ЛС влияющие на периферические нейромедиаторные процессы (2 модуль)

N-ХР синокаротидной зоны

повышение чувствительности хеморецепторов — возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров

α2-АР β2-АР (локализация, функция)

пресинаптическая мембрана, регуляция высвобождения медиатора, реаптейк

Тип M-ХР (все одного типа)

сопряженные с G-белком

Nn-ХР локализация

вегетативные ганглии, мозговое вво надпочечников, синокаротидная зона, нейрогипофиз

М-ХР глаз

повышает тонус циркулярной и цилиарной мышц

N-ХР скелетная мускулатура

повышается нервно-мышечная передача

М-ХР миометрий

повышается тонус

М-ХР мочевой пузырь

повышается тонус детрузора

N-ХР хромафинная ткань надпочечников

повышение высвобождения катехоламинов — повышение АД

система передачи сигнала N-ХР (одинаковая для Nn и Nm)

повышение концентрации Na+ и K+ каналов — деполяризация мембраны

Атракурий

- Nm-ХБ (периферический миорелаксант) - четвертичный амин - действует 20-40 мин - миопаралитическая активность ++ - бензилхолин —> подвергается эфирному гидролизу эстеразами плазмы и неферментативному спонтанному химическому разрушению, т.е. элиминация не зависит от функционального состояния печени и почек - особенность: способствует выбросу гистамина из ТК - устранение нервно-мышечной блокады - АХЭ ср-ва - вызывает бронхоспазм

Рокуроний

- Nm-ХБ (периферический миорелаксант) - четвертичный амин - действует 20-40 мин - миопаралитическая активность +++ - аминостероид —> антидот - сугмадекс, который в плазме крови селективно связывается с аминостероидами — устойчивый неактивный комплекс - особенность: в больших дозах обладает М-ХБ действием - устранение нервно-мышечной блокады - АХЭ ср-ва - в высоких дозах вызывает тахикардию

Цисатракурий

- Nm-ХБ (периферический миорелаксант) - четвертичный амин - действует 20-40 мин - миопаралитическая активность +++ - бензилхолин —> подвергается эфирному гидролизу эстеразами плазмы и неферментативному спонтанному химическому разрушению, т.е. элиминация не зависит от функционального состояния печени и почек - особенность: не способствует выбросу гистамина из ТК - устранение нервно-мышечной блокады - АХЭ ср-ва

Сукцинилхолин

- Nm-ХБ (периферический миорелаксант) - четвертичный амин - действует 5-10 мин - миопаралитическая активность + - сложный эфир холина - особенность: подвержен гидролизу бутирилхолинэстеразы - устранение нервно-мышечной блокады - гемотрансфузия

Пипекуроний

- Nm-ХБ (периферический миорелаксант) - четвертичный амин - действует 60-120 мин - миопаралитическая активность ++++ - аминостероид —> антидот - сугмадекс, который в плазме крови селективно связывается с аминостероидами — устойчивый неактивный комплекс - особенность: не обладает М-ХБ действием - устранение нервно-мышечной блокады - АХЭ ср-ва

Триметафан

- ганглиоблокатор - действует 10-20 мин - четвертичный амин

α1 адренорецепторы

- α1A в простате, шейке мочевого пузыря и простатической части мочеиспускательного канала - α1B в гладких мм сосудов - α1D в предстательной железе, аорте, коре ГМ, гиппокампе - сердце: повышение силы - кишечник: повышение тонуса сфинктеров - сосуды произвольной мускулатуры: повышение тонуса - сосуды кожи и внутренних органов: повышение тонуса ++ - глаз: спазм радиальной мышцы радужки - беременная матка: повышение тонуса - мочевой пузырь: повышение тонуса сфинктера - селезенка: сокращение капсулы - печень: усиление гликогенолиза - почки: повышение реабсорбции Na и H2O в проксимальных канальцах

Норадреналин (норэпинефрин)

