pár znaků, jinak by v tom byl bordel
genealogická analýza
náhodný výběr rodiny pouze u polymorfních znaků u autosomálně dominantně monogenně děděných vzácných znaků vybíráme podle postiženého rodiče (často heterozygot) u autosomálně recesivně monogenně děděných vzácných znaků vybíráme podle rodin s alespoň jedním potomkem postižákem (často můžou rodiny s AR chorobou uniknout kvůli malému počtu potomků, kdy „náhoda nevybrala" homozygotního recesiva!)
AR choroby
obecně defekty metabolických pochodů např. fenylketonurie, galaktosémie, glykogenózy, thalasémie adrenogenitální syndrom (kongenitální adrenální hyperplazie) cystická fibróza srpkovitá anémie Tay-Sachsova choroba Wilsonova choroba
Edwardsův vzorec
odhad rizika postižení polygenně dědičné nemoci u příbuzných PRVNÍHO stupně riziko = √(relativní populační četnost) x počet dalších postižáků v rodině
proband
osoba, která vedla k výběru rodiny může, ale nemusí být postižená (ale je tu riziko genetické zátěže)
značka postižené ženy
plné kolečko
značka postiženého muže
plný čtverec
vzácné vady a choroby obecně
pod 1 % vrozené vývojové vady (srdce, rozštěpy patra, rtu, neurální trubice, špatný vývoj kyčlí, stenóza jícnu...)
vady a choroby se střední četností
pod 5 % především duševní onemocnění: schizofrenie, bipolární porucha, slabomysnost...
AD choroby
polycystická choroba ledvin Huntingtonova chorea familiární adenomatózní polypóza brachydaktylie polydaktylie achondroplasie familiární hypercholesterolémie hereditární nepolypózní kolorektální karcinom (Lynchův syndrom) Marfanův syndrom neurofibromatóza Von Hippel-Lindauova choroba Apertův syndrom myotonická dystrofie Thomsenův syndrom
Genealogie
pomocná věda historická která zkoumá vztahy mezi lidskými jedinci, vyplývající z jejich společného rodového původu zabývá se buď studiem jednotlivých osobností, nebo sledováním proměn jednotlivých druhů vztahů
jak zaznamenáváme doplňující údaje do rodokmenu?
pomocí legendy (součást kmenové studie)
dvojčecí metoda
pomáhá zkoumat vliv genetiky a prostředí na realizaci znaku pro monogenně i polygenně děděné znaky zjišťování konkordance a diskordance mezi dvojčaty a konkordantních diskordantních párů mezi všemi je-li znak často u obou MZ dvojčat, ale ne tak často u DZ dvojčat, jde o monogenní dědičnost můžeme třeba MZ dvojčata rozdělit, každé bude živ v jiných podmínkách, což přináší výsledky o vlivu prostředí na znak
ataxie
porucha koordinace pohybů
familiární hypercholesterolémie
porucha vychytávání LDL → hromadění LDL cholesterolu vede k izolované hypercholesterolémii (HDL i TAG jsou v poho, jen LDL je zvýšený) tři možné příčiny: 1. porucha LDL receptoru 2. porucha apoproteinu B-100 (ligand LDL receptoru) 3. mutace genu pro proprotein konvertázu subtilisin/kexin 9 zvýšené riziko aterosklerózy příznaky: šlachové xantomy (viditelné zásoby cholesterolu, jakoby puchýř), arcus senilis corneae (před 45 lety)
typický AD rodokmen
postiženi jsou ženy i muži v každé generaci, pokud je gen plně penetrantní, postižený (vertikální dědičnost) sňatek postižené a zdravé osoby → šance postižení potomka 50% sňatek zdravé a zdravé osoby → šance postižení potomka 0% postižený v drtivé většině heterozygot (dominantní homozygoti jsou těžce postiženi, často podlehnou potratu)
genetická letalita
postižený jedinec je neplodný → zamezení šíření choroby
značka nespecifického pohlaví plodu
prázdný kosočtverec
značka zdravého muže
prázdný čtverec
značka zdravé ženy
prázné kolečko
legenda
přídavné informace, součást rodokmenu
značka rozvodu
přímka rodičovského spojení je přeškrtnuta krátkou čarou
proband, jeho otec a jeho paternální babička mají shodnou VVV, jaké je riziko pro probandova sourozence, že bude taky kriplík, když je populační riziko 0,09%?