- αβ-АМ - четвертичный амин — не проникает через ГЭБ - действие на α р-ры более выражено, на β1 только при заблокированных α => клинически это больше α-АМ - тонус сосудов кожи, слизистых и внутренних органов: ++ - тонус сосудов скелетных мм: + - сила сокращений сердца: + - ЧСС: прямое действие - повышает, рефлекторное - понижает ++ - сердечный выброс: 0 или уменьшается - УО: увеличивается - АД: систолическое - ++, систолическое - ++, среднее - ++ - ОПСС: увеличивается ++ - показания: коллапс, арт гипотензия

Адреналин (эпинефрин)

- αβ-АМ - четвертичный амин — не проникает через ГЭБ - одинаково на α и β р-ры - тонус сосудов кожи, слизистых и внутренних органов: ++ - тонус сосудов скелетных мм: +- (малые дозы повышают, большие снижают???) - сила сокращений сердца: +++ - ЧСС: прямое действие - повышает, рефлекторное - понижает - сердечный выброс: увеличивается - УО: увеличивается - АД: систолическое - ++, систолическое - в малых дозах снижается, в больших - увеличивается, среднее - увеличивается - ОПСС: в малых дозах снижается, в больших - увеличивается - показания: асистолия, коллапс, арт гипотензия, АВ-блокада, БА, анафилактический шок, ринит, совместное введение с местными анестетиками, осмотр глазного дна, глаукома (редко, тк может вызывать помутнение роговицы), гипогликемическая кома

Азаметоний

- ганглиоблокатор - действует 2-4 часа -четвертичный амин

Антидеполяризующие = курареподобные периферические миорелаксанты

- Атракурий, Цисатракурий, Рокуроний, Пипекуроний - механизм действия: по конкурентному принципу связываются с Nm-ХР концевой пластины скелетной мускулатуры, препятствуют деполяризации мембраны - эфф устраняются повышением концентрации АцХ в синапсе и наоборот - эфф: расслабление поперечно-полосатой мускулатуры - показания: длительные операции, столбняк, спазмы мускулатуры - побочные эфф: гиперемия кожи, арт гипотензия, бронхоспазм (атракурий), тахикардия в высоких дозах (рокуроний), апноэ - противопоказания: миастения, детский возраст

Платифиллин

- М-ХБ природного происхождения - проникает чз ГЭБ - улучшает АВ проводимость + - расширяет бронхи + - устраняет спазм ГМ-органов: холиноблокирующее действие ++, миотропное ++ - снижение секреции желез + - влияние на ЦНС: угнетftn; ослабление вестибулярных нарушений +, угнетение экстрапирамидной системы —, угнетение СДЦ +, седативное действие + - расширение зрачка: 3-5 часов - паралич аккомодации: 5-6 часов

Скополамин

- М-ХБ природного происхождения - проникает чз ГЭБ - улучшает АВ проводимость ++ - расширяет бронхи ++ - устраняет спазм ГМ-органов: холиноблокирующее действие +++, миотропное — - снижение секреции желез +++ - влияние на ЦНС: угнетftn; ослабление вестибулярных нарушений ++++, угнетение экстрапирамидной системы ++, угнетение СДЦ —, седативное действие + - расширение зрачка: 3-5 дней - паралич аккомодации: 3-7 дней

Атропин

- М-ХБ природного происхождения - проникает чз ГЭБ - улучшает АВ проводимость +++ - расширяет бронхи +++ - устраняет спазм ГМ-органов: холиноблокирующее действие +++, миотропное — - снижение секреции желез ++ - влияние на ЦНС: возбуждение, сменяющееся угнетением; ослабление вестибулярных нарушений ++, угнетение экстрапирамидной системы +, угнетение СДЦ —, седативное действие — - расширение зрачка: 6-7 дней - паралич аккомодации: 8-12 дней

β3 адренорецепторы

- МП: снижение тонуса детрузора (мирабегрон при синдроме ГМП) - жировая ткань: усиление липолиза

β2 адренорецепторы

- кишечник: снижение тонуса и моторики - бронхи: снижение тонуса - сосуды произвольной мускулатуры: снижение тонуса ++ - сосуды кожи и внутренних органов: снижение тонуса - глаз: повышение секреции слезной жидкости - беременная матка: снижение тонуса ++ - МП: снижение тонуса детрузора - печень: усиление гликогенолиза, глюконеогенеза - пресинаптические нервные окончания: усиление выделения медиатора

α2 адренорецепторы

- кишечник: снижение тонуса и моторики - сосуды кожи и внутренних органов: повышение тонуса - жировая ткань: снижение липолиза - почки: снижение секреции ренина - пресинаптические нервные окончания: снижение выделения медиатора

Nn-ХБ (ганглиоблокаторы)

- механизм действия: блокада N-ХР вегетативных ганглиев — препятствуют деполяризующему действию медиатора - S: эфф - расширение сосудов, понижение АД; показания - создание управляемой гипотензии, отек мозга и легких, гипертонический криз; побочные эффекты - артериальная гипотензия, ортостатический коллапс; побочные эфф: артериальная гипотензия (связана с тонусом сосудов), острый ИМ (усиление отека), почечная и печеночная недостаточность (не выведется лек-во, возможны тромбозы) -PS: эффекты: мидриаз, повышение ВГД, повышение ЧСС, понижение тонуса ГМ внутренних органов, ослабление моторики и снижение секреции ЖКТ; побочные эфф - паралич аккомодации, сухость кожи и слизистых, тахикардия, нарушение мочевыделения, обстипация; противопоказания - глаукома, ДГПЖ (~М-ХБ)

М2-ХР: локализация, система передачи сигнала, запоминалка от мамы

- миокард, гладкие мышцы, некоторые пресинаптические структуры - снижение аденилатциклазы — снижение цАМФ — снижение протеинкиназы А — повышение с К+ (повышение цАМФ — усиление работы сердца)

M1-ХР: локализация, система передачи сигнала, запоминалка от мамы

- нейроны ЦНС, внесинаптические нейроны вегетативных ганглиев, некоторые пресинаптические структуры - повышение с ФЛ С — ИТФ - высвобождение Ca2+ и ДАГ - повышение с протеинкиназы С - фосфорилирование белков - клеточный ответ - ПАМЯТЬ

β3-АР: локализация, с каким G-белком сопряжен, передача сигнала

- постсинаптическая мембрана липоцитов - Gs - повышение аденилатциклазы — повышение цАМФ — повышение протеинкиназы А

β-АМ

- основные эфф: повышение ЧССб сократимости, возбудимости и проводимости миокарда (β1), расширение бронхов, расслабление миометрия, снижение тонуса детрузора (β2), усиление гликогенолиза и глюконеогенеза (β2) - показания: АВ-блокада (β1β2-АМ), ОСН, кардиогенный шок (β1-АМ), БА (быстродействующие ингаляторы β2-АМ - ср-ва выбора для купирования бронхоспазма, длительного действия - для базисной поддерживающей терапии) - побочные эфф: тахикардия, аритмии, тремор, понижение диастолического АД, гипергликемия - противопоказания: тахиаритмия, гипертиреоз, СД, ИБС

α-АМ

- основные эфф: сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, мезентериальных сосудов (αA2), расширение сосудов скелетных мм (β2), усиление работы сердца (α1), сокращение радиальной , мидриаз, понижение ВГД - показания: артериальная гипотензия, коллапс, осмотр глазного дна, ринит, синусит (α2-АМ местного применения, короткие курсы для предотвращения синдрома отмены (рецидив отека слизистой носа) и развития толерантности) - побочные эфф: повышение АД, головная боль, брадикардия, аритмия, сухость и атрофия слизистых при длительном использовании - противопоказания: артериальная гипертензия, ИБС