riziko = √(0,0009) * 2 = 0,06 = 6 % proč krát 2? kriplík má tři příbuzné se stejnou VVV, kdyby měl jednoho, výpočet je jen odmocnina rizika, má ale DALŠÍ D.V.A. kriplíky v rodině → krát dva
genealogické schéma
rodokmen zavedený systém grafického zobrazení vztahů a postupů dědění určitého znaku
typický AR rodokmen
rovnoměrné postižení obou pohlaví rodiče zdrávi, potomek postižák (může být i sourozenec rodičů) horizontální rodokmen často rodokmen obsahuje příbuzenský sňatek riziko postižení potomka 25 %, vliv četnosti choroby
značka dizygotních dvojčat
rozvětvená čára, na jejím konci potomci
značka monozygotních dvojčat
rozvětvená čára, na jejím konci potomci, navíc jsou i mezi sebou potomci spojeni jednoduchou přímkou
ekchymóza
skvrnkovité krvácení do kůže a sliznic, tvoří větší krevní výron
proteasom
struktura degradující nepotřebné nebo vadné bílkoviny na AMK
APC gen
tumor supresorový gen degraduje β-catenin (transkripční faktor) v proteasomech (degradují bílkoviny) a způsobí přerušení signalizace porucha APC → není degradován β-catenin → nadbytečná transkripce genů → nadbytečná syntéza bílkovin
typický XR rodokmen
téměř vždycky postiženi muži kvůli tzv. pseudodominanci ženy často přenašečky v rodokmenu typické „přeskoky generací (postižený muž má fenotypově všechny děti zdravé (synové doopravdy, dcery přenašečky), šance postižení dětí dcery je potom 50%)
značka probanda
vpravo nahoru směřující šipka ke značce probanda
kongenitální
vrozený
onemocnění s vysokou populační frekfencí
vysoký krevní tlak, diabetes mellitus II, obezita, vředy GIT, alergie, astma...
v čem spočívá metoda genealogie?
výběr a sledování vhodných rodin z genetického pohledu
polyp
výběžek sliznice např. v GIT, močocestách, dýchacích cestách, děloze
značka úmrtí
značka nositele je přeškrtnuta
monozygotní dvojčata
zygota se v raném stádiu vývoje rozdělila a tvoří dva zárodky potomci stejného pohlaví velice si jsou podobní genotypově téměř identičtí (pozor na metylaci genů, případné individuální de novo mutace) koeficient příbuznosti je (1/2)^0 = 1!!!
typický XD rodokmen
ženy mají dvakrát častěji poškozený X chromosom než muži (mají dva X chromosomy, větší šance, že dostanou ten zkriplený) postižák má alespoň jednoho rodiče postiženého přenašečka má 50% šanci předat nakažený chromosom synovi i dceři (X•X/X•Y) nakažený otec bude vždy předá poškozenou alelu své dceři, jeho synové budou vždy zdraví (předávám jim Y chromosom)
rizika postižení pro příbuzného postiženého
1. frekvence choroby v populaci 2. koeficient příbuznosti (čím menší, tím lepší) 3. počet postižených příbuzných (čím vyšší, tím horší) 4. stupni závažnosti postižení 5. pohlaví (u XR/XD chorob), taky statisticky (je-li onemocnější častější u žen, muži mají ze statistického hlediska menší šanci, jakmile ale v rodině onemocní statisticky méně postižené pohlaví, šance pro ostatní se zvyšuje!) 6. faktory prostředí (dobře manipulovatelné!)
obtíže při genealogii lidí
1. nelze uplatnit základní hybridizační pokusy (cross, intercross, backcross, testcross), protože by to byl incest, ew 😂 2. lidé jsou dlouhověcí, pozorovatel „stihne" tak tři generace 3. lidé mají obecně málo potomků
rozdělení dědičných vad a chorob podle frekvence výskytu v populaci
1. vzácné vady a choroby 2. vady a choroby se střední četností 3. onemocnění s vysokou populační frekvencí
je potřeba brát v úvahu pohlaví rodiče při zkoumání anticipace?