αβ-АМ

- основные эфф: сужение сосудов кожи, слизистых, внутренних органов (αA2), расширение сосудов скелетных мм (β2), усиление работы сердца (α1), расширение бронхов, уменьшение дегрануляции ТК, повышение гликогенолиза (β2) и липолиза (β1,3), мидриаз, понижение ВГД - показания: асистолия, АВ-блокада, аллергические рии (анафилактический шок), приступ бронхоспазма, глаукома, ринит, шоковые состояния (НА) - побочные эфф: возбуждение, боли в обл сердца, аритмия, гипергликемия, повышение АД, тахикардия, некроз тканей при попадании под кожу (НА), тахифилаксия, лекарственная зависимость (эфедрин) - противопоказания: галотановый наркоз (сенсибилизация β-АР миокарда к катехоламинам), артериальная гипертензия, гипертиреоз, СД, ИБС

α1-АР: локализация, с каким G-белком сопряжен, передача сигнала

- постсинаптическая мембрана эфф клеток -Gq - повышение ФЛ С / А2/ D — ИТФ - повышение Ca2+, ДАГ - повышение протеинкиназы С - фосфорилирование белков - клеточный ответ

β1-АР: локализация, с каким G-белком сопряжен, передача сигнала

- постсинаптическая мембрана эффекторных клеток - Gs - повышение аденилатциклазы — повышение цАМФ — повышение протеинкиназы А — повышение Ca2+

α2-АР: локализация, с каким G-белком сопряжен, передача сигнала

- пресинаптическая мембрана нервных окончаний и постсинаптическая мембрана нервных клеток (мб вне синапса) - Gi - снижение аденилатциклазы — снижение цАМФ — снижение протеинкиназы А — повышение с К+ и снижение Ca2+

β2-АР: локализация, с каким G-белком сопряжен, передача сигнала

- пресинаптическая мембрана нервных окончаний и постсинаптическая мембрана нервных клеток (мб вне синапса) - Gs - повышение аденилатциклазы — повышение цАМФ — повышение протеинкиназы А

β1 адренорецепторы

- сердце: повышение автоматизма, вощбудимости, сократимости, проводимости - кишечник: снижение тонуса и моторики - глаз: повышение продукции ВГЖ - жировая ткань: усиление липолиза - почки: усиление секреции ренина ++

Пирензепин

- синтетический М-ХБ - третичный амин - блокирует M1-ХР интрамуральных ганглиев, энтерохромафинных клеток желудка - угнетает секрецию HCl, пепсиногена, гастрина - показания: ЯБЖ, ЯБДПК

Толтеродин

- синтетический М-ХБ - третичный амин - блокирует M3-ХР в МВП - снижает тонус детрузора, уменьшает спонтанное сокращение - показания: дизурия, недержание мочи, синдром гиперактивного мочевого пузыря

Тиотропий

- синтетический М-ХБ - четвертичный амин - ингаляционный путь введения - действует 24 часа - селективно блокирует M3-ХР - не всасывается в легких и ЖКТ - снижает тонус ГМ, подавляет секрецию бронхиальных желез - показания: ХОБЛ, БА

Ипратропий

- синтетический М-ХБ - четвертичный амин - ингаляционный путь введения - действует 6-8 часов - блокирует M1, M2, M3-ХР —> β2-АМ, снижение концентрации гистамина - не всасывается в легких и ЖКТ - снижает тонус ГМ, подавляет секрецию бронхиальных желез - показания: ХОБЛ, БА

М3-ХР: локализация, система передачи сигнала, запоминалка от мамы

- экзокринные железы (потовые железы иннервируются холинергическими волокнами - S иннервация), гладкие мышцы, эндотелий ВНЕСИНАПТИЧЕСКАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ - так же, как М1-ХР: повышение с ФЛ С — ИТФ - высвобождение Ca2+ и ДАГ - повышение с протеинкиназы С - фосфорилирование белков - клеточный ответ

Деполяризующие периферические миорелаксанты

-Сукцинилхолин - механизм действия: вызывают деполяризацию мембраны и нарушают проведение возбуждения с нерва на мышцу; две фазы: 1) холиномиметическая (секунды): активация N-ХР скелетных мм и деполяризация концевой пластины; 2) холинонегативная (мин): потеря чувствительности р-ров к АцХ - эфф: расслабление поперечно-полосатой мускулатуры - показания: интубация трахеи, вправление вывиха, репозиция костных отломков при переломах - побочные эфф: гиперкалиемия, аритмия, повышение ВГД и АД, мышечные фасцикуляции, мышечные боли в послеоперационном периоде, апноэ при генетической недостаточности ХЭ в крови - противопоказания: миастения, детский возраст

Ацетилхолин медиатор в:

1) все синапсы преанглионарных волокон, 2) PS постганглионарных волокон, 3) соматических моторных волокон, 4) отдельных S постганглионарных волокон (потовые железы)

Цитизин, Никотин

N-холиномиметики механизм действия: активация N-ХР — облегчение проведения возбуждения в вегетативных ганглиях и ганглиоподобных образованиях — рефлекторное возбуждение ДЦ и СДЦ за счет стимуляции р-ров синокаротидной зоны — повышение АД; в больших дозах - угнетающее действие (деполяризационная блокада) показания: угнетение дыхания, табакозависимость, анализ кровотока (???) побочные эфф: апноэ, брадикардия, арт гипертензия, нарушение проводимости, рвота; PS: миоз (большие дозы), брадикардия, сменяющаяся тахикардией; S: одышка противопоказания: выраженный атеросклероз, арт гипертензия, отек легких

Пилокарпин

М-холиномиметик показание: ГЛАУКОМА

М-ХР пресинаптическая мембрана нейронов

СНИЖАЕТСЯ высвобождение медиатора

Ипратропий, Тиотропий, Толтеродин, Пирензепин

Синтетические М-холиноблокаторы

Ривастигмин

М, N-холиномиметик непрямого действия, Обратимые АХЭ средства показания: БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА особенности: селективный ингибитор АХЭ ГМ — повышает с медиатора АцХ в гиппокампе и коре ГМ

Ипидакрин

М, N-холиномиметик непрямого действия, Обратимые АХЭ средства показания: атония и парезы кишечника и мочевого пузыря; миастения, парезы и параличи мышц особенности: блокирует К+-каналы на мембранах клеток — стимулирует высвобождение АцХ и др медиаторов из нервных окончаний; стимулирует проведение импульсов в нервно-мышечном синапсе и ЦНС — седативное действие

Галантамин

М, N-холиномиметик непрямого действия, Обратимые АХЭ средства показания: атония и парезы кишечника и мочевого пузыря; миастения, парезы и параличи мышц; болезнь Альцгеймера особенности: третичный амин, проникает чз ГЭБб раздражающее действие — отек конъюнктивы

Неостигмин

М, N-холиномиметик непрямого действия, Обратимые АХЭ средства показания: глаукома; атония и парезы кишечника и мочевого пузыря; миастения и параличи мышц особенности: четвертичный амин, плохо проходит через мембранные барьеры и не проходит через ГЭБ

Ацетилхолин (быстрый гидролиз ХЭ - кратковременное действие)

М, N-холиномиметик прямого действия

Карбахолин (устойчив к действию ХЭ - дольше действует)

М, N-холиномиметик прямого действия показания: глаукома

Атропин, Скополамин, Платифиллин

М-холиноблокаторы природного происхождения

М-холиномиметики

ЭФФЕКТЫ: - ССС: снижает АД, уменьшает силу и частоту сердечных сокращений, снижает АД, угнетает проводимость - глаз: миоз, спазм аккомодации, снижение ВГД - бронхи: повышение тонуса гладких мм - кишечник: повышение тонуса и моторики - МП: повышение тонуса детрузора - экзокринные железы: повышение секреции ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: - ССС: артериальная гипотония, брадикардия, АВ-блокада - глаз: нарушение дальнего зрения - бронхи: бронхоспазм - жкт: диарея - МП: учащенное мочеиспускание - экзокринные железы: слюнотечение, потливость, диспепсия ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: - ССС: артериальная гипотензия, брадикардия, стенокардия - бронхи: бронхиальная астма - экзокринные железы: язвенная болезнь, гастрит