ANO syndrom fragilního X → větší dopad matka (změna premutace v plnou mutaci) myotonická dystrofie → větší dopad matka (těžké kongenitální formy onemocnění) Huntingtonova choroba → větší dopad otec (dřívější nástup nemoci)
cystická fibróza
AR defekt genu CTFR (7q31.2) (2015 mutací)→ kóduje chloridový kanál příznaky: velice hustý hlen způsobený extrémní reabsorpcí Na+ (voda jde za sodíkem → zahuštění), u novovzenců mekoniový ileus, u kojenců steratorea, u větších dětí opakované sinusitidy, u dospělých azoospermie, chronický kašel, tachypnoe, nosní polypy, deficit ADEK
Wilsonova choroba
AR mutace genu ATP7B na 13q14.3-q21.1 abnormální hromadění mědi v játrech meď poškozuje hepatocyty, poruchy CNS a hemolytickou anémii příznaky: Fayserův-Fleischův prstenec v oku, tremor, horší motorika, horší prospěch ve škole, ikterus, hemangiomy, portální hypertenze
galaktosémie
AR mutace genu GALT, 9p13.3 defekt enzymu galaktóza-1-fosfát uridyltransferáza (ale může být postižena i galaktokináza nebo uridyldifosfátgalaktosa-4-epimeráza) příznaky: anorexie, ikterus, hepatomegalie kvůli hromadění galaktóza-1-fosfátu, letargie, křeče, oboustranná katarakta léčba: okamžité vyřazení mléčné stravy
Friedreichova ataxie
AR neurodegenerativní onemocnění expanze GAA tripletu na intronu genu X25 pro frataxin na 9. chromosomu příznaky: paleocerebrální syndrom (porucha zajištění kontroly posturálního svalstva a naučených pohybů), třes, nystagmus, poruchy zraku a sluchu, vyhasínání šlachovosvalových reflexů, Babinského reflex dobře vybavený, pes cavus, kyfoskolióza, těžko kompenzovatelný diabetes mellitus
fenylketonurie (PKU)
AR porucha metabolismu fenylalaninu porucha genu PAH; 12q24.1 pro fenylalaninhydroxylázu (PAH) jedinec není schopen hydroxylace fenylalaninu na tyrosin → narušuje myelinizaci nervů a nahromaděný fenylalanin se fenylalaninaminotransferázou mění na fenylpyruvát → vyčerpání 2-oxoglutarátu → účinek nejprve na CNS příznaky: až po narození (fenylalanin v těhotenství odváděn placentou), mentální retardace, zápach moči po myšině, slabá pigmentace (melanin má základ v tyrosinu), mikrocephalie, ekzémy, křeče prenatální diagnostika: odběr krve mezi 48. až 72. hodinou života, provedení celoplošného novorozeneckého laboratorního screeningu život: nutnost dodržovat dietu, důležité i u matek, jinak šance na fenokopii
adrenogenitální syndrom = kongenitální adrenální hyperplazie
AR porucha syntézy steroidů, chybí alespoň jeden z pěti enzymů (SCC/20,22-desmoláza 7-alfa-hydroxyláza/17,20-desmoláza 21-alfa-hydroxyláza 11-beta-hydroxyláza aldosteron syntetáza) → deficit steroidních hormonů, nadbytek adrenokortikotropních hormonů nejčastěji porucha genu CYP21 pro 21-hydroxylázu → její deficit příznaky: poruchy pohlavního vývoje, poruchy rovnováhy soli a iontů
Tay-Sachsova choroba
AR velmi vzácná choroba, vysoký výskyt ale u Aškenázů (1:3600) defekt genu HEXA pro hexosaminidázu-A (štěpí gangliosid Gm2) příznaky: hypersenzitivita na světlo (první měsíce), červená skvrna na sítnici, mentální retardace, hluchota, slepota, paralýza vysoce letální do třetího, čtvrtého roku
srpkovitá anémie
AR záměna AMK v polypeptidu v β-globinovém řetězci (na šesté pozici valin místo glutamátu) kvůli změně tripletu z GAG na GTG glutamát má rozdílné vlastnosti než valin při deoxygenaci hemoglobin zpolymerizuje do „tyčky", ERY zaujme srpkovitý tvar (přináší větší fragilitu a menší elasticitu) příznaky: retikulocytóza, zmenšená a dysfunkční slezina, příznaky ischémie, silné a dlouhé záchvaty bolesti kostí a svalů ve vysokohorských oblastech heterozygoti pozitivně selektováni v malarických oblastech
glykogenózy
AR (až na X vázané výjimky) porucha enzymů a transportérů glykogenolýzy nebo glykogenogeneze mnoho typů
hemofilie C
AR!!! porucha srážení krve nedostatek faktoru XI mutace genu F11 (4q35) příznaky: epistaxe, ekchymóza, horko těžko zástava krvácení, hemarthrosis, meléna, hematourie
myotonická dystrofie