М-Холиноблокаторы

ЭФФЕКТЫ: - ССС: усиление работы, улучшение АВ-проводимости - глаз: мидриаз, повышение ВГД, паралич аккомодации - бронхи: понижение тонуса гладких мм - кишечник: понижение тонуса и моторики - МП: понижение тонуса детрузора - экзокринные железы: снижение секреции ПОКАЗАНИЯ: - ССС: премедикация, брадикардия, АВ-блокада - глаз: диагностика, воспаление, травмы глаз - бронхи: БА - ЖКТ: кишечная, печеночная колики - МВП: почечная колика, синдром ГМП - экзокринные железы: премедикация, ЯБЖ, ЯБДПК - скелетная мускулатура: кинетозы, паркинсонизм - передозировка М-ХМ и АХЭ ср-вами ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: - ССС: тахикардия - глаз: нарушение аккомодации, фотофобия, повышение ВГД - жкт: запор (обстипация) - МП: нарушение мочеотделения - экзокринные железы: сухость кожи и слизистых ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: - доброкачественная гиперплазия предстательной железы - глаукома

N-холиномиметики

ЭФФЕКТЫ: - скелетная мускулатура: усиление нервно-мышечной проводимости ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: - скелетная мускулатура: судороги ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: - скелетная мускулатура: эпилепсия, паркинсонизм

КОМТ (катехол-орто-метилтрансфераза)

в крови?, метилирование выделившихся из нервных окончаний и циркулирующих в крови катехоламинов

МАО (моноаминоксидаза):

в митохондриях и на мембранах везикул: окислительное дезаминирование свободного норадреналина в адренергических окончаниях

NM-холиномиметики

все эффекты от стимуляции M- и N-ХР: ЭФФЕКТЫ: - ССС: снижает АД, уменьшает силу и частоту сердечных сокращений, снижает АД, угнетает проводимость - глаз: миоз, спазм аккомодации, снижение ВГД - бронхи: повышение тонуса гладких мм - кишечник: повышение тонуса и моторики - МП: повышение тонуса детрузора - экзокринные железы: повышение секреции - скелетная мускулатура: усиление нервно-мышечной проводимости ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: - ССС: артериальная гипотония, брадикардия, АВ-блокада - глаз: нарушение дальнего зрения - бронхи: бронхоспазм - жкт: диарея - МП: учащенное мочеиспускание - экзокринные железы: слюнотечение, потливость, диспепсия - скелетная мускулатура: судороги ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: - ССС: артериальная гипотензия, брадикардия, стенокардия - бронхи: бронхиальная астма - экзокринные железы: язвенная болезнь, гастрит - скелетная мускулатура: эпилепсия, паркинсонизм

М-ХР эндотелий сосудов

высвобождение NO — снижение тонуса — снижение АД

М-ХР бронхи:

гладкая мускулатура - повышает тонус, секреция - повышается

М-ХР ЖКТ

гладкая мускулатура - повышается моторика, сфинктеры - снижается тонус, секреция повышается

Фармакологические эфф М-ХБ:

глаз: мидриаз, паралич аккомодации, повышение ВГД сердце: повышение силы, ритма, АВ-проводимости бронхи: снижение тонуса ГМ кишечник: снижение тонуса и моторики желче- и мочевыводящие пути: снижение тонуса бронхиальные и пищеварительные железы: снижение секреции

тип N-ХР (одинаковый для Nn и Nm)

канальный рецептор

Механизм действия M,N-холиномиметиков непрямого действия

конкурируют с АцХ за связывание с активными участками АХЭ: ингибируют АХЭ — увеличивают с АцХ в синаптической щели — обеспечивают продолжительную чрезмерную стимуляцию холинорецепторов

Nm-ХР локализация

концевые пластинки скелетной мускулатуры

М-ХР сердце:

на СА узел - снижает ритм, на АВ узел - снижает проводимость, снижает сократимость