AD příznaky: zpomalená dekontrakce při volní kontrakci svalu nebo při reakci na mechanické podráždění, intelektový deficit, katarakta, atrofie gonád, postižení převodního systému srdečního, glukózová intolerance NELÉČITELNÉ
achondroplázie
AD 90 % mutací de novo (kvůli vyššímu věku otce) porucha genu FGFR3, 4p16.3 → porucha ENCHONDRÁLNÍ osifikace disproporcionální trpaslictví (krátké jen končetiny) příznaky: 125 cm průměrná výška, dítě se rodí disproporcionální (trup normální, mikromelie, těžiště těla posunuto kraniálně) a hypotonické, brachycephalická lebka (hruškoidní), prominující nadočnicové oblouky, čelo a mandibula, deprese kořene nosu, proximální segment končetin nejvíce postižen, nepoměr bérec X stehno, předloktí X paže, krátké ruce, prsty stejné, nelze dát 3. a 4. prst k sobě, dislokace capitulum radii, často genu varum, hyperlordóza, často nadprůměrný intelekt léčba somatotropinem
brachydaktylie
AD abnormálně krátké prsty kvůli hypoplazii phalanx media
Thomsenův syndrom
AD mutace CLCN1 na 7q34 příznaky: obtížné sání, strnulá mimika
Syndrom von Hippel-Lindau
AD mutace VHL genu (3p25), VHL protein váže HIF faktory (hypoxia-inducible factors) příznaky: angiofibromy, hemangioblastomy v sítnici a mozečku, feochromocytomy (nádor z chromafinních buněk nadledvin), fibromy, často cysty v ledvinách, pankreatu a varlatech, riziko časného renálního karcinomu
Apertův syndrom
AD mutace genu FGFR2, 10q26.13 pro receptor fibrobrast growth factor receptor 2 příznaky: turicephalie (proloužení lebky, syndaktylie, deformity středouší, mozková atrofie kvůli nepoddajnosti lebky, tarsální koalice (vrozená vývojová vada charakterizovaná synostózou, synchondrózou nebo syndesmózou různých kostí v tarzální oblasti, která vlivem abnormální biomechaniky pohybu podmiňuje degenerativní změny přilehlých kloubů i měkkých tkání) léčba: neirochirurgická, ortopedická
polydaktylie
AD nadměrný počet prstů choroba s neúplnou penetrancí
Huntingtonova choroba (chorea)
AD typická porucha s pozdním nástupem (nástup ve cca 40 letech) lze uvážit anticipaci mutace HTT genu - nárůst tripletů CAG (glutamin) - pro huntingtin fyzio hodnota repetic 9 - 35 pato hodnota repetic > 40 dřívější nástup choroby, je-li děděna od otce příznaky: selektivní ztráta neuronů v bazálních gangliích ((hlavně putamen a ncl. caudatus - kontrola pohybu) → pacienti mají nekontrolovatelné rychlé pohyby),deprese, psychóza, paranoia, progresivní demence příčiny smrti: zranění následkem pohybu (pád), sebevražda, aspirační pneumonie
familiární adenomatózní polypóza (FAP)
AD v tlustém střevu stovky až tisíce polypů zárodečná mutace tumor supresorového genu APC může být podkladem kolorektálních karcinomů příznaky: anémie (kvůli případnému krvácení polypu → snížení ERY), zácpa, průjem, bolesti břicha
hereditární nepolypózní kolorektální karcinom (Lynchův syndrom)
AD vysoká penetrance časný rozvoj kolorektálního karcinomu mutace mutátorových genů nebo cytokinových receptorů šest variant: 1. Lynchův syndrom 1 - mutace genu MSH2 2. Lynchův syndrom 2 - mutace genu MLH1 3. Lynchův syndrom 4 - mutace genu PMS2 4. Lynchův syndrom 5 - mutace genu MSH6 5. Lynchův syndrom 6 - mutace genu pro receptor typu 2 pro TGFβ 6. Lynchův syndrom 7 - mutace genu MSH2
Marfanův syndrom
AD často de novo mutace dědičná porucha mezenchymu (mutace v genu pro fibrilin 1 (FBN1; 15q21.1) → úzká spojitost s elastinem, nalezeny i mutace genu prokolagenu I) příznaky: vysoká postava, dlouhé tenké končetiny, dlouhé tenké prsty (palec v pěst přesahuje dlaň a při obejmutí zápěstí přesahuje ukazovák) arachnodaktylie), hypermobilní klouby, pectus excavatum/carinatum, strie, dislokace oční čočky, gotické patro, hydroxyprolin v moči, (ectopia lentis), anomálie srdce a cév (prolaps mitrální chlopně, aneuryzma aorty postihující i Valsalvovy siny či aortální regurgitace, dilatace plicnice) příčiny úmrtí: prasklé aneurysma, disekce aorty, srdeční selhání (na vině aortální nebo mitrální regurgitace) Niccolò Paganini
